间歇低氧相关高血压大鼠模型中血浆血管内皮生长因子的变化

目的建立慢性间歇低氧（CIH）诱发的大鼠高血压模型,探讨血浆内皮生长因子（VEGF）与大鼠血压的关系。方法 16只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组：空白对照组（UC）8只、间歇低氧诱发高血压大鼠组（IH）8只。UC组大鼠不予任何处理;IH组大鼠每天7 h进行间歇低氧处理28d,以大鼠尾动脉压力值证实建立高血压大鼠模型成功。测定2组大鼠血浆VEGF浓度。结果 （1）IH组大鼠血压水平及血浆VEGF水平较UC组升高（P〈0.05）。（2）大鼠血压值和血浆VEGF表达水平呈正相关（r=0.729,P〈0.05）。结论使用间歇低氧舱制作的大鼠高血压模型血浆VEGF水平较对照组显著升高。     

不同间歇低氧暴露内皮细胞与多形核白细胞共培养下核转录因子KBp65表达水平的研究

目的 探讨不同间歇低氧暴露的内皮细胞和多形核白细胞（ PMN） 共培养后内皮细胞中核转录因子κB p65（ NF-κB p65） 的水平变化。方法 18 只雄性Wistar 大鼠随机分为常氧组和间歇低氧组（ IH 组） 。IH 组暴露于间歇低氧环境中, 氧浓度波动于5. 4% ～20. 7% , 低氧频率为30 次/h,8 h/d,6 周后处死大鼠, 腹主动脉取血, 分离纯化PMN。PMN分别与常氧暴露内皮细胞、IH 暴露内皮细胞（ 低氧频率12 次/h, 共4 h） 共培养4 h。细胞按暴露情况分为常氧内皮＋ 常氧PMN 组, IH 内皮＋常氧PMN组, 常氧内皮＋ IHPMN 组, IH 内皮＋ IHPMN 组。Western blotting 测定内皮细胞中NF-κB p65 浓度, GAPDH 为内参, 以NF-κB p65 /GAPDH 标准化NF-κB p65 的表达量。结果 IH 内皮＋常氧PMN组与常氧内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达量分别为2. 49 ±0. 39 和2. 14 ±0. 33, 两组间差异无统计学意义（ P 〉0. 05） , 但两组均较常氧内皮＋ 常氧PMN 组显著升高（ 0. 68 ±0. 20, P 〈0. 05） 。IH 内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达水平为4. 17 ±1. 48, 较其余三组显著升高（ P 〈 0. 05） 。结论 间歇低氧可分别致内皮细胞和PMN发生炎症反应, 而当两种细胞同时暴露于间歇低氧条件时炎症反应最为严重。上述两种细胞间的相互作用和引发的炎症反应可能是低氧内皮细胞损伤和睡眠呼吸暂停综合征并发心血管合并症的重要原因。     

慢性间歇低氧大鼠中性多核白细胞与内皮细胞间接共培养炎症因子水平变化及抗氧化剂的干预作用

目的研究慢性间歇低氧(CIH)大鼠中性多核白细胞(PMNs)与内皮细胞间接共培养C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平的变化,探讨炎症因子水平的改变对内皮细胞的影响及抗氧化剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(Tempol)的干预作用。方法 36只雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为常氧对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧Tempol干预组(IHT组)和间歇低氧盐水干预组(IHN组),每组9只。除NC组外均给予间歇低氧环境,IHT组低氧暴露前给予100 mg/(kg·d)的Tempol腹腔注射,生理盐水稀释,IHN组同时给予等体积生理盐水腹腔注射。暴露6周后处死大鼠,分离纯化PMNs。PMNs与正常大鼠主动脉内皮细胞Transwell间接共培养4 h,酶联免疫吸附法(ELISA)测定间接共培养上、下室上清中CRP、TNF-α和ICAM-1的水平。结果 NC组、IH组、IHT组和IHN组上、下室CRP、TNF-α和ICAM-1水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);与NC组下室相比,IH组和IHN组下室CRP、TNF-α和ICAM-1水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IH组和IHN组下室比较,IHT组下室CRP、TNF-α和ICAM-1水平均明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05);IHT组下室与NC组下室相比,CRP、TNF-α和ICAM-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05);IH组下室与IHN组下室比较,以上指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CIH大鼠体内的PMNs与内皮细胞间接共培养,可上调CRP、TNF-α和ICAM-1等炎症因子水平,可能在CIH引起内皮损伤中发挥重要作用;抗氧化剂Tempol可能阻断炎症反应,干预CIH引起的内皮功能障碍的发生。     

