线粒体DNA在非小细胞肺癌中的研究进展

<正>研究认为肿瘤的生物学特性不仅与细胞核内遗传物质有关,而且与细胞核外的遗传物质即线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)有关。越来越多的研究发现多种恶性肿瘤中存在mtDNA的变异,包括非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)、膀胱癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌等,并且发现mtDNA的变异与这些肿瘤的发生发展密切相关。本文对mtDNA在非小细胞肺癌中的研究进展     

循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其早期诊断和监测复发与转移对提高肺癌患者5年生存率尤为重要.循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA,etDNA)是一种存在于人体体液中的细胞外游离状态的DNA.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆或血清ctDNA水平要显著高于健康志愿者,而且许多研究证实ctDNA水平有助于NSCLC的诊断、分期、预测疗效及判断预后.NSCLC患者ctDNA中也发现了许多基因的改变,如微卫星不稳定、杂合性丢失、DNA甲基化及基因突变.这些研究证明ctDNA可能有助于动态监测基因变化.本文就近年来ctDNA在NSCLC领域的研究进展进行综述.     

外周血游离DNA检测非小细胞肺癌患者EGFR基因突变研究进展

外周血游离DNA检测非小细胞肺癌人群表皮生长因子受体基因突变法因受到标本质量、采集运输分离条件、DNA提取方法、基因突变检测方法的多种限制,检测敏感性低,假阴性比例较高,但特异性较好。因此,外周血游离DNA的基因突变检测需针对特殊人群,优化采集运输分离步骤,并尝试使用较好的DNA提取（如改良酚一氯仿法、QIAmpCirculatingNucleicAcidKit）及基因检测方法（如蝎形探针扩增阻滞突变系统、高效液相色谱法、高分辨溶解曲线分析技术、突变一富集PCR等）。本文就外周血游离DNA表皮生长因子受体基因突变检测的现状及发展方向进行综述。     

晚期非小细胞肺癌血清游离DNA水平变化及意义

目的 探讨ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清游离DNA的水平变化及其临床意义.方法 采用荧光定量PCR方法检测60例NSCLC患者和30例健康人外周血清中游离DNA水平,并结合其临床特征统计分析.结果 ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者和健康人群血清游离DNA值分别为(218.67±95.73) ng/mL与(11.30±3.80) ng/mL(P ＜0.001).ⅢB期与Ⅳ期NSCLC患者血清游离DNA水平分别为(157.10±53.50) ng/mL与(255.88 ±93.28) ng/mL(P ＜0.05).腺癌患者血清游离DNA水平明显高于鳞癌患者(P＜0.05).结论 ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者血清游离DNA水平升高,且以Ⅳ期患者为著.血清游离DNA水平可能成为NSCLC早期诊断和临床分期的重要指标.     

单个核细胞hsa_circ_0014130在非小细胞肺癌诊断中的临床价值

目的:前期研究已筛选出在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中呈现特异性表达的hsa_circ_0014130。本研究旨在探讨单个核细胞(PBMC)中hsa_circ_0014130作为NSCLC新型诊断标志物的价值。方法:选取NSCLC患者45例作为病例组,同期健康体检者45例作为对照组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)对患者PBMC中的hsa_circ_0014130表达水平进行测定,同时测定血清中癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)的浓度。评估PBMC中hsa_circ_0014130作为NSCLC诊断标志物的价值并分析hsa_circ_0014130、CEA及CYFRA21-1单独及联合应用对NSCLC的诊断效能。结果:RT-qPCR结果显示hsa_circ_0014130在NSCLC患者PBMC中表达明显下调(P0.001),且其表达水平与肿瘤的病理类型(P=0.007)相关。受试者工作特征曲线(ROC curve)评估结果显示hsa_circ_0014130对于肺鳞癌的诊断价值(AUC=0.891,P0.001)高于对肺腺癌的诊断价值(AUC=0.695,P=0.004)。Hsa_circ_0014130、CEA及CYFRA21-1对NSCLC的联合诊断价值(AUC=0.912,P0.001)高于其单独使用时的诊断价值。结论:PBMC中hsa_circ_0014130有作为NSCLC新型诊断标志物的潜在价值,其联合CEA、CYFRA21-1检测有助于提高对NSCLC诊断的效能。     

