血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌临床和预后的关系

目的:观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)与血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在宫颈癌组织中的表达并分析其与临床及预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达,以30例正常宫颈组织为对照组。结果:VEGF-C在癌组织中呈高表达,癌周组织表达相对较低,但两组表达均高于对照组(P<0.05);癌组织中VEGF-C的表达与肿瘤的临床分期相关,淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为69.6%明显高于无淋巴结转移组的49.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-3在癌周组织表达较高,癌组织中表达较低,但都明显高于对照组(P<0.05);淋巴结转移组中的VEGFR-3在癌周组织标记的淋巴管密度为19.67±3.72明显高于无淋巴结转移组10.78±2.65,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰb期组VEGFR-3的表达15.78±5.67明显高于Ⅰa2期9.87±1.95,低于Ⅱa期18.78±4.32,随着宫颈癌临床分期及病理组织学分级的提高,VEGFR-3表达也随之增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-C和VEGFR-3与宫颈癌的发生发展密切相关,癌组织VEGF-C和癌周组织VEGFR-3表达水平的检测可能有利于临床评估宫颈癌的预后。     

酪氨酸激酶受体B和脑源性神经营养因子在宫颈癌及癌旁组织中的表达差异

目的：研究酪氨酸激酶受体B（TrkB）和脑源性神经营养因子（BDNF）在宫颈癌组织、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨癌周组织细胞凋亡信号通路的激活与肿瘤恶性程度的关系。方法选择宫颈浸润癌患者72例,以同期因良性病变行子宫切除的正常宫颈组织72例为对照。构建包括宫颈癌组织、癌旁组织、正常宫颈组织在内的组织芯片,采用免疫组化法检测TrkB、BDNF表达情况,比较上述指标在不同组织中的表达差异。结果共构建组织芯片6张。 TrkB和BDNF在宫颈癌原发灶中的表达率分别为70.80%和91.70%,明显高于癌旁组织的25.00%和48.60%,正常宫颈组织几乎不表达（阳性率分别为4.20%和1.40%）。 TrkB在宫颈癌组织中的阳性率与有无脉管侵犯及淋巴结转移有关（χ2=12.50和12.36,P<0.01）,与临床分期、病理分级、肿瘤直径、浸润深度的关系不明显（P均>0.05）,而BDNF总体阳性率高,其表达与上述所有因素的相关性均不明显（P均>0.05）。癌旁组织中TrkB、BDNF表达与肿瘤直径、是否存在脉管浸润及淋巴转移有关（P<0.01或P<0.05）。结论癌旁组织中存在一定量的TrkB、BDNF表达,其表达强度与肿瘤直径、有无脉管浸润及淋巴转移显著相关,且比肿瘤组织更能反映其恶性程度。癌周组织TrkB、BDNF表达也许可作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和趋化因子受体4在宫颈癌中的表达及相关性

目的探讨环氧化酶-2 (COX-2)、血管内皮生长因子-C (VEGF-C)和趋化因子受体4 (CXCR4)在宫颈癌患者中的表达特点及相关性。方法选取2014年1月-2017年1月在舟山市妇幼保健院进行宫颈癌手术的86例患者为研究对象,另选取同期癌旁正常组织30例为正常宫颈组织,采用免疫组化染色法比较两组COX-2、VEGF-C和CXCR4表达情况,分析三者阳性表达率与临床病理特征的关系,并采用Spearman相关性分析比较三者表达相关性。结果 COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为66. 28%、80. 23%和72. 09%,三者在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P0. 05)。COX-2和CXCR4的表达与FIGO分期及淋巴结转移相关(P0. 05),而与患者年龄、病理类型及组织学分级无关(P0. 05); VEGF-C的表达与淋巴结转移相关(P0. 05),而与患者年龄、FIGO分期、病理类型及组织学分级无关(P0. 05)。COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌中表达均呈两两正相关关系(P0. 05)。结论 COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌组织中均表达上调,且与患者FIGO分期及淋巴结转移有关,三者可能成为判断宫颈癌转移及预后评估的重要指标。     

