人脑胶质瘤中Skp2的表达与肿瘤恶性程度及预后关系的研究

目的探讨人脑胶质瘤中Skp2蛋白的表达与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法收集胶质瘤石蜡标本52例，其中低恶性度胶质瘤25例，高恶性度胶质瘤27例，采用免疫组化法检测瘤组织内Skp2、Ki-67的表达情况。同时，对病人的生存时间进行随访。结果①skp2在低、高恶性度肿瘤表达的阳性率分别为56％和81．5％。两组间差异显著（P〈0．01）。②skp2和Ki-67在胶质瘤中的表达呈显著正相关（r=0．818．P〈0．01），在Skp2表达阳性的胶质瘤细胞中其Ki-67的标记指数明显高于相应Skp2表达阴性者（P〈0．05）。③Kaplan—Meier生存分析显示，skp2高表达组（skp2LI〉15％）累积生存率显著降低（P〈0．05）。结论Skp2蛋白的过表达可能参与了胶质瘤的恶性进程。检测胶质瘤的Skp2蛋白水平可能有助于评价肿瘤的生物学行为和预后。     

HSP70表达与人脑胶质瘤恶性程度的关系

目的 探讨热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）表达与脑胶质瘤增殖及凋亡的关系。方法 利用免疫组化方法观察２８例脑胶质瘤患者手术标本的ＨＳＰ７０表达与肿瘤恶性程度的关系及阻断ＨＳＰ７０表达后对肿瘤细胞生长的影响。结果 ２５例有ＨＳＰ７０表达,表达强度与肿瘤与肿瘤恶性程度成正比。结论 人脑星形胶质瘤广泛存在ＨＳＰ７０过度表达,ＨＳＰ７０可以作为判断肿瘤恶性程度及预后的一个参考指标,并可作为肿瘤实验治疗的一个靶指标。     

PIAS3的表达与人脑胶质瘤恶性程度的关系

目的 探讨PIAS3表达与胶质瘤分化程度的关系.方法 收集病理确诊的30例不同恶性程度胶质瘤以及5例正常脑组织手术标本,采用光镜、免疫组化方法检测PIAS3表达水平;提取总微小RNA,应用实时荧光定量PCR技术验证PIAS3在人不同级别脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达,进行比较对照研究.结果 PIAS3在正常脑组织中...     

胶质瘤中E2F1、MDM2的表达及其与肿瘤恶性程度的关系

目的研究E2F1、MDM2在不同级别恶性人脑胶质瘤中表达的水平及其与肿瘤恶性程度的关系。方法共82例胶质细胞瘤标本(I级胶质瘤20例、Ⅱ级胶质瘤20例、Ⅲ级胶质瘤21 例、Ⅳ级胶质瘤21例)进行E2F1、MDM2免疫组化染色。实验结果用统计软件SPSS11．0进行卡方检验。结果 E2F1在低级别(I级、Ⅱ级)胶质瘤中的阳性表达率较高,在高级别(Ⅲ级、Ⅳ级)胶质瘤中较低,两者相比差别有显著性意义(X2=3．919,P<0．05);而MDM2在低级别胶质瘤中阳性表达率较低, 在高级别胶质瘤中较高,两者相比差别有极显著性意义(X2=12．602,P<0．01)。结论 E2F1和MDM2 在胶质瘤中所起的作用不同,前者在胶质瘤的发生发展中可能起了抑癌基因的作用,而后者在其中扮演了癌基因的角色。     

脑胶质瘤中survivin蛋白表达情况及其与肿瘤恶化程度关系的研究

目的 探讨survivin蛋白在脑胶质瘤的表达情况及其与肿瘤恶性程度之间的关系.方法收集脑胶质瘤患者组织蜡块90例,其中Ⅰ级30例,Ⅱ级30例,Ⅲ级～Ⅳ级30例.另取10例因颅脑创伤行内减压的正常脑组织蜡块作为对照.应用免疫组织化学染色方法检测脑胶质瘤组织survivin蛋白的表达情况. 结果 胶质瘤细胞胞浆中有survivin蛋白的表达,且随着肿瘤级别的增高,survivin蛋白的表达增强.其表达阳性率在Ⅰ级组中为16.67%(6/30),在Ⅱ级组中为46.67%(14/30),在Ⅲ级～Ⅳ级组中为86.67%(26/30),差异有统计学意义(P<0.05).而在正常脑组织中survivin的表达为阴性. 结论 Survivin在脑胶质瘤的恶变过程中起重要作用,针对survivin的靶向治疗有望成为治疗脑胶质瘤的一个新的途径.     

