胰腺癌组织中COX-2、ki67的表达及其临床意义

目的　探讨胰腺癌组织中环氧化酶 - 2 (COX- 2 )的表达与细胞增殖及其生物学特性的关系。方法　用免疫组织化学 Envision法对 5 1例胰腺导管癌 COX- 2蛋白和 ki6 7的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中 COX- 2蛋白的表达率为74 .5 % ,ki6 7平均标记指数为 2 6 .5 2± 12 .2 2 ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。COX- 2的表达与组织学分级无关 (P>0 .0 0 5 ) ,而与临床分期和淋巴转移密切相关 (P<0 .0 5 ) ;ki6 7标记指数与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关 (P<0 .0 1) ;COX- 2的阳性表达与肿瘤细胞的增殖指数密切相关 (P<0 .0 1)。结论　 COX- 2、ki6 7在胰腺癌组织中的表达可能是反映胰腺癌生物学行为的有用指标     

乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67的表达及相关性分析

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织和相应癌旁正常组织中COX．2和Ki．67蛋白表达,并分析二者表达的相关性以及其表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果①在82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki．67蛋白表达阳性率均分别明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率[COX．2：71．95％（59／82）比8．54％（7／82）,z。=68．56,P〈0．001;Ki-67：64．63％（53／82）比13．42％（11／82）。X2=45．20,P〈0．001]。②COX．2和Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤TNM分期（cox．2：rs=O．349,P〈0．05;Ki．67：rs=0．305,P〈0．05）、淋巴结转移（cOx-2：rs=0．336,P〈0．05;Ki-67：rs=0．419,P〈0．01）、脉管侵犯（cOx-2：rs=0．235,P〈0．05 ki-67：rs=0．461,P〈0．01）及组织学分级（cox-2：rs=0．434,P〈0．01;Ki-67：rs=0．378,P〈0．05）均呈正相关;Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤直径呈正相关（rs=0．365,P〈0．01）,而COX．2蛋白阳性表达与此无关（rs=0．135,P〉0．05）;COX-2和Ki-67蛋白阳性表达皆与患者是否绝经无关（cox-2：rs=O．172,P〉0．05;Ki．67：rs=0．163,P〉0．05）。③在浸润性导管癌组织中COX．2和幻．67蛋白阳性表达呈正相关性（rs=0．475,P〈0．01）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX．2和Ki．67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,COX-2有可能成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

不同年龄组乳腺癌组织中COX-2和bFGF的表达

为探讨环氧化酶-2（COX-2）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在青年和老年乳腺癌组织中表达的差异。笔者采用免疫组化S-P法检测30例青年组乳腺癌（年龄≤35岁）和30例老年乳腺癌(年龄≥50岁)组织中COX-2和bFGF的表达。结果示，COX-2在青年乳腺癌组织阳性系数均数为2.27±1.78;在老年组为1.37±1.65，青年组乳腺癌组织中COX-2的表达明显高于老年组, 差异有显著性（P<0.01）。bFGF在青年组乳腺癌组织中阳性系数均数为2.40±1.87;在老年组为1.23±1.48，青年组乳腺癌组织中bFGF的表达明显高于老年组, 差异有显著性（P<0.01）。提示COX-2和bFGF在青年乳腺癌中高表达。COX-2和bFGF的高表达可能与青年乳腺癌的侵袭性强生物学行为特性有关。     