血管内皮生长因子-C及其受体Flt-4在甲状腺乳头状癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF-C)及其受体F lt-4在甲状腺乳头状癌转移中的作用及意义。方法应用免疫组织化学方法(SABC)检测87例甲状腺乳头状癌VEGF-C及F lt-4的表达情况。结果87例甲状腺乳头状癌组织VEGF-C阳性率为89.66%(78/87),F lt-4阳性率为81.61%(71/87),且VEGF-C与F lt-4表达呈正相关。VEGF-C阳性表达在转移组高于未转移组(P<0.005)。随着癌细胞VEGF-C表达强度增强,F lt-4阳性脉管数也随之增加,各组间差异均有显著性(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中F lt-4阳性脉管数在淋巴结转移组(16.56±3.64)高于未转移组(11.82±2.89)(P<0.05)。结论甲状腺乳头状癌细胞高水平表达VEGF-C、F lt-4,两者表达呈正相关。F lt-4阳性脉管数与淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

胰岛素样生长因子-1受体、血管内皮生长因子C因子在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、血管内皮生长因子C因子(VEGF-C)在食管鳞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化法(Envision二步法)检测95例食管鳞癌和40例癌旁组织中IGF-IR、VEGF-C的表达水平,并分析其表达与病理学意义.结果 IGF-1R、VEGF-C在食管鳞癌组织中的检出率分别为81.05%(77/95),67.37%(64/95),在癌旁组织中的阳性检出率分别为20%(8/40),5%(2/40),差别均有统计学意义(P＜0.01).IGF-1R的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转、组织分化程度、浸润深度有关(P＜0.01);VEGF-C的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度有关(P＜0.01),而与分化程度无相关性(P＞0.05).食管鳞癌中IGF-1R与VEGF-C间存在正相关(P＜0.05).结论 IGF-1R、VEGF-C的异常表达在食管鳞癌发生、发展过程中具有重要作用,联合检测IGF-1R和VEGF-C的异常表达对肿瘤恶性程度、治疗及预后判定具有重要意义.     

卵巢上皮肿瘤VEGF-C及VEGFR-3的表达及意义

血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是VEGF家族成员之一，参与生理性、病理性淋巴管和血管新生。目前，VEGF-C在胆囊癌、胃癌等肿瘤的表达，已引起学者广泛关注。本文应用免疫组化方法研究卵巢上皮性肿瘤VEGF-C的表达并用VEGFR-3抗体标记淋巴管内皮细胞，计数肿瘤微脉管密度(MVD)，分析VEGF-C与淋巴管新生的关系，探讨VEGF-C在卵巢上皮性癌淋巴转移中的作用。     

流式细胞术检测宫颈癌CD105与VEGF-C、nm23表达

目的:探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和nm23(non-metastasis23)表达与CD105及宫颈癌转移的关系。方法:采用免疫组化SABC法检测16例正常宫颈上皮及68例宫颈癌中VEGF-C、nm23的表达,并用流式细胞术检测内皮细胞CD105阳性率。结果:VEGF-C在宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于正常组织(P<0.01),淋巴结转移组VEGF-C阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05),VEGF-C表达强度与CD105阳性率呈正相关(P<0.05)。nm23蛋白表达率显著低于正常组织(P<0.01),淋巴结转移组nm23阳性率低于无淋巴结转移组(P<0.05),nm23在宫颈癌中的表达与VEGF-C呈负相关(P<0.01)。结论:宫颈癌组织VEGF-C表达升高、nm23低表达是血管新生、肿瘤浸润转移过程的关键环节;CD105高表达与子宫颈癌浸润转移密切相关。     

