孕期用卡托普利对子代自发性高血压大鼠组织一氧化氮合酶的影响

目的探讨早期用卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）组织一氧化氮／一氧化氮合酶（ＮＯ／ＮＯＳ）的影响，进一步阐明卡托普利的降压机制，为开拓高血压病早期防治途径提供实验依据。方法给孕期ＳＨＲ服卡托普利（１００ｍｇｋｇ－１ｄ－１），观察其子代收缩压（ＳＢＰ）改变，并分别采用液闪法和反转录－聚合酶链反应检测其ＮＯＳ活性、诱导型和原生型（ｉＮＯＳ、ｃＮＯＳ）２种亚型ｍＲＮＡ表达。结果与对照组比较，ＳＨＲ单纯孕期服卡托普利，其子代ＳＢＰ显著降低（Ｐ＜０．０１），肾皮质、心室肌ＮＯＳ活性及大脑皮质ｉＮＯＳ、肾皮质、心室肌ｃＮＯＳ的ｍＲＮＡ表达显著增加（Ｐ＜０．０５）。结论ＳＨＲ孕期用卡托普利可增加其子代某些组织ＮＯＳ活性，促进不同亚型ＮＯＳ的表达，这可能是卡托普利降压的又一机制。     

自发性高血压大鼠不同脑区5—HT1A受体的结合特征

用放射性配基［＾３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ１Ａ受体的结合位点明显高于正常Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同区５－Ｈ５１Ａ受体特异性差别可能与高血压的发     

自发性高血压大鼠血中内皮素,一氧化氮,丙二醛水平及 …

为探讨内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）在高血压发病中的作用及相互关系。选用自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照ＷＫＹ大鼠各１０只,分别测定血浆中ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－,ＭＤＡ及ＥＴ水平,分析血压与ＥＴ、ＮＯ及ＭＤＡ与ＮＯ的关系。结果ＳＨＲ血浆中的ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－、ＥＴ、ＭＤＡ水平明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）,同时ＳＨＲ血压与ＥＴ水平独立相关,偏相关系数为０．８８５５（Ｐ〈０．０１）,ＭＤＡ与Ｎ     

自发性高血压大鼠左心室癌基因c－myc的表达

探讨在体情况下癌基因ｃ－ｍｙｃ与心肌肥厚的关系，研究已有心肌肥厚雄性４０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和年龄、性别相配的Ｗｉｓｔａｒ京都种（ＷＫＹ）大鼠左心室ｃ－ｍｙｃ基因表达变化。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的结果显示ＳＨＲ左室肌ｃ－ｍｙｃ表达量明显比ＷＫＹ高。左室增强的ｃ－ｍｙｃ表达可能在ＳＨＲ左室肥厚形成中起重要作用。     

自发性高血压大鼠不同脑区5－HT_（1A）受体的结合特征

用放射性配基［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ_（１Ａ）受体的结合位点明显高于正常ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果其脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同脑区５－ＨＴ_（１Ａ）受体特异性差别可能与高血压的发病有关。     

SHR大鼠血管内皮释放NO功能降低对α_1肾上腺素受体兴奋剂的反应

目的研究大鼠阻力血管在α_１肾上腺素受体兴奋时内皮释放ＮＯ的变化。方法选用１６和４０周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）对照。用后肢阻力血管灌注模型来研究α_１肾上腺素受体兴奋剂（苯肾上腺素）的灌注压力曲线，以及在Ｌ－亚硝基精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）阻断ＮＯ的合成和用Ｌ－精氨酸（Ｌ－ａｒｇ）来增加ＮＯ合成的底物时，对苯肾上腺素的剂量反应曲线的影响。结果（ｌ）ＳＨＲ组ＰＰｍｉｎ，ＰＰｍａｘ，和Ｓｌｏｐｅ明显高于ＷＫＹ组，４０周ＥＣ_（５０）明显低于ＷＫＹ组，１６周时ＳＨＲ和ＷＫＹ没有明显差别。（２）ＳＨＲ后肢阻力血管对苯肾上腺素的反应明显强于ＷＫＹ组，用ＬＮＡＭＥ后苯肾上腺素的剂量反应曲线明显左移，用Ｌ－ａｒｇ后苯肾上腺素的剂量反应曲线在ＳＨＲ组没有明显变化．在ＷＫＹ组明显右移。结论（ｌ）α_１肾上腺素受体兴、奋时引起血管收缩的同时，引起内皮释放ＮＯ增加；（２）内皮释放ＮＯ在血管收缩时起负反馈的调节作用；（３）高血压时内皮细胞释放ＮＯ的功能障碍是导致阻力血管α_１肾上腺素受体兴奋剂反应性增加的原因之一。     