乳腺浸润性导管癌组织中PTTG及COX2的表达及临床意义

目的:检测乳腺浸润性导管癌组织中垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene,PTTG)和环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX2)的蛋白表达水平并分析与其他临床病理特征的关系。方法:用免疫组织化学Evinson法检测104例乳腺浸润性导管癌组织中PTTG和COX2的蛋白表达水平。结果:104例乳腺浸润性导管癌组织中,有95例检测到PTTG阳性表达,阳性率为91%,其中41例呈低表达(39%),54例呈高表达(52%)。104例乳腺浸润性导管癌组织中,有70例检测到COX2阳性表达,阳性率为67%,其中53例呈低表达(51%),17例呈高表达(16%);PTTG表达与肿瘤大小、组织学分级密切相关,组织学分级越高,PTTG表达越强,PTTG表达与年龄、淋巴结转移、ER、PR和HER2状态无关;COX2表达与ER表达、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移相关,ER( )组的COX2表达高于ER(-)组,COX2表达与PTTG表达、年龄、PR和HER2状态无关。结论:PTTG和COX2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达可能促进乳腺浸润性导管癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。COX2可能通过刺激雌激素合成来促进乳腺癌细胞增殖。COX2可能促进乳腺癌侵袭转移。     

HP感染与胃癌病理学特征及胃液中IL-6、IL-2、IL-8表达的关系

探讨幽门螺杆菌(HP)感染与胃癌病理学特征及胃液中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)水平的相关性.选取经手术治疗的胃癌患者104例作为胃癌组,同期100例胃溃疡患者作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测两组标本中HP感染的情况,分析不同病理学特征胃癌组织中HP感...     

COX-2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究胃癌组织中COX-2的表达情况,探讨其在胃癌发生和临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测58例胃癌组织及20例周边正常胃黏膜中COX-2的表达情况。结果COX-2蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为62.07%和3.45%,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P0.01)。COX-2的异常表达与胃癌的临床病理特征无明显关系。结论COX-2可能参与胃癌的发生发展过程。     

慢性前列腺炎患者前列腺液中IL-2、IL-8及IL-10水平分析

目的: 检测慢性前列腺炎(CP)患者前列腺液中细胞因子IL 2、IL 8及IL 10的水平,探讨这些细胞因子对CP发病机制及诊断方面的价值。　方法: 采用双抗体夹心ELISA法测定 31例CP患者前列腺液中IL 2、IL 8及IL 10的水平,并以 10例健康男性为对照。对每例患者进行两杯法尿液细菌培养、前列腺常规检查和美国国立卫生院前列腺炎症状指数评分 (NIH CPSI)。按NIH分类法将 31例CP患者分为 3型:Ⅱ型 5例,ⅢA型 13例,ⅢB型 13例。　结果: CP组与对照组比较,前列腺液IL 8含量显著升高(P<0. 05),IL 2和IL 10含量显著降低 (P均<0. 05)。Ⅱ型CP组前列腺液IL 2、IL 8和IL 10水平与ⅢA型CP组比较,差异均无显著性。ⅢB型CP组与Ⅱ型和ⅢA型CP组比较,前列腺液IL 8水平显著降低(P均<0. 05)。CP患者前列腺液IL 8水平与IL 10水平呈负相关(r=-0. 503,P<0. 05),与前列腺液白细胞计数呈正相关(r=0. 663,P<0. 05)。前列腺液IL 2、IL 8和IL 10水平与NIH CPSI评分无相关性(P>0. 05)。　结论: 前列腺液中IL 2、IL 8及IL 10在CP的发病过程中起重要作用,是诊断CP有价值的指标。     

白细胞介素-8的表达与乳腺癌预后的关系

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系。方法应用组织芯片技术,通过免疫组化法,检测IL-8在113例乳腺癌、19例乳腺良性肿瘤和20例正常乳腺组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果IL-8在乳腺癌组织中的阳性表达率为27．4％,明显高于在乳腺良性肿瘤（5．3％）及正常乳腺组织（0）中的表达（X^2=9．936,P=0．002）。IL-8表达与乳腺癌组织学类型（X^2=4．202,P=0．040）和淋巴结转移（X^2=7．716,P=0．021）有关;IL-8阳性率与ER、PR表达呈负相关（X^2=5．885,P=0．015和X^2=4．504,P=0．034）,与C-erbB-2表达呈正相关（X^2=9．276,P=0．002）。IL-8表达阳性组与阴性组的5年无瘤生存率分别为63．89％和87．08％,差异有统计学意义（QPH=4．67,P=0．031）。结论IL-8阳性表达提示乳腺癌预后不良。IL-8可作为评价乳腺癌预后的新的生物学指标,为乳腺癌综合治疗提供依据。     

