乙型肝炎肝硬化患者外周血调节性T细胞频率及血清IL-1β、IL-6和IL-10水平的变化

目的检测未抗病毒治疗的乙型肝炎肝硬化患者外周血调节性T细胞(Treg细胞)及其亚群频率和血清IL-1β、IL-6、IL-10水平,以探讨乙型肝炎肝硬化患者免疫功能的变化。方法在20例健康对照人群、17例慢性乙型肝炎(CHB)患者和38例乙型肝炎肝硬化(LC)患者,采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Foxp3(+Treg)细胞频率、CD4+CD39+Foxp3(+CD39+Treg)细胞和CD4+CTLA-4+Foxp3(+CTLA-4+Treg)细胞频率;采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和IL-10水平。结果 LC患者Treg细胞频率、CD39+Treg细胞频率、CTLA-4+Treg细胞频率、血清IL-1β、IL-6和IL-10水平均高于正常人(P均<0.01)和CHB患者(P<0.05或P<0.01);失代偿期LC患者Treg细胞频率、CD39+Treg细胞频率、IL-6水平高于代偿期患者(P均<0.01);LC患者Treg细胞频率与CD39+Treg细胞频率(r=0.474,P<0.01)、CTLA-4+Treg细胞频率均呈正相关(r=0.330,P<0.05),Treg细胞频率(r=0.381,P<0.05)、CD39+Treg细胞频率(r=0.333,P<0.05)与TBil呈正相关,Treg细胞频率(r=-0.549,P<0.01)、CD39+Treg细胞频率(r=-0.437,P<0.01)、CTLA-4+Treg细胞频率(r=-0.368,P<0.01)与PTA呈负相关,CD39+Treg细胞频率与AST呈正相关(r=0.406,P<0.05)。结论 Treg细胞及其亚群频率和IL-1β、IL-6、IL-10水平的变化可作为临床初始治疗的乙型肝炎肝硬化患者辅助检查指标之一。     

乙型肝炎患者外周血单个核细胞IL-6 mRNA 表达的定量分析

目的 探讨IL-6参与乙型肝炎的免疫病理操作和病毒清除的机理。方法 采用ELISA法检定了慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B.CHB）患者血清IL-6含量,竞争性RT-PCR-ELISA法分析了CHB外周血单个核细胞的IL-6 mRNA表达水平。结果 CHB血清IL-6含量明显升高,竞争性RT-PCR结果表明对照组和患者组IL-6mRNA靶片段表达频率分别为41.7%（5/12）和82.1(23/28）,定量ELISA表明5例对照组IL-6 mRNA拷贝数在1000-10000之间,平均拷贝数的对数为3.65;而患者组均大于10000,平均拷贝数的对数为4.40。 结论 IL-6在乙型肝炎发病中具有重要作用,而IL-6水平升高主要与患者外周血单个核细胞（peripheral blood monocyte cell,PBMC)IL-6 mRNA表达增加有关。     

IL-22和IL-17 mRNA在慢性HBV感染者PBMCs中的表达及其意义

目的:探讨慢性HBV感染者外周血单个核细胞IL-22和IL-17 mRNA表达及其对病情转归的影响.方法:以慢性乙型肝炎中度患者33例、重度患者21例、重型肝炎患者16例、乙型肝炎肝硬化患者16例和健康对照10例为研究对象,采用RT-PCR方法检测患者外周血单个核细胞IL-22和IL-17 mRNA的表达.结果:CHB中度、CHB重度和肝硬化患者IL-22表达水平无统计学意义,但均高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000);而重型肝炎患者IL-22表达水平低于该3组患者,高于健康对照组,但差异无统计学意义(P=0.064).各组IL-17表达水平相似但均高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000);重型肝炎患者IL-17表达水平均低于其他3组患者,与CHB中度患者比较差异有统计学意义(P=0.014),与CHB重度和肝硬化患者比较差异无统计学意义(P=0.172,0.968).结论:IL-22的下调不利于肝细胞损伤后的修复,IL-22分泌的增加对减轻肝组织的损伤特别是重型肝炎的恢复可能是有意义的.慢性HBV感染患者IL-17均明显升高,提示其可能参与慢性HBV感染肝组织炎症的发生,且对慢性肝病纤维化起一定作用.     