熏烟联合间歇低氧暴露对大鼠肺及血管内皮功能的影响

目的探讨熏烟联合间歇低氧双重暴露对大鼠肺和主动脉病理生理以及血管内皮损伤水平的影响。方法将24只6周龄SD大鼠随机分为4组,每组6只;对照组给予假熏烟暴露和正常氧暴露,熏烟暴露组予熏烟暴露,间歇低氧组予间歇低氧暴露,重叠组进行间歇低氧、熏烟双重暴露。8周后,测定大鼠体重、右心室肥厚指数(RVHI),评估肺组织、主动脉病理改变,检测血清中内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1α)的水平。结果熏烟暴露组、间歇低氧组、重叠组大鼠体重均较对照组轻,RVHI均较对照组高(均P0.05);重叠组体重、RVHI与熏烟暴露组、间歇低氧组比较,差异有统计学意义(均P0.05)。熏烟暴露组、间歇低氧组、重叠组血清中ET-1、VEGF、SDF-1α水平均较对照组高,eNOS水平较对照组低(均P0.05),对照组、重叠组间差异最明显;肺组织、主动脉病理观察显示,熏烟暴露组、重叠组呈肺气肿改变,重叠组较熏烟暴露组更明显(均P0.05);熏烟暴露组、间歇低氧组、重叠组均显示不同程度的肺间质炎症浸润、支气管壁淋巴细胞增生及肺纤维化,肺小动脉壁呈现不同程度增厚、纤维化、周围炎症浸润等改变;熏烟暴露组、间歇低氧组、重叠组呈现不同程度的主动脉内皮细胞损伤、中膜增厚、胶原纤维增生情况;重叠组病理学特征更明显。结论烟熏、间歇低氧均可导致大鼠不同程度的肺组织和血管内皮损伤、血管内皮保护性因子减少,导致血管内皮细胞功能紊乱,引起肺小动脉、主动脉发生增厚、纤维化等结构重塑。而烟熏联合间歇低氧双重暴露可导致病理损伤更严重。     

间歇低氧导致大鼠肾脏损伤以及依达拉奉的干预作用

目的探讨间歇低氧对大鼠肾脏损伤的机制,以及依达拉奉的干预作用和可能的机制。方法将清洁级雄性Wistar大鼠80只随机分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧+依达拉奉组(IH+NE组)和间歇低氧+生理盐水组(IH+NS组)。在造模4周后,测定血尿素氮、肌酐水平,光镜及透射电镜下观察肾组织结构变化,免疫组织化学法观察肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达情况,化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及抑制羟自由基能力,聚合酶链反应检测肾组织中Bcl-2、Caspase-3、Bax在mRNA水平上的表达。结果各组大鼠血尿素氮未见明显差异;与NC组比较,IH组、IH+NS组血肌酐显著升高,经依达拉奉干预后显著降低。光镜及电镜下观察NC组未见明显病理损害,IH组可见肾小管不同程度的损害,经依达拉奉干预后肾小管损害程度减轻。与NC组比较,IH组、IH+NS组KIM-1蛋白平均灰度值显著升高(P0.01),经依达拉奉干预后KIM-1蛋白平均灰度值降低(P0.01)。与NC组比较,IH组、IH+NS组SOD活力显著降低,MDA含量和羟自由基含量升高,Bcl-2 mRNA表达减少,Caspase-3和Bax mRNA表达增多,Bcl-2/Bax比值降低,经依达拉奉干预后SOD活力显著升高,MDA含量和羟自由基含量均显著降低,Bcl-2 mRNA表达明显上调,Caspase-3和Bax mRNA表达明显下调,Bcl-2/Bax比值升高。结论间歇低氧可通过氧化应激和调控Bcl-2、Caspase-3、Bax导致肾脏损伤。KIM-1可作为评估肾脏早期损伤的标志物。依达拉奉可能通过清除氧自由基、提高抗氧化能力、调控Bcl-2/Bax及Caspase-3介导的细胞凋亡,从而抵抗间歇低氧所致肾脏损伤。     

