镉肾毒性监测指标的研究进展

汽车的最大爬坡度和变速器Ｉ档速比是汽车的两个重要技术性能参数，其设计是汽车理论的一个重要问题，文章对汽车最大爬坡度和变速器Ｉ档速比的现行传统设计理论提出了质疑，展开了进一步的讨论。     

茶多酚、维生素C对镉肾毒性影响的实验研究

目的 研究茶多酚(TP)、维生素C(Vc)对镉肾毒性的影响。方法 将Wistar大鼠40只，随机分成4组。第1组为对照组，第2组大鼠皮下注射1．44mg／kg氯化镉溶液；第3、4组大鼠以TP、Vc预处理后皮下注射1．44mg／kg氯化镉溶液，每周3次，连续6周。分别在实验开始后第4周和6周时将大鼠移入代谢笼，收集24h尿样，分别测定尿N-乙酰-P-氨基葡萄糖酶(NAG)活性和尿蛋白、尿镉含量。于最后一次注射24h后处死大鼠，采集血液和肾皮质样品。测定各组大鼠血清尿素氮、血及肾皮质的丙二醛(MDA)含量，血及肾皮质镉含量。结果 染镉4周后，与单纯染镉组比较，TP和Vc能明显降低尿NAG酶活性和尿蛋白含量。染镉6周后，TP和Vc能显降低血清尿素氮、血及肾皮质MDA含量。TP还能显降低血、肾皮质镉及升高尿镉含量。结论 TP、Vc预处理对镉中毒所致的肾损伤有一定的预防作用，此种预防作用可能与它们的抗氧化作用及促进镉排泄有关。     

镉对肾脏和骨骼的毒性研究进展

镉是一种广泛存在于水及土壤中的毒性物质。肾脏和骨骼是镉的重要靶器官，并且研究表明镉对肾脏和骨骼的毒性可能具有相关性，即骨骼损害继发于肾脏损害，但是也有研究表明镉可能具有直接的骨毒性，包括影响成骨细胞、破骨细胞活性、干扰胶原代谢以及抑制矿化等。本文从人群、动物及细胞分子生物学等多个方面就镉对肾脏和骨骼的损害进行综述，为探讨镉的毒效应提供参考。     

Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用

目的研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制。方法将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(t BHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组。对照组、高锰组皮下注射生理盐水,t BHQ干预组皮下注射50 mg/kg t BHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH。2 h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg Mn Cl2。注射容量均5 ml/kg,持续4周。HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,t BHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧。与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14%、49.42%、39.06%;与高锰组比较,t BHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77%、31.77%、41.52%;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71%、14.65%、40.31%。结论锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性。     

镉的毒性及损伤机制研究进展

该文综述了镉对人体的呼吸、泌尿、消化、运动、生殖系统等的毒性作用,及通过蛋白质变化、镉钙作用、基因表达和氧化损伤等作用机制对人体的各大系统造成的毒性伤害.     

Nrf2-Keap1抗氧化系统研究进展

NK2（NF-E2-related factor2）是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子，生理状态下它与胞浆蛋白伴侣分子Keap1（Keleh—like ECH-associated proteinl）结合使活性处于相对抑制状态。氧化应激源作用下，Nrf2与Keap1解偶连后转移入核，与抗氧化反应元件ARE（antioxidant response element）上GCTGAGTCA位点结合，启动ARE调控的第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因表达，增加细胞对氧化应激的抗性。     

莱菔硫烷激活核转录因子NF-E2相关因子2通路在拮抗汞所致肝脏氧化损伤中的作用

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)通过诱导核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erthroid 2-related factor 2,Nrf2)通路激活对汞所致肝脏氧化损伤的拮抗作用及其机制。方法将60只健康成年SPF级Wistar大鼠按体重随机分成6组,分别为对照(生理盐水)组,DMSO对照组,0.6、1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组及SFN预处理(2.4 mg/kg氯化汞+2 mg/kg SFN)组,每组10只,雌雄各半。采用皮下注射SFN溶液,其余各组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO;2 h后,腹腔注射氯化汞溶液,染毒容量均为5 ml/kg,每日1次,连续染毒3 d。测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)活力和肝细胞ROS水平以及肝组织Nrf2、血红素单加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(γ-GCSh)的m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组大鼠血清LDH、ALT活力(除0.6 mg/kg氯化汞染毒组ALT活力外)和肝细胞ROS水平以及1.2 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织HO-1 m RNA的表达水平和2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh m RNA的表达水平及1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠血清LDH、ALT活力和肝细胞ROS水平及肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均呈逐渐上升的趋势。与2.4 mg/kg氯化汞染毒组比较,SFN预处理组大鼠血清LDH、ALT的活力和肝细胞ROS水平均较低,而肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 SFN可通过诱导Nrf2-ARE通路激活,促使肝细胞Nrf2及其下游抗氧化酶HO-1、γ-GCSh表达,进而清除细胞内过量的ROS,从而拮抗汞所致肝脏氧化应激损伤。     

慢性锰暴露对大鼠肾脏氧化损伤和Nrf2信号通路的影响

目的 探讨慢性锰(Mn)暴露对SD大鼠肾脏氧化损伤和核转录相关因子2(Nrf2)信号通路的影响.方法 将48只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为高剂量组(50 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)和对照组(灭菌蒸馏水),每组16只,灌胃染毒12个月.观察肾脏组织病理学变化,检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px...     

