梯络龙的体内与体外代谢

本文研究与比较了梯络龙(T)在大鼠、狗、人体内的代谢与大鼠肝微粒体体外代谢的情况,以便从代谢角度为阐明T的毒性与为临床使用T提供依据。作者从给T大鼠与狗的大量尿液中分离提纯了T的代谢物,并经质谱鉴定了结构。 T的主要代谢物为羟基-T(T-OH)、脱乙基-T(DET)与T的氮氧化物(T-NO)。人与大鼠的主要代谢物为T-OH,狗的为DET。T对人的毒性小而对狗的毒性大,推论是因为代谢途径不同所致。大鼠肝微粒体体外代谢的主要产物为DET,其代谢模式明显不同于体内代谢。     

离体肝脏灌流技术在毒理学研究中的应用

肝脏灌流技术约有100多年的历史。早在19世纪,就有一些科学家用肝脏灌流技术进行三大物质代谢的研究。离体肝脏灌流技术(isolated liver perfusion)由英国生理学家Trowell1942年创立,1951 Miller等人改进了灌流方法,首次以此技术成功地进行了血浆蛋白质生物合成的研究。但是,离体肝脏灌流技术直到六十年代才较广泛地被采用。近年来,离体肝脏灌流技术得到了迅速发展,已普遍地应用     

小鼠肝脏离体灌流术在实验医学研究中的应用

脏器离体灌流是指动物器官离体后,在一特定条件下,把待研究物加入灌流液中或在灌流时直接注入,然后分析通过脏器流出的液体。其首要目的是保持脏器在相当长的时间内具有正常活体动物的生理功能条件,以便对该脏器进行生理、生化、药理、毒理和病理等的实验研究。     

梯络龙及其衍生物的急性毒性研究

<正> 梯络龙系Mayer及Kruger首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂。具有抗病毒,抗肿瘤以及免疫调节等多种作用。前已报道,梯络龙对实验性矽肺大鼠具有明显的疗效,同时,可诱生干扰素作用。此后,我们又进行了一些梯络龙衍生物的药物筛选实验,其中发现梯—肟和梯—芴对大鼠实验性矽肺亦有明显的疗效。为了进一步观察其慢性毒性作用及其三致实验,因此,对上述三种药物进行急性毒性研究。     

梯络龙的吸收、分布与排出

梯络龙(T)对大鼠实验性矽肺有明显疗效。大鼠经口给药20毫克/公斤时,1小时后经消化道的吸收量为25.6％,6小时后为50％。T在大鼠体内的生物半减期(T1/2)有快慢两相,快相为3分钟,慢相为1.49小时。将T经口给与大鼠(两组3×20与3×40毫克/公斤/周,9个月)及狗(3×10毫克/公斤/周,6个月)时,以各脏器所含总量计算,大鼠与狗均以肝脏为最高,肺、肾、脾、心等次之;以每克湿组织含量计算,大鼠体内脾脏最高,肾、睾丸、肺、肾上腺、肝、肺门淋巴等次之,而狗体内肝脏最高,肾上腺、脾、肺门淋巴、胰腺、肺、睾丸、肾等次之。相同剂量给药六个月,然后停药三个月时,大鼠睾丸含量上升为第一位。 T从动物体内排出较为缓慢。大鼠一次经口给药(50毫克/公斤)后10天,尿与粪中仍能测到微量T,大鼠与狗连续经口给药六个月,然后停药三个月时,各脏器及尿中仍能测到一定量的T。人,狗与大鼠一次经口给T时,48小时尿中排出的T分别为给药量的0.53、3.7与3.7％。     

梯络龙类似物对实验性矽肺疗效的研究

作者化学合成了十二种梯络龙类似物,并对大鼠实验性矽肺的疗效、诱导干扰素能力以及急性毒性进行了比较。其中发现“矽宁”系一种高效低毒的抗矽肺新药,其T/L 值为0.54,病理形态可见由泡沫样细胞构成的矽结节坏死细胞甚少,小鼠灌胃的LD_(50)为1170mg/kg,血清干扰素平均效价为每m1250单位。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效的研究