慢性间歇低氧对大鼠纤溶功能的影响

目的:建立大鼠慢性间歇低氧模裂并观察对大鼠纤溶功能的影响.方法:将雄性wistar大鼠72只随机分为间歇低氧组(IH)、实验对照组(SC)和空白对照组(UC),每组24只:IH组循环交替给予氮气和压缩空气; SC组循环给予压缩空气;UC组不予任何处理.分别于实验后第7、21、42天测定:(1)血浆t-PA和PAI-1水平;(2)组织t-PA和PAI-1mRNA表达水平.结果:(1)IH组血浆t-PA活性随间歇低氧时间的延长呈逐渐下降趋势,但与UC和SC组相比均无统计学差异;IH组血浆PAI-1活性第7、21和42天与两对照组比较差异均无显著性.(2)IH组组织t-PA mRNA表达以及肾脏和主动脉组织PAI-1 mRNA表达与两对照组比较差异均无显著性;IH大鼠心肌组织、肝脏组织PAI-1 mRNA表达随间歇低氧时间的延长呈逐渐增高趋势,与两对照组比较也无统计学差异(P均>0.05).结论:在本实验慢性间歇低氧条件下,对大鼠血浆t-PA和PAI-1水平、组织t-PA和PAI-1mRNA表达无影响.     

伊洛前列素对低氧性肺动脉高压大鼠肺部内皮素-1表达的影响

目的 探讨伊洛前列素对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺部内皮素-1(ET-1)的影响.方法 雄性SD大鼠32只,分为正常(NC)组,正常治疗(NT)组,低氧(HC))组,低氧治疗(HT)组,每组8只.NC组和NT组在常氧条件下饲养3周;HC和HT组放置于低氧舱(O2浓度10％)进行缺氧处理3周(8 h/d);NT和HT组每天进行伊洛前列素雾化吸入治疗(2μg/kg).第3周结束时,测量各组平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP),右心室肥厚指数.HE染色观察各组肺动脉形态学变化,计算肺小动脉的血管壁厚百分比(WT％),RT-PCR分析各组肺组织匀浆中ET-1的变化趋势.结果 HC组大鼠血流动力学指标较其他组明显升高,HT组相关指标表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).HC组较其他组肺动脉管壁增厚、管腔狭窄明显;HT组则有不同程度逆转.HC组大鼠肺组织匀浆中ET-1表达较NC组明显升高,HT组中ET-1表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伊洛前列素对HPH有明显的治疗作用,可以降低HPH大鼠肺部ET-1的释放,阻止肺血管重塑.     