COX-2在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)在乳腺癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学检测46例乳腺癌组织中COX-2的表达,同时应用淋巴管特异性标记物D2-40标记淋巴管并计数,分析两者的关系,并结合临床资料进行相关性分析。结果 COX-2在乳腺癌组织中的表达率为56.5%,COX-2蛋白的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤直径、雌、孕激素受体和Her-2表达及临床分期无明显相关性。肿瘤组中淋巴管密度(D2-40 positive lymph vessel density,LVD)明显高于良性病变组(P<0.05);且LVD与COX-2的表达间有显著相关性(P<0.05)。结论 COX-2在乳腺癌组织中呈较高表达,其表达与肿瘤的淋巴结转移情况相关。乳腺癌组织中COX-2的表达与LVD存在显著的相关性,提示在COX-2可能通过受体途径诱导肿瘤淋巴管的生成,促进淋巴结转移。     

Involvement of IL-8 in COX-2-mediated bone metastases from breast cancer

BACKGROUND: Cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression by a primary tumor correlates with poor prognosis in breast cancer, including early spread to bone. Interleukin-8 (IL-8) stimulates osteoclastogenesis and resorption of bone, and elevated IL-8 levels predict early metastatic spread of breast cancer. The purpose of this study was to test our hypothesis that tumors that overexpress COX-2 induce IL-8 production. MATERIALS AND METHODS: We cotransfected MCF-10A (nonmalignant breast epithelial) cells, as well as MDA-231 (highly metastatic human breast cancer) cell lines with a pSG5-COX-2 vector and pEF1a-Luc-IRES-Neo vector (luciferase reporter). COX-2 overexpression was confirmed by Western blot and PGE2 (a product of the COX-2 pathway) immunoassay. IL-8 production was measured by immunoassay. In vivo testing used a nude mouse model to measure COX-2 and IL-8 production from breast cancer cells that had metastasized to bone (bone-seeking clones (BSCs)). Long bone metastases were localized and quantified by luciferase imaging (Xenogen IVIS system) and X-ray. BSCs were isolated and cultured and then tested for the production of PGE2 and IL-8. RESULTS: COX-2 overexpression caused a 4- to 5-fold increase in IL-8 production in both MCF-10A and MDA-231 cells in vitro. In vivo, we observed that the MDA-231-BSC (metastatic cells isolated from bone metastases) produced significantly greater levels of both PGE2 and IL-8 compared to the parental MDA-231 cells (P < 0.01). In contrast to the results obtained with these estrogen receptor-negative cell lines, COX-2 expression failed to induce IL-8 in the MCF-7 estrogen receptor-positive breast cancer cell line. Treatment with the COX-2 inhibitor NS-398 at a low 1-mu[scap]M dose reduced the production of IL-8 in COX-2-transfected MDA-231 cells by 30%, thus confirming the involvement of COX-2 in IL-8 induction. CONCLUSION: COX-2 expression induced formation of PGE2 and IL-8 in breast cancer cells. Since PGE2 and IL-8 stimulate osteoclasts to resorb bone, COX-2 inhibition is a potential target for treatment to prevent bone metastases.     

端粒酶逆转录酶、环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)和环氧化酶(cox)-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 使用免疫组织化学法分别检测45例乳腺浸润性导管癌和22例乳腺良性病变标本的hTERT和COX-2蛋白表达情况.结果 hTERT在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率fig71.11%,明显高于乳腺良性病变9.09%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).hTERT阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况及雌、孕激素表达水平无相关性(P>0.05),与Her-2表达存在显著相关性(P<0.05).COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为82.22%,明显高于乳腺良性病变50.00%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).COX-2阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者腋窝淋巴结转移情况、Her-2、ER阳性表达有关(P<0.05).在乳腺浸润性导管癌中hTERT阳性表达与COX-2阳性表达呈正相关(r=0.557,P<0.01).结论 hTERT与COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达显著高于在乳腺良性病变中的表达,hTERT与COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用.hTERT表达与COX-2表达存在显著相关性,COX-2的过度表达可能是端粒酶激活和调节的机制之一.     

