PLA2R和THSD7A在特发性膜性肾病中的临床应用评价

目的探讨肾小球M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)及两者血清抗体水平检测在膜性肾病中的临床应用评价。方法选取行肾活检确诊的原发性膜性肾病172例(IMN组),另选取同期确诊的继发性膜性肾病7例(SMN组)。应用免疫荧光法检测肾组织PLA2R和THSD7A抗原表达,ELISA方法检测病人血清PLA2R和THSD7A抗体水平。结果IMN组中167例病人表现为单纯PLA2R阳性(97.1%),SMN组中有3例PLA2R阳性(42.9%),差异有统计学意义(P < 0.01)。IMN组中有5例THSD7A阳性(2.9%),5例病人均合并PLA2R双阳(2.9%),SMN组0例THSD7A阳性,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN组中143例病人血清PLA2R抗体阳性(83.1%),SMN组2例阳性(28.6%),差异有统计学意义(P < 0.01)。2组病人血清中未检测出THSD7A抗体。2组病人性别、年龄、Alb、24hUpro、SCr、eGFR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PLA2R-Ab与SCr、eGFR之间无相关关系(P>0.05),与Alb之间存在明显负相关关系(P < 0.01),与24hUpro之间存在正相关关系(P < 0.05)。PLA2R抗体阳性组Alb水平明显低于阴性组(P < 0.01),PLA2R抗体阳性组24hUpro水平明显高于阴性组(P < 0.05)。结论PLA2R和THSD7A及其抗体检测有助于膜性肾病的诊断分型;PLA2R抗体水平可反映疾病活动度,可用于评估治疗效果;IMN病人THSD7A相关性膜性肾病的发病率较低。     

THSD7A相关特发性膜性肾病的临床及病理特征分析

目的 分析1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)相关特发性膜性肾病(IMN)的临床及病理特征。方法 选择2017年7月~2019年10月武汉大学人民医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN的患者110例。所有患者均行肾小球磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原染色及血清THSD7A抗体及PLA2R抗体检测。据其结果将IMN分为THSD7A-IMN组、PLA2R-IMN组、阴性组3组,分析比较3组的临床病理特征。进一步将THSD7A-IMN组分为单抗体阳性组及双抗体阳性组,比较二者临床病理特征差异。结果 在110例IMN患者中,THSD7A抗体阳性患者21例(19.1%),包括单抗体阳性5例(4.5%),双抗体阳性16例(14.5%)。THSD7A-IMN主要存在于男性患者(男性∶女性为14∶7)中, 平均年龄为54.3±12.3岁,平均白蛋白为26.0±7.6g/L,平均尿蛋白量为7.9±4.4g/24h,其血清补体C4水平显著低于PLA2R-IMN及阴性组,差异有统计学意义(P均<0.01)。THSD7A-IMN组及PLA2R-IMN组的尿蛋白量显著高于阴性组(P分别为0.043、0.044),而两组的白蛋白水平显著低于阴性组,差异均有统计学意义(P分别为0.010、0.015)。血清THSD7A抗体水平与尿蛋白量不相关(r=0.135,P=0.561)。21例THSD7A-IMN中,单抗体阳性组与双抗体阳性组临床病理特征比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 血清THSD7A抗体阳性的IMN流行率不低,其临床病理特点与PLA2R-IMN相似。THSD7A也可表达于PLA2R阳性的IMN患者中,且其临床病理特点不因单、双抗体阳性而有所差异。     

肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值

目的：检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R 抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法：2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例, 分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗 PLA2R抗体的表达。结果：IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明 显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度 明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度 与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论：检测肾组织PLA2R和血 清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。     