慢性间歇低氧上调心肌lncRNA MALAT1及相关分子的表达

目的通过观察长链非编码RNA(lnc RNA)中转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)及其相关的炎症因子在不同低氧处理后心肌组织中的表达,探讨MALAT1在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)导致心血管并发症中可能的作用机制。方法将成年SD大鼠随机分为持续低氧组(CH组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧伴高二氧化碳组(IHH组)并进行相应低氧处理,设置正常对照组(N组),每组8只。上述处理分别进行1周、2周、3周后处死大鼠,提取大鼠心肌组织RNA样本,采用q RT-PCR法检测MALAT1基因的表达。结果干预1周时低氧处理的各组MALAT1基因表达较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义。2周和3周时,IHH组大鼠心肌MALAT1基因的表达量较IH组、CH组和N组均显著升高(均P0.01);IH组、CH组大鼠MALAT1基因的表达量较N组有升高趋势,但差异无统计学意义。低氧处理3周IHH组缺氧诱导因子-1α、Toll样受体4、白细胞介素-6的m RNA表达量均较其他三组显著升高,与MALAT1的变化趋势一致。结论心肌MALAT1在低氧伴高二氧化碳处理后表达升高,与相关的重要缺氧及炎症因子上调趋势一致,提示MALAT1可能是OSA心肌免疫损伤的调控因子。     

血晶素对间歇性低氧大鼠作用的研究

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)激动剂血晶素对间歇性低氧大鼠血压的影响,探讨间歇性低氧致动物血压变化的机制和调控方法。方法将24只雄性SD大鼠随机分为血晶素组、间歇低氧组及正常组,每组8例。血晶素组大鼠接受腹腔内注射血晶素30 min后置于常压低氧有机玻璃箱内,使其间歇性低氧8 h/d;间歇低氧组大鼠接受腹腔内注射生理盐水30 min后置于常压低氧有机玻璃箱内,使其间歇性低氧8 h/d,箱体内氧气浓度与血晶素组相同;正常组大鼠接受每天早晨腹腔内注射生理盐水后置于玻璃箱中正常通气。三组大鼠均在同等条件下室温常规饲养。35 d后测定大鼠平均颈总动脉压力(mCAP),检测其血浆一氧化碳(CO)含量,应用逆转录聚合酶链反应检测相关组织器官中HO-1 mRNA的表达,用免疫组织化学检测相关组织器官中HO-1蛋白表达。结果 mCAP在间歇低氧组较血晶素组及正常组明显升高(P0.05),在血晶素组较正常组高(P0.05)。血浆CO含量在血晶素组较间歇低氧组、正常组高(P0.05),间歇低氧组与正常组差异无统计学意义(P0.05)。肝、脾、肺、肾HO-1 mRNA的表达在血晶素组较间歇低氧组及正常组高(P0.05),在间歇低氧组较正常组高(P0.05)。mCAP与HO-1 mRNA呈曲线趋势,二次方曲线拟合方程为Y=39.715+446.640X-334.353X~2。结论间歇性低氧可使大鼠的血压升高,相关组织器官中的HO-1表达增加,但血浆CO含量并不升高。使用血晶素可使间歇性低氧大鼠体内HO-1及CO均升高,并有一定程度的降血压作用。     

间歇低氧小鼠胰岛素抵抗增加及其适应性的研究

目的探讨间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)小鼠胰岛素抵抗增加及其适应性的机制。方法雄性C57BL/6J小鼠40只随机分成正常对照组(CON组)、持续低氧2周组(SH 2周组)、间歇低氧2周组(IH 2周组)和间歇低氧4周组(IH 4周组),每组各10只。成功复制动物模型后,测定各组小鼠胰岛素抵抗水平、氧化应激指标、Bcl-2和Bax蛋白表达及胰腺β细胞的凋亡。结果 IH 2周组较CON组胰岛素抵抗水平显著提高(30 min,P<0.05;60 min和90 min,P<0.01),氧化应激水平显著提高(P<0.01),Bax蛋白/Bcl-2蛋白比率显著增高(P<0.01),胰腺β细胞凋亡率显著增高(P<0.01);IH 4周组较IH 2周组在30 min时间点上胰岛素抵抗水平差异没有统计学意义(P>0.05),在60 min和90 min时间点上胰岛素抵抗水平降低(P<0.01),氧化应激水平显著降低(P<0.01),Bax蛋白/Bcl-2蛋白比率显著降低(P<0.01),胰腺β细胞凋亡率显著降低(P<0.01);SH 2周组与CON组上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IH可能是胰岛素抵抗的病理生理机制之一,且胰腺对慢性IH(4周)具有适应性。     

