氯胺酮预处理对大鼠应激性溃疡血浆丙二醛和髓过氧化物酶的影响

目的：观察氯胺酮对应激性溃疡（SU）大鼠血浆丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法：在 Wistar 雄性大鼠应激前给予氯胺酮，采用水浸-束缚应激（water immersion-restraint stress WRS）方法制作模型，观察胃黏膜溃疡指数（UI），大体及光镜下胃黏膜损伤程度及组织学变化，血浆 MDA、MPO、SOD 水平。结果：使用氯胺酮后可见胃黏膜 UI 明显降低，光镜下仅见胃黏膜充血、水肿，明显减轻应激所致的胃粘膜损伤。氯胺酮预处理组血浆 MDA、MPO 水平也明显低于应激组，有显著差异（P<0.01）。结论：氯胺酮预处理对大鼠急性胃黏膜病变有保护作用，该作用与血浆MDA、MPO、SOD 水平有关。     

葛根素对缺血再灌注损伤心肌组织热休克蛋白70表达的影响

目的:葛根素注射液已初步被证实具有抗氧化自由基,减轻缺血再灌注后心肌超微结构损伤的药理作用.观察心肌缺血再灌注损伤时热休克蛋白70的表达变化及葛根素对其的影响,寻求其新的心肌保护机制.方法:实验于2005-03/2006-04在江西省心血管病研究所完成,动物实验方法符合动物伦理学要求.①实验材料及分组:选用健康雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为缺血再灌注模型组及葛根素组(n=24),每组再根据再灌注时间不同分为缺血20min再灌注0.5,4及8h组(n=8).②实验方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血/再灌注模型,葛根素组在结扎冠状动脉前降支前10min经腹腔给予葛根素注射液50mg/kg;缺血再灌注模型组则给予等容量的生理盐水.③实验评估:于再灌注后0.5,4,8h各时相点,应用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测心肌热休克蛋白70含量;采用分光光度法检测血清髓过氧化物酶活性;应用透射电镜观察心肌组织超微结构.结果:48只大鼠全部进入结果分析.①热休克蛋白70主要在心肌细胞的胞浆表达,以细胞核的核周最为明显,细胞核很少表达.②随着再灌注时间延长心肌热休克蛋白70含量表达逐渐增强,心肌缺血再灌注后0.5,4,8h葛根素组大鼠心肌热休克蛋白70含量均显著高于缺血再灌注模型组(P＜0.05～0.01).③随着再灌注时间延长髓过氧化物酶活性呈现下降趋势,心肌缺血再灌注后0.5,4,8h葛根素组大鼠血清髓过氧化物酶活性均显著低于缺血再灌注模型组(P＜0.01).④缺血再灌注模型组大鼠心肌纤维排列不规则,部分发生断裂、溶解;线粒体排列紊乱,明显肿胀.葛根素组大鼠心肌纤维排列规则,结构完整;线粒体排列整齐.结论:葛根素能明显减轻心肌缺血再灌注损伤,其心肌保护途径可能是通过上调热休克蛋白70表达、降低血清髓过氧化物酶活性来实现的.     

脑缺血再灌注对大鼠不同脑区丙二醛、谷胱甘肽含量及谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

目的：探讨脑缺血再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨＰｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升，而ＧＳＨＰｘ进一步下降，并且细胞膜ＭＤＡ显著升高。在丘脑和下丘脑，各组ＧＳＨ、ＭＤＡ变化均无显著性差异，ＧＳＨＰｘ变化则与大脑皮层和海马中相似，但下降幅度较小。结论：脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，且海马是脑缺血再灌注损伤中最易损伤区。     

头针对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织髓过氧化物酶表达的影响

随着分子生物学和分子免疫学的发展,研究发现,脑缺血或缺血/再灌注(I/R)损伤后的炎症反应在缺血性脑损害的发生发展中起重要作用,可引起血流改变、水肿等,最终引起神经元死亡~([1]).     

新生儿窒息与血浆中丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶变化的研究

窒息是新生儿期主要死因之一 ,幸存者常导致脑瘫、智力迟滞、癫痫等慢性长期神经精神障碍。我们对 6 3例不同程度窒息新生儿检测血浆中丙二醛 (ＭＤＡ)及谷胱甘肽过氧化物酶 (ＧＳＨ -ＰＸ) ,研究分析窒息与两者变化的关系及这种变化在窒息所致缺血缺氧性脑病 (ＨＩＥ)的病理生理中的作用 ,为探讨ＨＩＥ的发病机理提供新依据 ,为其诊治探寻新方法。1　资料与方法1 1　资料　①正常对照组 :选自 1998～ 1999年在我院正常分娩胎儿 6 0例 ,其中男 31例 ,女 2 9例 ;②新生儿窒息组 :选自我院 1998～ 1999年住院新生儿 6 3例 ,其中男 30例 ,女 33…     