成人特发性膜性肾病血清抗M型磷脂酶A2受体抗体与病情的相关性研究

目的  通过研究成人特发性膜性肾病（IMN）血清抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的阳性滴度与其他实验室指标的相关性,进一步探讨抗PLA2R抗体对IMN诊断及病情评估的作用。方法  选取B超引导下肾穿刺活检证实为IMN患者55例,追踪观察6个月,同时选取15例健康体检者为对照组,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清抗PLA2R抗体,同时对IMN患者24 h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇、血清肌酐进行检测。结果  经过3和6个月治疗后,血清抗PLA2R抗体较治疗前降低（P <0.05）。55例IMN患者治疗前血清抗PLA2R抗体阳性患者47例,阳性率为85.45%;治疗3个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者36例,阳性率为65.45%,治疗6个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者25例,阳性率45.45%。且治疗前血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关;治疗6个月后血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关。结论  血清抗PLA2R抗体可作为IMN血清学诊断的指标之一,血清抗PLA2R抗体滴度下降与尿蛋白的减少密切相关,与疾病预后、病情转归也可能相关。

     

膜性肾病:基础医学临床转化进展

特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,INM)是成人肾病综合征的常见原因。2009年,IMN的自身免疫机制得以明确阐述,在70%至75%的病例中,肾小球沉积物Ig G为足细胞受体--磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体。这种抗PLA2R自身抗体主要是Ig G4亚型,目前已可使用酶联免疫吸附测定法在血清中进行定量分析,并用于帮助诊断和监测免疫抑制治疗反应。2014年,确定了IMN第二种自身抗原,即含血小板反应蛋白1型结构域的7A(thrombospondin type 1 domain–containing 7A,THSD7A)的抗原。对活检标本进行免疫染色发现,5%至10%的自身抗体阴性的病例标本的沉积免疫复合物中存在PLA2R或THSD7A抗原。因此,术语IMN应改为原发性或自身免疫性MN(autoimmune membranous nephropathy,AMN)(抗PLA2R或抗THSD7A阳性)。继发性MN与自身抗体有着极低的相关性,但是自身抗体在继发性MN中的真实发现率仍需要进一步确定。了解这些自身抗体的自身免疫机制和测序可能使AMN的诊断、预后和治疗更准确,从而改变AMN的临床管理和治疗路径。我们回顾了新出现的创新性治疗方法,这些方法预计将有助于我们实现改善AMN患者预后的最终目标。     

血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的应用价值及与临床相关性探讨

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体抗体(serum anti-phospholipase A2 receptorantibod,抗PLA2R抗体)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)中的应用价值,并探讨其滴度与IMN患者蛋白尿水平、估算的肾小球滤过率、肾功能、病理分期等临床指标的相关性。 方法 回顾性分析浙江省人民医院2014年1月—2018年10月经肾活检确诊并有血清抗PLA2R抗体检测结果的79例IMN患者的完整临床及实验室检测指标。 结果 IMN患者抗PLA2R抗体阳性49例(62.0%);与抗PLA2R抗体阴性IMN相比,阳性患者总蛋白和白蛋白水平低;与低滴度抗PLA2R抗体组相比,高滴度组患者年纪更大,24 h尿蛋白量多,估算的肾小球滤过率、总蛋白和白蛋白水平低;与轻度尿蛋白组相比,重度组高滴度抗PLA2R抗体比率高,血清肌酐、总胆固醇和低密度脂蛋白高,估算的肾小球滤过率、总蛋白和白蛋白低;与青年IMN患者相比,中老年IMN患者女性比率高,血清高滴度抗PLA2R抗体比率高,尿素氮高估算的肾小球滤过率、总胆固醇和低密度脂蛋白水平低。血清抗PLA2R抗体滴度及其他实验室指标与病理分期无相关性。 结论 血清抗PLA2R抗体滴度与年龄、尿蛋白、肾功能、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、血清总蛋白及白蛋白密切相关,在IMN诊断中具有较高的特异性,定量检测有助于临床病情判断。      

血清抗M型磷脂酶A_2受体抗体与成人特发性膜性肾病危险性的相关性研究

目的:探讨血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体和成人特发性膜性肾病的相关性,以及抗体滴度和患者严重程度的关系。方法:本次研究收集了128例患者,半定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体,定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体。结果:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病病人血液中特异性存在,完全缓解和部分缓解患者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体明显减少。结论:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体的存在或许可作为成人特发性膜性肾病的生物学标记物并用于评估病情。     