不同低氧模式对大鼠交感神经活性的影响机制及其与血压变化的关系

目的:观察2种不同低氧模式对血压的影响并探讨其作用机制.方法:18只雄性SD大鼠随机分为间断低氧组(intermittent hypoxia group,IH组)、持续低氧组(continuous hypoxia group,CH组)及正常对照组(normal control group,NC组),分别给予7 h/d间...     

厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔对青年高血压的实效性研究

目的：观察并探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪（IH ）联合富马酸比索洛尔（BIS ）对青年高血压的治疗价值。方法选择自2012年9月至2015年2月在该院治疗的青年高血压患者96例,按照随机分组法将96例患者分为观察组和对照组各48例。对照组在常规治疗的基础上给予IH治疗,观察组在对照组基础上加用BIS治疗。治疗前、后监测两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）,左心室舒张末期内径（LVEDD）、E峰和左心室射血分数（LVEF）,并在治疗后根据血压改善情况对综合疗效进行评价。结果两组患者治疗前SBP、DBP、HR、LVEDD、E峰和LVEF比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;治疗后观察组SBP、DBP和HR分别为（116．4±11．8）mm Hg、（85．3±6．7）mm Hg和（65．2±7．1）次／分,对照组为（132．8±14．6）mm Hg、（96．3±6．2）mm Hg和（75．2±8．1）次／分,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;治疗后观察组患者LVEDD明显低于对照组,而E峰和LVEF明显高于对照组（P＜0．05）;治疗后,观察组总有效率为95．8％（46／48）,对照组总有效率为75．0％（36／48）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 IH联合BIS治疗能明显改善青年高血压患者的血压水平,疗效显著,是青年高血压安全有效的治疗方法。     

阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧对人脐静脉内皮细胞中内皮素-1、一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的：通过观察不同间歇低氧（IH）模式下人脐静脉内皮细胞中内皮素-1（ET-1）浓度、一氧化氮（NO）浓度、一氧化氮合酶（NOS）活性及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达,探讨内皮功能障碍在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压发病机制中的作用。方法：采用人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304细胞系,暴露于不同的低氧／再氧合条件。暴露完成后测定ET-1浓度（酶免疫测定,EIA）、一氧化氮浓度（硝酸还原酶法）、NOS活性（化学比色法）及eNOSmRNA表达（RT-PCR）。结果：间歇低氧组与间歇正常氧组及空白对照组比较,ET-1浓度升高（F=28．453,P=0．000）,NO浓度降低（F=65．252,P=0．000）,NOS活性（F=5．969,P=0．008）及eNOSmRNA表达下降（F=16．630,P=0．000）。相同累加低氧时间及程度的间歇低氧组与持续低氧组比较ET-1浓度升高（t=2．742,P=0．024）,NO浓度降低（t=3．347,P=0．004）,NOS活性（t=3．989,P=0．004）及eNOSmRNA表达下降（t=5．045,P=0．000）;且不同频率间歇低氧组随再氧合时间的延长,ET-1浓度呈增加趋势（F=213．254,P=0．000）,而NO浓度（F=15．747,P=0．000）、NOS活性（F=2．933,P=0．048）及eNOSmRNA表达下降（F=5．954,P=0．002）,但当再氧合时间过长时ET-1浓度下降,NO系统各指标上调。结论：间歇低氧的低氧及再氧合过程均可导致内皮功能障碍、NO和ET-1释放失衡,从而促进了阻塞性睡眠呼吸暂停相关心血管疾病的发生和发展。     

