四逆汤对兔高脂血症血脂及一氧化氮、内皮素分泌影响的实验研究

目的：运用伤寒论经方四逆汤，以高脂血症兔为受试对象，研究四逆汤对兔高脂血症血脂及一氧化氮（NO），内皮素（ET）分泌的影响，阐明四逆汤治疗高脂血症是否是通过保护血管内皮细胞而实现。方法：用高脂饮食喂养法，建立兔高脂血症模型，同时运用四逆汤进行治疗。采用放射免疫法测定治疗后的血浆胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、内皮素（ET）；硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）；电子显微镜观察兔主动脉内皮细胞超微结构变化。结果：①四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量明显低于模型组，四逆汤高剂量组胆固醇含量明显低于四逆汤低剂量组。②四逆汤低剂量组，四逆汤高剂量组和空白组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量明显高于模型组，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量明显低于模型组，高低密度脂蛋白及高密度脂蛋白与胆固醇比值明显高于模型组。③四逆汤低剂量组、四逆汤高剂量组和空白组载脂蛋白A（Apo-A）含量明显高于模型组，载脂蛋白B（Apo-B）含量明显低于模型组，Apo-A／Apo-B比值明显高于模型组。④模型组血浆内皮素（ET）含量明显高于空白组、四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组，但四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组相比，血浆内皮素（ET）含量无统计意义。⑤四组血清一氧化氮（NO）的含量虽有模型组〈空白组〈四逆汤低剂量组〈四逆汤高剂量组的趋势，但四组之间两两比较无统计学意义．⑥透射电镜观察主动脉内皮细胞结构，结果分析显示：四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组的内皮细胞较完整，大多形态正常，内弹力膜连续，厚薄较均匀；中膜平滑肌细胞较正常，与空白组的主动脉内皮细胞结构相似。但模型组主动脉内皮细胞结构发生了很大变化，主要表现为：内皮细胞消失，胞浆可见大量脂质沉着；内弹力膜中断，厚薄不均，有灶性溶解；中膜平滑肌细胞有脂质沉着，且有泡沫样改变．结论：①四逆汤能有效降低高脂血症兔血中TC和TG含量，而且能有效降低血中LDL—C和Apo-B的含量，使AS动物的HDL-C升高．提示四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组对脂质及脂蛋白的代谢具有良好的调整作用．②四逆汤具有良好的调整血脂的作用，但其对胆固醇含量的调整作用四逆汤高剂量组优于四逆汤低剂量组。③四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组均对高脂血症兔血浆的ET含量有调节作用，且二者作用相近。④四逆汤对高脂血症兔主动脉内皮细胞有一定的保护作用。     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔主动脉粥样硬化斑块的影响

目的:观察四逆汤对实验兔HLP合并AS模型主动脉粥样斑块影响。方法:通过高脂饲料喂养及耳缘静脉注射牛血清蛋白、皮下注射卵清白蛋白,造成兔HLP合并AS模型,分别给予西药(阿托伐他汀)、四逆汤(高、中、低剂量)的治疗方法。运用数码显微镜观察兔主动脉粥样斑块结构的变化。结果:(1)在主动脉粥样硬化斑块厚度方面,四逆汤各剂量组指标值与模型组相比,具有使主动脉粥样硬化斑块厚度数值减小的作用,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。(2)在主动脉粥样硬化斑块面积方面,四逆汤低剂量组此方面数值小于模型组,但差异无统计学意义(P0.05);四逆汤中、高剂量组此方面数值小于模型组,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:四逆汤具有减缓AS斑块形成的作用。     

芦黄颗粒对实验性动脉粥样硬化家兔血脂和SOD、MDA的影响

目的：观察中药复方芦黄颗粒对实验性动脉粥样硬化（AS）家兔的影响，探讨该方防治AS的机理。方法：采用高脂饲料喂饲及动脉内膜球囊损伤法建立家兔AS模型。40只新西兰白兔随机分为5组：假手术组、AS模型组、血脂康对照组、芦黄颗粒高剂量组、芦黄颗粒低剂量组。造模成功后给药8周．分别测定各组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果：与AS模型组比较，芦黄颗粒高剂量组能缩小AS斑块面积，明显降低血清TC、LDL-C水平（P〈0．05）．但对SOD、MDA含量无影响。结论：芦黄颗粒可能通过降低TC、LDL-C的水平，发挥抑制AS的作用。     

