2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属降脂治疗对胰岛B细胞功能的影响

目的观察2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属血清游离脂肪酸(FFA)浓度降低后,胰岛B细胞分泌功能的变化。方法2004年4月至2005年7月,对安徽医科大学第一附属医院内分泌科38例2型糖尿病(T2DM)患者糖耐量正常的一级亲属,给予阿昔莫司0.25g,每日3次,口服,连用5d。服药前后均进行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。结果服用阿昔莫司后,空腹FFA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、OGTT葡萄糖曲线下面积(AUCg)、游离脂肪酸曲线下面积(AUCf)均明显降低(P<0.05或P<0.01),胰岛B细胞功能指数(ΔI30/ΔG30)、胰岛B细胞功能调整指数(ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1)均明显增加(P<0.05或P<0.01),而体重指数(BMI)、腰臀围比(WHR)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素曲线下面积(AUCi)均无显著改变(P>0.05)。服药前后ΔI30/ΔG30、ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1的改变值与空腹FFA改变值(ΔFFA)、AUCf改变值(ΔAUCf)呈显著负相关(r=-0.39~-0.49,P<0.05或P<0.01),HOMA-IR改变值(ΔHOMA-IR)与ΔFFA、ΔAUCf均呈显著正相关(r=0.31,0.35,P<0.05);服药前后AUCg改变值(ΔAUCg)与ΔI30/ΔG30、ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1的改变值呈显著负相关(r=-0.52,-0.56,P<0.01),与ΔHOMA-IR无显著相关性(r=0.28,P=0.07);ΔAUCg与ΔAUCf之间呈显著正相关(r=0.44,P<0.05)。结论阿昔莫司在降低T2DM患者糖耐量正常的一级亲属FFA的同时,可明显改善胰岛素敏感性、口服葡萄糖耐量以及胰岛B细胞的分泌功能,提示脂毒性可能参与早期胰岛B细胞功能缺陷的发生。     

孕中期妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能变化及临床意义

目的探讨孕中期妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌功能变化及临床意义。方法选择孕中期孕妇60例,根据口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组28例、正常糖耐量(NGT)组32例。检测两组各时间点的血糖、胰岛素,计算IR指数(HOMA-IR),评价IR程度;计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、动态胰岛素分泌指数(MBCI)、血糖曲线下面积(AUCGLU)/胰岛素曲线下面积(AUCINS),评价胰岛素分泌功能。结果与NGT组比较,GDM组的各时间点血糖、胰岛素、HOMA-IR、AUCGLU、AUCINS、HOMA-β明显升高(P均<0.05),MB-CI、AUCINS/AUCGLU明显降低(P<0.05或<0.01)。结论 GDM患者存在IR及胰岛素分泌功能降低,胰岛素分泌不能代偿IR是GDM发生的主要原因。     

糖调节受损个体胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗观察

评价152例人选者[正常糖耐量、空腹血糖受损和(或)糖耐量受损]胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗.结果 显示空腹血糖受损者主要表现胰岛素早期分泌功能缺陷和基础分泌不足,胰岛素抵抗严重;糖耐量受损者则胰岛素早期和晚期分泌功能显著下降伴轻度胰岛素抵抗.     

高血压病患者左室几何构型与胰岛素抵抗关系的研究

目的　探讨高血压病 (EH)患者胰岛素抵抗 (IR)对左室几何构型的影响。方法　依照左室质量指数 (LVMI)和相对室壁厚度 (RWT)将 118例EH患者分为左室正常构型组 (5 8例 )、向心性重构组 (2 2例 )、向心性肥厚组 (14例 )、离心性肥厚组 (2 4例 )。并行口服葡萄糖耐量试验和同步胰岛素释放试验 ,计算胰岛素敏感性指数 (ISI)、血糖曲线下面积 (AG)、胰岛素曲线下面积 (AI)、空腹血浆胰岛素 /空腹血糖 (FSI/FSG)比值、AI/AG比值。设对照组 86例。应用单元和多元回归分析观察RWT、LVMI与各胰岛素敏感性指标的关系。结果　与对照组比较 ,EH各左室构型组除FSG外 ,FSI、ISI、AG、AI、FSI/FSG、AI/AG差异均有显著性 (P <0 0 5～P <0 0 1) ,但各构型组间差异无显著性 (P >0 0 5 )。单因素相关分析显示EH组RWT与FSI、AG、AI、收缩压呈正相关 (r值分别为 0 193,0 196 ,0 2 36 ,0 183,P均 <0 0 5 ) ,与ISI呈负相关 (r值为 - 0 2 5 1,P <0 0 1) ,LVMI与体重指数、收缩压、舒张压呈正相关 (r值分别为 0 2 4 2 ,0 2 14 ,0 184 ,P <0 0 5～P <0 0 1) ,而与各胰岛素敏感性指标不相关 (P >0 0 5 )。逐步回归分析显示RWT与ISI呈独立相关 (R2 =0 0 6 3,P =0 0 0 6 )。结论　HIS及IR存在于EH患者各种左室几何     

