血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤研究的回顾与展望

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)是近年来重新认识的侵袭性外周T细胞肿瘤,主要累及全身淋巴结、肝、脾等部位,具有特殊临床表现、病理特征和免疫表型特点,临床进展迅速,常规治疗反应差.中位生存期不足3年.新近研究认为.AILT肿瘤细胞来源于生发中心辅助T淋巴细胞,特征性表达CD4、CD10和CXCL13,具有重要的诊断价值.AILT中高内皮静脉增生可能与VEGF的表达存在一定的关系,值得做深层次的研究.     

AILD和AILD—TCL的临床病理分析

目的 对血管免疫母细胞性淋巴结病和血管免疫母细胞性淋巴结病型T细胞性淋巴瘤进行临床病理、免疫组化及CD44和Ki-67表达的研究，进一步探讨二者的关系。方法 收集临床资料并随访，免疫组化采用S－P法，对35例次AILD及ALID－TCL进行临床病理及免疫组化研究。结果 形态学上两组均出现淋巴结结构破坏、“烧光”的生发中心、血管增生、PAS阳性特质沉积，仅透明细胞的量有显著性差异（P＜0.05）。3例边疆活检证实AILD－TCL由AILD演进而来。11例AILD及20例AILD－TCL均为T细胞性，均出现Ki-67表达，2例AILD－TCL出现CD44v6的表达，7例AILD及15例AILD－TCL出现CD44s的表达，双重染色显示中等大透明细胞和免疫母细胞中可见Ki-67与CD44s的共表达。临床上AILD和AILD－TCL多见于老年男性，有发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等症状，预后较差。结论 AILD与AILD－TCL是同一疾患在不同阶段的表现，CD44s与临床分期相关，Ki-67可能成为判断预后的指标。     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤12例临床分析

为了探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的临床、病理特征及预后情况,回顾性分析了经病理检查证实的12例AITL患者的临床特点、病理形态及免疫表型、治疗和生存情况。结果表明:12例患者主要症状为全身淋巴结肿大,9例伴有发热等全身症状。确诊依据淋巴结活检,病理组织学呈现淋巴结结构破坏,免疫母细胞增生,树枝状血管增生的特点,免疫表型全部为成熟外周T细胞性。12例患者均用CVP为主的化疗方案,总有效率58%。3年生存率为25%,全组中位生存25个月。结论:AITL临床过程呈侵袭性,进展快,中位生存期短,预后差,应探索更为有效的治疗方案。     

伴有明显淋巴滤泡的非特指外周T细胞淋巴瘤

目的　探讨伴有明显淋巴滤泡增生的非特指外周T细胞淋巴瘤的形态学特点和免疫表型。方法　对 3例特殊形态的外周T细胞淋巴瘤进行形态学观察 ,免疫组化EnVision法检测CD3、CD4 5RO、CD4 3、CD2 0、CD79a、cyclinD1、bcl 2、CD4、CD8、S 10 0等抗体 ,并用PCR方法进行T细胞受体(TCR)基因重排检测。结果　 3例患者均以全身浅表淋巴结肿大为主要表现 ,初发部位为颈部和颌下 ,发病过程中出现低热及全身皮疹 ,并有肝、脾肿大。形态学的显著特点为淋巴滤泡增生 ,套区消失 ,边缘区有中等大小、胞浆透亮的瘤细胞浸润生长。免疫表型标志为T细胞淋巴瘤。基因检测有TCRγ基因阳性条带。结论　部分非特指外周T细胞淋巴瘤可伴有明显淋巴滤泡增生 ,应注意与淋巴结反应性增生、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤及套区淋巴瘤等鉴别     

27例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的免疫表型分析

目的:分析27例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)的免疫表型,重点探讨CXCL-13、PD-1、CD10、bcl-6在其诊断中的作用,其中3例CD30阳性病理的诊断意义及问题。方法:收集黄石市第二医院病理科2009年1月至2015年7月间诊断的27例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,对其进行常规形态学和免疫学表型分析,观察对预后的影响。结果:27例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中,免疫组织化学表达阳性:CD3(27/27)、CXCL13(27/27)、PD-1(27/27)、C D 1 0(2 0/2 7)、b c l-6(2 3/2 7)其中有3例C D 3 0散在阳性(3/2 7),C D 2 0(0/2 7),C D 4和C D 8阳性细胞混合组中,20例CD4阳性细胞占优势,5例CD8阳性细胞占优势,1例CD4、CD8全阴性,1例C D 4、C D 8全阳性。C D 2 1滤泡树突细胞阳性,并显示明显的围绕血管特征,同时也提示在肿瘤中均存在滤泡树突网。结论:AITL是一种来源生发中心辅助性T细胞的高度侵袭性肿瘤。CXCL13PD-1CD10bcl-6在诊断中为有用标记物,四种联合应用更能提示诊断。本组3例AITL中存在CD30阳性细胞除鉴别诊断外,其临床意义有待研究。     

