青蒿琥酯透皮贴剂的制备及体外评价

目的考察青蒿琥酯饱和溶液和青蒿琥酯贴剂的体外透皮行为。方法以离体豚鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池分别对含3%氮酮的青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯贴剂进行体外透皮实验。结果测得青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯经皮给药贴剂的体外透皮速率常数分别为51.2μg.cm-2.h-1和16.5μg.cm-2.h-1。结论青蒿琥酯适合透皮给药,青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯的释放及透皮吸收效果良好。     

青蒿酯钠致突变试验(简报)

<正> 青蒿酯钠是抗疟新药青蒿素的水溶性衍生物,研究证明具有疗效高毒性低的特点。本文对它的致突变性进行了研究,结果如下。一、Ames试验选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102。青蒿酯钠的浓度为每0.1ml含有青蒿酯钠5、3、2.5、1.25、0.625、0.373、0.156、0.078mg,除5mg/0.1ml/皿对TA100、TA97及TA102三个菌株有不同程度的抑制外,其他各不同浓度的青蒿酯钠组在     

TPGS修饰的青蒿琥酯脂质体及其代谢产物在大鼠体内组织分布研究

青蒿琥酯作为一种抗疟药物被广泛使用,制成脂质体可以改变其生物利用度差的特点,同时其在体内的组织分布可能改变,因此需对TPGS修饰的青蒿琥酯脂质体(ARS-TPGS-Lipo)在大鼠体内的组织分布进行研究。采用薄膜水化法制备ARS-TPGS-Lipo和青蒿琥酯脂质体(ARS-Lipo),同时建立LC-MS/MS检测大鼠组织中青蒿琥酯(ARS)和双氢青蒿素(DHA)含量的方法,并测定大鼠尾静脉注射ARS-TPGS-Lipo,ARS-Lipo和ARS注射液(5 mg·kg~(-1))后不同时间点的组织药物浓度。实验结果显示该方法适用于分析生物样品中的ARS和DHA的含量。ARS-TPGS-Lipo,ARS-Lipo和ARS组中的ARS及其代谢产物DHA在大鼠的组织中分布差异较大,使用TPGS修饰后的青蒿琥酯脂质体中的药物浓度在肝脏中浓度最高,且有显著性差异。ARS经注射给药后1 h内快速消除;ARS-Lipo组测得的ARS和DHA在肝、脾中的浓度较高;而ARS-TPGS-Lipo组中测得的ARS和DHA仅在肝脏中的浓度显著提高(P0.05)。     

半夏不同时间给药对大白鼠妊娠和胚胎毒性的影响

本文对半夏不同时间给药所引起的大白鼠妊娠和胚胎毒性作了实验探讨。制半夏汤剂15g/kg对大白鼠妊娠和胚胎有显著的毒性。但是,在妊娠期中不同时间给药所引起的毒性反应不同;3—5天和6—8天给药可使早期死眙显著增加,9—11天给药表现为阴道出血数增加,6—15天给药则死胎数和阴道出血数均显著增加。提示:制半夏汤剂对大白鼠妊娠和胚胎毒性的敏感期为妊娠的早期和前中期。     

青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α及趋化因子的影响

目的验证青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞原代培养上清液中单核细胞趋化因子(MCP)-1、调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法取雄性Wistar大鼠80只建立佐剂性关节炎大鼠模型,第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6分的60只大鼠,随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、甲氨蝶呤阳性药物对照组(简称甲氨蝶呤组)和青蒿琥酯大剂量[20mg/(kg.d)]、中剂量[10mg/(kg.d)]、小剂量组[2.5mg/(kg.d)]并灌胃给药。给药免疫后第8天处死大鼠,抽取静脉血,取血清。同时无菌操作取各组大鼠膝关节滑膜组织行原代培养后培养48h,离心收集上清液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组治疗前后血清及滑膜细胞原代培养上清液MCP-1、RANTES及TNF-α浓度变化。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清及上清液中细胞因子TNF-α,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),青蒿琥酯大、中剂量组与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而青蒿琥酯小剂量组与青蒿琥酯大、中剂量组及甲氨蝶呤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组能显著降低血清及上清液中炎性趋化因子MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能与抑制炎症因子TNF-α及趋化因子MCP-1、RANTES相关。     