CHB患者Th17-Treg失衡中IL-21的作用及机制

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周Th17/调节性T细胞(Treg)失衡中IL-21的作用及其初步机制。方法流式细胞仪分别检测59例CHB患者和20例健康人外周血细胞中Th17细胞和Treg细胞频数,同时以ELISA法检测血清细胞因子IL-21、IL-17、IL-10、TGF-β水平。体外分别以IL21、IL-2刺激CHB患者外周血单核细胞(PBMC),以实时PCR检测培养细胞转录因子RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平,以ELISA法检测培养上清细胞因子IL-17、IL-10和TGF-β水平。结果与正常人群相比,IL-21、IL1 7、TGF-β水平显著升高(P均0.05),CHB患者外周Th17/Treg比例显著升高(P0.05),IL-21水平与Th1 7/Treg比例呈正相关(P=01.008)。与IL-2相比.IL-21刺激CHB患者PBMC的RORγt mRNA表达水平明显升高(P=0.016)而Foxp3 mRNA表达水平明显降低(P=0.018),相对应的培养上清中,IL-1 7水平显著上升(P=0.049)而IL-10、TGF-β水平明显降低(P=0.017,P=0.004)。结论 C、HB患者中IL-21能通过提高RORγt mRNA表达,同时抑制Foxp3 mRNA表达进而促进Th1 7/Treg失衡。     

HO-1和SF在几种慢性肝病患者外周血中表达的差异

目的比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化患者外周血中血红素加氧酶-1(HO-1)表达和血清铁蛋白(SF)水平之间的差异,及其同Child-Pugh评分之间的关系。方法分别收集健康人群、NASH、CHB和肝硬化患者各20例,采集并分离血清、提取外周血总RNA,分别对血清ALT、AST、TBIL、ALB、SF水平进行检测,RT-PCR法半定量检测PBMC中HO-1 mRNA水平。对入组肝病患者进行Child-Pugh评分分级。分别对肝病患者相关指标进行比较分析。比较不同Child-Pugh评分等级和SF、HO-1 mRNA水平之间的差异。结果肝病患者SF水平高于健康人群(P0.05),其中CHB组高于NASH组(P0.01);肝硬化组明显高于NASH组和CHB组(P均0.01)。外周血中HO-1 mRNA水平,经比较肝病患者明显升高(P均0.01),其中CHB组高于NASH组(P0.05);肝硬化组高于CHB组(P0.01)。Child-Pugh评分B级和C级患者SF和HO-1 mRNA含量均明显高于A级患者(P均0.01);C级患者SF(P0.01)和HO-1 mRNA(P0.05)高于B级。结论肝病患者外周血HO-1 mRNA和SF水平较健康人群高,尤其是肝硬化患者,其SF和HO-1表达明显高于非肝硬化患者;且二者的含量随着Child-Pugh评分等级的升高而增加。外周血HO-1表达和SF水平同肝病进展具有相关性,有望作为评估肝病程度的指标。     