EBV阳性的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床病理分析

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床病理特点、治疗和预后。方法对1例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床病理特点、免疫组化、诊断及鉴别诊断要点进行详细分析,并结合相关文献进行复习。结果淋巴结副皮质区肿瘤细胞弥漫浸润,瘤细胞中等大小,胞质淡染或透明,胞核呈圆形或椭圆形,染色质细粉尘样,血管增生,呈分枝状,血管内皮肿胀。免疫组化瘤细胞示:LCA(+)、CD3(+)、CD4(+)、CD(5+)、CD10(+)、CD30(R-S样细胞+)、Bcl-2(+)、CXCL13(+)、CD21(滤泡树突细胞+)、CD35(+)、CD43(+)、EBV(+)、Ki67(约30%阳性)。结论血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤早期难以诊断,需与淋巴结反应性增生、周围T细胞淋巴瘤(非特殊类型)、霍奇金淋巴瘤和滤泡增生样的外周T细胞淋巴瘤相鉴别;诊断依靠组织病理、免疫组化等综合手段;化疗和放疗联合治疗可提高其生存期,但血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的预后个体差异大,总体预后较差。     

ALK阳性大B细胞淋巴瘤4例临床及病理特征分析

目的探讨ALK阳性大B细胞淋巴瘤的临床特点、组织病理学特征、诊断和鉴别诊断要点以及生物学行为。方法收集4例ALK阳性大B细胞淋巴瘤,观察其临床特点、组织形态学和免疫表型以及预后,并结合相关国内外文献进行总结和复习。结果 4例中男性3例,女性1例,发病年龄22～50岁。活检部位2例为淋巴结(右侧锁骨上窝淋巴结、左侧颈部淋巴结),1例为颌下腺,1例为乙状结肠和颈部淋巴结。临床分期中2例为Ⅱ期,2例为Ⅳ期。4例中3例为穿刺标本,1例为根治切除标本(乙状结肠)。组织学上肿瘤细胞弥漫生长,3例肿瘤细胞呈典型的免疫母细胞样、浆母细胞样,细胞体积大,细胞核圆而淡染,核膜厚、清晰,具有大的中位核仁; 1例肿瘤细胞不典型,细胞体积大,部分胞质淡染,核不规则,似肾形核,有的呈双核,部分胞质嗜酸,核深染、固缩,不规则状。免疫组化显示常用的B细胞标记物CD20、CD79a、PAX5(-),以及常用的T细胞标记物CD3、CD2为(-);终末分化B细胞/浆细胞的标记物CD38、CD138(+),B细胞特异性转录因子BOB-1、OCT-2均(+); T细胞标记物CD4常异常表达(2/4); EMA(+)(4/4); 1例CD30局灶弥漫(+); ALK蛋白强(+)(4/4),4例均为胞质颗粒状着色; EBER均(-)。4例均获得随访资料,随访6～17个月,1例于治疗后10个月死亡,3例存活(淋巴结仍有肿大)。结论 ALK阳性大B细胞淋巴瘤是弥漫大B细胞淋巴瘤的一种罕见亚型,具有高度侵袭性,预后不良,确诊主要依靠其特征性的组织形态学及免疫表型,诊断时需要与ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤、低分化癌、恶性黑色素瘤以及具有浆母细胞/免疫母细胞形态的一系列B细胞淋巴瘤相鉴别,尤其是CD30局灶阳性表达时易误诊为间变性大细胞淋巴瘤。     

Bcl-2、Bcl-6、P53在B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的比较Bel-6、Bcl-2、P53在滤泡性淋巴瘤、弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达差异。方法收集60例弥漫性大B细胞淋巴瘤，12例滤泡性淋巴瘤，16例弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤，9例淋巴结反应性增生，观察Bel-6、Bel-2和P53在其中的表达。结果正常淋巴结生发中心B细胞表达Bel-6，而未进入生发中心套细胞，离开生发中心的记忆B细胞和浆细胞不表达。Bel-2、P53在滤泡性淋巴瘤，弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的表达有从高到低和从低到高的变化规律。结论提示Bcl-2可能与滤泡性淋巴瘤的发病有关，而P53可能与滤泡性淋巴瘤转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤有关。     