四逆汤对高脂血症兔血浆6-酮-前列腺素和血栓素含量的影响

目的：研究四逆汤对高脂血症兔B26-酮-前列腺素B26-酮-前列腺素（6-Keto-PGF1α）和血栓素B2（TXB2）的影响。初步阐明四逆汤用于治疗高脂血症的作用机理．方法：用胆固醇高脂饮食喂养法，建立兔高脂血症模型。运用四逆汤进行治疗。采用放射免疫法测定治疗后血浆6-Keto-PGFlα、TXB2。结果；四逆汤组6-Kcto-PGFlα含量显著高于模型组（P〈0．05），TXB2含量明显低于模型组（P〈0．05），TXB2／6-Keto-PGF1α比值较模型组显著下降（P〈0．01）；四逆汤低剂量组6-Keto-PGF1α TXB2含量及TxB2，6-Keto-PGF1α比值与四逆汤高剂量组比较无显著性差异（P〉0．05），表明四逆汤低剂量组与四逆汤高剂量组均可升高6-Keto-PGF1α的含量，降低TXB2含量，调节TXB2／6-Keto-PGF1α的比值。且二者作用相似。结论：四逆汤低剂量组和四逆汤高剂量组均对高脂血症兔血浆6-Keto-PGF1α、TXB2的含量及TXB2／6-Keto-PGF1α的比值具有调节作用，且二者作用相近。四逆汤低剂量组与四逆汤高剂量组对高脂血症兔的主动脉内皮细胞有一定的保护作用。     

降脂宁抗动脉粥样硬化作用的效应机制研究

目的：观察中药降脂宁对栽脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法：将ApoE-/-小鼠随机分为4组：降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组、阿托伐他汀阳性药物组压模型组。给药第12周后全部处死，主动脉根部切片，HE染色，观察动脉斑决形成程度，测定斑块面积与管腔面积之比。酶法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）含量，ELISA法测定血清中脂联素（Adiponectin）含量。结果：给药12周后，主动脉HE染色可见降脂宁大、小两个剂量组均可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块的形成，斑块面彬管腔面积均小于模型对照组（P〈0．001）。此外。与模型组比较，降脂宁大剂量可降低ApoE-/-鼠血清TC水平（P〈0．01）；降脂宁小、大剂量组均可降低血清TC水平。此外，与模型组比较，降脂宁大、小剂量组均可升高ApoE-/-小鼠血清脂联素含量（P〈0．001）。结论：降脂宁具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用，与其降血脂及升高脂联素水平的作用有关。     

酒大黄对动脉粥样硬化兔主动脉病理形态学的影响

目的:探讨酒大黄对实验性动脉粥样硬化(AS)兔主动脉病理形态学的影响。方法:将健康雄性新西兰兔32只随机分为4组(n=8):空白对照组、AS模型组、酒大黄低剂量组和酒大黄高剂量组,分别给予普通颗粒饲料、高脂饲料、高脂饲料加低剂量酒大黄粉,高脂饲料加高剂量酒大黄粉,连续给药12wk后处死所有动物,测定各组主动脉组织胆固醇含量,并对主动脉病变面积进行定性定量分析。结果:酒大黄高、低剂量组能降低主动脉壁的胆固醇含量(P0.05);给药组AS斑块面积/血管内膜面积、主动脉内膜/中膜厚度均降低,其中低剂量组更为明显(P0.05)。结论:酒大黄能有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。     