人脑胶质瘤中CD133的表达及其意义

目的 探讨CD133 mRNA在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病理分级的相关性.方法 用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)对43例胶质瘤患者、16例正常脑组织标本(均为急性颅脑损伤患者行内减压术切除的脑组织)进行CD133 mRNA检测.结果 (1)43例胶质瘤组织中CD133 mRNA表达全部呈阳性,而16例正常脑组织标本中仅有1例CD133 mRNA表达呈弱阳性.病例组和正常对照组CD133 mRNA的阳性率分别为100%和6.25%.病例组和对照组CD133 mRNA表达阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).(2)在病例组中,参照1993年WHO分级标准分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组,计算分组的标本CD133 mRNA与β-actin mRNA灰度比值.Ⅰ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅲ、Ⅳ级之间CD133 mRNA表达均高于Ⅰ级;Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅲ、Ⅳ级之间CD133 mRNA表达均高于Ⅱ级.(3)相关性分析:CD133 mRNA表达量与胶质瘤病理分级呈正相关性(r=0.987,P＜0.001).结论 检测胶质瘤组织中CD133 mRNA的表达可用于胶质瘤患者的诊断及恶性程度和预后的判断.     

胶质瘤中EGFR扩增、过表达及其与肿瘤增殖关系的研究

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在胶质瘤中扩增、过表达及其在肿瘤增殖中的作用机制。方法应用SP免疫组化法、RT—PCR、Southern印迹法检测6例正常脑组织、50例不同级别胶质瘤及2个体外胶质瘤细胞系中在EGFR蛋白水平、mRNA水平、DNA水平的表达及扩增情况，以及与肿瘤增殖活性的相关性。结果不同级别的胶质瘤中，表达与扩增程度不同，Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级肿瘤之间比较具有显著性差异：EGFR过表达与Ki-67在胶质瘤中的表达呈正相关．而EGFR过表达与扩增并不一致。结论EGFR过表达与胶质瘤的增殖活性增高有密切相关性，推测EGFR过表达是肿瘤进展中的早期事件而非进展期事件。     

胶质瘤血管造影染色与肿瘤恶性程度及预后的关系

目的研究胶质瘤病灶的血管造影表现与肿瘤新生微血管密度、恶性程度及预后的关系,为预测介入化疗的疗效及探索新治疗方法提供依据.方法对59例外科治疗后颅内残余瘤体最小径大于3 cm的脑胶质瘤病人行DSA,对病灶染色情况进行分型,按Weidner法测定肿瘤微血管密度,并随访治疗恢复情况.结果非染色型胶质瘤病理构成以低级别胶质瘤为主,微血管密度为18.46±9.96,生存期43.1个月;羽状血管增生型以间变性星形细胞瘤为主,微血管密度为44.17±13.38,生存期24.7个月;斑片状浓染型以多形性胶质母细胞瘤为主,微血管密度为77.69±18.28,生存期14.9个月.统计分析结果显示肿瘤灶染色类型与血管密度、病理类型均可反映胶质瘤的恶性程度,并与胶质瘤病人的生存期密切相关(P＜0.05).结论胶质瘤病灶染色能较好地反映肿瘤的微血管增生情况与恶性程度,可作为胶质瘤介入化疗中评估病情和疗效的客观指标.     

内皮抑素及其与人脑胶质瘤的关系

1997年O'Relly等首先从小鼠血管内皮细胞瘤中分离得到了内皮抑素(endostatin,ES),它可以特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移[1].由于ES对多种肿瘤有很强的血管抑制作用及抗肿瘤活性,因而成为医学界研究的热点.     

恶性脑胶质瘤中EphA2、EphrinA1表达与预后的关系

目的 检测受体酪氨酸激酶EphA2和其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达,并探讨其与患者预后的关系.方法 选取68例原发性恶性脑胶质瘤(Ⅲ或Ⅳ级)入组,患者在手术全切除肿瘤的基础上接受规范的放化疗,并行长期随访.免疫组化SABC法检测肿瘤标本中EphA2、EphrinA1的表达水平,并结合患者的随访资料进行统计学分析.结果 68例标本中,52例EphA2表达阳性,28例EphrinA1表达阳性;EphA2和EphrinA1的表达水平与肿瘤病理分级相关,Ⅲ级肿瘤的EphA2表达水平低于Ⅳ级肿瘤,而Ⅲ级肿瘤的EphrinA1表达水平高于Ⅳ级肿瘤.肿瘤标本呈EphA2阴性、弱阳性表达的患者预后显著优于EphA2中度阳性、强阳性表达的患者,EphrinA1表达水平不同的患者预后差异无统计学意义,EphA2阳性/EphrinA1阴性表达的患者预后显著差于EphA2阳性/EphrinA1阳性,EphA2阴性/EphrinA1阳性和EphA2阴性/EphrinA1阴性表达的患者.结论 EphA2是恶性脑胶质瘤的预后相关因子,同时检测EphA2和EphrinA1的表达对于评估恶性胶质瘤患者的预后具有重要意义.

