二价金属离子转运体对铁、铅转运作用的研究现状

二价金属离子转运体1（divalent metal transporter 1，DMT1）又称自然抵抗相关的巨噬细胞蛋白2（natural resistance-associated macrophage protein 2，Nramp2），是一种质子依赖性金属离子转运蛋白。肠道的DMT1是已知唯一的肠腔内摄取非血红素铁的跨膜转运体，其功能主要是介导上皮细胞对铁的吸收及参与铁从内吞小体移位到胞浆的过程。     

药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应. 该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述.     

葡萄糖转运体1研究进展

葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)家族是葡萄糖转运的主要媒介,目前发现有13个成员。其中GLUT1以异构体的形式广泛表达于多种细胞,是介导葡萄糖经过血脑屏障的主要转运体。疾病可以改变GLUT1介导的葡萄糖转运过程,糖转运受到干扰能使脑功能受损,甚至导致脑死亡。近来研究显示,GLUT1能介导一些神经活性药物的转运,如糖基化的神经肽、低分子量肝素及D-葡萄糖衍生物等。因此,依赖于葡萄糖转运体的葡萄糖运载方法有可能是一个选择性药物运输系统,通过此高效转运系统,可调节药物进入大脑。     

血脑屏障上葡萄糖转运体1研究进展

葡萄糖是中枢神经系统主要的能源物质,葡萄糖转运体（glucose transporter proteins,GLUTs）家族是哺乳动物细胞葡萄糖转运的主要载体,目前发现有13个成员。基于序列的相似性和同源性,GLUTs家族分为三类,第一类：GLUT1~GLUT4,主要运输葡萄糖;第二类：GLUT5,GLUT7,GLUT9和GLUT11,主要转运果糖;第三类：GLUT6,GLUT8,GLUT10,GLUT12和HMIT,其功能尚不清楚。其中GLUT1以异构体的形式广泛存在于多种细胞,但45 000GLUT1是介导葡萄糖跨血脑屏障的主要转运体。一些中枢神经系统疾病使GLUT1表达和功能改变,从而使糖转运过程受到干扰或糖代谢功能障碍。近来研究显示,GLUT1能介导经糖基化修饰的前体药物跨膜运输,因此,靶向于葡萄糖转运体跨血脑屏障的运载方法将会引起研究者更广泛的关注。     

电针水沟穴对全脑缺血昏迷大鼠脑组织谷氨酸转运体-1γ-氨基丁酸转运体-1的影响

目的观察电针水沟穴对全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内谷氨酸转运体1(EAAT-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)表达的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、药物组和针药组;制备全脑缺血性昏迷模型大鼠,针刺组和针药组于造模成功后30min进行首次电针水沟穴治疗,直至处死时间段为止每6h针1次,每次留针时间5min;同时药物组和针药组,于造模成功后30min每只腹腔注射胞磷胆碱钠注射液0.1g,每6h1次。24h后断头取脑,使用计算机图像分析系统测定经免疫组织化学染色处理的大鼠脑组织EAAT-1、GAT-1的平均吸光度(A)值,比较各组之间的差异。结果①各组与模型组和假手术组标本内EAAT-1的A值比较差异均有统计学意义(P<0.05),而模型组和假手术之间差异无统计学意义(P>0.05);针刺组与针药组比较差异无统计学意义(P>0.05),但2组分别与药物组比较差异有统计学意义(P<0.05);②针刺组及针药组与其他各组标本内GAT-1的A值比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),但模型组与药物组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针水沟穴可以提高全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内EAAT-1和GAT-1的表达。     

L-型氨基酸转运体1 在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

L-型氨基酸转运体1（LAT1）是L-型氨基酸转运蛋白家族的一个成员,它是由两条多肽链通过二硫键形成的异二聚体,也是异二聚体氨基酸转运体SLC7 亚家族的重要成员。LAT1 的主要功能是介导一些分子中含有苯环或者支链的、分子质量较大的、体液环境中酸碱性呈中性的氨基酸（L-亮氨酸、L-甲硫氨酸和L-苯丙氨酸等）及其类似物（美法仑、多巴和甲状腺素等）的跨膜转运,其跨膜转运方式为不依赖Na+和ATP 的协助扩散。LAT1 转运体在许多肿瘤细胞中有特异性的高表达,且其表达程度与临床上肿瘤的分期情况及治疗预后有密切的联系。LAT1 不仅被证明在肿瘤诊断中具有重要意义,也是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对LAT1 的结构和转运特点进行了阐述,并总结了LAT1 在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展。     