景天通脉方对实验性兔动脉粥样硬化的影响

目的 评价不同剂量景天通脉方对动脉粥样硬化斑块的抑制作用。方法 健康新西兰兔54只随机分为：正常对照组, 高胆固醇组(模型组), 血脂康组, 景天通脉方小、中、大剂量组, 共6组;除正常对照组外,其余大鼠采用高胆固醇饲料并免疫损伤诱发的动脉粥样硬化斑块模型, 观察各组血脂和C-反应蛋白（CRP）以及主动脉斑块/内膜面积比、内/中膜厚度比等并比较。结果 对血脂的影响：模型组与正常对照组比较,血清总胆固醇（TC）、 甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均升高, 差异均有统计学意义（P<0.05）;血脂康组及景天通脉方小、中、大剂量组TC、LDL-C均明显低于模型组（P<0.05）, 景天通脉方中剂量组明显低于小、大剂量组及血脂康组（P<0.05）;TG景天通脉方小、中、大剂量组及血脂康组与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）;而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）景天通脉方大剂量组、血脂康组高于景天通脉方小、中剂量组, 正常对照组和模型组（P<0.05）。对CRP的影响：模型组明显高于正常对照组（P<0.05）, 景天通脉方3组、正常对照组、血脂康组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 正常对照组无斑块和内、中膜增厚, 景天通脉方组与模型组比较, 斑块面积、内膜厚度、中膜厚度、斑块/内膜面积比、内/中膜厚度比均明显下降（P<0.05）, 景天通脉方中剂量组明显低于小、大剂量组及血脂康组（P<0.05）。结论 景天通脉方具有抑制动脉粥样硬化的作用, 可能是通过调脂、抗炎作用来完成,效应以中剂量（人的等效剂量）为佳。     

虫草头孢菌粉对实验性动脉粥样硬化兔血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响

目的：探讨虫草头孢菌粉（TP）对实验性动脉粥样硬化兔血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。方法：通过喂饲高脂饲料建立兔动脉粥样硬化模型,实验分为正常组、模型组和虫草组,同时连续给予虫草头孢菌粉或空白溶媒12周,测定兔血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、一氧化氮（NO）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力,并观察主动脉病理学形态改变。结果：虫草头孢菌粉可有效减少兔主动脉粥样硬化斑块面积,同时降低高脂血症兔血浆TG、TC、LDL-C含量（P〈0.01）,增加HDL-C含量（P〈0.01）和SOD、GSH-PX活力,降低NO和CRP含量（P〈0.01）。结论：虫草头孢菌粉可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎症介质的产生,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠炎症因子作用的实验研究

目的：探讨鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的作用机理。方法：清洁级SD大鼠90只按随机数字表法随机分为空白组、模型组、通心络组、鳖甲煎丸低剂量组与鳖甲煎丸高剂量组。灌胃56d后取材,放免法检测血清C-反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,胸主动脉免疫组化检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平。结果：鳖甲煎丸低剂量组与鳖甲煎丸高剂量组大鼠的血清CRP、TNF-α水平较模型组降低（P〈0．05）,免疫组化MMP-9表达较模型组降低（P〈0．05）。结论：鳖甲煎丸具有抗糖尿病合并动脉粥样硬化病变,稳定斑块的作用,其机制可能与降低炎症因子水平有关。     