软肝冲剂对肝硬化患者外周血单核细胞TGF—β1 IFN-γ和IL-8 mRNA表达的影响

目的：观察软肝冲剂治疗前后肝硬化（LC）患者外周血单核细胞（PBMC）中转化生长因子（TGF-β1）、干扰素-γ（IFN-γ）和白介素18（IL-18）的mRNA表达及分泌水平的变化。探讨软肝冲剂对肝硬化治疗的作用机制。方法：RT—PCR检测20例正常对照组和25例肝硬化患者软肝冲剂治疗前、治疗2、4、6月后PBMC中TGF-β1、IFN-γ和IL-8的mRNA表达水平；ELISA法检测PHA体外诱生PBMC培养上清中TGF-β1、IFN-γ和IL-18分泌水平。结果：肝硬化患者PBMC中的TGF-β1 mRNA表达水平及TGF-β1分泌水平显著高于对照组（P〈O．01）。而IFN-β1和IL-18的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平显著低于对照组（P〈0．01）。经软肝冲剂治疗后，TGF-β1 mRNA表达水平及分泌水平逐渐下降，6个月后与治疗前相比有显著差异（P〈0．01），但仍高于对照组；IFN-γ和IL-18的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平逐渐上升，6个月后与治疗前相比有显著差异（P〈0．01），但仍低于对照组。结论：软肝冲剂能通过下调PBMC中TGF-β1 mRNA和上调IFN-γ和IL-8 mRNA表达，对肝硬化有较好的疗效。     

慢性乙型肝炎患者干扰素应答与外周血单核细胞IFN—α和IL-18表达的关系

目的分析慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单核细胞（PBMC）干扰素-α（IFN—α）及白细胞介素18（IL-18）mRNA的诱导表达差异，评价慢性乙型肝炎患者PBMC细胞免疫功能。方法对2004年6月至2005年5月华中科技大学同济医学院附属协和医院52例门诊和住院CHB患者，聚肌胞苷酸（PolyIC）体外刺激正常对照组和CHB组患者PBMC，取培养上清利用病毒保护试验测定IFN—α2b治疗前后PBMC表达的干扰素抗病毒生物学活性。同时用脂多糖（LPS）体外刺激不同组PBMC，RT—PCR检测PBMCIL-18 mRNA水平的变化。结果治疗前干扰素治疗应答组（n=13）和无应答组（n=27）PBMC分泌的干扰素生物学活性均显著低于对照组（n=20）（均P〈0．01）。应答组干扰素活性随治疗时间延长而增加，1个月时已显著高于无应答组（P〈0．01）；无应答组干扰素活性始终处于低下水平。治疗前，应答组和无应答组PBMC IL-18 mRNA水平也显著低于对照组（均P〈0．01）；治疗后，应答组IL-18 mRNA水平随治疗时间延长而升高，1个月时也著显高于无应答组（P〈0．01），无应答组IL-18 mRNA水平始终较低。PBMC IFN—α活性和IL-18 mRNA水平有良好的正相关性（r=0．922，P〈0．01）。结论慢性HBV感染患者的细胞免疫功能受损，不能正常表达IFN—α和IL-18，但应答组患者经干扰素治疗后表达能力逐渐恢复。     

肝硬化患者外周血IL-8及其mRNA表达与HBV载量相关性

目的 探讨肝硬化患者血清IL-8含量、外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-8 mRNA表达及其与HBV载量相关性。方法：以ELISA法检测65例肝硬化患者（代偿期36例,失代偿期29例）血清IL-8含量,定量PCR检测患者外周血IL-8 mRNA水平,设GAPDH为参照,以logcDNA/logGAPDH比值代表其最终mRNA水平。以Real-time PCR法检测患者外周血HBV载量。结果：肝硬化患者外周血IL-8及其mRNA表达量分别为（448.41±59.46）pg/ml、（1.4850±0.1801）logcDNA/logGAPDH,较正常组显著增高,差异有显著性（P<0.01）。其中,失代偿组IL-8及其mRNA分别为（488.19±49.44）pg/ml、（1.5453±0.1783）logcDNA/logGAPDH,较代偿组升高,差异有显著性（P<0.01, P<0.05）。病毒复制组外周血IL-8及其 mRNA水平分别为（472.21±52.44）pg/ml、(1.5676±0.1558) logcDNA/logGAPDH,与HBV载量相关系数分别为0.487、0.454,较非复制组显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。结论：肝硬化外周血IL-8及其 mRNA表达升高,不仅与体内病毒复制水平密切相关,且与患者病情严重程度有关。IL-8在肝硬化的致炎细胞分子病理损伤过程中起重要作用。     