喉部外周T细胞性淋巴瘤9例临床病理分析

目的　探讨喉部外周T细胞性淋巴瘤的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断要点。方法　对 9例喉部外周T细胞性淋巴瘤进行临床资料分析、组织病理学观察及免疫组化标记。结果　喉部外周T细胞性淋巴瘤具有淋巴结内的外周T细胞性淋巴瘤的形态特征 ,该肿瘤的瘤细胞有明显的多形性、异型性 ,瘤细胞表达CD3、CD4 3、CD4 5RO等T细胞标记物。结论　喉部淋巴瘤少见 ,喉的外周T细胞淋巴瘤更少见 ,掌握其形态学特征及免疫组化特点对于喉部外周T细胞性淋巴瘤的诊断及鉴别诊断具有重要意义。     

异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤病理特点分析并文献复习

目的 探索异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤的病理形态特点、诊断要点及鉴别诊断。方法 分析3例异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤,结合病理形态特点、免疫表型及与其他形态学特点和免疫表型类似的淋巴瘤的鉴别诊断,并进行文献复习。结果 异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤形态学特点与普通型结外NK/T细胞淋巴瘤类似,免疫表型表现为部分T细胞标记阳性、CD56、细胞毒标记物、EBER ISH阳性、CD20弱-中等阳性,其余B细胞标记物CD79a、PAX-5均为阴性。其中2例肿瘤细胞阳性表达CD8。结论 异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见免疫表型的NK细胞源性淋巴瘤,需要综合分析抗体表达情况及和其他淋巴瘤进行鉴别诊断,免疫组织化学染色阳性模式以及多抗体联合应用对于明确诊断有重要作用。     

Peripheral T-cell lymphomas: histologic, immunohistologic, and clinical characterization

A review of 40 cases of peripheral T-cell lymphoma identified at our institution between March 1983 and December 1985 revealed a clinically, histologically, and immunologically diverse group of neoplasms that were difficult to classify by conventional histomorphologic criteria for non-Hodgkin's lymphomas. These lymphomas were frequently extranodal at the time of initial manifestation (52%), and their clinical aggressiveness correlated with three major histologic categories--small lymphocytic, diffuse mixed, and large cell. Of the 40 lymphomas, 18 exhibited distinctive histologic features that allowed assignment of these cases into one of four subgroups: (1) angioimmunoblastic lymphadenopathy, (2) lymphomatoid granulomatosis, (3) Hodgkin's-like disease, and (4) Lennert's lymphoma (lymphoepithelioid lymphoma). Study of all our cases that fulfilled the morphologic criteria for lymphomatoid granulomatosis or angioimmunoblastic lymphadenopathy by using immunologic methods for identification of B-cell and T-cell antigens has shown these neoplasms to be peripheral T-cell lymphomas. Therefore, we now consider these earlier proposed entities to be distinct histologic variants of peripheral T-cell lymphoma.     

Castleman病7例临床病理分析

目的探讨Castleman病的临床诊断鉴别诊断及病理组织学特征。方法通过组织学、组织化学、免疫组化及基因重排克隆性分析等方法对Castleman病进行研究，并结合文献加以分析。结果7例Castleman病中5例为透明血管型，表现为增生的淋巴结内均匀的分布着大小相近的小淋巴滤泡；滤泡生发中心变小，其内可见泡状核的滤泡树突状细胞，有透明变性的小动脉穿入；外套层明显增厚，小淋巴细胞呈同心圆排列于血管周围，形成特征性的“洋葱”样同心圆结构，类似胸腺小体；滤泡间毛细血管增加，可有玻璃样变和纤维化；淋巴窦大部分消失或全部消失。2例浆细胞型特点是滤泡间大量的成熟浆细胞增生，有淋巴窦消失改变，滤泡内的毛细血管穿入，“洋葱”样改变不明显，滤泡间可见PAS染色阳性的无定型的嗜酸性物质沉积。其中1例浆细胞型部分区域淋巴细胞显著增生，弥漫成片，免疫组化显示κ链限制性表达，基因重排克隆性分析显示IG受体阳性，表明已转化为B细胞淋巴瘤。结论Castleman病是一种特殊类型的淋巴结增生性疾病，可发生于任何年龄，诊断时要与反应性滤泡性增生、淋巴瘤等进行鉴别，并注意是否发生淋巴瘤等恶性转化。     

