兔急性心肌梗死后二月心室肌细胞钠离子通道活性的变化

研究急性心肌梗死 (AMI)后心室肌细胞钠离子通道活性的变化。采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立AMI动物模型 ,应用膜片钳全细胞记录方法 ,观察AMI后 2个月心外膜梗死区心肌细胞钠通道电流 (INa)的变化。结果 :①正常对照组INa电流密度峰值 (去极化电位 - 30mV时 )为 45 .5± 5 .33pA/pF(n =12 ) ,心肌梗死 (简称心梗 )组为 16 .4± 4.43pA/pF(n =13) ,心梗组较对照组明显下降 ,P <0 .0 1。心梗组INa电流 电压关系曲线较对照组明显下移。②心梗组INa失活曲线较对照组明显左移 (即向超级化方向移动 ) ,对照组半数失活电压 (V0 .5)为 - 76 .2± 5 .3mV(n =5 ) ,心梗组V0 .5为 - 82 .4± 5 .6mV(n =12 ) ,P <0 .0 5。③心梗组钠通道灭活后恢复时程较对照组减慢 ,恢复曲线下移。结论 :AMI可导致梗死区心室肌细胞INa下降、钠通道动力学发生变化 ,引起心肌传导速度下降和不应性延长 ,此可能是导致AMI后出现折返性室性心律失常的原因。     

辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后L型钙电流的影响

目的通过研究辛伐他汀预处理对兔心肌缺血再灌注后L型钙离子通道电流(ICa-L)的影响,探讨他汀类药物抗心律失常的细胞学离子机制。方法45只新西兰大耳白兔随机分为3组:缺血再灌注组(I-R组,结扎冠状动脉左前降支30min后再开放120min);辛伐他汀治疗组(他汀组,手术前给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1,3天);假手术对照组(对照组,只开胸不结扎血管)。观察心律失常发生情况。采用酶解法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,记录ICa-L,同时检测各组血脂水平。结果各组动物血脂水平无显著差异。I-R组心律失常发生率较对照组增加,他汀组较I-R组心律失常发生率明显下降。对照组、I-R组和他汀组ICa-L电流密度峰值(0mV)分别为-3.13±1.22pA/pF(n=16),-4.24±0.92pA/pF(n=15)和-3.46±0.85pA/pF(n=13)。I-R组较对照组明显升高(P<0.05),他汀组较I-R组明显下降(P<0.05),他汀组与对照组无差异(P>0.05)。结论缺血再灌注可导致梗死区心室肌细胞I明显增加,辛伐他汀预处理可逆转这种变化。     

重组人脑钠尿肽对兔缺血/再灌注后心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的研究重组人脑钠尿肽（rhBNP）对兔在体缺血/再灌注（I/R）后心室肌细胞钠离子通道电流（INa）的影响,探讨rhBNP拮抗再灌注心律失常的细胞学离子机制。方法新西兰大耳白兔45只随机分为3组（n＝15）：I/R损伤组（I/R组,缺血30min后再灌注120min）;rhBNP治疗组[rhBNP组,再灌注后经动物耳缘静脉注射rhBNP 0.06μg/（kg·min）];假手术对照组（CON组,只开胸不结扎血管）。采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录INa。结果 CON组、I/R组、rhBNP组INa密度峰值（-30mV）分别为（-42.78±5.48,n＝16）,（-22.46±5.32, n＝12）,（-37.82±5.45,n＝15）pA/pF,I/R组较CON组明显下降（P＜0.01）,rhBNP组较I/R组明显升高（P＜0.01）。结论 I/R后心肌INa明显下降,给予rhBNP可使下降的INa上调,提示rhBNP可减轻或逆转这种电重构。     

重组人脑钠肽对兔缺血再灌注后心室肌细胞L-钙离子通道电流的影响

目的研究重组人脑钠肽（rhBNP）对缺血再灌注后心室肌细胞L-钙通道电流（ICa-L）的影响,并探讨其细胞学离子机制。方法 45只新西兰大耳白兔随机分为缺血再灌注动物模型组（I-R组,n=15）、rhBNP治疗组（n=15）和假手术组（n=15）。采用酶解方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录ICa-L。结果①心律失常发生率：与I-R组比较,rhBNP组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降,而且其心律失常的评分也明显低于I-R组[（2.6±0.7）vs.（3.6±0.8）,P〈0.05];②电流密度峰值：I-R组、对照组、rhBNP组ICa-L电流密度峰值（0mV）逐渐升高,分别为（-4.34±0.92）pA/pF、（-3.42±0.76）pA/pF、（-3.13±1.22）pA/pF。结论 rhBNP可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率,心肌缺血再灌注后ICa-L明显增高,rhBNP可使ICa-L下调,逆转电重构。     

稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流和瞬时外向钾电流激活动力学的影响

目的研究步长稳心颗粒中甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流(INa)、瞬时外向钾电流(Ito)激活动力学的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,研究10 g/L甘松提取物对急性分离的成年大鼠心室肌细胞INa、Ito激活动力学的影响。结果①10 g/L甘松提取物使大鼠心室肌细胞INa峰值(INa,max)从-58.96±2.71 pA/pF降至-31.66±1.29 pA/pF(n=5,P<0.01);②10 g/L甘松提取物使Ito峰值(Ito,max)由3.40±1.52 pA/pF降到1.43±0.64 pA/pF(n=7,P<0.05)。10 g/L甘松提取物对INa和Ito的抑制率分别达38.2%和57.9%。结论10 g/L甘松提取物对大鼠心室肌细胞INa、Ito具有显著抑制作用。     

伊布利特对兔急性心肌梗死后梗死周边区心外膜心室肌细胞L型钙电流的影响

目的观察伊布利特对急性心肌梗死(AMI)后一周心室肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响。方法兔开胸,左前降支结扎造成AMI,1周后酶解分离梗死周边区心外膜心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录10-6mol/L伊布利特细胞外液(伊布利特组)对梗死周边区心外膜心室肌细胞ICa-L活性的影响,并与正常对照组(对照组)及AMI但未灌流伊布利特组(AMI组)比较。结果①AMI 1周时兔梗死周边区心室肌细胞ICa-L受到抑制,电流密度-电压曲线(I-V)上移,ICa-L电流密度峰值降低[-3.52±0.91 pA/pF(n=10)vs-5.68±1.53 pA/pF(n=10),P<0.05];伊布利特组电流密度峰值为-4.84±1.22 pA/pF(n=8),较AMI组显著增大(P<0.05),与对照组比较,虽有减小,但无差异(P>0.05)。②AMI组、伊布利特组ICa-L失活曲线明显左移,以AMI组左移更加明显,对照组半数失活电压(V0.5)为-32±4 mV(n=10),AMI组V0.5增加为-46±7 mV(n=10,P<0.05),伊布利特组V0.5为-36±6mV(n=8),与对照组比较无差异(P>0.05)。结论AMI后1周梗死周边带心室肌细胞L型钙通道受阻滞,伊布利特对缺血引起的ICa-L的异常有明显改善作用。     

磷酸肌酸钠对急性心肌梗死大鼠心律失常及钠电流的作用

目的探讨磷酸肌酸钠（CP）对急性心肌梗死（AMI）后大鼠心律失常及心室肌细胞钠电流（INa）的影响。方法采用大鼠心肌缺血再灌注致大鼠心律失常动物模型,以BL-420生物机能实验系统观察ECG的相关指标,并进行统计分析。大鼠开胸左前降支结扎造AMI,酶解分离心室肌细胞,采用全细胞膜片钳记录技术记录左前降支供血区心外膜细胞的INa。结果①CP组与对照组相比较,心肌缺血再灌注大鼠模型的室性早搏和室速均明显减少（n：10,P〈0．05）。②应用cP（20mg／kg）后与AMI组比较,INa峰值从（-4．82±1．91）nA下降到（-2．56±1．59）nA,差异有统计学意义（P〈0．01,n=6）。结论①CP对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有保护作用。②CP可显著降低AMI大鼠心室肌细胞钠电流的幅值。     

黄芪对兔急性心肌梗死心室肌细胞钠通道电流的影响

目的 :研究黄芪对兔急性心肌梗死 （AMI）后心室肌细胞钠通道电流 （INa）的影响。方法 :采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立 AMI动物模型 ,应用膜片钳全细胞记录方法 ,观察 AMI后 1周心外膜梗死区心肌细胞 INa的变化。结果 :AMI后 1周 INa的 I- V曲线明显上移。对照组 INa电流密度峰值 （- 30 m V）为 4 5 .5 0± 5 .33p A/ p F（n=12 ） ,AMI组为 2 2 .4 8± 4 .6 2 p A/ p F（n=14 ） ,显著低于对照组 （P<0 .0 1） ;黄芪组为 37.14± 3.79p A / p F（n=15 ） ,与 AMI组相比 ,显著增大 （P<0 .0 5 ）。结论 :AMI后 1周梗死区心室肌细胞 INa明显下降 ,黄芪可以使 AMI后下降的 INa趋于正常 ,逆转 AMI后形成的电重构。     