GPX3高表达对乳腺癌细胞增殖 侵袭 迁移及Nrf2/ARE信号通路的影响

目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)高表达对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及核转录相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响,以期为乳腺癌的临床诊治提供理论依据。方法 选取2017年2月—2019年2月在绍兴文理学院附属医院进行手术治疗的80例乳腺癌患者,检测乳腺癌和癌旁组织中GPX3 mRNA、GPX3蛋白表达水平,并探究乳腺癌患者临床病理特征与GPX3蛋白表达的关系。将乳腺癌细胞MDA-MB-231分为3组：GPX3组、NC组、空白组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测转染效率;采用CCK-8法检测细胞增殖情况;采用Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力;采用蛋白免疫印迹法检测Nrf2/ARE信号通路相关蛋白Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达情况。结果 乳腺癌组织中GPX3 mRNA表达水平为(0.41±0.07),明显低于癌旁组织(1.05±0.13),差异有统计学意义(t=22.937,P<0.05)。癌旁组织中GPX3蛋白阳性表达率(85.00%)高于乳腺癌组织(15.00%),差异有统计学...     

镉对人肾近曲小管上皮细胞毒性的实验研究

目的探讨氯化镉对人肾近曲小管上皮细胞的毒性效应。方法将细胞分成对照组与实验组,计数细胞死亡率,绘制细胞生长曲线,检测乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量。结果随着氯化镉浓度的增高,细胞死亡率、培养液内LDH活力、MDA含量均升高,组间比较差异有统计学意义(P0.05),与染毒剂量作相关分析,相关系数分别为0.858、0.878、0.931,有明显的相关性(P0.01)。结论镉对体外培养人肾近曲小管上皮细胞有明显的毒性效应。     

莱菔硫烷和姜黄素对亚慢性镉染毒大鼠肝氧化损伤的拮抗作用

目的探讨莱菔硫烷和姜黄素对亚慢性镉染毒大鼠肝脏氧化损伤的拮抗作用。方法将60只健康成年清洁级Wistar大鼠按体重随机分成5组,分别为对照(生理盐水)组和低、高剂量氯化镉染毒组及莱菔硫烷、姜黄素干预组,每组12只,雌雄各半。低、高剂量氯化镉染毒组皮下注射生理盐水,莱菔硫烷干预组皮下注射1 mg/kg莱菔硫烷,姜黄素干预组皮下注射50 mg/kg姜黄素;2 h后,低、高剂量氯化镉染毒组、莱菔硫烷、姜黄素干预组分别腹腔注射3、6μmol/kg氯化镉溶液,染毒容量均为5 ml/kg。染镉每日1次,每周5次;莱菔硫烷和姜黄素干预隔日1次,每周3次,连续染毒6周。测定大鼠肝组织匀浆中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的活力及肝脏中肝脏核转录因子相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)m RNA的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化镉染毒组大鼠肝组织GSH含量和GSH-Px、SOD活力均下降,MDA含量均升高,高剂量染镉组大鼠肝组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA的表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与高剂量氯化镉染毒组比较,莱菔硫烷、姜黄素干预组大鼠肝组织GSH含量和GSH-Px、SOD活力均升高,MDA含量均下降,肝组织中Nrf2、HO-1和γ-GCS m RNA的表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论莱菔硫烷和姜黄素预处理对镉染毒大鼠肝脏的氧化损伤具有一定的拮抗作用。     

镉肾脏毒性生物标志物的研究进展

镉暴露会导致人体肾脏、肝脏、肺脏和心血管等多种器官毒性,其中,肾脏是镉毒性的主要靶器官。随着镉暴露人群的增加,镉毒性的早期监测愈显重要。镉效应生物标志物是一类可供客观测定的生理、生化指标。在镉暴露过程中,镉效应生物标志物的改变能敏感地反映出镉对机体损伤的程度及部位。该文就镉肾脏毒性监测中常用的效应生物标志物的优缺点作一...     

镉激活JNK/c-Jun信号通路诱导小鼠GC-2 spd精母细胞凋亡

目的 探讨氯化镉对小鼠GC-2 spd精母细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 氯化镉(0、5、10μM)处理GC-2 spd细胞,流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)的水平;Western blot检测JNK/c-Jun信号通路调节蛋白和促凋亡因子Bax及抗凋亡因子Bcl-2的表达水平.结果 与对照组相比,随着...     