血清CYFRA21—1在非小细胞肺癌诊断中的价值

本研究用酶免方法检测了66人血清CYFRA21—1水平,其中肺腺癌20例,肺鳞癌24例,小细胞肺癌(SCLC)10例,以12例肺良性疾病(BPD)为对照;同时检测了6例患者手术前后血清CYFRA21-1水平。结果:鳞癌组和腺癌组血清CYFRA21—1水平均明显高于SCLC组和BPD组;鳞癌组则明显高于腺癌组。不同病期非小细胞肺癌(NSCLC)血中CYFRA21—1水平也明显不同,Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期。6例患者血清CYFRA21—1水平术后均有明显下降。结果表明:血清CYFRA21—1水平对NSCLC特别是肺鳞癌有较高的特异性,在NSCLC特别是肺鳞癌的诊断和鉴别诊断有重要意义;治疗前后血清CYFRA21—1水平的变化有助于疗效的判断。     

痰液MicroRNAs检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值

目的检测肺癌患者痰中miRNA-21、miRNA-155、miRNA-137及let-7a的表达,探讨其在肺癌诊断中的价值。方法选取非小细胞肺癌(NSCLC)患者24例。肺良性疾病(OPD)患者24例。11例健康志愿者为对照。Real-time PCR检测痰中miRNA表达。结果 NSCLC患者痰中miRNA-21、miRNA-155表达均显著高于OPD患者及健康对照者,P均<0.01。NSCLC患者let-7a表达均显著低于OPD患者和健康对照者,P均<0.001。三组患者痰中miRNA-137表达无统计学差异,P均>0.05。miRNA-21、miRNA-155及let-7a从OPD中诊断NSCLC的ROC曲线下面积依次为0.863、0.840和0.887,P均<0.01。结论痰miRNAs可能成为肺癌诊断的一种新指标。     

胃蛋白酶原联合血浆游离DNA在早期诊断胃癌中的临床价值

目的探讨胃蛋白酶原(PG)联合血浆游离DNA(cf-DNA)在早期诊断胃癌中的临床价值。方法回顾性分析西安市第一医院2015年2月至2017年2月收治的120例胃癌患者、98例胃溃疡患者、109例萎缩性胃炎患者、112例浅表性胃炎患者,另选择120名同期健康体检者作为正常对照组,比较各组间PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)及cf-DNA的差异,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析PGⅠ、PGⅡ、PGR、cf-DNA及联合检测早期诊断胃癌的价值。结果胃癌组PGⅠ、PGR明显低于其他各组,差异具有统计学意义(P0.05),胃溃疡组、萎缩性胃炎组PGⅠ、PGR明显低于浅表性胃炎组、正常组,差异具有统计学意义(P0.05)。5组的PGⅡ水平差异无统计学意义(P0.05)。胃癌组cf-DNA水平明显高于其他各组,差异具有统计学意义(P0.05),胃溃疡组、浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、正常组cf-DNA水平的差异无统计学意义(P0.05)。胃癌转移组患者的PGⅠ、PGR明显低于非转移组患者,差异具有统计学意义(P0.05),转移组患者cf-DNA水平明显高于非转移组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。PGⅠ、PGR、cf-DNA联合检测的敏感度为0.85,特异度为0.79,明显高于单项检测。联合检测的ROC曲线下面积为0.88,明显大于单项检测。结论 PGⅠ、PGR、cf-DNA联合检测早期诊断胃癌的敏感度和特异度较高,具有重要的临床价值。     

肿瘤标记物在小细胞肺癌诊断中的临床价值

小细胞肺癌是一种未分化、恶性程度高、预后较差的特殊肿瘤,因此早期诊断、早期治疗至关重要.本文总结了目前在小细胞肺癌诊断中常用的各类肿瘤标记物,并就其临床应用作一综述.     