Abstract：

Objective Malignant gliomas display over- expression of the receptor tyrosine kinase EphA2.However,expression levels of the EphA2 ligand,EphrinA1,have not been fully elucidated.This study aims to determine the expression of EphA2/EphrinA1 in detail,and further detect the predictive roles of EphA2 /EphrinA1 for prognosis of malignant glioma patients.Method Sixty- eight patients with primary gliomas (grade Ⅲ or Ⅳ) were included in this study.The expression of EphA2 and EphrinA1 in tumors was assessed by immunohistochemistry and was statistically analyzed in combination with the follow- up data of patients.Methods of 68 cases,52 cases were EphA2- positive and 28 were EphrinA1- positive.The increased EphA2 expression was associated with higher grade histology and poor patient prognosis.On contrary to this,the increased EphrinA1 expression was associated with lower grade histology,but not associated with poor patient prognosis.Moreover,patients with tumors positive for EphA2 and negative for EphrinA1 had significantly shorter overall survival than patients with tumors positive for both EphA2 and EphrinA1,negative for both EphA2 and EphrinA1,or negative for EphA2 and positive for EphrinA1.Conclusion These data indicate that altered expression of EphA2 and EphrinA1 may correlate with prognosis of malignant glioma patients.     

RGS16与p53在人胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 研究G蛋白信号调节子16(RGS16)与p53在人胶质瘤中表达及其相关性.方法 利用免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测42例胶质瘤标本中RGS16与p53的表达.结果 RGS16在10例胶质瘤旁正常脑组织有8例神经元阳性但胶质细胞阴性、42例胶质瘤中37例肿瘤细胞阳性,二者差异显著(P<0.05);p53在瘤旁正常脑组织中阴性,胶质瘤中15例阳性,差异明显(P<0.05);RGS16、p53表达均与病理分型、分级无关(P>0.05);其中,RGS16与p53共同阳性表达11例,共同阴性表达1例,Kappa检验二者表达呈负相一致(P<0.05).结论 RGS16在胶质瘤中高表达而与病理分级无关,推测RGS16可能在胶质瘤发生中起作用.另外,胶质瘤中RGS16与p53表达呈负相关.     

胶质瘤细胞周期蛋白、p53表达和DNA含量分析

本研究在手术中应用激光扫描细胞计数仪(laser scanning cytometry,LSC)分析胶质瘤细胞的DNA含量和细胞周期,并结合术中病理诊断,来判断肿瘤恶性程度和决定切除范围,术后对同一标本用免疫组化分析细胞周期蛋白(Cyclin)B1、D1和p53的表达.     

Humoral immune response to p53 in malignant glioma

p53 immunoreactivity and humoral immune response to p53 were examined in 14 patients with malignant glioma, including 4 patients with leptomeningeal glioma cell dissemination. Twelve patients expressed p53 protein within the tumour tissue. p53 antibodies were detected in the serum in 2 of 14 patients but never in the cerebrospinal fluid (CSF). Soluble p53 protein was detected neither in serum nor in CSF of the glioma patients. CSF levels of the immunosuppressive cytokine, transforming growth factor (TGF)-β, were elevated in the glioma patients, including those with a humoral response to p53. These preliminary findings raise the possibility of systemic humoral immune responses to antigens, including mutant p53, expressed by glioma cells in the central nervous system. Received: 7 August 1997 Received in revised form: 29 October 1997 Accepted: 20 November 1997     

p53联合伽玛刀治疗抑制人脑胶质瘤细胞生长的体外研究

目的研究p53基因联合伽玛刀治疗对TJ905胶质瘤细胞系的生长抑制作用。方法野生型p53重组腺病毒载体(Ad-p53)按MOI=100感染人胶质瘤细胞系TJ905,Western蛋白印迹鉴定。感染24小时后,对转染组及对照组细胞分别进行伽玛刀治疗(边缘剂量15Gy),并进行治疗前后生物学特性检测,包括细胞增殖(MTT法、PCNA免疫组化染色)与凋亡(TUNEL法)检测。结果Ad-p53联合伽玛刀治疗TJ905细胞系,较单一治疗具有更高的肿瘤增殖抑制率(P<0.001)和肿瘤细胞凋亡诱导率(P<0.001)。结论p53基因联合伽玛刀治疗TJ905胶质瘤细胞系,能更有效的抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡,其效果显著较其中单一治疗为优。     

