新的气相色谱样品预处理试剂

在气相色谱(GC)分析中,由于衍生化试剂(GC 预处理试剂)的开发,使难于气化的化合物变成易气化和对热稳定性能好的衍生物,从而增加GC 分析化合物的种类,扩展微量分析的范围。因此衍生化技术是生物体液等GC 分析不可缺少的新方法。本文介绍了一些较新的GC 预处理试剂的特点及应用概况。     

烯醇硅醚(Silyl Enol Ethers)在药物合成中的应用

近年来,有机硅化合物的应用得到迅速发展。它不仅作为一类有效的保护试剂应用于有机合成,而且已成为一类非常有用的合成中间体,广泛应用于天然化合物和药物的合成。本文仅就目前在合成中应用较广泛而又易于在一般实验室中制备的烯醇硅醚的制备及反应性能,结合在药物合成中的应用实例作一介绍。一、烯醇硅醚的性质和制备方法如图1所示,由于烯醇硅醚中有C=C键存在,Si—O键强度削弱,烯醇硅醚以负碳离子进行亲核反应,亲电试剂E~+进攻O—C键的α位:     

含伯氨基抗生素的分析方法(综述)

1979年A.Csiba及其同事曾先后在四种不同刊物报导了他们利用Hantzsch反应,通过生成二氢二甲基吡啶(dihydrolutidine)衍生物的途径,按一般的分光光度法或分光荧光法来定量测定含伯氨基的抗生素的分析方法。应用Hantzsch合成吡啶反应的基本原理于有关化合物测定,Pesez及Bartos曾作过报导,除可用于烷基伯氨类化合物的测定外,尚可用于其他类化合物的测定。本文仅就在抗生素方面的分析应用以及笔者在薄层层析作为喷雾显色试剂的初步试验情况作一介绍。     

论述合成有避孕功能的甾体极为重要的角甲基置换反应

我們熟知飽和碳氫化合物不易起化学反应,就是含有活性官能团或双鍵等基团的碳氫化合物,如果要在与官能团或其他活性基团不靠近的碳氫部簇上使起置换反应,也是甚为困难,尤其是甾体化合物中两个夹在两环中的竪鍵角甲基(C_(18)及C_(19)),一向认为格外难起置换反应。所以凡需改变这种甲基的合成素认为絕非易事。例如从动物提出的具有高度生理作用的醛固酮(aldosterone)(1),其C_(18)上带有醛基,而自然界没有在C_(18)上具有官能团易于进行改造的化合物,要在18-甲基上进行置换反应改变为醛基,当初认为絕非易     

9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究

目的 以天冬氨酸叔丁基酯为起始化合物,设计合成新的天冬氨酸衍生物,并研究其在环肽合成中的重要作用。方法 对天冬氨酸叔丁基酯进行Fmoc保护并在其4位碳上引入苄基结构,然后脱除1位碳上的叔丁基保护,从而合成所需的目标化合物,所得化合物结构均经MS、^1H-NMR等光谱确证。结果 合成得到了9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯,总收率为61．3％。结论 合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物适用于环肽的合成。     

欧前胡素衍生物的合成与血管舒张活性研究

目的合成欧前胡素衍生物,考察所得化合物的血管舒张活性。方法在保留欧前胡素(IMP)母核结构的基础上,设计合成4个欧前胡素衍生物;采用多通道微血管张力测定法,对所得化合物的活性进行考察;应用计算机辅助药物设计软件,对所得化合物与可能靶标蛋白的相互作用进行分析。结果所得欧前胡素衍生物在不同动脉血管上均有不同程度的舒张效应。结论通过优化Williamson醚化反应条件,合成4个欧前胡素衍生物,反应步骤简单,条件温和。其中化合物5的3种血管舒张效应最好。进一步分子对接研究表明,化合物5与可能作用受体有较好的亲和力,为欧前胡素衍生物的结构优化提供理论依据。     