以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达

目的观察以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达及与该病的相关性,探讨其对以ALI为表现的脓毒症诊断的敏感度与特异度。方法以ALI为表现的脓毒症住院患者38例为ALI组,正常体检者30例为对照组。收集研究d1及d7血液标本,应用Real Time PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)的TLR4 mRNA,应用ELISA法检测IL-34、IL-36。结果 d7 ALI组外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36含量均明显低于相同患者治疗前水平(P均0.001),治疗前ALI外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36含量均明显高于对照组(P均0.001)。相关分析表明,IL-34浓度均与外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-36浓度呈正相关(r=0.5746及0.968,P0.05),IL-36浓度与外周血PBMC TLR4 mRNA浓度不相关(r=-0.0679)。脓毒症患者治疗前血清中上述细胞因子的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.957和0.901。外周血PBMC TLR4 mRNA取949、IL-34取88.10ng/ml、IL-36取1.03ng/ml为截断值,诊断以ALI为表现的脓毒症敏感性均为100%,特异性为0.73%、77%及84%。结论以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的含量与疾病发生发展关系密切,通过监测上述细胞因子的含量可以对脓毒症病情诊断及评估做出一定的判断。     

IL-17在慢性乙型肝炎患者血清中的表达及其与肝炎肝硬化的相关性研究

目的研究IL-17在慢性乙型肝炎患者血清中的表达并探讨其与肝炎肝硬化的相关性。方法用双抗体夹心ELISA法测定34例慢性乙型肝炎、32例肝炎肝硬化、26例慢性重型乙型肝炎患者及20例健康对照者血清中的IL-17水平,同时检测不同Child-Pugh分级肝炎肝硬化患者血清IL-17的表达。结果各组患者与健康对照者血清IL-17的浓度均有显著性差异。肝硬化和慢性乙型肝炎组、重型肝炎组有显著差异(P<0.01),慢性乙型肝炎组与重型肝炎组之间无显著统计学差异(P=0.348);Child-PughB级、C级患者与A级患者相比,血清中IL-17的表达差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 IL-17与慢性乙型肝炎的发生以及肝纤维化之间可能有密切关系。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平及其临床意义*

目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化患者血清Toll样受体4（TLR4）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-17（IL-17）水平变化及其临床意义。方法 2015年6月~2017年4月本院收治的112例CHB、52例乙型肝炎肝硬化患者和选择的33例健康人,采用ELISA法检验血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平,常规进行肝活检。结果 慢性乙型肝炎、肝硬化和健康人血清IL-17水平分别为（264.42±32.53） pg/ml、（271.54±33.71） pg/ml和（64.18±5.52） ng/ml,血清TLR4水平分别为（5.81±0.83） pg/ml、（37.41±6.05） pg/ml和（1.07±0.13）ng/ml,血清TGF-β1水平分别为（3.67±0.42） pg/ml、（7.82±1.07） pg/ml和（1.61±0.07） ng/ml,差异明显（P<0.05）;19例Child-Pugh B级血清IL-17、TLR4和TGF-β1水平分别为（231.38±28.67） pg/ml、（18.61±2.87） pg/ml和（5.76±0.52） ng/ml,16例C级患者分别为（301.72±32.72） pg/ml、（39.47±6.82） pg/ml和（9.42±1.27） ng/ml,均明显高于17例Child-Pugh A级患者【分别为（204.53±26.57） pg/ml、（4.72±0.71） pg/ml和（3.18±0.34） ng/ml,P<0.05】;肝活检组织学检查发现S0 8例、S1 42例、S2 43例、S3 19例、S4 52例,血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平随着肝组织纤维化分期严重而升高。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平升高,对诊断和指导治疗可能有帮助。     