青蒿琥酯纳米脂质体抗肝癌作用及其与肝脏中药物含量关系研究

目的与青蒿琥酯原料药作对比,观察青蒿琥酯纳米脂质体在肝癌裸鼠模型中抗肝癌作用及肝脏中的药物百分含量,观察其对肝癌的靶向性及对正常肝脏的影响。方法用青蒿琥酯原料药与青蒿琥酯纳米脂质体两种剂型给人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型进行腹腔注射给药,观察青蒿琥酯的抗肝癌作用,用紫外分光光度法测定不同剂型青蒿琥酯在肝癌裸鼠模型肝脏中的百分含量,并分析肝脏中药物含量与抗肿瘤作用的关系。肝脏HE染色显微镜下观察各处理组肝脏的病理变化。结果青蒿琥酯纳米脂质体对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率为32.7%,原料药的抑瘤率为20.5%。青蒿琥酯纳米脂质体组药物在肝脏中的百分含量为0.53%,青蒿琥酯原料药组肝脏中药物百分含量为0.28%。且肝脏HE染色结果青蒿琥酯纳米脂质体组与原料药组和生理盐水组均对肝脏无明显损伤作用。结论青蒿琥酯纳米脂质体抗肝癌作用优于原料药组,有较明显的肝脏肿瘤靶向性,且对肝脏无明显损伤作用。     

青蒿琥酯贴剂压敏胶处方的研究

目的考察压敏胶基质处方对青蒿琥酯体外透皮吸收的影响。方法以聚丙烯酸酯压敏胶为基质设计不同的处方,考察了各种添加剂对青蒿琥酯在聚丙烯酸酯压敏胶基质中结晶的影响;通过改良的Franz透皮扩散池测定青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯透过SD大鼠腹部皮肤的渗透速率,以研究不同压敏胶和不同添加剂对经皮渗透速率的影响。结果聚丙烯酸树脂EudragitEPO和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K30）对青蒿琥酯结晶均有较强的抑制作用,能提高青蒿琥酯在压敏胶中的载药量。体外透皮试验结果显示,储存6周后,添加Eudragit EPO、PVP—K30的青蒿琥酯贴剂中的青蒿琥酯的累计透过量比无添加剂贴剂的高。结论上述研究结果表明,提高青蒿琥酯在基质中的载药量有利于其开发成临床应用的贴剂。     

黄芩水提液透过妊娠大鼠胎盘屏障的药物成分研究

目的:对不同孕期妊娠大鼠给予黄芩水提液,采用HPLC-MS研究透过胎盘屏障的药物成分。方法:早、中、晚孕期Wistar大鼠灌胃黄芩水提液,连续给药5 d,末次给药后1.5,12 h,取母体血浆(母血)及胚胎组织,检测生物样品中所含药物成分。结果:实验剂量下,各孕期孕鼠血浆中均检测到了7个化合物,明确归属的化合物有黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A。各孕期胚胎组织中,早期检测到7个化合物,包括已归属的5个化合物;中期未检测到待测成分;晚期检测到除黄芩素以外的6个化合物。结论:大鼠妊娠不同时期给药黄芩后,除孕中期外,孕早、晚期胚胎组织中均可检测到黄芩中的药物成分,提示在妊娠期应用黄芩可以造成胎儿的宫内暴露,应对其进一步进行胚胎毒性研究。     

青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠VEGF、bFGF、TNF-α、IL-1β表达的影响

目的观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其对大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达的影响。方法选择50只Wistar大鼠造模,成模大鼠30只,随机分为模型组、青蒿琥酯组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只,另设正常对照组10只,排水法测定治疗前后各组大鼠的足爪容积,HE染色、光镜下观察踝关节病理变化并计算病理积分,ELISA法测定大鼠血清VEGF、bFGF水平,RTA法测定血清中TNF-α、IL-1β水平,免疫组织化学法检测滑膜组织中VEGF、bFGF的表达。结果给药后,青蒿琥酯组与MTX组均能降低大鼠的足爪肿胀率,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),青蒿琥酯组与MTX组比较差异无统计学意义(P0.05);青蒿琥酯组、MTX组光镜下踝关节病理改变,包括炎细胞浸润、滑膜增生、软骨破坏程度均较模型组减轻,青蒿琥酯组、MTX组的滑膜病理积分与模型组比较均明显下降(P0.05),而青蒿琥酯组与MTX组比较差异无统计学意义(P0.05);模型组血清VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达明显高于正常对照组(P0.05),用药后血清VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达较模型组降低(P0.05)。结论青蒿琥酯对大鼠佐剂性关节炎具有显著治疗作用,其作用机制可能与下调血管新生相关因子VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α表达有关。     

青蒿酯钠对狗体温、呼吸、心血管及胃电的影响(摘要)

<正> 青蒿酯钠为我国创制的抗疟新药。为了解其对机体的影响,我们用JL—3型三导生理记录仪同步记录狗的心电、血压、呼吸,用EGG—1A 胃电图机和液晶数字显示肛温表记录胃电和体温。实验所用的青蒿酯批号为831023,由桂林制药二厂供给。使用时每100毫克青蒿酯以5%碳酸氢钠注射液1毫升溶解成为青蒿酯钠,然后再用生理盐水稀释1倍作静脉注射。实验狗在异戊巴比妥钠麻醉下先记录10     