Clinicopathological features of malignant lymphoma in Japan: the Miyagi Study

The Miyagi Study is an epidemiological study of malignant lymphoma, including immunological and genetic analyses, constructed by a population-based registration system covering Miyagi prefecture, Japan. A total of 1,552 newly diagnosed cases in Miyagi between 2002 and 2008 were enrolled in this study; 75% were B-cell lymphomas, 19% were T-cell and natural killer-cell (T/NK-cell) lymphomas, and 5% were Hodgkin's lymphomas. The most frequent subtype of B-cell lymphoma is diffuse large B-cell lymphoma, followed by follicular lymphoma and extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (51%, 24% and 8%, respectively). Thus, follicular lymphoma accounts for 18.2% of newly diagnosed cases in Miyagi; unexpectedly, its frequency is similar to that reported in Western countries. The common subtypes of T/NK-cell lymphoma are peripheral T-cell lymphoma, angioimmunoblastic T-cell lymphoma, and adult T-cell leukemia/lymphoma (30%, 15% and 14%, respectively). Most of the data are similar to those reported in Asian countries, except for follicular lymphoma. We also analyzed the CD20 expression in B-cell lymphomas by flow cytometry for the cell membrane expression and by immunohistochemistry for the cytoplasmic expression. The cell membrane expression of CD20 protein may determine the susceptibility of B-cell lymphomas to anti-CD20 antibody therapy. The lack of CD20 expression was confirmed by both methods in 4 cases of 585 newly diagnosed cases (0.7%) and in 5 of 67 recurrent cases (7.5%). Furthermore, 23 cases (6.5%) showed the discrepancy of CD20 expression between both methods. The Miyagi Study has revealed the latest epidemiological features of malignant lymphoma in Japan.     

九例脾脏T细胞和NK细胞淋巴瘤临床病理与免疫表型分析

目的探讨脾脏T细胞和NK细胞肿瘤的临床病理特征及病理诊断。方法复习9例脾脏T细胞和NK细胞肿瘤患者的临床病理资料并进行随访，进行免疫表型检测、EBER原位杂交及TCR-1基因重排检测。选用抗体有CD45RO、CD3ε、CD3、CD4、CD8、CD56、TIA-1、Granzyme B、CD30、Ki-67和CD20。结果本组9例患者中，4例为肝脾T细胞淋巴瘤，4例为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤，1例为非特指外周T细胞淋巴瘤。7例有随访资料，5例死亡（2例肝脾T细胞淋巴瘤，2例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤和1例非特指外周T细胞淋巴瘤），生存时间为1—10个月。2例存活，1例为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（2月余），1例为肝脾T细胞淋巴瘤（14月余）。结论脾脏T及NK细胞肿瘤是一组少见的具有不同临床病理特征的异质性淋巴瘤，均呈侵袭性临床过程，预后差。该类肿瘤的病理诊断须结合临床、形态学、免疫表型及基因重排检测进行。     

伴皮肤侵犯的鼻NK/T淋巴瘤临床病理分析及免疫组化研究

目的　探讨伴皮肤侵犯的鼻NK T淋巴瘤病理形态学、免疫表型特征。方法　对 3例伴皮肤侵犯的鼻NK T淋巴瘤进行组织形态学观察 ,并行免疫组化检测。结果　 3例患者在确诊鼻NK T细胞淋巴瘤后数月内继发皮肤病变 ,并多在 1年内死亡。皮肤及鼻腔病变组织形态学有共同特征 ,免疫表型均符合结外鼻型NK T淋巴瘤特点 ,LCA、CD2、CD5 6和TIA 1(+) ,CD3胞质阳性 ,胞膜阴性。 3例中有 2例瘤细胞表达EBV ,瘤细胞增殖指数均 >85 %。结论　鼻NK T淋巴瘤是一种高度恶性肿瘤 ,易发生皮肤侵犯 ,预后差 ,其诊断及鉴别诊断有赖于特征性组织形态学及免疫表型特点     

Flow cytometric features of angioimmunoblastic T-cell lymphoma

BACKGROUND: The immunophenotypic features of angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AILT) have not been well described. METHODS: We retrospectively reviewed our institutional experience with the flow cytometric features of 16 cases of AILT. RESULTS: Multiparameter flow cytometry was able to identify a distinct population of immunophenotypically aberrant T cells in 15 of 16 cases. In 13 lymph node specimens, the neoplastic cells ranged from 1.9 to 87% (median 23%) of cells. The ratio of reactive to neoplastic T cells ranged from 0.01 to 20 (median 1.5); reactive T cells outnumbered neoplastic in 9/13 (69%) cases. The neoplastic populations expressed CD2, CD4, CD5, and CD45RO in all cases, lacked expression of CD8 and CD56 in all cases, and showed negative or dim surface CD3 in most cases. CD10 was expressed by the neoplastic populations in 11 of 14 cases at diagnosis; in 3 of these 11 only a subpopulation of the neoplastic cells was CD10(+). CD10 tended to be absent on neoplastic cells in staging bone marrows. The neoplastic population in all but one of the 15 positive cases possessed multiple immunophenotypic abnormalities and these were generally retained during the follow-up analyses of several cases. CONCLUSIONS: These results indicate the potential utility of flow cytometry in the diagnosis and follow-up of AILT.     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者血管内皮生长因子C表达的分析