大鼠自发性高血压和心肌肥厚时热休克蛋白70基因表达的研究

本工作采用热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）核酸分子杂交方法，检测了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）与其正常对照（ＷＫＹ）大鼠离体培养的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）受热刺激后以及大鼠腹主动脉缩窄后心肌肥厚时左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的水平，并对ＳＨＲ和ＷＫＹ肝组织基因组ＤＮＡ进行了限制性酶切片断长度多态性（ＲＦＬＰ）分析。结果表明：ａ．３７℃培养的ＳＨＲＡＳＭＣ及整体ＳＨＲ肝组织ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的基础表达水平均低于ＷＫＹ大鼠，ＳＨＲＡＳＭＣ受热刺激（４２℃１５ｍｉｎ）后２ｈ，ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达增加的程度明显大于ＷＫＹ大鼠。ｂ．大鼠腹主动脉缩后造成左室压力超负荷，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ在压力超负荷４ｈ时已明显升高，１ｄ、２ｄ、１ｗ均维持在高水平，１ｗ后逐渐降低。ｃ．ＳＨＲ和ＷＫＹ鼠肝组织基因组ＤＮＡ经ＢａｍＨＩ酶切后，ＳＨＲＨＳＰ７０基因缺失一条约５．６ｋｂ的片段。提示：ＳＨＲＡＳＭＣ对热敏感性增加；压力负荷增加早期，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达明显增加；ＨＳＰ７０基因结构异常可能与高血压发生有关。     

大剂量强啡肽A（1—17）对脊髓NMDA受体功能和一氧化氮？…

目的 观察大剂量强啡肽以及一氧化氮麦（ＮＯＳ）抑制剂对脊髓ＮＭＤＡ受体功能和ＮＯＳ活性的影响。方法 以＾３Ｈ－ＭＫ８０１为配基,采用放射配基法测定ＮＭＤＡ受体结合活性;以精氨酸转化法测定脊髓组织胞浆相ＮＯＳ活性。结果 给大鼠蛛网膜下腔注射Ｄｙｎ Ａ（１－１７）０．５ｈ后,脊髓腹侧组织的＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合活性以及ｃＮＯＳ活性即显著升高,且持续４８ｈ;ｉＮＯＳ在给药后４ｈ升高,脊髓背侧＾３Ｈ－ＭＫ     

^3H—TdR参入DNA技术在组织培养中的应用

探讨＾３Ｈ－ＴｄＲ参入ＤＮＡ技术在组织培养中的合理应用。测定１６周龄ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠培养的胸主动脉血管平滑肌细胞的自然增长曲线以及接种后６０ｈ期间，每隔４－６ｈ＾３Ｈ－ＴｄＲ参入的变化。ＳＨＲ大鼠ＡＳＭＣ分裂增殖能力比ＷＫＹ强，在１５％ＦＢＳ－１６４０培养基作用下，１－６０ｈ期间，ＳＨＲ ＡＳＭＣ ＾３Ｈ－ＴｄＲ高峰参入率在２０－２４，５０－５５ｈ之间，ＷＫＹ的高峰参入率在４０－５０ｈ之间。     

自发性高血压大鼠视网膜自由基损伤的实验研究

目的 探讨自由基氧化反应在高血压视网膜病变中的损伤作用。方法 应用黄嘌呤氧化酶法分别测定１２周，１８周和２４周自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和同周龄正常京都种大鼠（ＷＫＹ）视网膜组织的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，硫代巴比妥酸法分别测定了１２周，１８周，２４周ＳＨＲ和同周龄ＷＫＹ大鼠视网膜组织丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果 多周龄ＳＨＲ视网膜组织中ＳＯＤ活性较同周期ＷＫＹ减弱，ＭＤＡ含量升高（Ｐ〈０．０５     

