地中海诺卡氏菌突变株的一种新代谢产物利福霉素R

本文主要报道利福霉素 R 的结构测定。利福霉素 R 是由地中海诺卡氏菌(ATCC13685)的亚硝基胍突变株(ATCC31066)发酵产生的。发酵液在 pH2.0用 E.A.提取,pH7.38的磷酸缓冲液分离出利福霉素 R,硅胶柱层析(CHCl_3—MeOH=99:1)和薄层层析(CHCl_3-MeOH=95:5)进行精制,E.A.重结晶的纯利福霉素 R呈暗黄色结晶,分子式为 C_(37)H_(45)NO_(16),     

利福霉素生物合成的进展

引言利福霉素产生菌于1957年首先由意大利米兰 Leptit 研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离获得。该菌经鉴定为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranea),在普通的培养基中至少可产生5个组份,称为利福霉素 A、B、C、D 和 E,其中仅 B 可被精制。它的活性较小,但通过化学方法使其“活化”,包括氧化利福霉素 B 为利福霉素 O,然后水解为活性高的利福霉素 S,并继续还原为利福霉素 SV,它们的结构见图1。     

国产力复霉素注射剂的毒性与药理研究

力复霉素即利福霉素SV(Rifamycin SV),是一种新抗菌素。Sensi等首先发现从地中海链霉菌(S.mediterranei)产生利福霉素B。国外利福霉素SV生产初期主要是通过利福霉素B化学转化而得。我国四川抗菌素工业研究所1972年从桂林池塘泥土中分离得到了新的利福霉素产生菌——小单孢菌S—190(MicromonsporaS—190),它直     

利福平的临床应用——探讨对肺结核的治疗问题

利福霉素SV,利福霉素B二乙胺及利福平是利福霉素类抗菌素中评价最高的抗结核新药,也是抗菌、抗麻风新药,主要用于肺结核复治。1957年,意大利首先从法国土壤中分离出地中海链丝菌,在培养发酵液中发现利福霉素。后来,又从各国土壤中分离的链丝菌,选出产生菌,在发酵液中获得利福霉素A、B、C、D、E五种新抗菌素,从利福霉素B氧化获得利福霉素O,水解获得利福霉素S,再还原获得利福霉素SV(Rifamy     

晕霉素B电化学氧化成利福霉素S

著者等早先发表了晕霉素 B(1)的结构,从晕霉素族抗菌素的结构,说明它包含一个能转化成利福霉素 S 衍生物及一个取代基的吡咯啶,著者研究了这族抗菌素的电化氧化。晕霉素电化氧化时,很容易失去二个电子转化为阴离子态(4)然后水     

利福平(Rifampicin)

利福霉素是1957年意大利从链丝菌Streptomyces mediterranei中得到的抗革兰氏阳性细菌和结核杆菌的抗菌素。链丝菌培养液中有利福霉素A、B、C、D、E五种物质。其中A、C、D、E为碱性,不稳定,较难分离,称为利福霉素混合体,仅利福霉素B是结晶,为一比较稳定的化合物。利福霉素B易转变成为其他衍生物,如经氧化、酸水解及还原,可转变为利福霉素O、S及SV。利福霉素SV是一高效的抗革兰氏阳性菌及结核分枝杆菌的抗菌素。据报导,利福霉素SV不仅可通过利福霉素B转化,而且可以用利福霉素B的产生菌经诱变剂处理,获得突变菌种,直接生产利福霉素SV及其他组份。科学工作者试制了利福霉素B的酯、酰胺及酰肼衍生物,从中选出了Rifamide。     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

力复霉素SV(钠)针剂的试制

1957年意大利发现利福霉素后,直到1962年利福素霉SV针剂才大量使用于临床,它对革兰氏阳性菌感染和结核菌感染有显著效果。国外利福霉素SV针剂(含利福霉素SV250mg)以高达人民币5元/支的价格向我国出售。在毛主席革命路线的指引下,通过批林批孔运动,我国也试制成功了这一抗菌素,名为力复霉素,粉碎了资本主义     

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

<正>利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地 中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、 D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉 素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效 的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素,属于安莎类 抗生素。 我国早在20世纪60年代便着手研究利福霉素类药物,且     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

利福霉素钠注射液治疗初治肺结核疗效观察

利福霉素钠注射液（爱路韦注射液，苏州长征—欣凯制药有限公司）为半合成利福霉紊类中的广谱抗菌药。为评估利福霉素钠注射液的有效性及安全性，本总结了120例初治肺结核患的临床资料，现报告如下。     

博宁霉素(Z-893)的分离纯化和结构测定

目的 博宁霉素(Z-893)的分离、纯化和结构测定。方法 从轮枝链霉菌平阳变种(Streptomyces verticillus var,Pingyangensis n.sp)发酵产物争光霉素复合物中分离、纯化博宁霉紊(Z-893)并通过各种光谱分析确证其化学结构。结果 其化学结构为乙酰博安霉素(乙酰博来霉素A6)。结论 证明博宁霉素(Z-893)为一新化合物。     