髓过氧化物酶对胸痛患者的临床意义

目的探讨髓过氧化物酶(MPO)浓度与急性冠状动脉综合征(ACS)发生、发展的关系及胸痛患者检测血浆MPO的临床意义。方法将78例胸痛患者按美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)标准确诊为ACS 41例、稳定性心绞痛(SAP)17例,其余20例列为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血浆MPO浓度,同时检测血白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、乳酸脱氢酶(LDH)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)。分析MPO与其他指标的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析MPO对ACS的诊断性能,并与临床诊断ACS的方法(临床表现加冠状动脉造影)做对比(Kappa一致性检验)。结果 ACS组血浆MPO浓度明显高于对照组和SAP组(P<0.05),且SAP组高于对照组(P<0.05)。血浆MPO浓度与Neu、CK-MB及疾病严重程度呈正相关(r值分别为0.288、0.469、0.757,P值分别为0.018、0.043、0.000),与年龄、hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、TG、AST、FBG、LDH、RBC、PLT均无相关性(P>0.05)。MPO诊断ACS的AUC为0.927(P=0.000),诊断界值为212.59μg/L。41例ACS患者中MPO阳性39例、阴性2例;37例非ACS患者(包括SAP 17例、对照者20例)中MPO阳性5例、阴性32例。MPO诊断ACS的敏感性为95.1%、特异性为86.5%、总符合率为91.0%、假阴性率(漏诊率)为4.9%、假阳性率(误诊率)为13.5%、阳性预测值为88.6%、阴性预测值为94.1%。本法与临床诊断ACS方法的Kappa值为0.819(P=0.000),2种方法的一致性较好。结论 MPO可以作为诊断ACS的炎症标志物之一,对于ACS的鉴别具有重要的临床意义。     

不稳定心绞痛患者检测髓过氧化物酶的意义

髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是一由活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的白细胞酶.大量研究证实MPO参与了冠状动脉粥样斑块的发生发展的全过程并引起粥样斑块不稳定或破溃[1-2].     

葛根素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶的影响

目的观察葛根素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶的影响。方法以雄性Wistar大鼠为研究对象,将实验动物分为5组即假手术组、心肌缺血再灌注模型组（I/P）、葛根素2mg/Kg给药组（A组）、葛根素5mg/Kg给药组（B组）和葛根素10mg/Kg给药组（C组）。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）的方法,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;观察各组大鼠心肌梗死的面积及心肌酶的变化。结果与假手术组比较,I/P组大鼠的心肌梗死面积明显增大、心肌酶学各指标均发生显著变化,差异均有统计学意义（P〈0.01）;与I/P组比较,葛根素各剂量组均降低了心肌缺血再灌注损伤大鼠的心梗面积,减少了心肌细胞磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）释放、心肌组织黄嘌呤氧化酶（XO）活性及血清丙二醛（MDA）含量,提高了血清一氧化氮（NO）水平、血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及谷胱甘肽（GSH）含量,差异有统计学意义（P〈0.01）,并存在剂量反应关系。结论葛根素对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠具有抗氧化应激作用,能够减轻心肌酶学的改变,从而减少心肌梗死面积,并存在剂量反应关系。     

Pereira髓过氧化物酶（MPO）染色原理探讨

Ｐｅｒｅｉｒａ髓过氧化物酶（ＭＰＯ）染色原理探讨南京军区福州总医院（３５０００１）何菊英，朱忠勇１９８４年，Ｐｅｒｅｉｒａ报道了一种安全、简便、价廉的碘化钾髓过氧化物酶（ＭＰＯ）染色法［１］，１９８５年作者曾对该法进行了应用和改良，并对某些主要影响因...     

脉络宁注射液对缺血／再灌注骨骼肌丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶的影响

目的 探讨脉络宁注射液对骨骼肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用机制.方法 用45只健康成年新西兰大耳白兔建立后肢骨骼肌I/R损伤模型.将动物随机分为对照组、I/R组和脉络宁组,每组15只.缺血后4 h,脉络宁组自耳缘静脉注射脉络宁注射液2 ml/kg,对照组及I/R组注射等量生理盐水,注射完毕后立即恢复血流灌注.各组于再灌注后2 h自术侧抽取股静脉血分离血清,测定丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 I/R组血清MDA含量明显高于对照组[(5.81±0.62)μmol/L比(3.67±0.39)μmol/L],GSH-Px活性明显低于对照组[(99.87±9.81)U比(123.49±12.12)U],差异均有统计学意义(P均＜0.01).脉络宁组血清MDA含量[(3.93±0.60)μmol/L]较I/R组明显降低,GSH-Px活性[(118.22±10.78)U]较I/R组明显升高(P均<0.01);且均接近对照组水平(P均＞0.05).结论 脉络宁注射液可降低MDA含量,增加GSH-Px活性,从而减轻I/R对骨骼肌的损伤.     