自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞异常增殖和自身肾素－血管紧张素系统的关系

目的以２０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）胸主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）为模型，探讨ＳＨＲＡＳＭＣ异常增殖和自身肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的关系。方法用３Ｈ－ＴｄＲ参入量和倍增时间（ＤＴ）反映ＡＳＭＣ的增殖能力，放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）浓度，紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性。结果（１）ＳＨＲＡＳＭＣ３Ｈ－ＴｄＲ参入量显著高于ＷＫＹ，ＤＴ显著短于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１）。基础状态下，ＳＨＲＡＳＭＣ合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ以及分泌ＡｎｇⅡ的量显著高于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１）。（２）在含２％ＦＣＳ的培养基中，１０－６ｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ使ＳＨＲ、ＷＫＹ的３Ｈ－ＴｄＲ参入量分别提高到对照组的３．３倍、２．２倍（Ｐ＜０．０１），ＳＨＲＡＳＭＣ在不同浓度ＡｎｇⅡ刺激时的３Ｈ－ＴｄＲ参入量显著高于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１），１０－６ｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ使ＳＨＲＡＳＭＣ细胞数增加７２．５±２３．１％（Ｐ＜０．０１），ＷＫＹＡＳＭＣ细胞数无显著增加，１０倍浓度ＡｎｇⅡ的Ｓａｒａｌａｓｉｎ对ＳＨＲ、ＷＫＹ３Ｈ－ＴｄＲ参入的抑制率分别为６６．７±３．３％，４４．７±９．９％（Ｐ＜０．０１）     

高血压高胆固醇血症大鼠对血管收缩性刺激的反应

研究高血压合并高胆固醇血症大鼠血管对去甲肾上腺素（ＮＥ），ＫＣｌ和ＣａＣｌ２收缩性刺激的运动反应。１２周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和京都种Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ＷＫＹ）分成４组：胆固醇喂养的ＷＫＹ和ＳＨＲ组及其对照组。测定血压、心／体比和血脂。胆固醇喂养１２周后，ＷＫＹ和ＳＨＲ的血压没有明显变化；但血浆胆固醇和甘油三酯增加，ＨＤＬ降低。胆固醇组ＳＨＲ的心／体比降低。主动脉条未发现肉眼可见的动脉粥样硬化缺损。高胆固醇血症的ＷＫＹ和ＳＨＲ的主动脉条ＮＥ量效曲线显著左移，ＥＤ５０降低，ＳＨＲ较ＷＫＹ更显著。胆固醇组ＷＫＹ和ＳＨＲ的主动脉条ＫＣｌ和ＣａＣｌ２量效曲线右移，ＥＤ５０增高。高血压增强血管对ＮＥ的反应，特别是并发高胆固醇血症大鼠的血管。     

原发性高血压病人红细胞L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的：探讨原发性高血压病人红细胞精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法：通过核素标高测定红细胞＾３ＨＬ－Ａｒｇ转运的特征;一氧化氮合酶（ＮＯ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）改良法测定红细胞ＮＯＳ活性;放射免疫法测定环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）的含量。结果：高血压组红细胞Ｌ－Ａｒｇ摄入的最大转运速率（Ｖｍａｘ）较正常组明显降低,但两组Ｌ－Ａｒｇ转运的亲合力（Ｋｍ）无差异。其中高血压组经过Ｙ＾＋通道的Ｖｍａｘ与正常对照组比较明显下降,Ｋｍ与正常组无差别。经过Ｙ＾＋Ｌ通道的Ｖｍａｘ与正常对照组比较无变化,Ｋｍ升高。高血压组红细胞ＮＯＳ生成量及ＮＯＳ活性均降低。高血压时红细胞中的ｃＧＭＰ的含量也较正常人明显减少。结论：高血压时红细胞利用精氨酸生成一氧化氮的能力下降。     