乙型肝炎病毒感染者肝组织IL-12表达及其意义

目的探讨乙型肝炎病毒感染者肝组织白细胞介素12（IL-12）表达与临床表现和肝脏病理学变化的关系。方法应用免疫组化法检测9例正常肝脏组织、183例慢性乙型肝炎（CHB）、41例乙型肝炎肝硬化、37例HBV相关肝癌患者肝组织IL-12表达情况,并与临床特点和病理分级等进行相关性分析。结果 CHB患者肝组织IL-12以弱阳性表达为主,阳性和强阳性表达的比例仅为26.8%,而肝硬化和肝癌患者阳性和强阳性表达的比例分别为36.6%和48.6%,均显著高于CHB患者（P＜0.05）;HBeAg阴转且HBV DNA阴转的CHB患者肝内IL-12阳性表达比例为64.3%,显著高于HBeAg阳性伴肝功能异常者（30.0%）和肝功能正常者（20.4%）（P＜0.05）;未发现IL-12表达与肝脏炎症分级或纤维化分期具有相关性。结论 IL-12可能参与HBV感染后的疾病进展与转归。     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

目的 探讨IL-17肝内表达与慢性HBV感染所致肝纤维化的相关性.方法 免疫组织化学法测定30例慢性HBV携带者、55例慢性乙型肝炎患者、20例乙型肝炎肝硬化患者肝组织内不同炎症程度分级和肝纤维化分期中IL-17的表达,ELISA法测定血清IL-17及肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平.组间差异性检验采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验,相关性分析采用Spearman分析.结果 肝组织IL-17表达水平在肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(x2=25.3982,P=0.004),在慢性乙型肝炎组高于慢性HBV携带组(x2=11.5056,P=0.001);不同炎症程度及纤维化分级与IL-17表达强度呈正相关(r=0.718、0.693,均P＜0.01);肝组织IL-17主要集中于汇管区,其表达强度与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC呈正相关(r=0.793、0.834、0.722、0.883,均P＜0.01).结论 IL-17的肝内表达与肝内炎症程度分级及肝纤维化程度密切相关.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周时的疗效。方法肝硬化患者随机分为两组,分别给予口服恩替卡韦0.5mg/d和拉米夫定100mg/d。观察24、48周时肝功能、凝血酶原活动度（PTA）、血清学、病毒学、肝纤维化指标、Child-Pugh积分等变化情况。结果 24周时肝功能、PTA、肝纤维化指标和Child-Pugh积分等均有所改善,但两组间差异无统计学意义（P〉0.05）,随着疗程的延长无明显变化。恩替卡韦组在24、48周时分别有26.1%（6/23）及30.4%（7/23）的患者出现HBeAg血清学转换,但两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。24、48周HBV DNA水平下降值、HBV DNA阴转率恩替卡韦组高于拉米夫定组（P〈0.05）。结论恩替卡韦能有效、快速抑制失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,改善肝功能。     