青蒿琥酯对佐剂性关节炎滑膜组织中凋亡因子Fas／FasL及Bcl-2／Bax表达影响的实验观察

目的观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎滑膜组织中凋亡因子Fas/FasL及Bc l-2/Bax表达的影响。方法雄性W istar大鼠60只随机分为6组,空白组、模型组(对照组)、青蒿琥酯I组(高剂量组)、青蒿琥酯Ⅱ组(低剂量组)、青蒿琥酯加甲氨喋呤组及甲氨喋呤组。除空白组外,各实验组用完全弗氏佐剂制备成佐剂性关节炎模型。记录用药干预后各组关节肿胀指数,免疫组化法检测滑膜组织中凋亡相关因子Fas/FasL,Bc l-2及Bax的表达情况。结果各实验组关节肿胀指数明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。滑膜组织中Fas/FasL及Bax被上调,Bc l-2被下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论实验证实了青蒿琥酯有诱导佐剂性关节炎病情缓解的作用,上调滑膜组织中Fas/FasL及Bax,下调Bc l-2的表达而诱导滑膜细胞凋亡可能是其机制之一。     

青蒿琥醋诱导人原代白血病细胞凋亡及其相关基因表达谱的初步研究

目的 探索青蒿琥酯治疗人类急性白血病的作用及其分子机理.方法 收集人类急性白血病患者骨髓细胞,进行原代培养;MTT法检测青篙琉醋对急性白血病原代细胞增殖的影响;基因芯片观察青蒿琥酯作用前后相关基因表达变化.结果 浓度为50,25,12.5 ug/ml,的青蒿琥酯分别作用于急性白血病原代细胞,48h后抑制率依次为56.25%、41.49%、30.08%;72h后抑制率依次为59.8%、45.07%、33.57%,呈剂量、时间依赖关系;青蒿琥酯醋对AL原代细胞的半数抑制率浓度(IC50为18.3 ug/mL;经青蒿琥酯作用后,AML-M3和ALL-L2原代细胞基因表达谱分别呈现变化趋势,并与药物剂量呈梯度比例关系.结论 青蒿琥酯抗AL原代细胞的作用包括多方面,诱导细胞凋亡是其主要作用,可能的机制包括通过Bcl-2途径、线粒体途径、Tnf/TnfR1及Fas/FasL信号转导途径、Jak/Stat通路等诱导AL细胞凋亡;同时青蒿琥酯还有抑制AL原代细胞的增殖及诱导AL原代细胞向成熟分化的作用.     

Antimalarial agents, 2. Artesunate, an inhibitor of cytochrome oxidase activity in Plasmodium berghei

The activity of the cytochrome oxidase, which is located in the plasma and the nuclear and the food-vacuole-limiting membranes as well as in the mitochondria of the trophozoites of Plasmodium berghei, was inhibited completely by sodium artesunate, an antimalarial drug, in vitro at 1 mM and in vivo at 100 mg/kg iv. This enzyme appears to be a target for the antimalarial mechanism of action of artesunate and qinghaosu.     

Antifertility effect of Citrus hystrix DC

An alcohol and chloroform extract of Citrus hystrix DC. fruit peel was investigated for antifertility activity in pregnant rats by oral administration at different periods of gestation. The extracts were found to effectively inhibit implantation, produce abortion and slightly hasten labor time when it was given from day 2 to 5, day 8 to 12 and day 15 until labor, respectively. At the same dose level which interrupted pregnancy, the extract did not affect the estrous cycle. Neither uterotrophic effects nor induction of vaginal cornification was observed when it was given to spayed rats. However, the extract enhanced the uterotrophic effect of estradiol when both were simultaneously given. Additionally, the extract stimulated uterine contractions observed in an in situ study. It is suggested that these two effects may be responsible for the interruption of pregnancy associated with the extract.     

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??OBJECTIVE To prepare artesunate cream and study the effect on imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions in mice. METHODS Forty-eight mice were randomly divided into normal control group, model control group, artesunate cream in low, medium, and high dose groups and drug control group, eight mice in each group. The 5% imiquimod was used to induced psoriasis-like skin lesions model in mice. Normal control group and model control group were given blank creams, other groups were treated externally with continuous 7 d. Record the PASI score of erythema, scales, skin thickness and the PASI score was statistically analyzed by t test .The tissues of the back were paraffin embedded, sectioned and stained with HE. Observe histopathological changes of the back skin lesions in mice and calculate the histopathological scoreaccording to the histopathological score criteria. RESULTS Cumulative PASI scoreof erythema, scales, thickness showed that the group of 1% artesunate cream was significantly different compared with the model group and the group of 0.5% artesunate cream was different compared with the model group. Histopathological score showed that the groups of 0.5%, 1% artesunate cream were all different compare with the model group.CONCLUSION AST cream has a good therapeutic effect on psoriasis, and its mechanism may be related to the artesunate inhibits the proliferation of activated HaCaT cells. Artesunate cream is expected to develop a new drug for treating psoriasis.     