160例糖耐量受损患者5年随访观察

目的研究糖耐量受损(IGT)演变过程中胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌(IS)功能的变化. 方法对160例IGT患者完成5年追踪观察后,按1999年WHO糖尿病(DM)诊断标准进行分类,其中41例转变成DM(25.6%),48例转为正常糖耐量NGT(30.0%),71例维持在IGT(44.4%).据此,将160例IGT患者分成两组糖尿病转化(DM)组和非糖尿病转化(NDM)组. 结果 (1)DM与NDM两组比较,5年前初始点的葡萄糖耐量试验1 h血糖(1 hBG1st)、血糖曲线下面积(AUCBG1st)、空腹胰岛素(FIns1st)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR1st)均显著升高(P<0.05),但胰岛素分泌指数(HOMA-IS1st)差异无显著意义(P>0.05);(2) 5年后,HOMA-IR2nd和HOMA-IS2nd两组比较差异有非常显著意义 (P<0.01),DM组HOMA-IR2nd明显增高,而HOMA-IS2nd显著降低;(3)以DM的发生与否为二分变量,以5年前的胰岛素曲线下面积(AUCIns1st)、AUCBG1st、FBG1st、1 hBG1st、2 hBG1st、体质指数(BMI1st)、腰臀比(WHR1st)、甘油三酯(TG1st)、总胆固醇(TC1st)、HOMA-IR1st、HOMA-IS1st为协变量进行Logistic回归分析,能进入此回归方程的变量为HOM-IR1st、1 hBG1st;(4)ROC曲线分析表明,1 hBG1st对IGT患者5年后发生DM有预测作用,且明显优于FBG1st、2 hBG1st. 结论 (1)IGT的主要异常是IR;(2)发展到DM阶段后,不仅IR更加显著,IS功能也明显减退;(3)1 hBG1st和HOMA-IR1st对预测IGT患者5年后发生DM有意义.     

高血压病患者的胰岛素抵抗现象初探

报告在作葡萄糖(G)耐量试验的同时,测定血胰岛素(In)的变化,对26例高血压病(EH)患者与24例健康人进行比较观察,见两组空腹血糖和糖耐量无差异,而EH组空腹及糖负荷后的血In水平以及In/G比值等指标均高于对照组(NT)(P<0.001),表明EH患者存在In抵抗现象。     

空腹血糖受损人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能特点分析

目的　探讨我国空腹血糖受损 (IFG)人群胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞功能的特点。 方法　根据口服 75g葡萄糖耐量试验将 13 0 45例≥ 2 5岁的中国人群分为糖耐量正常 (NGT)组 ,IFG组 ,糖耐量低减 (IGT)组和IFG/IGT组 ,利用HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、HOMAβ细胞功能指数 (HBCI)、第 1和第 2时相胰岛素释放指数等进行组间比较和多因素分析。结果　 (1)与NGT组相比 ,IFG组体重指数、腰臀围比值、空腹胰岛素、血清甘油三酯、血压、HOMA IR明显升高 ,而HBCI、第 1和第 2时相胰岛素释放指数明显降低 (P <0 .0 1～P <0 .0 0 1)。Logistic回归分析显示 :HOMA IR与IFG发生的一致性高达 0 .66～ 0 .79(均P <0 .0 0 1)。 (2 )与IGT组相比 ,IFG组OGTT 2h胰岛素水平显著低于IGT(P <0 .0 0 1)。Logistic回归分析显示 :HOMA IR、第 1和第 2时相胰岛素分泌指数与IFG发病显著正相关 ,HBCI与IFG发病显著负相关 ,各方程预测IFG发生的一致性高达 0 .5 6～ 0 .74(均P <0 .0 0 1)。结论　IFG者空腹状态下的胰岛素敏感性和 β细胞功能均较NGT和IGT者差 ,而糖负荷后的胰岛素分泌状态比NGT者差 ,但明显好于IGT者 ,因此 ,IFG者可能存在空腹及餐后IR和 β细胞功能的分离状态 ,是一组有别于IGT的糖稳态受损人群。     