环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究现状及进展

环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)在人类多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,其在乳腺癌中也存在着过度表达.因此,进一步深入研究COX-2与乳腺癌的关系,开发理想的COX-2抑制剂,以期开辟乳腺癌防治的一条新途径.     

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

SENP1和HER-2在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中去类泛素化蛋白酶1（SENPl）的表达与临床病理因素的关系,及其与人表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达间的相互关系。方法：采用免疫组织化学染色EnVision方法以兔抗人SENPl抗体和鼠抗人HER-2抗体为一抗,检测100例胃癌组织（胃癌组）和50例胃良性病变组织（对照组）中SENPl和HER-2蛋白的表达。结果：SENPl蛋白在胃癌组织中的阳性率为75％（75／100）,对照组阳性率为36％（18／50）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;SENP1的表达与胃癌的淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化程度和临床分期有关（P〈O．05）。HER-2蛋白在胃癌组织中的阳性率为45％（45／100）,对照组阳性率为38％（19／50）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;HER-2的表达与胃癌的淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关（P〈0．05）。SENP1蛋白和HER-2蛋白的表达呈正相关（r=O．208,P〈O05）。结论：SENP1、HER-2在胃癌组织中存在着过度表达,它们参与了胃癌的演进;SENP1调节HER-2的表达,在胃癌发生发展中发挥重要作用;SENP1、HER-2的过度表达与胃癌的发生发展有关,可能成为预测胃癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

Cyr61和COX-2的表达与胃癌及其临床病理因素的关系

目的：探讨富含半胱氨酸61（Cyr61）、环氧合酶-2（COX-2）基因在胃癌组织中的差异表达及意义。方法：将标本分成3组,分别为胃癌组45例、癌旁组（距癌缘2 cm）45例和正常组（距癌缘5 cm以上）45例,采用RT-PCR方法检测Cyr61和COX-2的基因表达水平,并分析二者与胃癌临床病理因素的关系。结果：RT-PCR结果显示,胃癌组织中Cyr61 mRNA及COX-2 mRNA的表达水平高于癌旁组织和正常组织（P均〈0.001）,癌旁组织高于正常组织（P〈0.05）。Cyr61和COX-2基因的表达与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）,结论：Cyr61 mRNA、COX-2 mRNA在胃癌组织中呈高表达,联合检测Cyr61和COX-2对指导胃癌临床及判断预后有重要价值。     

COX-2 induces IL-11 production in human breast cancer cells

BACKGROUND: Cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed in 40% of human invasive breast cancers. Interleukin-11 (IL-11), a potent mediator of osteoclastogenesis, is involved in breast cancer metastasis to bone. Since breast cancers that overexpress COX-2 are associated with a higher rate of metastasis to bone, we hypothesized that COX-2 expression in tumor cells would induce IL-11. MATERIALS AND METHODS: We transfected MCF-7 (poorly metastatic) and MDA-231 (highly metastatic) human breast cancer cell lines with COX-2 expression vectors. COX-2 overexpression was confirmed by Western blot and PGE(2) immunoassay, and IL-11 production was measured by immunoassay. We also used a nude mouse model to study COX-2 and IL-11 production from breast cancer cells that metastasized to bone. The bone-seeking clones (BSC) were isolated and cultured from the long bone metastases. RESULTS: COX-2 transfection caused an approximately 5- to 6-fold increase in IL-11 production in both MCF-7 and MDA-231 cells. MDA-435S-COX2-BSC (cells isolated from bone metastasis) produced elevated levels of IL-11 and PGE2 (an important mediator of COX-2) as compared to the parental MDA-435S-COX2 cells. Furthermore, a treatment with low 1- to 2-microm concentration NS-398 or Celecoxib significantly reduced the production of IL-11 in COX-2-transfected MDA-231 cells, thus confirming the involvement of COX-2 in IL-11 induction. CONCLUSION: COX-2-mediated production of IL-11 in breast cancer cells may be vital to the development of osteolytic bone metastases in patients with breast cancer, and a COX-2 inhibitor may be useful in inhibiting this process.     