葛根素联合曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤干预作用

目的观察葛根素联合曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、曲美他嗪组、葛根素联合曲美他嗪组(联合组),每组12只。对照组不结扎左冠状动脉前降支,模型组、曲美他嗪组、联合组结扎左冠状动脉前降支90 min,松解120 min制备急性心肌梗死再灌注模型,并于再灌注结束即刻,依次由尾静脉分别注射生理盐水、曲美他嗪、葛根素联合曲美他嗪,再灌注120 min后,取血检测心肌过氧化物酶、丙二醛和血清肌酸激酶水平,并观察心电图ST段抬高指数。结果联合组、曲美他嗪组血清肌酸激酶、过氧化物酶和丙二醛活性低于模型组(P<0.01),ST段抬高指数低于模型组(P<0.05);联合组血清肌酸激酶活性低于曲美他嗪组(P<0.05)。结论葛根素联合曲美他嗪可减轻SD大鼠心肌缺血再灌注损伤。     

依达拉奉对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的：观察依达拉奉对心肌缺血／再灌注后心肌细胞凋亡的影响。方法：选择30只健康SD大鼠，采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法复制心肌缺血再灌注的动物模型，随机分为假手术组（n=10）、缺血／再灌注（I／R）组（n=10）和药物（依达拉秦）组（n=10）。检测各组3h后心肌组织的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。并用免疫组化法测定局部凋亡相关因子Bcl-2、Fas的表达，比较各组间差异。结果：与假手术组比较，I／R组中反映氧化损伤程度的MDA明显升高（P〈0．01），抗氧化酶SOD则明显减少（P〈0．01），Fas含量升高（P〈0、01），Bcl-2含量明显减少（P〈0、01）；药物组较I／R组MDA含量明显减少（P〈0．01），SOD活性显著增加（P〈0．01），Fas含量明显降低（P〈0，05），Bcl-2含量明显增加（P〈0．01）。结论：依达拉奉具有抗心肌缺血再灌注损伤作用，其机制可能是通过调节Bcl-2和Fas介导的细胞凋亡而实现     

针灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注后内质网应激的影响

目的探讨针灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤后内质网应激的影响。方法将60只大鼠分成假手术组、模型组及干预组,每组各20只。假手术组大鼠只在冠状动脉左室支左心耳下缘约0．5 cm处穿线,不结扎;模型组人鼠建立心肌I／R模型;干预组大鼠在I／R建模前7 d连续给予电针预处理。于再灌注24 h后采用TUNEL法计算心肌细胞凋亡指数（AI）、Western blots检测心肌葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase 12）蛋白表达,同时每组各选取5只大鼠处死取心肌以检测p38信号通路磷酸化的情况。 结果三组间AI、心肌组织GRP78、CHOP、caspase 12蛋白表达及心肌组织p38磷酸化水平比较,差异均具有统计学意义（F=8．15、12．28、20．81、18．63、36．08,P均〈0．05）,进一步两两比较,各指标模型组及干预组蛋白表达显著高于假手术组,且模型组表达更为显著（P均〈0．05）。 结论针灸予币处理可能通过抑制内质网应激对心肌T／R损伤起到保护作用,其机制可能与调节p38信号通路磷酸化水平有关。     

瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的：观察瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响。方法建立60只大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。随机分为假手术组（ sham组）、缺血再灌注对照组（ I-R组）和瑞芬太尼不同剂量后处理组（RPO1、RPO2、RPO3组）,RPO1、RPO2、RPO3组再灌注之初分别以2、4、6μg／kg静脉泵注5 min,停止5 min,重复进行三次。实验结束后留取左室心肌组织标本,光镜下观察心肌组织的病理变化;用原位末端转移酶标记法（ TUNEL）检测各组心肌细胞的凋亡指数（AI）;用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测各组心肌细胞色素C（CytC）含量。结果①光镜观察：RPO组大鼠的心肌组织损伤程度明显低于I-R组。②RPO组心肌细胞AI明显低于I-R组（P＜0．05）,各RPO组之间心肌组织AI呈剂量依赖性（P＜0．05）。③RPO组心肌细胞胞浆中的CytC含量明显低于I-R组（ P＜0．05）。结论①瑞芬太尼后处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。②瑞芬太尼三种不同浓度后处理对减轻心肌组织损伤有明显的差别。③瑞芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与抑制细胞凋亡有关。     