国内动态

原发性高血压患者血清可溶性E选择素水平与肥胖及性别等的关系临床心血管病杂志,2005,21(3):144145.该文探讨原发性高血压(EH)患者血清可溶性E选择素(sE s)浓度与肥胖、性别、血糖、胰岛素等的关系。方法:酶联免疫吸附法测定179例无明显并发症的轻中度EH患者的空腹(sE s)浓度,口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,测定血浆葡萄糖浓度和血清胰岛素浓度,计算葡萄糖曲线下面积(AUCG)和胰岛素曲线下面积(AUCIN),测定SBP、DBP和体重指数(BMI)。分析血清sE s浓度与各项参数的相关性。结果:血清sE s浓度肥胖组[(56.4±21.2)mg/L]高于超…     

非洛地平对老年高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的：观察非洛地平对老年高血压患胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：40例老年高血压患服用非洛地平缓释片，用药前、后分别测定空腹血糖、胰岛素，并进行糖耐量试验。结果：用药后空腹和糖负荷后60及120分钟的胰岛素／血葡萄糖比值(I／G)均小于治疗前。结论：非洛地平缓释片在有效降压的同时，可明显降低老年高血压患血胰岛素浓度及血I／G比值，有显改善老年高血压病人IR的效应。     

口服葡萄糖耐量试验仅1小时高血糖人群的β细胞功能

目的 研究OGTT 1h高血糖人群的β细胞功能. 方法 将1177例受试者分为正常糖耐量(NGT)、糖调节受损(IGR)和糖尿病(DM)三组.前两组再依据OGTT 1hPG水平分为NGTN、NGT1H和IGRN、IGR1H四个亚组.将IGR组再分为空腹血糖受损(IFG)组和糖耐量受损(IGT)组以及IFG+IGT组.HOMA-IR评估胰岛素敏感性,HOMA-β、△I_(30)/△G_(30)(IGI)、葡萄糖OGTT曲线下面积(AUCg)评估胰岛β细胞分泌功能. 结果 (1)NGTN和IGRN组分别比NGT1H和IGR1H组的IGI高(P<0.05);HOMA-IR、AUCg在两亚组间均无统计学差异.(2)NGT1H组比IFG组和IGT组具有较高的AUCg,其HOMA-β比IFG组高,三组间HOMA-IR和IGI差异无统计学意义. 结论 NGT1H人群已存在胰岛β细胞功能异常,可能为胰岛素分泌缺陷尤其是早期相分泌受损所致.     

胰岛素抵抗是糖耐量正常人群糖耐量恶化的最重要危险因素

目的　探讨胰岛素抵抗和胰岛素分泌对糖耐量正常人群糖耐量恶化的影响。方法　以口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)做人群普查 ,确定糖耐量正常者 (NGT)〔空腹血糖 (FPG) <5 .8mmol/L及 2小时血糖 (PG2h) <6 .7mmol/L〕12 5例 ,测定血浆胰岛素。 6年后随访再以OGTT确定该人群糖耐量状态 ,以稳态模型 (HomaModel)公式评估胰岛素抵抗 (IR)、胰岛素分泌功能 (IS) ,并分析其对糖耐量恶化的影响。结果　 12 5例糖耐量正常人中 ,6年后 2 3例糖耐量恶化〔IGT 2 0例 ,糖尿病(DM) 3例〕。糖耐量恶化者初访时FPG、PG2h与糖耐量仍正常者无明显差别 ,但前者 1小时血糖(PG1h)、1小时胰岛素 (INS1h)均较后者高 (P <0 .0 5 ) ,且前者较肥胖 (P <0 .0 5 )及胰岛素敏感性更差 (P <0 .0 5 )。按胰岛素敏感性三分变量分组 ,胰岛素敏感性最差组的糖耐量恶化率为胰岛素敏感组的 3倍 (34.2 %比 11.9%和 9.5 % ,P <0 .0 5 )。Logistic回归结果显示初访时的胰岛素敏感性与糖耐量恶化显著负相关 ,而年龄、性别、PG2h、体重指数 (BMI)及IS均与糖耐量恶化相关不显著。结论胰岛素抵抗是糖耐量正常人群糖耐量恶化最重要的危险因素     

空腹血糖异常、糖耐量减低患者血清胰岛素水平的变化及其意义

目的 观察空腹血糖异常(IFG)、糖耐量减低(IGT)患者血清胰岛素水平的变化。方法 对50例空腹血糖和糖耐量正常者(NGT)、40例IFC和80例IGT患者行口服葡萄糖耐量试验(0GTT)，用氧化酶法检测血糖，用放免法测定血清空腹及餐后2小时胰岛素。结果 IFG、IGT组空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素敏感指数较NGT组明显升高(P＜0.05或P＜0．01)，IFG组胰岛素敏感指数与IGT组比较无显著性差异(P＞0．05)。结论 在IFG、IGT状态下已经存在胰岛素抵抗，而且在程度上两者间并没有显著性差异，应早期干预治疗。     