91例慢性乙型重型肝炎肝衰竭患者的临床病理分析

目的 观察慢性乙型重型肝炎(CSHB)肝衰竭的临床和病理形态特点.方法 回顾性分析91例CSHB临床和病理资料,按其发病前基础病情分为慢性HBV携带组(HBC)、慢性乙型肝炎组(CHB)和肝硬化组(LC),分析各组患者出现肝衰竭的类型、临床特点和病理特点.结果 91例CSHB患者中,男性74例,女性17例,平均年龄(40.6±11.2)岁,发生在HBC者9例(9.9%)、CHB者7例(7.7%)、LC者75例(82.4%).平均年龄在HBC组为(25.8±6.6)岁、CHB组为(36.9±9.0)岁、LC组为(42.0±10.5),HBC组平均年龄较CHB组和LC组小,P值分别为0.032和0.001.各组患者肝衰竭类型均以哑急性为主,发生肝衰竭时间为15～150d,平均(42.2±30.6)d,以黄疸深、腹水为突出特点.常见诱因为劳累、重叠感染、病毒变异、应用肝损伤药物及饮酒.各组CSHB患者的凝血酶原时间、活动度和总胆红素差异无统计学意义.白蛋白、胆碱酯酶在LC组分别为(30.3±5.1)g/L和(2926.8±1471.1)U/L、HBC组分别为(35.6±5.1)g/L和(4363.5±2063.2)U/L、CHB组分别为(37.4±5.0)g/L和(5167.1±1522.1)U/L,LC组白蛋白、胆碱酯酶均明显低于HBC组和CHB组,F值分别为9.450和9.297,P值均＜0.01.胆固醇LC组为(1.8±1.0)mmol/L、HBC组为(2.9±1.0)mmol/L,LC组低于HBC组,P=0.034,差异有统计学意义.HBV DNA定量HBC组为(6.8±1.7)log10拷贝/ml、LC组为(4.2±2.6)log10拷贝/ml,HBC组高于LC组,P=0.019,差异有统计学意义.HBC和CHB基础上的CSHB肝脏病理表现主要为大块或亚大块坏死,病变较均匀,与急性/亚急性重型肝炎的病理特点并无显著区别,CHB基础上的CSHB,出现广泛坏死时极易掩盖原有病变,Masson染色可显示汇管区周围纤维化.肝硬化基础上者病变不均一,大块或亚大块坏死的同时总有部分结节保留,不同部位坏死范围及新旧程度不一.结论 我国CSHB多发生于肝硬化基础上,其病理特征与慢加急/亚急性肝衰竭相对应,而发生在HBC和CHB基础上的CSHB,其病理特征与急性或亚急性肝衰竭类似.     

核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响及临床意义

目的：研究核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2（辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2）型细胞因子水平的影响及临床意义。方法：选择乙型肝炎肝硬化患者35例,其中25例接受核苷类似物抗病毒治疗及普通护肝治疗,10例仅接受普通护肝治疗。应用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-4（白细胞介素-4）、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ（γ干扰素）含量;同时检测患者肝功能及HBV DNA。结果：乙型肝炎肝硬化患者核苷类似物抗病毒治疗前后IL-4、IL-6、IL-8、IL-18、IFNγ-、ALT、A lb、TB il、HBV DNA含量之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,且细胞因子IL-6、IFN-γ水平与HBV DNA水平有相关性（P〈0.05,见表5）。对照组予以普通护肝治疗前后IL-8、ALT、A lb之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,而IL-4、IL-6、IL-18、IFN-γ、TB il、HBV DNA之差异无显著性意义（P〉0.05,见表2）;核苷类似物抗病毒治疗组不同肝脏贮备功能等及不同的患者之间细胞因子变化的差异无显著性意义（P〉0.05,见表3）,而不同核苷类似物治疗前后IL-4、IL-6、IFN-γ变化差异有显著性意义（P〈0.05,见表4）。结论：核苷类似物在抑制病毒复制的同时,能平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体的免疫功能。     