基于羟基亚乙基的β-分泌酶抑制剂的合成

目的深入探讨基于羟基亚乙基二肽的β-分泌酶抑制剂的合成方法。方法综合使用多种有机合成反应来合成拟肽类β-分泌酶抑制剂,包括亲核性加成反应、有机金属试剂协助的取代反应、催化氢化反应、传统多肽偶联反应等。结果以目标化合物之一化合物13作为模型物,通过成功合成化合物13建立了反应条件优化的合成方法。结论本文建立的合成方法可用于构建β-分泌酶抑制剂化学库,发现新的有效化合物。     

大环内酯类衍生物的合成及其体外抗菌活性

目的研究大环内酯类抗生素衍生物的合成及其抗菌活性.方法以红霉素为起始原料,经过肟化、重排和胺化反应合成目标化合物;测定目标化合物的抗菌活性.结果与结论设计、合成了10个红霉素衍生物(YAM-1～YAM-10),所有化合物经质谱和核磁共振碳谱确证均为新化合物.化合物YAM-9的活性与红霉素相同,该化合物值得进一步研究.     

β-内酰胺抗生素类的不对称合成 Ⅰ.手性恶唑烷酮类在Staudinger反应中的应用

烯酮-亚胺环合加成反应,通常称之为Staudinger反应,可以直接合成β-内酰胺核。本文应用(4S)-苯基噁唑烷酮基乙酰氯(1)作为一个同手性烯酮合成试剂与N-苄基亚胺类反应,经不对称诱导而形成环状加成化合物(2),随后用溶解的金属还原得同手性β-内酰胺衍生物(3),总收率良好。     

有机硅试剂在药物合成中的应用

由于有机硅试剂在有机合成中显示出良好的反应性能及高度的区域专一性和立体选择性,现已成为有机合成中不可缺少的重要试剂~[1～3]。对某些有机硅试剂及其在药物合成中的应用亦曾有介绍~[4],近几年来进展很快,在药物合成中的应用也愈加普遍。现择要介绍如下:     

杨梅素糖苷衍生物的合成及其抗菌活性研究

摘要：目的 设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法 以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果 以杨梅苷为原料,设计合成了14个杨梅素类衍生物,其中包含有8个未见文献报道的新型糖苷化合物,其结构经核磁、ESI-MS进行了确证。体外抗菌活性结果显示,8个杨梅素衍生物具有较杨梅素和杨梅苷更强的抗菌活性,其中,化合物9a-1~9a-4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性MIC值为1~8 μg/mL。结论 本研究首次以杨梅苷作为原料,设计了新的合成路线,并对合成中的关键反应条件进行了优化,构建了一条高效快捷的杨梅素衍生物的制备方法。化合物的初步活性结果显示,黄酮醇3位羟基半乳糖修饰可以显著提高杨梅素的抗菌活性,为杨梅素的进一步抗菌化合物的寻找提供了新的线索。     

灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的合成与活性研究

目的合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用的灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯衍生物。方法灯盏乙素苷元与N-取代氨甲基苯甲酸在偶联剂N,N’-二环己基碳酰亚胺(DCC)/二甲基吡啶(DMAP)的作用下缩合后者经过酰氯/甲醇体系脱保护基,获得目标化合物(6a～6c)。并对受试化合物进行了神经细胞氧化损伤保护活性研究。结果合成的化合物及中间体均经过1H-NMR,ESI-MS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致,受试化合物均具有较好的抗氧化活性,其中化合物6c活性明显好于维生素E、灯盏乙素。结论 4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯前药设计方法能用于灯盏乙素苷元结构修饰,所采用的合成方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的制备。     

新型丹参素衍生物的合成与抗心肌缺血活性研究

目的 通过对丹参素进行结构改造,以改善其稳定性和药理活性。 方法 以中药提取的丹参素钠为起始化合物,经酯化反应、甲氧基保护酚羟基、硝化反应等合成新型的丹参素衍生物。建立心肌细胞缺氧模型,用MTT方法检测丹参素及其衍生物对缺氧H9c2细胞的保护作用。 结果 合成了15个全新的丹参素衍生物,并对其进行结构验证;药理活性实验显示,只有少数目标化合物在浓度为5 μmol/L时表现出强于丹参素的活性。 结论 多数化合物的最大药理活性未显现在所选浓度范围内,其活性未必低于丹参素,尚需做进一步探讨。     