Livin和PTEN在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 检测Livin和PTEN蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨Livin和PTEN蛋白在脑胶质瘤发生发展中的作用.方法 用免疫组化方法检测41例脑胶质瘤组织和9例正常脑组织中Livin和PTEN蛋白的表达情况,分析其表达之间的关系.结果 Livin和PTEN蛋白在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达存在显著性差异.Livin和PTEN蛋白在组织中表达呈负直线相关.结论 Livin和PTEN表达改变与脑胶质瘤发生密切相关.Livin和PTEN蛋白在组织中表达呈负相关,提示Livin和PTEN的表达改变在脑胶质瘤发生发展中具有一定联系.     

血管外膜细胞瘤p53和Ki-67的表达与肿瘤分级和复发的关系

目的 探讨中枢神经系统血管外膜细胞瘤(HPC)中p53及Ki-67的表达与肿瘤的分级和复发的关系. 方法 回顾性分析北京天坛医院自2005年1月采用至2008年1月手术切除治疗的97例中枢神经系统HPC患者的临床资料,HE染色97例FIPC标本并按照WHO标准进行分级;免疫组织化学染色检测并比较不同分级、复发和未复发肿瘤标本中p53和Ki-67的表达.结果 HE染色检测显示HPC分级Ⅱ级74例,Ⅲ级23例;随访结果显示未复发HPC 49例,复发39例;免疫组化检测结果显示Ⅱ级HPC中p53和Ki-67阳性细胞数均明显低于Ⅲ级,未复发病例的Ki-67和p53阳性细胞数均明显低于复发病例,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Ki-67、p53的表达越高,HPC的组织分级越高,复发风险越高,可作为判断HPC患者预后的指标.     

星形细胞瘤中bFGF和p53的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)和抑癌基因p53在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学方法,检测60例星形细胞瘤石蜡包埋标本的bFGF和p53的表达。结果bFGF和p53mRNA阳性颗粒可见于血管内皮细胞(VEC)和肿瘤细胞,两者在VEC中的表达呈正相关关系,r=0.82,P<0.01,高级别星形细胞瘤表达bFGF和p53的强度高于低级别者,其差异具有显著性,P<0.01;bFGF在血管内皮细胞中的表达强度随血管密度增加而增加;bFGF和P53蛋白在血管EC中的表达与其相应的基因在同一位置的表达无相关性。结论bFGF具有促血管发生作用,此作用可能受p53抑癌基因调控;bFGF和p53均参与星形细胞瘤的恶性变过程。     

Livin蛋白在脑胶质瘤组织中的表达与预后的关系

目的探讨Livin蛋白在胶质瘤中的表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测60例胶质瘤中Livin蛋白的表达水平,结合临床病理和随访资料,建立Cox模型进行分析。结果Livin阳性表达定位于胶质瘤细胞浆,阳性表达率为73.3%(44/60)。Livin的阳性表达和肿瘤直径大小、肿瘤细胞分化程度具有显著性差异(P<0.05)。Livin阴性表达组的术后中位生存时间(590天)也明显低于Livin阳性组(389天),具有显著性差异(P=0.024)。逐步回归法分析结果显示Livin表达水平是影响胶质瘤预后的独立因素。结论Livin蛋白的表达与胶质瘤的复发及预后密切相关,Livin蛋白可以作为预测胶质瘤预后的一种有价值的分子标志物。     

脑胶质瘤P^53蛋白表达的初步研究

作者随机选取２２例星形细胞瘤的新鲜标本作冰冻切片，然后采用抗Ｐ＾５３单克隆抗体ｐＡｂ２４０，按ＡＢＣ法作免疫组化检测。结果发现星形细胞瘤Ｉ级Ｐ＾５３蛋白表达阳性率为０，Ⅱ级阳性率为２５％，Ⅲ－Ⅳ级阳性率为５０％，三组间的阳性率有极显著差异。本文还讨论了Ｐ＾５３基因的生物学特性及其与临床的关系。