降脂抗凝冲剂对家兔动脉粥样硬化血管内皮修复的研究

目的:观察降脂抗凝冲剂对动脉粥样硬化家兔血管内皮修复作用的研究。方法:采用大耳白品系家兔,随机分为对照组、模型组、降脂抗凝冲剂高剂量、低剂量组共4组,除正常对照组外,饲以高脂饲料。高、低剂量组分别饲以降脂抗凝冲剂10g.kg-和5g.kg-(相当于临床人用药量的10倍或5倍),共给药30天。末次给药后24小时,各组动物耳缘静脉取血,分离血清再测定TC、TG、HDL、LDL,并测定ET及6-Keto-PGI2。然后注入空气,造成动物气栓死亡,立即取主动脉,测定主动脉面积及动脉粥样硬化病损面积,计算受损面积百分数,继用5%中性甲醛液固定,做病理切片,HE染色,光镜测定主动脉病变情况。结果:AS家兔主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小,其中高剂量组10g/kg作用更为显著,与模型组相比较(P<0.05),病理检查也证明降脂抗凝冲剂治疗组家兔动脉内膜脂斑程度明显减轻(P<0.05)。同时血脂水平亦明显降低,5g/kg组可使TC和TG降低(P<0.05),与模型组相比TC的降低亦有明显差异(P<0.05)。而10g/kg剂量组不仅TC和LDL水平较给药前有明显降低(P<0.05),与模型组比较亦有明显下降(P<0.05)。对AS家兔血清内皮素(ET)有一定的降低作用,其中低剂量组(5g/kg)较模型组下降了5.2%,高剂量(10g/kg)组则较模型组降低了31.9%;对于6-酮前列腺素(6-keto-PGI2),则高、低剂量组较模型组均有明显的增加作用(P<0.05)。光镜及电镜图片显示降脂抗凝冲剂可能具有改善脂质代谢,保护膜及膜结构,保护内皮及抗纤维化、抗硬化的作用。结论:降脂抗凝冲剂具有显著降低动脉粥样硬化(AS)家兔动脉粥样硬化斑块面积,降低血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)以及内皮素(ET)水平,升高6-酮前列腺素(6-keto-PGI2),显示降脂抗凝冲剂防治AS的作用机理可能与减少血管内皮素损伤和降低血脂和血栓等因素有关。     

杞菊地黄丸对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响

目的 观察杞菊地黄丸对家兔实验性高脂血症及主动脉粥样硬化的影响。方法 将新西兰家兔制成高脂模型，分成高脂对照组及札菊地黄丸治疗组，观察高脂对照组及杞菊地黄丸组的血清甘油三酯，胆固醇，脂蛋白各组分胆固醇含量及主动脉粥样硬化指数。结果 杞菊地黄丸能降低家兔实验性高脂血症血清TG，TC，LDLc,VLDLc含量（P＜0．001），促进主动脉粥样硬化斑块的消退。结论 杞菊地黄丸具有较好的防治高脂血症和消退主动脉粥样硬化斑块的作用。     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔MMP2、9mRNA表达的影响

目的:观察四逆汤对实验性高脂血症(HLP)合并动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶-2,9(MMP2,9)mRNA表达的影响,探讨四逆汤对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将60只新西兰大耳白兔,通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔HLP合并AS模型。然后随机分为6组,每组10只,即:空白组(空白对照组)、模型组(HLP合并AS模型组)、西药组(阿托伐他汀+HLP合并AS模型模型组)、SNT低剂量组(四逆汤低剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT中剂量组(四逆汤中剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT高剂量组(四逆汤高剂量+HLP合并AS模型组)。运用原位杂交法检测兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2,9mRNA的表达。结果:SNT各剂量组和西药均能抑制兔动脉粥样硬化板块中MMP-2和MMP-9mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);四逆汤高剂量组和西药组MMP-2和MMP-9mRNA的表达低于四逆汤中剂量组和四逆汤低剂量组(P<0.01或P<0.05)。结论:四逆汤各剂量和西药通过抑制兔粥样硬化斑块中MMP-2.9mRNA的表达,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用,且四逆汤高剂量和西药抑制MMP-2,9mRNA表达的作用优于四逆汤中剂量和低剂量组。     

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和甲基化转移酶的影响

目的:研究丹红注射液对高脂喂养的ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和DNA甲基化转移酶(DNMTs)的影响。方法:将40只8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠高脂饲料喂养6周后随机分为模型组、阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥)(阳性对照组)、丹红注射液低剂量组和高剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周后。检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。行HE染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块面积。采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血清基因组甲基化水平,采用ELISA法检测各组小鼠血清DNMTs水平。免疫组化染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块内DNMT1的表达。结果:与模型组相比,丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P0.01)、丹红注射液高剂量组LDL-C水平明显降低(P0.01),丹红注射液低剂量组HDL-C水平明显升高(P0.05),丹红注射液高剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P0.01)。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和DNMTs水平显著降低(P0.01)。丹红注射液与模型组相比,丹红注射液组As小鼠的校正后主动脉As斑块面积显著降低,以及斑块内DNMT1表达显著降低(P0.01)。结论:丹红注射液可降低As小鼠血脂水平,减少As斑块面积,其机制可能与降低As小鼠血清基因组甲基化水平和整体DNMTs水平和抑制As小鼠主动脉斑块DNMT1表达有关。     