急性心肌梗死后一周对心室肌细胞瞬间外向钾电流的影响

研究急性心肌梗死 (AMI)心室肌细胞瞬间外向钾电流 (Ito)的变化。采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立AMI动物模型 ,应用膜片钳全细胞记录方法 ,研究AMI后 1周心外膜梗死区心肌细胞Ito的变化。结果 :正常对照组 (n =16 )心肌细胞在 - 30mV激活 ,心肌梗死 (简称心梗 )组细胞在 - 2 0mV激活 ,均呈线性电压依赖性。心梗组梗死区细胞 (n =12 )Ito的电流密度明显下降 ,I V曲线明显下移。心梗组Ito电流密度 (去极化电位 +6 0mV时 )明显低于对照组 (7.4 7± 2 .39vs 17.39± 5 .2 4pA/pF ,P <0 .0 1)。结论 :AMI可引起心室肌细胞Ito电流密度下降 ,导致梗死区细胞动作电位平台期相对延长 ,复极异常 ,造成心肌细胞之间动作电位及不应期离散度增大 ,容易形成折返 ,此可能是导致心肌梗死后出现折返性室性心律失常的原因。     

山莨菪碱对兔缺血再灌注后心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响

目的建立兔心肌缺血再灌注动物模型,研究山莨菪碱对兔在体缺血再灌注后心室肌细胞Ito的影响,探讨山莨菪碱抗再灌注心律失常的细胞学离子机制。方法45只新西兰大耳白兔随机分为3组：缺血再灌注动物模型组（I—R组,结扎冠脉左前降支30min后再开放120min）,山莨菪碱治疗组（Ani组,手术前1min动物耳缘静脉注射山莨菪碱5mg／kg）和假手术对照组（只开胸不结扎血管）。观察缺血再灌注期间室性心律失常（室早、室速和室颤）的发生率及持续时间。采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录Ito结果与I—R组比较,Alli组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降,其心律失常的评分明显低于I—R组（2．6±0．7比3．6±0．8,P〈0．05）。对照组、I—R组和Ani组Ito电流密度（＋60mV时）分别为（17．41±3．13）pA／pF（n=15）、（9．49±1．91）pA／pF（n=11）和（16．55±2．86）pA／pF（n=10）,I—R组与对照组相比显著下降（P〈0．01）,Ani组与I—R组相比显著升高（P〈0．01）。结论山莨菪碱可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率。心肌缺血再灌注后Ito明显下降,山莨菪碱预处理可使下降的Ito上调,逆转电重构,可能为山莨菪碱降低心律失常发生率的细胞学离子机制。     

Ettects of simvastatin on ion channel currents in ventricular myocytes from rabbit with acute myocardial infarction

Objective To investigate the effects of simvastatin on membrane ionic currents in left ventricular myocytes after acutemyocardial infarction(AML.so as to explore the ionic mechanism of statin treatment for antiarrhythmia.Methods Fourty-five NewZeland rabbits were randomly divided into three groups:AMI group,simvastatin intervention group(statin group)and sham-operatedcontrol group (CON).Rabbits were infarcted by ligation of the left anterior descending coronary artery after administration of oralisolated enzymatically from the epicardial zone of the infractcd region.Whole cell patch clamp technique was used to record mmbranewas significantly decreased in AMI group(-23.26+5.1 8)compared with CON(-42.78±5.48,P＜0.05),while it was significantlyincreased in Stating roup(-39.23±5.45)compared with AMI group(P＜0.01);The peak Ica-L current density(at 0 mV) was significantlydecreased in AMI group(-3.23±0.91)compared with CON(-4.56±1.01,P＜0.05),while it was significantly increased in Statin group(-4.18±0.95)compared with AMI group(P＜0.05);The Ito current density(at+60 mV)was significantly decreased in AMI group(10.41±1.93)compared with CON(17.41±3.13,P＜0.01),while it was significantly increased in Statin group(16.21±2.42)compared withattenuate this change without lowering the serum cholesterol level,suggesting that simvastatin reverse this electrical remodeling thuscontributing to the ionic mechanism of statin treatment for antiarrhythmia.     