血管内皮生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体-2在子(癎)前期中的表达及临床意义

目的 观察胎盘组织中血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)、VEGFR-2、血浆中可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)及sVEGFR-2的表达水平,并探讨其在子(癎)前期的临床检测意义.方法 ELISA检测正常妊娠期妇女和子(癎)前期患者血浆中的sVEGFR-1和sVEGFR-2的表达;RT-PCR检测正常妊娠期妇女和子(癎)前期患者胎盘中VEGFR-1、VEGFR-2、sVEGFR-1和sVEGFR-2 mRNA的表达.结果 ELISA检测结果显示,正常妊娠组分娩后较分娩前血浆中sVEGFR-1[(4.55±0.31) ng/ml vs(12.33±1.52) ng/ml]水平降低,子(癎)前期组分娩后血浆中sVEGFR-1[(8.13±0.74) ng/ml vs (77.25±9.47) ng/ml]水平亦降低,两组分娩前后数据变化比较差异有统计学意义(P＜0.01);正常妊娠组分娩前后血浆中sVEGFR-2分别为(8.74±1.24) ng/ml与(6.43±0.55) ng/ml,而子(癎)前期组分别为(5.69±0.75) ng/ml与(4.96±0.67) ng/ml;RT-PCR检测结果与其一致.结论 子(癎)前期患者分娩后VEGFR-1血浆水平迅速下降,而VEGFR-2持续低水平表达,提示VEG-FR-1可能与子(癎)前期发病率有关,而子(癎)前期患者血浆中VEGFR-2水平的降低可作为内皮功能障碍的标志.     

血管内皮生长因子-C及其受体-3在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)的表达与胃癌患者预后的关系。方法免疫组化Elivision TM Plus法检测81例发生淋巴结转移和72例未发生淋巴结转移的患者胃癌组织及其癌旁组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果 VEGF-C主要表达于肿瘤细胞的胞浆内,而VEGFR-3主要表达于淋巴管的内皮细胞上。淋巴结阳性组中VEGF-C及VEGFR-3阳性率明显高于淋巴结阴性组,差异有统计学意义(P0.05),且二者在淋巴结转移的胃癌组织中的表达强度也明显高于在未发生淋巴结转移的胃癌组织中的表达强度,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF-C阳性的患者及VEGFR-3阳性的患者其生存率均明显低于VEGF-C或VEGFR-3阴性的患者,且VEGFC和VEGFR-3双阳性的患者预后最差,生存率最低。结论 VEGF-C及VEGFR-3的表达可作为胃癌患者预后的一个风险评估因素。     

生存素和血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨生存素(survivin)与血管内皮生长因子(VECF)在宫颈癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测生存素和VEGF在46例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中的表达.结果 生存素在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为63.0%(29例)和10.0%(2例),差异有统计学意义(X2=15.75,P＜0.01).VEGF在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为73.9%(34例)和15.0%(3例),差异有统计学意义(X2=29.98,P＜0.01).结论 生存素和VEGF在宫颈癌组织中的异常表达可能对宫颈癌的发生起着重要作用.     

COX-2和VEGF在宫颈病变中的表达

目的:研究COX-2和VEGF在宫颈病变发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测83例宫颈病变(正常宫颈组织20例、慢性宫颈炎20例、宫颈低度上皮内瘤变18例、宫颈高度上皮内瘤变16例、早期宫颈癌9例)中COX-2和VEGF的表达。结果:宫颈高度上皮内瘤变、宫颈癌组COX-2、VEGF阳性表达率明显高于其他组(P<0.05),且二者表达有相关性(χ2=41.19,P<0.05)。结论:COX-2和VEGF在宫颈高度上皮内瘤变和早期宫颈癌组织中高表达,提示检测COX-2和VGEF对早期诊断宫颈癌有重要意义,选择性COX-2抑制剂为宫颈癌的治疗提供了新靶点。     

血管内皮生长因子表达水平与宫颈癌患者预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与宫颈癌患者预后的关系.方法 以136例宫颈癌患者为研究对象,分别采用免疫组化法和酶联免疫法对其癌组织和血清中VEGF的表达水平进行半定量和定量检测.分析VEGF表达水平与宫颈癌临床病理特征及预后的相关性,并通过Cox风险回归模型明确VEGF表达水平与宫颈癌患者预后的独立相...     