养阴活血解毒方对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠调节性T细胞的影响

目的 探讨养阴活血解毒方(YHF)对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)病变及其外周血调节性T细胞(regulatory T-cell, Treg)的影响。方法 ApoE-/-小鼠随机分为正常组、模型组、YHF低剂量组（18 mg·kg-1）、YHF高剂量组（36 mg·kg-1）、辛伐他汀阳性对照组（33 mg·kg-1）,除正常组喂食普通饲料,其余各组均高脂饮食造模并灌胃给药20周后收集血清及抗凝血,试剂盒检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);油红O法染色法观察主动脉血管内膜脂质聚积情况;Elisa检测血清IL-10、TGF-β、IL-6、IL-12p70含量;流式细胞术检测外周血中Treg细胞比例变化;用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析主动脉组织叉头状螺旋转录因子3(forkhead box protein3, Foxp3)蛋白的表达。结果 与模型组相比,YHF低剂量组TG水平降低、HDL-C水平升高,主动脉斑块面积减少,血清IL10含量升高,IL-6、IL-12p70含量降低,Treg细胞比例升高(Plt;0.05), Foxp3蛋白表达水平显著上调(Plt;0.01);YHF高剂量组TC、TG、LDL-C水平较模型组均显著降低(Plt;0.05,Plt;0.01),HDL-C水平提高,主动脉斑块面积减少,血清IL-10、TGF-β含量升高,IL-6、IL-12p70含量降低,Treg细胞比例升高(Plt;0.05),Foxp3蛋白表达水平显著上调(Plt;0.01)。结论 YHF可以改善高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠脂质代谢异常、减少主动脉粥样斑块面积的同时能够上调Treg细胞的比例以及相关细胞因子(IL-10、TGF-β)的分泌。     

西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响

目的研究西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响。方法采用给予大剂量维生素D2(VD2)后饲喂高胆固醇饲料诱发大鼠实验性动脉粥样硬化模型，测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。取主动脉和肝脏做病理切片检查。结果高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、LDL-C和MDA含量；显著升高血清HDL-C含量、SOD活性和抗动脉粥样硬化指数(AAI)。病理切片结果表明，西红花酸能明显减轻模型大鼠动脉粥样硬化性损伤。结论西红花酸具有显著的抗大鼠实验性动脉粥样硬化作用。     

速效心痛滴丸对动脉粥样硬化家兔急性心肌缺血保护作用的研究

目的:研究速效心痛滴丸对冠心病心绞痛的治疗作用.方法:家兔喂饲高脂饲料8周形成动脉粥样硬化模型,动物分成正常组、模型组、速效救心丸阳性对照组和速效心痛滴丸低、中、高剂量组,分别灌胃给药4周.第4周末除正常组外,各组家兔注射垂体后叶素制作急性心肌缺血模型,描记家兔Ⅱ导联心电图;酶法检测血清TC、TG、HDL、CK、CK-MB、LDH;图像分析仪测定主动脉斑块面积,显微测量主动脉内膜中膜厚度并计数内膜单位面积内泡沫细胞数.结果:各用药组家兔心电图有明显改善;血清CK、CK-MB、LDH水平明显降低;血清TC、TG、LDL水平明显降低,心痛滴丸各组作用优于速效救心丸组;速效心痛滴丸大剂量可升高血清HDL水平;缩小主动脉斑块面积,降低主动脉内膜厚度和内膜单位面积内泡沫细胞数.结论:速效心痛滴丸对动脉粥样硬化家兔急性心肌缺血具有保护作用,且对冠心病的动脉粥样硬化病因具有改善作用.     