特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体表达与免疫治疗效果的关系研究

目的检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的表达,探讨血清抗PLA2R抗体的表达与免疫抑制治疗效果的关系。方法回顾性分析2012年1月至2016年1月于郑州市第三人民医院肾内科住院的患者,经肾活检诊断为IMN患者50例,检测血清抗PLA2R抗体表达,给予小剂量环孢素A(CsA)联合小剂量泼尼松治疗,观察血清抗PLA2R抗体表达及其与免疫抑制治疗的关系。结果 50例IMN患者中血清抗PLA2R抗体阳性组37例,占74%。治疗6个月时,抗PLA2R抗体阴性组24 h尿蛋白定量和血清白蛋白缓解情况明显优于抗PLA2R抗体阳性组(P<0.05),累计缓解率为84.7%,抗PLA2R抗体阳性组累计缓解率为45.9%。结论血清抗PLA2R抗体的检测可用于协助诊断IMN,采用小剂量Cs A联合小剂量泼尼松治疗抗PLA2R抗体阴性患者效果优于抗PLA2R抗体阳性患者。     

抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的临床病理及预后相关性分析

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与特发性膜性肾病（IMN）的临床病理及预后的相关性。方法 选取2015年6月至2021年6月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肾脏内科行超声引导下经皮肾穿刺活检术的52例IMN患者为研究对象,根据血清抗PLA2R抗体滴度,将其分为抗PLA2R抗体阳性组（n=37）与抗PLA2R抗体阴性组（n=15）,比较两组肾活检病理特点及治疗3、6、12个月后抗PLA2R抗体水平、24 h尿蛋白定量、生化指标[血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）水平等]。采用ROC曲线评估抗PLA2R抗体在IMN的诊断价值,并利用K-M曲线分析抗PLA2R抗体水平与IMN预后的关系。结果 与抗PLA2R抗体阴性组比较,抗PLA2R抗体阳性组24 h尿蛋白定量、肾小球硬化发生率较高,而ALB水平及在不同治疗时间点（3、6、12个月）的临床总缓解率较低（P<0.05）。抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感性为84.6%,特异性为98.1%。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性者与阴性者在病理上存在一定差异,抗PLA2R抗体检测对IMN诊断具有较高的临床价...     

IIFT法检测血清抗-PLA2R抗体诊断特发性膜性肾病的效应

目的：探讨间接免疫荧光试验（IIFT）法检测血清抗-PLA2R抗体对诊断特发性膜性肾病（IMN）的敏感性和特异性。方法：收集2016年1月至2017年7月间在温州医科大学附属第一医院肾内科经肾活检诊断的104例肾小球疾病患者,其中成人IMN 80例、拟诊的继发性膜性肾病（SMN）7例和其他病理类型17例。抽取清晨空腹血样,按照血清抗-PLA2R抗体的检测方法分IIFT法组和ELISA法组,2组分别设部分SMN和其他病理类型病例作为对照。结果：IIFT法检测血清抗-PLA2R抗体40例,其中33例IMN血清抗-PLA2R抗体阳性26例,灵敏度为78.8%;2例SMN均阴性;5例其他病理类型中仅1例狼疮性肾炎IV型可疑阳性,其余4例阴性;IIFT法的特异度为85.7%（6/7）。ELISA法检测血清抗-PLA2R抗体64例,其中47例IMN患者中37例血清抗-PLA2R抗体阳性,灵敏度为78.7%;在5例SMN中,慢性乙型病毒性肝炎合并不典型膜性肾病1例和结肠癌合并IMN 1例阳性,另外3例阴性;12例非膜性肾病均阴性;ELISA法的特异度为94.1%（16/17）。结论：在成人IMN的诊断价值上,IIFT法检测血清抗-PLA2R抗体的敏感性和特异性与ELISA法基本相同。