人类组织激肽释放酶基因8在乳腺癌中的异常表达及其临床意义

目的：初步探讨人类组织激肽释放酶基因8（kallikrein gene8,KLK8）在乳腺疾病中的表达情况及其临床意义。方法：收集2008年10月至2009年7月,我院经病理证实的61例乳腺癌组织与相应癌旁组织标本以及26例乳腺良性肿瘤组织与相应瘤旁组织标本,分别通过实时PCR和Western印迹法在mRNA和蛋白质水平上检测KLK8在乳腺疾病中的表达情况。结果：KLK8在乳腺癌组织中的表达较其相应癌旁组织低（P〈0.0001）,在乳腺良性肿瘤中未发现该现象（P=0.424）,并且其在正常乳腺癌组织中的表达比乳腺良性肿瘤组织中表达低（P=0.001）。KLK8的表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移情况及临床分期存在相关。结论：KLK8在乳腺癌中呈低表达,可能是乳腺癌预后良好的一个肿瘤生物学标志。     

23 COX-2和 HER-2在结直肠癌中的表达及其意义

为研究COX 2和HER 2在结直肠癌中的表达及其临床意义以及两者的相互关系，笔者采用免疫组化法检测123例结直肠腺癌及其中的25例淋巴结转移灶组织、12例远癌肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤性息肉组织COX 2和HER 2的表达情况。结果示，COX 2在远癌组织、腺瘤性息肉、腺癌中的高表达率分别为0%，33.3％，81.3％，三者差异有统计学意义（P<0.001）;腺癌中COX 2的高表达与Dukes分期、淋巴结转移和浸润层次有关;HER 2的高表达在腺癌（67.5％）与腺瘤性息肉（80.0%）之间差异无统计学意义，但均高于远癌肠黏膜（33.3%）（P<0.05）;HER 2的胞膜高表达与浸润层次有关;在淋巴结转移灶中COX 2和HER 2具有相关性(χ2=3.949，P<0.05，c=0.3693）。提示 COX 2在正常组织、腺瘤性息肉及腺癌中的表达逐步上调;COX 2可能是结直肠癌发生的早期事件;COX 2的高表达及HER 2胞膜的高表达均与肿瘤侵袭性增高有关。     

Mucosal loss with increased expression of IL-6, IL-8, and COX-2 in a formula-feeding only neonatal rat model of necrotizing enterocolitis

Introduction

The aim of our study is to establish a reliable neonatal rat model by formula feeding only for evaluation of early surgical intervention on the course of experimental necrotizing enterocolitis (NEC).

Material and methods

Newborn Sprague–Dawley rats were divided into 50 breast-fed (group 1) and 38 formula fed (Similac/Esbilac, group 2) animals. The pups were sacrificed on the 4th, 5th, and 6th day of life and the terminal intestine examined for macroscopic and histologic changes as well as cytokine expression.

Results

The histological mucosal damage was significantly higher of group 2 compared to group 1. The area of the vital mucosa of group 2 was significantly (58.57%, p < 0.001) lower compared to group 1 (75.12%). The mRNA expression of the inflammatory cytokines IL-6, IL-8 and COX-2 was significantly 2-, 5- and 10-fold increased in group 2 compared to group 1.

Discussion

Formula fed newborn rats displayed an inflammatory enterocolitis similar to human NEC. Our study demonstrates a significant loss of mucosa in animals with NEC having increased expression levels of IL-6, IL-8 and COX-2. Mucosal loss appears to be a distinct feature of experimental NEC and has to be correlated with the human disease.