促渗剂对青蒿琥酯贴剂体外经皮吸收的影响

目的考察几种促渗剂对青蒿琥酯体外经皮吸收的影响,为青蒿琥酯贴剂的开发提供参考。方法采用TK-6A型透皮扩散仪,以SD大鼠腹部皮肤为透皮屏障,测定含有不同浓度促渗剂的青蒿琥酯贴剂的累计透过量和经皮渗透速率。结果各促渗剂对青蒿琥酯促渗作用大小依次为：油酸（OA）〉N-甲基吡咯烷酮（NMP）〉丙二醇（PG）〉氮酮（Azone）〉己二酸二异丙酯（IPA）。NMP和OA的促渗作用呈浓度依赖性,IPA和PG的促渗效果不随浓度的升高而增强,处方中高浓度的IPA和PG反而会抑制青蒿琥酯的透皮吸收。结论10%OA对青蒿琥酯的促渗作用最显著。     

Anticonceptive and estrogenic effects of a seed extract of Ricinus communis var. minor.

An ether-soluble fraction of a methanol extract of Ricinus communis var. minor seeds administered subcutaneously to adult female rats and rabbits at doses up to 1.2 g/kg and 600 mg/kg, respectively, in divided doses showed anti-implantation and anticonceptive activities. Laparotomy performed on Day 10 and Day 15 of pregnancy on mated female rats and rabbits treated with the extract did not reveal any uterine implantation sites. The animals were protected against pregnancy for over three gestation periods and among those that later delivered, there was no evidence of abnormality in the pups. In ovariectomized young female rats as well as in immature mice, the extract dose-dependently increased uterine wet weight. Furthermore, the extract induced premature opening of the vagina, increased the number of epithelial cells and cornified cells and decreased the leucocyte number in the vaginal smear. The estrogen-like activities exhibited by the extract were dose-dependent and the anticonceptive effect may be due at least in part to such estrogenic action.     

不同孕期孕妇碘营养状况的研究

目的探讨不同孕期孕妇碘营养的差异,评价妊娠不同时期对孕妇碘营养状况的影响,为科学指导孕妇不同时期的碘摄入提供理论依据。方法利用碘催化砷铈反应原理,采用冷消解快速尿碘定量检测方法测定914例孕妇随意尿的尿碘含量。结果914例孕妇尿碘中位数是218μg/L,其中尿碘≤100μg/L的比率为19.26%,尿碘50μg/L的比率为5.58%。而孕早、中、晚期孕妇尿碘中位数分别是138μg/L、147μg/L、298μg/L,其中尿碘150μg/L的比率分别为63.64%,50.99%,26.44%,尿碘≤100μg/L的比率分别为27.27%,25.25%,16.19%,尿碘50μg/L的比率分别为9.09%,6.93%,4.65%,孕早、中期尿碘水平均低于孕晚期(P均0.01),低尿碘率均高于孕晚期(P均0.01)。低尿碘组中孕中、晚期的尿碘水平均低于孕早期(P均0.05),高尿碘组中孕晚期的尿碘水平均高于孕早、中期(P均0.05)。结论孕早、中期孕妇的碘营养水平较孕晚期低,部分个体碘摄入量不足。孕早、中期是评价和纠正孕妇碘营养状况的最佳时机,应根据不同孕期孕妇个体碘的需求,合理指导碘摄入。     

青蒿琥酯抑制人肝癌细胞株HepG2细胞生长及其机制的初步研究

目的：研究青蒿琥酯对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖和survivin表达的影响,探讨青蒿琥酯影响肝癌细胞增殖的可能机制.方法：常规培养人肝癌细胞株HepG2,设立空白对照组;青蒿琥酯不同浓度组（3.125μg/ml、6.25μg/ml、12.5μg/ml、50μg/ml）,作用不同时间后用MTT法检测青蒿琥酯对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖的影响,应用RT-PCR检测细胞survivin在mRNA水平的表达.结果：青蒿琥酯作用人肝癌细胞株HepG2后,与对照组比较细胞生长明显受到抑制（P〈0.05）,当青蒿琥酯浓度在12.5μg/ml时,survivin的表达（相对表达量为（0.75＋0.01）显著降低（P〈0.05）.结论：青蒿琥酯可通过下调survivin的表达来抑制肝癌细胞HepG2的生长.