Visfatin在ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化发展中的作用及丹参酮ⅡA干预研究

目的 探讨visfatin蛋白在动脉粥样硬化（AS）病变形成中的作用,以及丹参酮ⅡA抗载脂蛋白E基因缺陷（apoE-/-）小鼠AS病变的可能机制。方法 将C57BL/6J背景的apoE-/-小鼠随机分为4组：模型组,丹参酮ⅡA高、低剂量组,阳性对照组（辛伐他汀组）,每组8只。并以8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。apoE-/-小鼠给予高脂饮食,并按分组情况给予丹参酮ⅡA磺酸钠（20,10 mg·kg-1）或辛伐他汀（5 mg·kg-1）干预。第14周后全部处死,HE染色观察动脉斑块形成程度,测定斑块面积与管腔面积之比。酶法检测血清脂质含量。ELISA方法检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、金属基质蛋白酶-9（MMP-9）含量。采用western blotting法检测主动脉壁visfatin表达。结果 （1）空白对照组主动脉未见动脉粥样硬化改变,模型组有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成。模型组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及hs-CRP、TNF-α、MMP-9表达、动脉壁visfatin表达显著高于空白对照组,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则显著低于空白对照组（均P＜ 0.05）。（2）与模型组比较,丹参酮ⅡA高、低剂量组、辛伐他汀组均可显著减少斑块面积与管腔面积比值,降低血脂中TC、TG、LDL-C水平（P＜ 0.05）,升高HDL-C水平（P＜ 0.05）;明显降低血清细胞因子hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平,降低小鼠主动脉壁visfatin表达。（3）在减少斑块面积、改善血脂水平、抑制炎症、抑制visfatin表达方面,丹参酮ⅡA均具有显著的剂量依赖性。丹参酮ⅡA高剂量在减少斑块面积、改善血脂水平方面与辛伐他汀差异无显著性意义,但在降低hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平,以及下调主动脉壁visfatin表达方面显著优于辛伐他汀组。（4）apoE-/-小鼠动脉壁组织visfatin表达水平与血清hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平具有显著的正相关关系。结论 visfatin参与了AS的发生发展,其参与机制可能与炎症机制有关。丹参酮ⅡA可能通过调节apoE-/-小鼠血脂代谢、抑制炎症细胞因子hs-CRP、TNF-α、MMP-9的表达,及下调主动脉壁visfatin表达,进而抑制apoE-/-小鼠AS病变的形成发展。     