Effects of simvastatin on ion channel currents in ventricular myocytes from rabbit with acute myocardial infarction

Objective To investigate the effects of simvastatin on membrane ionic currents in left ventricular myocytes after acute myocardial infarction (AMI,so as to explore the ionic mechanism of statin treatment for antiarrhythmia.Methods Fourty-five New Zeland rabbits were randomly divided into three groups:AMI group,simvastatin intervention group （statin group） and sham-operated control group （CON）.Rabbits were infarcted by ligation of the left anterior descending coronary artery after administration of oral simvastatin 5 mg·kg^-1·d^-1 （Statin group） or placebo （AMI group）for 3 days.Twenty-four hours later,single ventricular myocytes were isolated enzymatically from the epicardial zone of the infracted region.Whole cell patch clamp technique was used to record membrane ionic currents,including sodium current (I_Na),L-type calcium current (I_Ca-L) and transient outward potassium current (I_to).Results①There was no significant difference in serum cholesterol concentration among three groups.②The peak I_Na current density （at-30 mV） was significantly decreased in AMI group （-23.26±5.18） compared with CON （-42.78±5.48,P<0.05）,while it was significantly increased in Statin group （-39.23±5.45） compared with AMI group （P<0.01）;The peak I_Ca-L current density （at 0 mV） was significantly decreased in AMI group （-3.23±0.91） compared with CON （-4.56±1.01,P<0.05）,while it was significantly increased in Statin group （- 4.18±0.95） compared with AMI group （P<0.05）;The I_to current density（at +60 mV） was significantly decreased in AMI group（10.41±1.93）compared with CON （17.41±3.13,P<0.01）,while it was significantly increased in Statin group（16.21±2.42）compared with AMI group （P<0.01）.Conclusions AMI induces significant down-regulation of I_Na,I_Ca-L and I_to.Pretreatment with simvastatin could attenuate this change wit     

二十二碳六烯酸对大鼠心室肌细胞动作电位和钠通道的影响

目的 探讨二十二碳六烯酸（DHA）对大鼠心室肌细胞动作电位（AP）及钠通道电流（INa）的影响,阐述DHA抗心律失常的机制.方法 用膜片钳技术在全细胞模式下,记录0、20、40、60、80、100和120 μmol/L的DHA对大鼠心室肌细胞AP复极25%、50%和90%时限（APD25、APD50和APD90）,对AP最大上升速率（vmax）、幅值（APA）、超射值（OS）及INa的影响.结果 （1）DHA对APD25、APD50和APD90呈浓度依赖性延长（P＜0.05,n=20）,对vmax、APA和OS的影响差异无统计学意义（P＞0.05,n=20）.（2）DHA对INa呈浓度依赖性阻滞、I-U曲线上移、稳态失活曲线左移、失活后恢复时间延长,对稳态激活曲线无影响.在指令电压-30mV,上述浓度DHA对INa阻滞分别为1.51%±1.32%、21.13%±4.62%、51.61%±5.73%、67.62%±6.52%、73.49%±7.59%和79.95%±7.62%（P＜0.05,n=20）,DHA对INa的半效作用浓度（EC50）为（47.91±1.57）μmol/L.结论 DHA对APD的延长及对钠通道的抑制作用可能是其抗心律失常机制之一.     

磷酸肌酸钠对急性心肌梗死大鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用

目的 探讨磷酸肌酸钠（CPS）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用.方法 大鼠开胸,左前降支结扎造成AMI.开胸前5 min实验组大鼠舌静脉注射剂量为20 mg/kg CPS溶液50 μl.设正常对照组、AMI组及CPS实验组.行血流动力学检查,酶解分离心室肌细胞,采用全细胞膜片钳记录技术记录左前降支供血区心外膜细胞L型Ca2＋电流（L-Ica）的作用.结果 ①应用CPS 20 mg/kg后与AMI组比较,血流动力学指标明显改善（P＜0.05,n＝7）;与正常对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05,n＝7）.②应用CPS 20 mg/kg 后与AMI对照组比较,L-ICa由给药前的（0.34±1.13）nA增加到给药后的（0.46±0.76）nA（P＜0.01,n＝7）.结论 CPS可以明显改善AMI大鼠心脏血流动力学,可以增加AMI大鼠心室肌细胞L-型钙电流的幅值.     