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）在恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中的表达及其与疾病进展的关系。方法运用实时定量PCR方法检测了81例恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中VEGF—C的表达。联合激光微切割技术和定量PCR法从淋巴瘤组织中特异性分离淋巴瘤细胞，检测淋巴瘤细胞中VEGF—C的表达。同时通过电镜对淋巴瘤组织切片中血管结构进行观察。结果与淋巴结反应性增生患者（8例）淋巴结的VEGF—C表达量（1．55±0、19）相比，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者（18例）组织（15．35±9．07）和微切割的患者（10例）淋巴瘤细胞（15．19±4．28）均高表达VEGF—C（P值分别为0．0020和〈0、01）。VEGF—C高表达的患者常伴骨髓浸润（P=0．0039）和皮肤累及（P=0．0046），国际预后指数分组多为高危组（P=0．0302）。VEGF—C高表达者存在血管结构异常，表现为血管内皮细胞肿胀，或缺乏周围细胞。结论VEGF—C表达与血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的疾病进展密切相关。     

30例原发性小肠淋巴瘤病理分析

目的：研究原发性小肠淋巴瘤（PSIL）的病理特点。方法：对30例PSIL患者的组织标本行苏木精-伊红（HE）染色、免疫组化检查,其中2例行基因重排检查,并结合文献进行分析。结果：30例PSIL患者的病理诊断均为非霍奇金淋巴瘤（NHL）,其中B细胞来源23例（76.7%）、T细胞来源7例（23.3%）。其组织学类型分别为弥漫大B细胞淋巴瘤16例（53.3%）、黏膜相关淋巴组织（MALT型）B细胞淋巴瘤7例（23.3%）、外周T细胞淋巴瘤6例（20.0%）、自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤1例（3.4%）。免疫组化结果示,30例PSIL均表达CD45,AE1/AE3均阴性,4例B细胞淋巴瘤EMA弱阳性。23例B细胞淋巴瘤均表达CD20和CD79α,7例T细胞淋巴瘤均表达CD3和CD45RO。NK/T细胞淋巴瘤还表达CD56和TIA-1。16例弥漫大B细胞淋巴瘤有6例（37.5%）表达Bcl-2蛋白,10例（62.5%）表达MIB-1。7例MALT型B细胞淋巴瘤中有5例（71.4%）表达Bcl-2,1例（14.3%）表达MIB-1。基因重排结果示,2例B细胞淋巴瘤均呈Fr2A、Fr3A阳性,TcR阴性。结论：PSIL大多为B细胞来源的NHL,最常见的组织学类型是弥漫大B细胞淋巴瘤。Bcl-2、MIB-1的阳性率与肿瘤病理分型相关。     

96例淋巴母细胞淋巴瘤临床病理分析

目的　探讨淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)病理组织学特点及免疫组织化学特征。方法　对96例LBL作免疫组化检测,结合临床资料进行临床病理分析。患者中位年龄16 ( 4 ~72 )岁。男69例,女27例。结果　原发于淋巴结者73例,其中伴纵隔肿物31例;骨髓侵犯15例。临床Ⅲ~Ⅳ期73例,中位生存期5. 5 (2 ~120)个月。TdT阳性率为75. 0% (72例), CD99阳性率为92. 7% ( 89例)。肿瘤为T细胞标志者78例,B细胞标志18例。小于30岁年龄组T细胞标志占82. 1% (64例),伴纵隔肿块者T细胞标志占93. 6% (29例)。T LBL、临床Ⅲ~Ⅳ期、Ki 67增殖指数<80%以及非化疗组预后较差(P<0. 01)。结论　青少年男性,临床上出现纵隔占位伴浅表或多处淋巴结肿大应考虑LBL可能;TdT阴性不能排除LBL诊断;T LBL多见;临床分期、免疫表型、Ki 67表达水平与预后相关;及时有效的化疗是延长生存期的关键。