内皮细胞在不同低氧模式下白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的变化

目的探讨不同间歇低氧（IH）和持续低氧（CH）模式下内皮细胞的炎性损伤。方法在细胞培养舱中程控产生预置的间歇低氧／再氧合（IH／ROX）循环环境,将人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304暴露于该环境。分为间歇正常氧（IN）组（21％O215s／21％O2225s,60次循环）,IH组（1．5％O215s／21％O2225s,30、60次循环）,IH高碳酸组（1．5％O220％CO215s／21％O25％CO2225s,60次循环）,CH组（1．5％、10％O2,持续时间为15、30、60min）,CH高碳酸组（100kO2100％ CO2,持续时间为15、30、60min）,CH累加IH组（1．5％O215s／10％O2225s,60次循环）,不同珊程度组（1．5％、10％O215s／21％O2225s,60次循环）,不同IH频率组（1．5％O215s／21％O2225s．315s、495s、105s,60次循环）和不同IH时限组（1．5％O215s、30s／21％O2225s,60次循环）。而后采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养基中白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）的水平,并测定细胞裂解液总蛋白含量进行标化。结果IN组IL-6和TNF-α水平为（374．06±38．10）和（31．96±13．64）Pg·ml^-1·100mg蛋白^-1,而IH组2的IL-6和TNF-α 水平为（770．40±21．60）和（126．93±2．58）pg·ml^-1·100mg蛋白^-1,明显高于IN组（均U=0．000,P=0．002）;IH高碳酸组IL-6水平为（829．27±7．16）pg·ml～·100mg蛋白^-1,高于IH组2（U=0．000,P=0．002）。CH高碳酸组的IL-6均明显高于相同经时反应进程的CH组（均U=0．000,P=0．002）,CH累加IH组IL-6和TNF-α水平为（536．74±14．97）和（51．10±6．80）pg·ml^-1·100mg蛋白^-1,高于IN组却低于IH组2（均X^2=23．4,P＜0．05）。IL-6和TNF-α水平随IH程度加重而增加（均X^2=23．4,P＜0．05）,不同IH频率组的IL-6和TNF-α．水平则呈现出复杂变化。结论IH和CH对内皮细胞造成明显炎性损伤并具有程度依赖性,伴高碳酸暴露时损伤更重;IH／ROX对内皮细胞的炎性损伤来源于ROX时段而非来源于IH时段。     

低温低氧环境下心肌缺血家兔的血压、心率效应

目的探讨家兔心肌缺血后在低温低氧状态下心率、血压反应。方法将心肌缺血家兔置于-10±2℃和氧含量为8.5%的冰柜中使动物处于低温和低氧状态30min,然后测量心肌缺血家兔在低温低氧环境中的收缩压和舒张压及心率变化。结果冷刺激加低氧的急性情况下,心肌缺血家兔收缩压比常温常氧组低(P<0.01),但又比单纯低温低氧组高(P<0.05),舒张压均比对照组和单纯低温低氧组低(P均<0.01);心率比对照组稍慢,但差异无显著性(P>0.05),比单纯低温低氧组快(P<0.01)。结论低温低氧对心肌缺血家兔可引起收缩压升高,舒张压降低和心率加快。     

间歇性低氧对离体小鼠胸主动脉舒张功能的影响

目的 研究不同时间的间歇性低氧对离体小鼠胸主动脉舒张功能的影响.方法 将离体的胸主动脉分为对照组和间歇性低氧组(IH组),分别放入正常培养箱和IH培养箱内培养.应用血管张力测定技术,观察间歇性低氧6、12、24 h对离体培养的小鼠胸主动脉舒张功能的影响.结果 与对照组相比,间歇性低氧6h的血管内皮舒张功能差异无统计学意义;间歇性低氧12 h和24 h的血管内皮依赖性舒张明显减弱(P＜0.01),内皮非依赖性舒张低浓度(1 ～10nmol/L)表现减弱,增大硝普钠浓度,内皮非依赖性舒张差异无统计学意义.结论 长时间间歇性低氧培养血管可以使离体血管内皮功能紊乱和血管平滑肌受损.