空腹糖耐量受损及空腹血糖偏低和老年人轻度认知障碍的关系探讨

目的探讨轻度认知障碍(MCI)风险与血糖代谢异常的相关性,并为MCI的预防提供依据。方法本研究对1074例认知功能正常且无糖尿病、高脂血症、痛风的老年门诊患者进行了调查。随访5年,根据简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能评估,有121例受试者被诊断出患有MCI。此外,监测受试者每年血糖、糖化血红蛋白。结果入组的1074例受试者根据认知功能的不同分为MCI组和非MCI组,与非MCI组相比,MCI组中空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的平均值更高(均P<0.05)。在高血糖组中,FBG的临界值为6.2 mmol/L(敏感性=84.1%,特异性=90.9%,曲线下面积=0.875,P<0.001);在低血糖组中,FBG的临界值为4.5 mmol/L(灵敏性=77.4%,特异性=87.3%,曲线下面积=0.823,P<0.001)。HbA1c的临界值为5.5%(敏感性=76.0%,特异性=87.0%,曲线下面积=0.815,P<0.001)。多元Logistic回归分析MCI的风险增加与空腹血糖平均值<4.5 mmol/L和≥6.2 mmol/L(RR:1.69,95%CI:1.11~2.59;RR:1.81,95%CI:1.15~2.86)以及糖化血红蛋白平均值≥5.5%(RR:2.13,95%CI:1.51~2.99)相关。结论空腹糖耐量受损及空腹血糖偏低是老年人MCI发生风险的独立危险因素。     

增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的观察不同月龄大鼠的糖代谢指标变化,了解在基础和糖刺激下增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法以4月龄（青年组,n=15）、14月龄（中年组,n=15）和24月龄（老年组,n=15）健康雄性Wistar大鼠为研究对象,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）,比较三组间基础血糖和胰岛素水平的差异,计算糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值（ΔI10/ΔG10）,120min葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg,AUCi）,葡萄糖与胰岛素曲线下面积比值（AUCi/g）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）等,以分析各组间胰岛功能的差异。结果随着月龄的增长,空腹血糖有升高的趋势,但未达到统计学差异。OGTT后老年组大鼠表现为血糖达峰时间延长,血糖峰值增加,OGTT2h血糖及AUCg增加,即老年组大鼠出现糖耐量异常状态,主要表现为餐后高血糖。青年组、中年组和老年组大鼠空腹胰岛素水平分别为（0.59±0.14）、（1.60±0.15）、（2.37±0.04）μg/L（两两相比均P〈0.01）;IRT中,老年组大鼠胰岛素达峰时间延迟,ΔI10/ΔG10降低,AUCi增加（P〈0.05）。使用稳态模型评估,HOMA-β在青年、中年和老年组中呈递增趋势,但未达到统计学差异;而HOMA-IR在青年、中年和老年组分别为3.09±0.80、8.34±0.72、13.14±1.59（两两相比均P〈0.01）。结论正常老龄大鼠存在一定的胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加,但由于胰岛素分泌的早期时相受损,仍然出现糖负荷后血糖增高状态。     

长期脂肪含量较高饲料喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨脂肪含量较高饲料长期喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为两组,对照组以普通饲料喂养16 w,高脂组以脂肪热量比38.5%的饲料喂养12 w,再以脂肪热量比51.3%的饲料喂养4 w。实验结束时,测定空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);另外进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算血糖曲线下面积(AUC)。结果两组大鼠能量摄取相似,体重差别不大。高脂组大鼠FINS显著高于对照组(P<0.01),但FBG无显著差别。高脂组大鼠ISI显著下降(P<0.01),HOMA-IR显著上升(P<0.01),血糖AUC显著升高(P<0.01)。结论脂肪含量较高的饲料喂养大鼠16 w后引起了胰岛素抵抗和糖耐量异常。     

Gitelman综合征伴胰岛素抵抗1例

本文对1例Gitelman综合征(GS)伴IR患者进行报道。患者女,27岁,以低血钾(2.62mmol/L)、低血镁(0.33mmol/L)、代谢性碱中毒(HCO-327.7mmol/L)、低尿钙(1.25mmol/24h)、肾素及醛固酮增高、BP正常为主要特点。血糖正常,存在IR、Ins高峰后移、胰岛素曲线下面积(AUCi)为388.6,经补钾、补镁治疗效果好。故临床低血钾、低血镁患者,应注意鉴别排除GS。     