远隔缺血适应渐进模式对大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究

目的：分析远隔缺血时不同适应渐进模式对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用及其机制。方法：采用大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤模型,并应用随机抽签法将60只实验大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注对照组、标准机械后适应组、标准远隔时适应组、正向渐进模式远隔时适应组、负向渐进模式远隔时适应组6组,每组各10只。同时采用称重法检测实验大鼠心肌梗死范围,TUNEL法检测细胞凋亡,分光光度计测MPTP开放程度,并应用蛋白印迹分析检测心肌细胞内p-STAT-3、p-Jak2、p-Akt、p-ERK1/2的蛋白表达情况,比较各组实验结果。结果：与缺血/再灌注对照组相比,标准机械后适应组、标准远隔时适应组、正向渐进模式远隔时适应组、负向渐进模式远隔时适应组的心肌梗死面积、心肌凋亡率以及MPTP开放程度明显更低,且正向渐进模式远隔时适应组显著低于其他组(P<0.05)。蛋白印迹检测显示,正向渐进模式远隔时适应组的p-STAT-3、p-Jak2、p-Akt、p-ERK1/2表达较其他组别显著提高(P<0.05)。结论：正向渐进远隔时适应模式可以发挥较传统标准模式更好的心肌保护作用,其作用机制可能与激活RISK和SAFE途径,抑制MPTP开放有关。     

葛根素对血管内皮损伤后血小板活化状态及内膜厚度的影响

目的 :研究球囊损伤血管内皮后内膜增生的过程、血小板活化水平及中药葛根素对它们的影响。方法 :球囊剥脱大鼠主动脉内皮 ,并随机分为对照组、手术组和葛根素治疗组。分别在术后 3、7、14和 2 8d取主动脉 ,通过组织学检查和放射免疫技术检测内膜增生的情况、血小板表面 GMP 140的数目以及葛根素( 5 0 m g· kg- 1 · d- 1 )腹腔注射后上述指标的变化。结果 :1GMP 140于术后 3 d明显升高 ,术后 7d开始下降。 2术后 3 d已有血管平滑肌细胞 ( VSMC)的移行和增殖 ;7d内膜开始增生 ;2 8d VSMC的增殖减弱 ,但细胞外基质增加 ,内膜继续增生。3使用葛根素后血小板表面 GMP 140的数目和 VSMC的移行减少 ,但内膜增生程度无明显改变。结论 :血管内皮损伤后血小板活化水平升高 ,VSMC移行、增殖及细胞外基质增加 ,葛根素能抑制血小板活化及 VSMC的移行 ,但对内膜增生的程度无明显影响。     

去铁胺对急性心肌缺血大鼠心肌血管新生及血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨去铁胺(DFO)对急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积、心肌血管新生及心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:健康SD大鼠随机分为4组:正常对照组(Nor组)、假手术组(Sham组)、心肌梗死+生理盐水组(MI组)、心肌梗死+DFO组(DFO组).开胸手术结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型(Sham组只穿线不结扎),DFO组和MI组术前24 h分别给予DFO (200 mg/kg)或等体积生理盐水腹腔注射.TTC染色后检测心梗面积;RT-PCR检测梗死边缘区心肌VEGF的表达;免疫组化法检测梗死边缘区心肌微血管密度及VEGF蛋白的表达.结果:DFO组心梗面积明显低于MI组,梗死边缘区微血管密度高于MI组、Sham组和Nor组.MI组心肌组织VEGF蛋白表达明显比Nor组和Sham组高;DFO组心肌组织VEGF蛋白比MI组表达进一步上调.VEGF mRNA的表达与VEGF蛋白表达变化一致.结论:DFO可以减少急性心肌缺血大鼠心梗面积,促进缺血区域血管新生,其作用机制与上调VEGF的表达有关.     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法:72只大鼠随机分为对照组(n=24)、脓毒症组(n=24)及治疗组[n=24,脓毒症模型基础上美托洛尔0.05mg冲击量后0.2mg/(kg·h)静脉泵入]。于术后3、6、12、24h测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),心肌髓过氧化物酶(MPO)和半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase-3)活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,光镜下观察心肌组织病理改变。结果:脓毒症组和治疗组大鼠各时点血浆TNF-α,心肌MPO、caspase-3活性、心肌细胞凋亡指数均较对照组显著升高(P<0.05),以术后12h最显著。应用美托洛尔后,上述指标与脓毒症组各时点相比均有不同程度降低,其中血浆TNF-α和心肌MPO活性在12、24h有统计学差异(P<0.05),心肌caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数在6、12和24h有统计学差异(P<0.05),且心肌损害病理改变较脓毒症组显著减轻。结论:美托洛尔具有对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用,可能与抑制细胞因子、减轻心肌炎症反应、降低caspase-3活性有关。