利福霉素的菌种选育与发酵工艺进展

利福霉素产生菌Streptomyces mediterranei是Sensi等于1959年发现并首先命名的。有关利福霉素生产的全面综述是后来Sensi(1967)等所写。此文对利福霉素的历史、作者的发现、发酵和分离都作了详尽的叙述。但自那以后,通常对Ansamycin,尤其是利福霉素作了很多报道,但主要限于新的利福霉素的发现和利福霉素的生物合成方面。 Hartmann等(1967)首先发现利福霉素     

苄哌利福霉素(RF-101)的研究试验

半合成利福霉素RF-101是我们在1974年试制成功的五种利福霉素衍生物之一。国外文献报道,利福霉素衍生物对于RNA病毒的逆转录酶有抑制作用,某些利福霉素衍生物对DNA病毒和病毒感染的细胞病灶有抑制作用。又有报道,某些利福霉素衍生物对化学致癌物质诱发的小鼠肿瘤有一定的抑制作用。根据肿瘤的病毒学说,我们设想由于利福霉素衍生物对RNA的DNA聚合酶(逆转录酶)有强烈的抑制作用,而可能对肿瘤呈抑制作用。因此,选择性地试制了五种利福霉素衍生物,即RF-100(AF/DNF1),RF-101(AF/ABP),RF-102(AF/AP),RF-103(AF/013),RF-104(AF/ABDP),其化学结构如下:     

利福霉素和利福平

1957年意大利米兰的莱佩蒂研究所Sensi等氏在链丝菌属Streptomyces Me-ditterranei发酵的培养基肉汤中发现一组天然抗菌素(利福霉素Rifamycin),其中利福霉素B活性最强,以后用人工方法改变其化学结构,先后获得O、S、SV三种衍化物,利福霉素S和SV的制菌力比利福霉素B和O强,而利福霉素SV的毒性又比利福霉素S小,故利福霉素SV在1962年就开始应用于临床。1962-1964年中已有很多学者报告了关于利福霉素实验研究和临床研究的结果,1965年Bergamin和Fowst两氏系统地报告了它们的化学结构,试管内的活性,药理及临床应用价值。利福霉素SV在试管内能抑制革兰氏阳性菌和抗酸菌的生长,尤其对结核菌和麻风杆菌显示有极强的制菌力,但口服疗效很不理想。1966年Maggi等氏又从几百个半合成的利福霉素衍化物中找到了利福平,它口服吸收很好,治疗结核病相当理想。     

利福霉素S的反应性和构效关系

1957年Sensi等人发现利福霉素,1963年Prelog等人阐明其分子结构以来,至今已发展成一族中等规模的抗生素。 利福霉素族中某些成员对革蓝氏阳性菌的强烈毒杀作用,尤其是对结核杆菌的杀灭过程和特异的生理作用,引起了临床医生的关注。世界上已有几种利福霉素被广泛用于治疗疾病,并取得显著疗效。 但是,人们在使用利福霉素过程中很快发现了耐药菌株,进一步研究利福霉素衍生物时又发现随衍生物上取代基的不同,其抗菌谱和生理作用均有相应改变。提示药物、细菌和人体三者间存在相关因素,因此人们必须探求新一代的利福霉素,以解决临床上新的要求。     

恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成研究进展

目前耐药革兰阳性菌在医院感染中的比例不断上升,具有新型革兰阳性病原菌抑制机制的恩拉霉素和雷莫拉宁成为目前研究的热点.含有17个氨基酸的肽类抗生素,恩拉霉素和雷莫拉宁的生物合成基因簇已分别从链霉菌Streptomyces fungicidicus ATCC21013和游动放线菌Actinoplanes sp.ATCC33076中克隆到.本文综述了恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成途径研究的最新进展,为进一步利用基因工程手段对其进行结构改造提供依据.     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

无机氮对利福霉素B生物合成的影响

用于生物合成过程培养基的氮的形式,对生物合成抗生素影响很大。有机氮和无机氮对微生物的生长和抗生素的大量合成作用极大。无机氮在培养基中的形式,取决于产生抗生素的微生物特性。所以,铵氮用于链霉素、庆大霉素生产菌,氧化形氮用于albo·mycin和新生霉素生产菌,而无机氮源对林可霉素生产菌则起抑制作用。利福霉素B通常使用的无机氮源为硫酸铵。本文研究各种形式的无机氮源对利福霉素B生物合成的影响。利福霉素B生产菌为Nocardia medite-rranei1536菌株。实验培养基用豆粉作有机氮     

利福霉素S-Na盐生物效价的测定

建立准确的利福霉素S-Na盐生物效价的测定方法。经枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）为菌种，PH7．8-8．0磷酸盐缓冲液为稀释液测定利福霉S-Na盐的生物效价。结论：该方法菌种易保存，不易变异，抑菌圈清晰，准确度高，适合于利福霉素S-a盐生物效价的测定。