血清NTx和BSP测定在非小细胞肺癌骨转移诊断中的价值

目的探讨骨唾液酸蛋白（BSP）和血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）测定在非小细胞肺癌骨转移诊断中的临床意义。方法将67例肺癌患者初诊时分为骨转移组和无骨转移组,其中骨转移组32例,非骨转移组35例,并采用ELISA法对血清中NTx和BSP水平进行检测。初诊后12个月对肺癌患者骨转移情况采用影像学检查进行再次评估。结果与无骨转移组相比,骨转移组血清NTX和BSP含量显著升高（P〈0.01）。10例初诊为无骨转移者在随访过程中新发生骨转移癌。与无骨转移组相比,新发骨转移癌组和初诊骨转移组NTx和BSP含量均显著提高（P〈0.05）。结论血清NTx和BSP可用于非小细胞肺癌骨转移诊断,其含量的增高提示非小细胞肺癌患者可能发生了骨转移,从而有利于早期治疗。     

联合检测在非小细胞肺癌中鉴别诊断的价值

目的探讨细胞角蛋白5/6(CK5/6)、细胞角蛋白HMW(CK-HMW)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)和细胞角蛋白8/18(CK8/18)联合检测在低分化非小细胞肺癌中鉴别诊断鳞癌和腺癌的价值。方法采用免疫组化(En Vision法)检测CK5/6、HMW、TTF-1和CK8/18在478例肺鳞癌和腺癌中的表达情况并对结果进行分析。结果单个免疫组化指标中,CK5/6和TTF-1对于肺鳞癌和腺癌的鉴别诊断具有较高价值。CK5/6和HMW联合诊断能提高肺鳞癌诊断的特异性和准确度。TTF-1和CK8/18联合诊断能提高肺腺癌诊断的特异性和准确度。结论 CK5/6、HMW、TTF-1和CK8/18的联合检测对于低分化肺鳞癌和腺癌的鉴别诊断具有很高的价值。     

小分子RNA对非小细胞肺癌的诊断价值

肺癌在全球肿瘤相关死亡率中位居首位,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,其5年生存率仅为15％,缺乏早期诊断是非小细胞肺癌难以有效治疗的主要原因.因此,有效的早期诊断可以降低非小细胞肺癌患者的死亡率.近年来研究发现,小分子RNA(microRNA)对于非小细胞肺癌的早期诊断有着重要价值.     

肺癌免疫治疗预测指标在非小细胞肺癌免疫治疗中的预测价值

目的:探索由中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)联合乳酸脱氢酶(LDH)得出的新型肺癌免疫治疗预测指标(IOPI)在非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点抑制剂治疗中的预测价值。方法:对2018年1月至2019年7月来自空军军医大学第一附属医院和空军军医大学第二附属医院共5个科室的88例使用PD-1/PD-L1抑制剂的NSC...     

肿瘤标记物在非小细胞肺癌化疗中的应用价值

近年来关于肿瘤标记物在不同组织类型肺癌诊断中应用的研究报道甚多 ,但对其在化疗疗程中的变化及其疗效评判中的应用报道不多。本文对 130例晚期非小细胞肺癌患者以化疗前后的主要血清肿瘤标记物浓度进行了检测 ,并对其化疗前后的变化及其与临床疗效之间的关系进行了分析研究。1　材料与方法1.1　本文 130例研究对象均为 1998年 12月至 2 0 0 1年 11月在上海肺科医院住院诊治的肺癌患者 ,其中男 98人 ,女 32人 ,年龄 37～ 80岁 ,平均年龄 6 2± 10 .0岁 ,其肺癌的诊断均达病理诊断 ,其中鳞癌 5 8例 ,腺癌 72例 ,其临床分期按 1997年 UICC…     

VEGF在切除术后ⅢA期非小细胞肺癌预后中的诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测NSCLC手术切除患者VEGF的表达,并分析其与患者临床病理特征、无病生存期及生存时间之间的关系。结果77例ⅢA期NSCLC患者VECF表达的阳性率为23．8％,VEGF表达阳性的患者中位生存期较表达阴性者短（P〈O．01）,COX多因素分析示VEGF的表达为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。结论VEGF为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。     

血清miRNA-19b在早期非小细胞肺癌辅助诊断中的临床价值

目的 通过检测血清miRNA-19b在早期(I和Ⅱ期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的相对表达量,分析miRNA-19b在早期NSCLC诊断中的临床应用价值。方法 应用qRT-PCR法检测100例早期NSCLC患者和50名体检正常人miRNA-19b的相对表达水平,通过ROC曲线判断其诊断价值,并与目前临床常用的肿瘤标志物癌胚抗原和细胞角蛋白比较。结果 miRNA-19b在健康人对照中的表达量明显低于早期NSCLC,差异有显著统计学意义(P<0.001)。血清miRNA-19b在早期NSCLC中的敏感性(63.0%)显著高于癌胚抗原和细胞角蛋白的敏感性(4.0%和9.0%),差异均有显著统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析显示血清miRNA-19b在早期NSCLC中的辅助诊断价值明显好于癌胚抗原和细胞角蛋白。结论 血清miRNA-19b在早期NSCLC辅助诊断中的价值显著优于癌胚抗原和细胞角蛋白,具有非常大的潜在临床应用价值。     