Nrf2/HO-1通路在氧化损伤保护机制中研究进展

Nrf2[NF-E2(Nuclear factor-erythroid 2)related factor 2]属于转录因子亮氨酸拉链转录激活因子(CNC)家族成员,为细胞防御多种应激损伤的关键因子[1].Nrf2是诱导Ⅱ相酶基因表达的必需调节因子[2].Ⅱ相酶中的血红素加氧酶-1(HO-1)对细胞具有保护作用,它可催化血红素产生胆绿素、一氧化碳(CO)和铁,胆绿素可形成胆红素,二者在体内是强有力的自由基清除剂.本文通过介绍氧化损伤的形成和保护机制,并对Nrf2/HO-1通路在氧化保护中的重要作用进行综述.     

Nrf2信号通路在亚砷酸钠诱导支气管上皮细胞恶性转化中的作用

目的构建亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人支气管上皮(HBE)细胞恶性转化的模型,探讨核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)信号通路在恶性转化过程中的作用。方法以2.5μmol/L NaAsO_2染毒HBE细胞,以四氮唑盐比色(MTT)法、克隆形成和划痕侵袭等实验鉴定细胞恶性转化;蛋白免疫印迹实验检测恶性转化过程中细胞内Nrf2及其下游靶基因醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果随NaAsO_2染毒代数的增加,HBE细胞逐渐表现增殖失控,染毒25代(As-HBE-T25)和50代(As-HBE-T50)的克隆形成率分别为1.33%和4.47%,侵袭能力为正常HBE的2.04倍和4.17倍;同时,细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平均下降,As-HBE-T25细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平分别为正常HBE的0.83倍和0.81倍,As-HBE-T50为0.42倍和0.63倍;NQO1在As-HBE-T25和As-HBE-T50中的表达为正常HBE的0.84倍和0.59倍,HO-1则为0.75倍和0.48倍(P0.05)。结论 NaAsO_2慢性染毒诱导了人支气管上皮细胞恶性转化,可能的机制为NaAsO_2持续抑制Nrf2信号通路,使NQO1和HO-1表达水平降低,从而引起细胞恶性增殖。     

宫颈癌合并阴道炎病原菌及其对Nrf2信号通路的影响

目的 分析宫颈癌合并阴道炎病原菌及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 选取2021年1月-2022年3月遵义医科大学第三附属医院收治的新发宫颈癌合并阴道炎患者92例为合并组,同期选取单纯新发宫颈癌患者46例为单纯宫颈癌组。收集患者临床资料,采用全自动微生物鉴定仪进行细菌分离和鉴定,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β),实时荧光定量检测人乳头瘤病毒(HPV)主要亚型,蛋白免疫印迹检测癌组织Nrf2、胞浆蛋白kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达。结果 合并组患者阴道炎既往史、糖尿病比例高于单纯宫颈癌组(P<0.05),合并组患者共分离病原菌54株,以真菌为主为26株。合并组患者检出HPV阳性87例、混合感染11例,单纯宫颈癌组患者检出HPV阳性27例、混合感染2例;合并组患者检出HPV16、HPV18型比例高于单纯宫颈癌组(P<0.05)。合并组患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平高于单纯宫颈癌组(P<0.05...     

活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展

机体在应对过量活性氧(ROS)时能够通过一些细胞信号转导通路,增强细胞内许多保护性蛋白的表达。核因子E2相关因子 2(Nrf2)是细胞对抗氧化应激的重要调控因子之一,在ROS诱导的抗氧化蛋白表达中具有重要作用。然而ROS激活Nrf2的具体机制并不完全清楚。有研究表明ROS可通过丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)细胞信号通路激活Nrf2,以应对氧化应激对细胞造成的损伤。提示,MAPKs、PI3K/AKT 2个重要的信号通路在ROS诱导的Nrf2活化中具有重要作用。     

不同铁含量饲料对镉致大鼠肾毒性影响

目的 探讨铁含量对镉肾毒性影响。方法 将100只清洁级雄性SD大鼠随机分成低铁、常铁和高铁组,建立低铁、常铁和高铁动物模型,各组再分别设置对照组和染镉组,测定肾损伤指标和尿、肝及肾组织中镉含量。结果 随大鼠体内铁含量的增加,染镉组肾损伤加重;低、常、高铁染镉组尿乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和尿β₂微球蛋白(Uβ₂-MG)分别为(119.04±82.4),(220.10±167.77),(347.62±156.18)U/(g.肌酐)和(35.02±18.0),(107.69±27.7),(101.08±48.8)μg/(g.肌酐),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在非消化道染镉情况下,机体铁水平增高促进镉对肾脏毒性作用。