酰基内酯类红霉素衍生物的合成及体外抗菌活性

目的研究大环内酯类酰内酯(acylide)衍生物的合成并评价其体外抗菌活性.方法以克拉霉素为起始原料,经4步反应合成目标化合物;采用对倍稀释法测定目标物的抗菌活性.结果与结论合成了9个酰内酯衍生物,均未见文献报道,并经质谱和核磁共振碳谱确证.抗菌活性实验显示:化合物XNZ-1的活性较好.     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的 改进新型降血脂药辛伐他汀(simvastatin) 的合成工艺。方法 以洛伐他汀(lovastatin)为起始原料,经酰胺化、选择性酯化、碳负离子形成、甲基化、水解、中和与环合等反应制得辛伐他汀。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、IR、UV、¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证,辛伐他汀质量符合国内外药典标准,总收率为84.3%。新工艺路线用氯甲酸甲酯替代有机氯硅烷保护羟基,不仅解决了传统工艺中有机氯硅烷脱保护后生成的产物有机硅醇和溶剂甲醇不能循环利用的问题,而且省去了脱有机硅保护基的酸水解和产品精制过程,原料成本显著降低。     

5-氨基水杨酸类衍生物的合成

目的 寻找活性强，副作用小的5-氨基水杨酸衍生物，本文设计并合成新的5-氨基水杨酸衍生物。方法 以水杨酸为起始原料，通过硝化、酰化、卤化反应，制得酰氯，与对乙酰氨基酚相偶联，合成了新的5-氨基水杨酸衍生物。结果 化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱及元素分析确证。结论 该合成方法成功地合成了新的5-氨基水杨酸类衍生物。     

黄酮类化合物的气相色谱分析法(综述)

黄酮类化合物具有2苯基色酮的基本结构,并有许多取代基团,最常见的是羟基、甲氧基等。由于黄酮化合物熔点高,极性大不能气化、如直接进行气层分析,必然不出峰或出峰很小,形成很多杂峰,甚至要在气化过程中分解。所以必须制成易气化的衍生物后才能进行气层分析。黄酮类化合物制成气层分析衍生物常用硅烷化法.     

强痛定的药效学和药代动力学研究进展

<正> 强痛定(1-butyryl-4-cinnamylpiper-azine,BCP),代号AP-237,系哌嗪的一种衍生物,化学结构见图1。1968年Irikura等人首次合成此化合物,自此以后,国外学者展开了一系列的临床前药效学及药代动力学研究工作,但至今未见国外有关临床药理及应用的报道。1971年我国东北第六制药厂将此化合物开发成药物,经有关部门鉴定通过作为镇痛药用于临床,取名强痛定。随之被推广至全国应用,成为国内常用的镇痛药之一。该药曾一度产生药物滥用现象,现被卫     

Bestatin衍生物的立体选择性合成及活性研究

目的 立体选择性地合成Bestatin衍生物。方法 利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果 成功地合成并分离了Bestatin衍生物12个,同时体外抑酶活性表明12a、13a、15a等化合物有较高的抑制氨肽酶N(APN)的活性。结论 本实验的方法能立体选择性地合成Bestatin的衍生物,只是化合物的绝对构型还有待确定。     

柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成

本文报道柔红酮和阿霉酮的二肽衍生物的合成。二肽与柔红酮在双环己基碳二亚胺——4-二甲氨基吡啶或苯磺酰氯——吡啶存在下反应,可得到柔红酮衍生物。继之溴化、水解得到阿霉酮衍生物或直接由二肽与保护阿霉酮酯化、脱保护后得到。 合成的十八个化合物对L1210白血病细胞增殖均有抑制作用,并存在一定的构效关系。游离氨基的位置与抗肿瘤活性相关,其中N-端以α位氨基活性较强。