心肌肽素对急性心肌梗死大鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用

目的探讨心肌肽素（cardiomyopeptidi）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用。方法大鼠开胸左前降支结扎造成AMI。开胸前5min实验组大鼠舌静脉注射浓度为50μg／ml的心肌肽素溶液50μl,并设正常对照组、AMI组及心肌肽素实验组,行血流动力学检查;酶解分离心室肌细胞,采用全细胞膜片钳记录技术记录左前降支供血区心外膜细胞的L型Ca^2＋电流（L—Ica）的作用。结果应用心肌肽素（50p,g／m1）后与AMI组比较,血流动力学指标明显改善（P〈0．05,n=7）。②应用心肌肽素（50μg／m1）后,L-型钙电流（L—ICa）由给药前的（0．15±0．34）nA增加到给药后的（0．31±0．37）nA（P〈0．01,n=7）。结论心肌肽素可以明显改善AMI大鼠心脏血流动力学,可以增加AMI大鼠心室肌细胞L-型钙电流的幅值。     

Short term simvastatin use in patients with heart failure of ischemic origin. Changes of blood lipids, markers of inflammation and left ventricular function

AIM: To study changes of left ventricular function and some markers of inflammation during use of simvastatin in patients with ischemic systolic heart failure. METHODS: Statin naive patients (n=70) with coronary heart disease (CHD), NYHA class II-IV HF and LV ejection fraction (EF) 35% or less after 1 month of stabilization were randomized to simvastatin 40 mg/day (n=36) or no statin (n=34). Lipids, tumor necrosis factor alpha (TNF), and C-reactive protein (CRP) were measured and echocardiography carried out at baseline and in 4 months. In patients with sinus rhythm (n=48) left ventricular diastolic function was assessed by Doppler echo. Seven patients were not restudied and analysis included data from 32 (statin) and 31 (control) patients. RESULTS: Groups were similar except baseline CRP which was significantly higher in controls. In statin treated patients reduction of low density lipoprotein (LDL) cholesterol (CH) was 42%, triglyceride levels also significantly decreased. High density lipoprotein CH rose by 14.4 and 12.9% in statin and control groups, respectively. Despite lower initial level decrease of CRP was significant only in statin group. No significant changes of TNF occurred in either group. Left ventricular EF rose equally in statin treated (+5.7+/-4.7%) and untreated (+4.1+/-4.6%) patients (p=ns). Significant increase of peak atrial filling velocity (A) and decrease of E/A in statin group were difficult to interpret in the presence of systolic dysfunction. CONCLUSION: Short term simvastatin use in patients with systolic heart failure due to CHD caused lowering of LDLCH and CRP however this was not associated with changes of left ventricular EF different from those in control group.     

心室快钠电流在不同模拟缺血时间的变化及阿托伐他汀的作用

目的观察不同模拟缺血时间下大鼠左室心肌细胞快钠电流(INa)的变化规律和阿托伐他汀对该过程的影响。方法 Wistar大鼠共30只,分离左室心肌细胞,分为缺血组(正常→模拟缺血)和他汀组(正常→模拟缺血+5μmol/L阿托伐他汀)。用全细胞膜片钳记录两组正常状态INa(对照),再从模拟缺血3~21 min,每2 min记录1次,检测标准化INa峰值;比较正常和模拟缺血3 min时INa的门控参数。结果①标准化INa峰值(测试电位-40mV):缺血组正常状态下为0.95±0.04,与正常状态比,缺血3 min时增至1.15±0.08(P<0.01)并达峰,9 min和11 min时分别降至0.98±0.12和0.92±0.12(均P>0.05),至21 min时减至0.56±0.13(P<0.01);他汀组在缺血3 min时和正常状态比无差别(分别为0.92±0.12和0.97±0.04,P>0.05)。②门控参数:由正常状态至缺血3min状态,缺血组半激活电压(V1/2,a)、激活曲线斜率(Ka)、半失活电压(V1/2,i)和恢复时间常数(τ)均减小(均P<0.01),失活曲线斜率(Ki)不变;组间比较,他汀组Ki值下降(P<0.05),τ值减小程度弱于缺血组(P<0.05)。结论模拟缺血对INa变化的作用呈时间依赖性;阿托伐他汀可通过改变门控特性来抑制这一达峰过程。