卡托普利对高血压高胰岛素血症的干预

通过对42例原发性高血压患者（EH）、26例正常人测定口服葡萄糖耐量试验（OGTT）前后血糖（GS）、血胰岛素（IS）及其反应曲线下面积，发现EH组空腹GS与对照组之间无统计学差异；空腹IS和服糖后EH组GS、IS及其曲线下面积显著高于对照组，提示EH患者存在糖耐量降低、IS抵抗（IR）。EH组中21例患者单纯接受卡托普利有效降压4～8周后，OGTT显示糖负荷1h、2h的IS和GS水平均显著低于治疗前水平，结果提示卡托普利可以改善EH患者IR。     

阿托伐他汀对大鼠胰岛功能影响的量效和时效关系

目的 观察阿托伐他汀对Wistar大鼠胰岛功能及糖耐量的影响,研究其效应与剂量、时间的相关性.方法 将60只8周龄正常Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(生理盐水2 ml/d,n=10)、低剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀5 mg· kg-1·d-1,n=1O)、中剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀25 mg·kg-1·d-1,n=10)和高剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀50 mg·kg-1·d-1,n=30).于干预第0、4、8周分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTr),测定血糖、血清胰岛素,计算稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)、第一时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)和处置指数.然后将高剂量阿托伐他汀组部分大鼠采用随机数字表法分为两组,继续给药组仍给予高剂量阿托伐他汀灌胃,洗脱组改为生理盐水灌胃,4周后再次行OGTT检测.并取血行甘油三酯、总胆固醇检测.结果 干预8周后高剂量阿托伐他汀组OGTT 0、15、30、60、120 min的胰岛素水平及HOMA-β、△I30/△G30、AUCi、AUCg、HOMA-IR均低于正常对照组(F=4.168 ～ 306.493,P均＜0.05);干预4周时各组及干预8周时中、低剂量阿托伐他汀组均未见相似效应(P均＞0.05).经4周药物洗脱期后,洗脱组的OGTT0、15、30、60、120 min胰岛素水平(F=4.64 ～ 15.58,P均＜0.05)及上述指标均高于继续给药组(t=29.044、4.433、4.429、2.964,P均＜0.05).但各剂量阿托伐他汀组间血糖和处置指数均未见明显影响(P均＞0.05).HOMA-β、△I30/△G30、AUCi随阿托伐他汀剂量的增加和时间的延长,均逐渐降低,具有剂量及时间依赖关系(F=213.970、63.839、18.222,P均＜0.01).HOMA-IR、AUCg随阿托伐他汀剂量的增加逐渐降低,随着时间的延长逐渐升高,也呈剂量及时间依赖关系(F=214.437,P ＜O.01;F=9.33,P ＜O.05).结论 阿托伐他汀可抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,改善胰岛素敏感性,并与给药剂量和时间有关,但对血糖影响不明显.     

IFH与IPH-2型糖尿病两种不同临床表型的研究

2型糖尿病是一种异质性疾病,具有双重病理机制:胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷.根据其空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)水平可分为三种不同类型:单纯空腹血糖升高 (IFH,即FBG≥7.0 mmol/L且2hPBG ＜11.1 mmol/L),单纯餐后血糖升高(IPH,即FBG＜7.0 mmol/L且2hPBG≥11.1 mmol/L),和空腹和餐后血糖同时升高(CH,即FBG ≥7.0 mmol/L且2h PBG≥11.1 mmol/L).糖尿病阶段的IFH和IPH,是与糖调节异常阶段的空腹血糖受损(IFG)和糖耐量减低(IGT)相对应的高血糖状态,前者代表的是空腹状态,后者反映的是餐后状态.研究发现,IFH与IPH在发病率、临床特征及病理生理方面可能存在差异.现就近年来有关IFH和IPH的研究进展作一简述.     

Ⅱ型糖尿病合并高血压病的胰岛毒抵抗

目的:探讨Ⅱ型糖尿病病人胰岛素抵抗(IR)与高血压病(EH)的关系.方法:对38例Ⅱ型糖尿病合并EH者与43例2型糖尿病未合并EH病人的空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(Fl)及胰岛素敏感性指数(ISI)进行比较.结果:Ⅱ型糖尿病合并EH组的ISI明显低于对照组.结论:结果提示IR是2型糖尿病病人EH发病危险因素之一.