<正> 矽肺是长期吸入游离二氧化硅粉尘所引起的,以肺脏弥漫性纤维化为主的一种全身性慢性疾患,为了寻找治疗矽肺的有效药物,我们在广筛药物中发现梯络龙对大鼠实验性矽肺具有明显的疗效。梯络龙系由Mayer氏于1970年首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂,具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节等多种生物活性。国外尚未报导该药有治疗矽肺的作用。本文旨在阐明梯络龙对实验性矽肺的疗效,并探讨其疗效与诱生干扰素能力之间有无平行关系。材料与方法(一)、药品:梯络龙(Tilorone Hydrochloride)由徐州制药厂合成提供。聚I:C(Polyinosinic:Polycytidilicacid)系P—L生化试验公司出品(批号547122)。(二)、病毒株:新城鸡瘟病毒(NDV)B_1株,由美国SLoam-kettering癌症研究所Krim惠赠。在10日龄鸡胚尿囊常规培养,其血凝滴度为1280单位/ml,鸡胚感染     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

梯络龙对肺巨噬细胞及自然杀伤细胞活性的研究

本文探讨了梯络龙对纯系正常小鼠及实验性矽肺大鼠的肺巨噬细胞及脾细胞的细胞毒因子活性影响.实验结果表明,给予梯络龙的小鼠肺臣噬细胞分泌的细胞毒因子活性(13-39.3%)明显高于对照组(3.6-7.3%).实验性矽肺大鼠肺巨噬细胞分泌的细胞毒因子活性(0.8-1.4%)比正常对照组(3.3-4.0%)为低,但给予梯络龙后,其活性高达7.8-11.2%.给予梯络龙小鼠的NK细胞活性(13-52.2%)远比对照组(2.6-6.9%)为高.实验性矽肺大鼠的NK细胞活性(0.9-1.5%)明显降低,在给予梯络龙后,其活性显著增高(8.2%).梯络龙能诱导干扰素,并在干扰素-NK细胞免疫系统中起促进作用.     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

离体肝灌流在毒理及药理学上的应用

近年来离体肝灌流方法已日益广泛地应用于毒理及药理等领域的研究。本文通过两个实例对此法进行了详细介绍。其中一项是应用循环式灌流法对肝脏中雌激素受体进行了研究;另一项是用一过式灌流法对亚急性砷经口染毒时尿素代谢的研究。     

氯化镍对在鼠离体肝脏的毒性研究

应用大鼠离体肝灌流技术，研究了氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性损害。结果发现，在１０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化镍染毒组即可导致离体大鼠肝脏某些生化指标异常改变，流出液丙氨酸转氨酸（ＡＬＴ）活性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）的含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。不同剂量染毒组间的ＡＬＴ酶活性呈现明显的剂量０效应和时间－效应关系（ｒ＝０．７４２７，ｒ＝０．５４２１，Ｐ＜０＼０１）．Ｔ     

离体肝灌流方法及其活性的鉴定

本文扼要地介绍了离体肝灌流方法的原理和操作技术,并通过实验证实了这种模型的可用性。在麻醉状态下,用外科手术使大鼠肝脏形成体外循环,用含低分子量葡聚糖并用O_2和CO_2(95:5)饱和的Krebs-Henseleit溶液进行灌流。为除外其它脏器和系统的影响,将灌流肝脏从鼠体中分离出来放在灌流仪上,单独观察肝脏与毒物(或药物)之间的相互作用。实验表明,大鼠离体肝脏的生理生化功能可维持2小时或更久。可用此模型进行一些较为深入的或代谢方面的研究。     

氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性研究

应用大鼠离体肝灌流技术，研究了氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性损害。结果发现：在１０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化镍染毒组即可导致离体大鼠肝脏某些生化指标异常改变，流出液丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）的含量显著低于对照组（（Ｐ＜０．０１）。不同剂量染毒组间的ＡＬＴ酶活性呈现明显的剂量－效应和时间－效应关系（ｒ＝０．７４２７，ｒ＝０．５４２１，Ｐ＜０．０１）。ＴＰ、ＡＬＢ含量也呈现明显的剂量－效应关系（ｒ＝－０．７７４９，ｒ＝－０．７４０３，Ｐ＜０．０１）。病理学检查发现，肝细胞明显浊肿变性，并有不同程度的灶性细胞坏死，表明较低剂量的氯化镍即可对离体大鼠肝脏产生毒性作用。     

氯仿对离体大鼠肝脏毒性的研究

为深入了解氯仿肝脏毒性的特点,我们在建立离体大鼠肝灌流模型的基础上,进行了氯仿对离体肝脏毒性的初步研究。材料和方法上海医科大学动物部提供健康雄性SD大鼠18只,体重180±10g,随机分为6组,每组3只。以Krebs-Henseleit碳酸盐缓冲液(pH7.4)为灌流液。以吐温80(4ml/L)为乳化剂,用灌流液作溶剂分别配制10、20、30和40mmol/L浓度的染毒溶液。灌流条件为:95％O_2+5％CO_2混合气,恒温37±0.5℃,灌流速度35±5ml/min。观察指标包括:肝脏外观、流出液中     

玉米赤霉烯酮在大鼠肝脏中的代谢

作者以 Sprague Dawley 大鼠的肝匀浆3ml(相当于0.3 g 肝)与13.3μg 玉米赤霉烯酮(F-2)和磷酸缓冲剂(0.15 M,pH 7.4)在37℃下孵育30分钟,即时加3 ml0.3MH_3 PO_4终止其代谢。以氯仿提取后在硅胶薄板上以苯-醋酸(9:1)为溶剂系统进行分离。在340 nm 激发波长和475 nm 发射波长下测玉米赤霉烯酮和玉米     

农药叶枯灵对大鼠离体灌流肝的影响研究

进行了叶枯灵的大鼠肝脏离体循环式灌流肝实验研究,结果表明,灌流肝正常功能至少可维持2小时,叶枯灵在500uM 时,对大鼠灌流肝有毒作用,LDH 酶活性及 K~+浓度对评价叶枯灵的有毒作用是敏感的指标。本文建立了大鼠离体灌流肝的模型,适用于化合物的毒性及代谢的研究。     

碲化镉量子点在小鼠血液和肝脏中的代谢特征

为了解碲化镉量子点(CdTe QDs)在小鼠血液和肝脏中的分布特征,将24只雄性ICR小鼠随机分为6组(对照组及染毒0.5、1、6、12、24h组).对照组每只静脉注射0.2ml生理盐水.染毒组经尾静脉注射CdTe QDs 1.5 μmol/kg(以Cd计),分别在给药后0.5、1、6、12、24h,使用电感耦合等离子...     

离体经皮吸收和代谢研究中皮肤活性的保持

研究化学物的经皮吸收已采用离体试验方法,评价皮肤屏障性质、化学物经皮吸收的理化过程及影响因素。通常用于经皮吸收离体试验的接受液,只提供生理的pH值和离子强度,以延缓皮角质细胞膜的变质。然而,近年已有学者提出,皮肤具有多种代谢功能及对外来物的解毒作用。因此,在采用离体试验评价化学物的经皮吸收时,同样需要研究母体化学物在经皮吸收过程中的代谢。为评价化学物在皮肤内的生物转化率,在进行离体试验时必须保持     

在体-离体生物感受细胞模型在毒理学评价中的应用进展

在体-离体生物感受细胞模型采用在体暴露评估、离体结局分析以及系统环境关键组分筛选的方法,评估环境污染物通过影响机体内环境稳态而导致的健康效应和毒作用机制。该模型整合了人群现场的真实暴露与实验室细胞分子机制研究,结合了体外和体内模型的优势,弥补了单一的毒理学评价模型的不足,从宏观人群研究和微观机制探索之间的介尺度层面,为...