暖心康抑制内皮间充质转化减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并动脉粥样硬化小鼠斑块形成

目的 探讨暖心康（毛冬青、红参）通过抑制内皮间充质转化 （EndMT） 减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气 综合征 （OSAHS） 合并动脉粥样硬化 （AS） 小鼠斑块形成的作用及机制。方法 将雄性 ApoE-/- 小鼠随机分为 6 组： 对照组、模型组、阿托伐他汀组 （2.6 mg·kg-1 ） 以及暖心康低、中、高剂量组 （生药量 3.5、7.0、14.0 g·kg-1 ） ,每 组 8 只。采用将小鼠长期在睡眠期间暴露于慢性间歇性缺氧 （CIH） 环境,联合高脂饲料喂养,复制 OSAHS 合 并 AS 小鼠模型。采用油红 O 染色法观察小鼠主动脉内壁斑块形成情况;Masson 三色染色法评估小鼠主动脉根 部粥样斑块的胶原含量;免疫荧光法检测主动脉斑块中内皮细胞标志物 CD31 及 EndMT 标志物 Vimentin 的表 达情况;ELISA 法测定血脂水平;qPCR 法检测主动脉组织中 EndMT 标志物 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平。 结果 与对照组比较,模型组小鼠的主动脉粥样斑块面积显著增加 （P＜0.01） ,主动脉根部斑块胶原沉积面积 显著增加 （P＜0.01） ;斑块处 CD31 阳性表达细胞数量显著减少 （P＜0.01） ,Vimentin 阳性表达细胞数量显著增 多 （P＜0.01） ;血清甘油三酯 （TG） 、总胆固醇 （T-CHO） 、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 水平显著升高 （P＜ 0.01） ,高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 水平显著降低 （P＜0.01） ;主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平 显著升高 （P＜0.01） 。与模型组比较,暖心康各给药组的主动脉粥样斑块面积均显著减少 （P＜0.05,P＜0.01） , 主动脉根部粥样斑块的胶原沉积面积均明显缩小 （P＜0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠斑块处 CD31 阳性 表达细胞数量明显增加 （P＜0.05） ,暖心康中、高剂量组小鼠斑块处 Vimentin 阳性表达细胞数量明显减少 （P＜ 0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠的血清 TG 水平显著降低 （P＜0.01） ,暖心康各给药组小鼠的血清 T-CHO、 LDL-C 水平显著降低 （P＜0.05,P＜0.01） ,暖心康中、高剂量组小鼠的血清 HDL-C 水平显著升高 （P＜0.01） ; 暖心康各给药组小鼠主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平显著降低 （P＜0.01） 。结论 暖心康可以有效 减轻 OSAHS 合并动脉粥样硬化小鼠的斑块形成,可能与其抑制 EndMT,减少胶原纤维形成有关。     

心脑通络液对动脉粥样硬化家兔模型ET-1、NO含量的影响研究

目的：观察心脑通络液对动脉粥样硬化家兔血浆ET-1、血清NO含量的影响,探讨心脑通络液抗动脉粥样硬化作用。方法：选取雄性新西兰白兔40只,随机分成5组,即假手术组、模型组、血脂康组、心脑通络液高剂量组（简称高剂量组）、心脑通络液低剂量组（简称低剂量组）,建立腹主动脉粥样硬化家兔模型。造模成功后,连续治疗3个月,分光光度计检测血浆NO含量、放射免疫法检测血浆ET-1含量。结果：心脑通络液高剂量组、血脂康组血浆ET-1含量均降低,血清NO升高,与空白对照组相比有明显差异（P〈0．05）,心脑通络液高剂量组较模型组血清NO含量升高,血浆ET-1含量降低,均具有显著差异（P〈0．05）;心脑通络液高剂量组与血脂康组血清NO含量,血浆ET-1含量指标无显著性差异（P〉0．05）。结论：心脑通络液能明显降低AS兔模型血血浆ET-1水平,升高血清NO水平,从而达到保护血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化的作用。     

当归芍药散对血脂异常大鼠抗氧化能力及动脉壁血管细胞黏附分子-1基因表达的影响

目的：观察当归芍药散（DSS）对血脂异常大鼠抗氧化能力及动脉壁血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA表达的影响。方法：采用高脂饲料喂养法复制血脂异常大鼠模型，同时给予治疗药物DSS（汤剂）高、低剂量及阳性对照药血脂康，连续8周，检测各组大鼠血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及氧化型低密度脂蛋白胆固醇（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氢化物歧化酶（SOD）水平，并用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法测定大鼠主动脉VCAM-1mRNA的表达。结果：与模型组相比，DSS高、低剂量组和血脂康组均能明显降低大鼠血清TC、TG、LDL-C及ox-LDL、MDA水平（P〈0．01），均能明显升高HDL-C、SOD水平（P〈0．01）。RT-PCR法显示DSS高、低剂量组和血脂康组均能显著降低大鼠主动脉组织中VCAM-1 mRNA的表达（P〈0．01），其中DSS高剂量组降低趋势优于低剂量组和血脂康组。结论：DSS高、低剂量组均可较好地调节血脂异常大鼠脂质代谢，清除自由基、抗脂质过氧化损伤并下调动脉壁VCAM-1基因的表达，提示其具有保护血管内皮细胞功能的作用，可进一步阻抑动脉粥样硬化的发生发展。