STAT3在非小细胞肺癌患者外周血中的表达及其诊断价值初探

目的 通过检测信号转导及转录活化因子3 (STAT3)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的表达水平,探讨STAT3作为潜在肿瘤标志物对NSCLC的诊断价值.方法 采用Real time PCR 检测STAT3 mRNA、ELISA方法检测STAT3蛋白在NSCLC患者、肺良性疾病患者、正常人外周血中的表达;应用ROC曲线评价STAT3的诊断价值.结果 STAT3 mRNA、STAT3蛋白在肺癌组的表达水平高于肺良性疾病组及正常对照组(P ＜0.05或P＜0.01);STAT3 mRNA和STAT3蛋白的ROC曲线下面积(Az)分别为0.870、0.860,两者的Az比较,差异无统计学意义(P=0.500).结论 STAT3 在NSCLC患者外周血中呈异常高表达,其对NSCLC具有中等的诊断价值,有可能成为一种新的NSCLC相关标志物.     

胎盘生长因子在非小细胞肺癌胸腔积液中的临床价值

目的探讨检测胎盘生长因子(PIGF)在非小细胞肺癌胸腔积液中的临床价值。方法选择在我医院就诊的非小细胞肺癌合并胸腔积液的患者117例的资料进行分析,对PIGF在非小细胞肺癌胸腔积液中的表达及其对临床疗效的影响进行探讨。结果 117例患者中,按照PIGF表达结果分为PIFG阳性组51名,PIFG阴性组66名,PIFG阴性组患者的胸腔积液治疗效果优于PIFG阳性组,PIFG阴性组患者的微血管密度值低于PIFG阳性组患者,PIFG阳性组患者的无进展生存时间与总生存时间均低于PIFG阴性组患者(P0.05),年龄,TNM分期,淋巴转移,手术切除和PIGF表达是否阳性均为非小细胞肺癌并发胸腔积液患者死亡的独立危险因素(P0.05)。结论对于胎盘生长因子表达阳性的非小细胞肺癌患者,其胸腔积液的治疗效果相对较差,而胎盘生长因子表达阳性也是非小细胞肺癌患者治疗效果的独立影响因素,可以作为精准医疗的一个新靶点进行开发。     

血浆结核分枝杆菌游离DNA检测对结核病的诊断价值

目的探讨血浆结核分枝杆菌游离DNA(cfDNA)检测对结核病(TB)诊断的临床应用价值。方法选取临床细菌学确诊结核病患者118例作为研究组,另选取同期非结核其他肺部疾病患者61例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)技术检测研究对象血浆中的结核分枝杆菌cfDNA,绘制ROC曲线分析其对结核病的诊断价值。并应用T-SPOT.TB检测、Xpert MTB/RIF (Xpert)检测对入组对象进行验证性诊断,采用配对四格表χ~2检验比较结核分枝杆菌cfDNA检测与T-SPOT.TB、Xpert检测在结核病诊断中的差异。结果结核分枝杆菌cfDNA检测诊断结核病的ROC曲线下面积(AUG)为:0.884,最佳诊断阈值(cut-off值)为38.69。T-SPOT.TB、Xpert、结核分枝杆菌cfDNA检测诊断结核病的灵敏性和特异性分别为:81.36%和40.98%、61.01%和96.72%、79.70%和95.10%。另外,结核分枝杆菌cfDNA检测对肺结核组(PTB)或肺外结核组(EPTB)患者的阳性检出率均高于Xpert检测(P0.05),但与T-SPOT.TB检测相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论通过Q-PCR技术可以在结核病患者血浆中检测到结核分枝杆菌cfDNA,能够显著提高结核病的阳性检出率,并且有望成为肺外结核病快速诊断的新靶标。