Ang2和VEGF在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:探讨Ang2和VEGF在正常宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及相关性研究。方法:采用免疫组化S-P法,从蛋白水平检测Ang2和VEGF在20例正常宫颈组织、32例宫颈上皮内瘤变、52例宫颈癌组织中的表达。结果:Ang2和VEGF在子宫颈癌中的表达明显高于子宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮,三者差异显著;VEGF在子宫颈上皮内瘤变与正常宫颈上皮中的表达相比差异显著;Ang2和VEGF的表达水平均与子宫颈癌的临床分期、有无淋巴结转移相关,而与患者年龄、组织学类型、分化程度无关。结论:Ang2和VEGF参与宫颈癌血管生成,影响癌瘤的发生与发展;VEGF在正常宫颈组织向宫颈上皮内瘤变及宫颈癌转变过程中起到重要作用。     

Maspin、血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 观察子宫内膜样腺癌组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜样腺癌、12例子宫内膜不典型增生及15例正常子宫内膜组织中的Maspin和VEGF表达情况.结果 Maspin在正常子宫内膜组织中未见表达,在子宫内膜不典型增生组织(41.7%,5/12)和子宫内膜样腺癌组织(59.2%,29/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01),VEGF在正常子宫内膜组织(13.3%,2/15)、子宫内膜不典型增生组织(33.3%,4/12)和子宫内膜样腺癌组织(67.3%,33/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01);Maspin表达与子宫内膜样腺癌的FIGO分期有关(P=0.034),VEGF表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度有关(P=0.036);Maspin与VEGF的表达呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 Maspin、VEGF与子宫内膜样腺癌的发展、侵袭相关,二者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展和侵袭.     

血管内皮生长因子与肝细胞再生的关系

血管内皮生长因子 (VEGF)是血管内皮细胞特异性丝裂原 ,具有促进内皮细胞增殖、血管形成及增加血管通透性等作用。肝细胞再生是受多因素调控的精细过程 ,而重建肝窦血管网是其前提 ,VEGF在此过程中起重要作用。研究两者的关系可为重型肝炎的治疗提供新的思路。     

Thioredoxin reductase regulates angiogenesis by increasing endothelial cell-derived vascular endothelial growth factor

Low selenium (Se) status increases angiogenesis by inducing the production of vascular endothelial growth factor (VEGF); however, the mechanism responsible for VEGF up-regulation has yet to be characterized. Se's ability to control cellular oxidative state through its incorporation into selenoproteins such as thioredoxin reductase (TrxR) may explain previous studies that connect Se status to tumor angiogenesis. Therefore, the focus of this study was to determine if altered VEGF expression and angiogenesis due to decreased Se levels are influenced by reduced TrxR activity. We found that chemical inhibition of TrxR in Se-sufficient endothelial cells (ECs) was associated with increases in VEGF and VEGF receptor expression, cell migration, proliferation, and angiogenesis to levels similar to those seen in Se-deficient ECs. Specific inhibition of glutathione peroxidase did not affect pro-angiogenic responses, indicating a unique role of the TrxR system during low Se status. These data correlate changes in TrxR activity with changes in VEGF expression and angiogenic development in ECs, which is significant because minimal mechanistic data exist that explain the role of Se in cancer prevention. Understanding the importance of the tumor microenvironment in contributing to angiogenic regulation has the potential to significantly impact breast cancer chemoprevention strategies by focusing on maintaining proper EC function within the mammary gland.     