自发性高血压大鼠脊髓中间外侧核含一氧化氮合酶神经元的研究

目的：研究新的神经递质ＮＯ在脊髓血压调节中枢的作用机理。方法：用ＮＤＰ组化方法观察ＮＯＳ在脊髓ＩＭＬ的分布。结果：ＮＯＳ细胞分布正常（ＷＫＹ）和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脊髓ＩＭＬ全长。ＳＨＲ在Ｃ＿８～Ｔ＿４节段，ＮＯＳ细胞多于ＷＫＹ；在中胸以下节段ＮＯＳ细胞分布少于ＷＫＹ，均有显著性差异。结论：ＮＯ局部作用可能调节交感神经的兴奋性。ＳＨＲ交感神经紧张性增高，可能与中胸以下ＮＯＳ减少有关；ＮＯＳ在Ｃ＿８～Ｔ＿４节段增加可能与心脏向心性肥厚的代偿性活动有关。     

不同病因高血压大鼠苯丙氨酸的代谢动力学

目的比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）、肾动脉狭窄型高血压大鼠（２Ｋ１Ｃ）及相应的对照大鼠（ＷＫＹ）静注苯丙氨酸的药代动力学，方法 测定静注（＾２Ｈ）标记的苯丙氨酸后不同时间大鼠血液及不同组织中放射性计数，进行药代动力学拟合及计算。     

大鼠脑缺血再灌注NMDA受体,NO及cGMP含量的变化

目的 观察大鼠脑缺血再灌后Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体－一氧化氮（ＮＯ）－ｃＧＭＰ通路变化。方法 采用大鼠以侧颈总动脉阻断和尾部放血产重复缺血再灌的脑缺血模型,观察术后不同时间动物大脑皮层、海马、纹状体、中脑和下丘脑５个部位的ＮＭＤＡ受体活性（＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及ｃＧＭＰ含量变化。结果 ＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合在海马、纹状体两部位呈持续性明显增加;原生型Ｎ     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素II含量的 …

目的：观察开搏通（Ｃａｐ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肌厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量的影响。方法：２２只ＳＨＲ随机分为Ｃａｐ治疗组和ＳＨＲ对照组，并以ＷＫＹ大鼠作为正常血压对照组（ＷＫＹ组）。结果：①Ｃａｐ能显著降低ＳＨＲ收缩压（Ｐ〈０．００１）；②ＳＨＲ Ｃａｐ治疗组左心室重／体重比显著低于ＳＨＲ对照组（Ｐ〈０．０１），但显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．０５）；③ＳＨＲ对照组血浆和心     

心衰时α—MHC基因表达水平与心肌收缩力的相互关系研究

为探讨力衰竭时心肌收缩力降低的分子基础，采用ＤＯＣＡ硅胶管皮下埋入法建立大鼠心力衰竭模型，用α－ＭＨＣＲＰＷＳＱＦ ＷＶ ＫＬＪ ＧＮ ＮＹ ＹＫＧＥＥＹ ＧＨＩＰ３ＮＹ ＥＭ ＸＥＸＫＵＫＮ ?     

不同年龄自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Ca^2＋转运功…

应用不同年龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管平滑肌原代与传代细胞（ＶＳＭＣ），观察Ｃａ＾２＋转运功能障碍及某些相关因素的变化，结果表明：（１）在血压未升高的ＶＳＭＣＣａ＾２＋内流已较同龄对照组ＷＫＹ大鼠明显增加，而Ｃａ＾２＋外流量较ＷＫＹ大鼠显著降低。表明ＳＨＲＶＳＭＣ膜Ｃａ＾２＋转运功能障碍在血压升高前就已发生，并随年龄及血压增高有加重趋势；（２）ＶＳＭＣｃＡＭＰ及钙调素含量变化与细胞膜Ｃａ＾２＋     

用放免测定观察自发性高血压大鼠脑底动脉上血管活性肠肽和…

应用放射免疫分析的方法，观察了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑底动脉上血管活性肠肽（ＶＩＰ）和Ｐ物质（ＳＰ）含量的变化。结果表明，ＳＨＲ各主要脑底动脉ＳＰ的含量在２．６０￣３．５１ｐｇ／ｍｇ之间，大脑前动脉（ＡＣＡ）ＳＰ的含量ＳＨＲ比对照京都Ｗｉｓｔａｒ（ＷＫＹ）大鼠小，在其它脑底动脉上ＳＰ的含量ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠无差异。ＳＨＲ各主要脑底动脉上的ＶＩＰ含量在２．３０￣２．５５ｐｇ／ｍｇ之间，和ＷＫＹ大