酒精性肝病患者肝组织NLRP3炎症复合体基因水平检测及其意义

目的 探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体（NLR）P3炎症复合体在酒精性肝病（ALD）发病中的作用。方法 本研究获得酒精性肝炎（AH）12例、酒精性肝硬化（ALC）4例和健康人（HC）12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA水平。采集ALD患者84例【AH20例、ALC48例（Child-Pugh A级19例、B级22例和C级7例）和重症酒精性肝炎（SAH）16例】和健康人40例血浆,采用ELISA法检测血浆IL-1β水平,采用Spearman秩相关分析血浆IL-1β水平与临床检验指标的相关性。结果 AH和ALC患者肝组织NLRP3 mRNA水平分别为（28.1±2.8）和（28.4±3.1）,均显著高于HC组【（8. 8±1.8）,P＜0.001】, Caspase-1 mRNA水平分别为（18. 8±1.2）和（24.6±1. 8）,均显著高于HC组【（15.1±1.0）,P＜0.05】,IL-1βmRNA水平分别为（17.0±2.9）和（16.3±4.4）,均显著高于HC组【（7.0±1.1）,P＜0.01】;肝组织NLRP3 mRNA水平分别与IL-1βmRNA或Caspase-1 mRNA水平呈正相关（P<0.05）; AH、ALC和SAH患者血浆IL-1β水平分别为（36.1±1.8）pg/mL、（28.0±1.6）pg/mL和（32.5±2.4）pg/mL,均显著高于HC组【（14.7±0.8）pg/mL,P<0.01】;不同Child-Pugh分级ALC患者IL-1β水平无显著性差异（P＞0.05）;ALD患者血浆IL-1β水平与ALT和AST/ALT比值呈正相关。结论 NLRP3炎症复合体主要组分及促炎细胞因子IL-1β在ALD患者肝组织和血浆水平升高,可能参与了ALD发病的炎症反应过程。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-18、转化生长因子-β1、HBV DNA与肝脏损伤的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血IL-18、转化生长因子(TGF)-β1、HBVDNA与肝功能损伤及肝纤维化发生发展的关系.方法 67例慢性乙型肝炎患者作为实验组,20例健康体检者作为健康对照组.双抗体夹心ELISA法及荧光定量PCR法检测外周血IL-18、TGF-β1和HBV DNA.48例患者行肝穿刺组织学检查.统计学处理采用方差分析,对方差不齐者采用秩和检验;各指标相关性采用偏相关分析.结果 乙型肝炎轻、中、重度及肝炎肝硬化组血清TGF-β1、IL-18及ALT、Tbil水平均不同程度高于健康对照组(P<0.01),IL-18、TGF-β1水平随CHB程度加重逐渐升高,TGF-β1各组间差异均有统计学意义(P<0.01),尤以肝硬化组升高显著.高病毒量组与低病毒量组ALT、Tbil比较差异无统计学意义.但与对照组比较差异均有统计学意义(F=10.970,F=7.528;F=14.698,F=13.395;均P<0.05);TGF-β1水平随纤维化分期SO～4逐步升高,除S3与S4比较无差异外,其余两两比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).IL-18仅S1期与其他各期有差异,HBV DNA在各期间均差异无统计学意义;偏相关性分析显示IL-18与ALT、Tbil呈正相关(r=0.480 6,r=0.5047,P<0.01),HBV DNA与lL-18、TGF-β1、ALT、Tbil无相关性.结论 血清IL-18、TGF-β1水平可作为判断肝脏损伤严重程度的指标.血清TGF-β1与肝炎肝硬化的程度密切相关.HBV DNA与肝脏损伤及纤维化关系不大.     

乙型肝炎患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染患者外周血单个核细胞中叉头状螺旋转录因子（Foxp3）mRNA表达及其与HBV感染后转归的关系。方法应用实时RT-PCR方法检测19例急性乙型肝炎、50例慢性乙型肝炎、21例乙型肝炎后肝硬化、15例慢性乙型重型肝炎和15例正常对照组外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达,应用ELISA法检测其血清中白细胞介素（IL）-10、转化生长因子β（TGF-β）含量,并观察它们与Foxp3 mRNA的相关性。结果急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常对照组（P〈0.05）,重型肝炎Foxp3 mRNA水平高于其他各组（P〈0.05）。HBV感染各组IL-10、TGF-β含量较正常组明显升高（P〈0.05）,急性乙型肝炎组IL-10含量较慢性乙型肝炎组明显升高（P〈0.05）;急性乙型肝炎组TGF-β含量与肝硬化组、重型肝炎组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,其他各组两两比较差异有统计学意义（P〈0.05）。IL-10、TGF-β与Foxp3 mRNA表达水平无相关性。结论急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常人,重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于其他各组HBV感染者,表明Foxp3参与了HBV发病过程,外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平可能与疾病预后密切相关。