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽对血管内皮细胞生长因子分泌的影响

目的研究精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽(RGD肽)对血管内皮细胞(VEC)分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响及机制。方法以培养的人大网膜VEC为模型,检测不同浓度RGD肽作用下VEGF浓度及蛋白激酶C(PKC)活性。结果100～300mg/mlRGD肽作用24h后,VEGF浓度及PKC活性较对照组明显升高(P0.01)。结论RGD肽呈浓度依赖性刺激VEC分泌VEGF,PKC介导了RGD肽刺激VEC分泌VEGF的作用。     

支气管肺发育不良早产儿肝细胞生长因子、血管内皮生长因子水平变化及其相关性

目的探讨发生支气管肺发育不良(BPD)的早产儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平变化及其相关性。 方法选择2009年10月至2013年6月浙江省金华市中心医院(浙江大学金华医院)和温州医科大学附属二院育英儿童医院收治的生后24 h内行气管插管呼吸机辅助治疗的60例早产儿为研究对象。根据早产儿是否为BPD,将其分为BPD组(n＝22)和非BPD组(n＝38)。两组患儿的胎龄、出生体质量、性别构成比、生后5 min Apagar评分、肺表面活性物质(PS)应用次数等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿均于在气管插管拔除之前采集BALF,采集时间点分别在生后第1,3,7,14天。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定BALF上清液中HGF、VEGF及sIgA水平,并对两组进行对比分析。本研究遵循的程序符合金华市中心医院(浙江大学金华医院)和温州医科大学附属二院育英儿童医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。 结果①BPD组患儿接受呼吸机治疗时间明显较非BPD组长(Z＝3.283,P＝0.001)。②早产儿生后2周内不同时间点,BPD组患儿BALF中HGF及VEGF水平均低于非BPD组(P<0.05),且随着日龄的增加,BPD组的HGF水平逐渐下降,而VEGF水平逐渐升高。③出生后第3天HGF及VEGF水平与BPD转归呈负相关关系(OR＝0.806,95%CI：0.764～0.851,P<0.01;OR＝0.288,95%CI：0.189～0.439,P<0.01)。 结论BPD早产儿BALF中HGF、VEGF水平明显低于非BPD早产儿。出生后第3天的HGF、VEGF低水平表达与BPD发生具有相关性。     

Unbound vascular endothelial growth factor and its receptors in breast, human milk, and newborn intestine

BACKGROUND: Human milk, rich in cytokines, may contain the potent permeability- and angiogenesis-promoting agent vascular endothelial growth factor (VEGF). OBJECTIVE: We wanted to study whether free or bound VEGF is present in human milk and whether it and its receptors (VEGFR-1 and -2) are expressed in lactating breast or newborn intestinal tissue. DESIGN: The study had a longitudinal design with collection of human milk from healthy (n = 32) and diabetic (n = 5) women at 2, 7, and 30 d postpartum. Milk was analyzed for VEGF by enzyme-linked immunosorbent assay along with plasma samples collected 2 d postpartum. Immunohistochemistry was used to localize VEGF and its receptors in lactating breast and newborn intestine. Gel filtration with radiolabeled VEGF was performed to study whether human milk contains VEGF binding proteins. RESULTS: Human milk VEGF concentrations in healthy (76 +/- 19 microg/L, x +/- SD) and diabetic (75 +/- 25 microg/L) women did not differ at 2, 7 (23 +/- 7 and 27 +/- 8 microg/L, respectively), or 30 d (14 +/- 5 and 17 +/- 7 microg/L, respectively) postpartum. VEGF was undetectable in all but 3 plasma samples. Human milk was free of VEGF binding proteins. VEGFR-1 and -2 immunoreactivity was seen in the glandular epithelial cells of the newborn intestine and lactating breast, whereas VEGF was present only in breast glandular epithelium. CONCLUSIONS: The high concentrations of VEGF in human milk, especially colostrum, are not affected by maternal diabetes and may play a role in newborn nutrition.