水通道AQP1的研究进展

水通道蛋白是水分子通过生物膜脂质双分子层的一种膜蛋白,在动植物尤其在哺乳动物体内被发现并得到鉴定。AQP1（aquaporin1）是水通道蛋白家族中最早被发现的一个亚型,对水的转运有高度选择性。现已发现,AQP1分布在多种器官组织中,特别是那些与液体吸收和分泌有关的上皮细胞及可能协同水跨细胞转运的内皮细胞中,参与水的跨膜转运及水平衡调节。研究AQP1对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义。     

转运体介导的甲氨蝶呤药物相互作用研究进展

甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药物,临床常用于治疗某些肿瘤性疾病、风湿性关节炎和银屑病,治疗作用显著,但治疗窗较窄。多种转运体参与甲氨蝶呤在体内的处置过程,当甲氨蝶呤与其他药物合用时,易发生基于转运体的药物相互作用,从而导致药物的不良反应或药物疗效的改变。本文通过查阅及分析文献,总结归纳了转运体介导的甲氨蝶呤与其他药物间的相互作用,为甲氨蝶呤的临床合理用药提供参考。     

糖类物质与金属离子络合物的研究进展

糖类物质因含有很多羟基而可以与各种金属离子形成络合物,该络合物对人体具有重要的生理功能,可应用于食品、保健及医疗等领域,研究开发此类物质具有重要的意义。此文综述了国内外糖与金属离子作用的研究进展,对该领域的发展方向及前景作了比较详细的分析和预测,以期对今后的研究工作有所帮助     

金属离子对喹诺酮活性影响的研究进展

喹诺酮类药物以抗菌活性强、抗菌谱广、疗效确切等优点被广泛应用于临床,一些研究结果表明金属离子对喹诺酮类药物的活性有一定的影响。本文概述了喹诺酮类药物的发展及作用机制,总结了金属离子对喹诺酮类的作用及喹诺酮类药物金属配合物的活性,最后展望了喹诺酮类药物今后的发展。     

谷氨酸转运体亚型谷氨酸转运体1与其调控药物的研究进展

胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的GLT-1剪切变异体;其中GLT-1a、GLT-1b和GLT-1v发现与某些疾病具有相关性。药物调控谷氨酸转运体的表达或功能,维持胞外谷氨酸正常浓度,能有效改善病理状况。目前已有多种药物被报道对谷氨酸转运体具有激动或抑制作用,如能够上调GLT-1活性的药物有头孢曲松、苯环己哌啶、胞二磷胆碱、利鲁唑、凝血酶、蛋白激酶B等;下调GLT-1活性的药物有依托咪酯、氯氮平、天冬酰胺类衍生物、内皮素等。该文将调控谷氨酸转运体的药物做一总结,为药物开发和临床治疗提供新的思路。     

HIF-1和Glut1在卵巢癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是调控细胞氧平衡、缺氧状态下能量代谢以及相关基因调控的转录因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。葡萄糖转运因子1（Glut1）是葡萄糖转运蛋白家族成员之一，主要介导细胞内外的跨膜转运，调节葡萄糖摄取，对糖代谢的调节等功能起到关键的作用。二者与卵巢癌等实体瘤的发生、发展，甚至转移及预后都有密切关系。该文就HIF-1和Glut1的特性和在卵巢癌中的研究进展作一概述。     

氨基酸转运体LAT1介导的中枢神经系统药物研究进展

化学药物治疗中枢神经系统(CNS)疾病研究的重大挑战是如何使药物透过血脑屏障(BBB)转运到神经系统中,因为BBB对大部分化学药物来说,是致密而难以通过的屏障。研究发现,BBB上存在许多特殊的转运体系统,用于转运大脑所需营养物质。人们可以把这些转运体作为研究对象,使得药物能够经过这些转运体的介导而透过BBB转运入脑。在这些转运体中氨基酸转运体LAT1(large amino acid transporter-1)逐渐成为了近年来的研究热点,而许多研究也已经证明LAT1在BBB上高表达,本文对LAT1的结构功能、转运调节及表达进行介绍,综述近年来关于LAT1介导的中枢神经系统药物的研究进展,为中枢神经系统药物的设计提供参考。     

与核苷类化疗药相关的平衡型核苷转运体研究进展

核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药，用于多种癌症的治疗。此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞，为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制，开发新的抗肿瘤药物，就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识。核苷转运体有两类，即平衡型核苷转运体（ENT）和浓度型核苷转运体（CNT）。其中ENT是主要的转运蛋白，分布广，底物选择性低，起着十分重要的作用。本文对ENT在细胞水平的研究进展作一综述。     

靶向肠道寡肽转运体1(PepT1)前药的研究进展

目的对近年来靶向寡肽转运体1(oligopeptide transporter 1,PepT1)的各类前药及相应特点加以介绍,进而概括总结靶向肠道PepT1前药的进展情况。方法参考近年来国内外文献28篇对靶向PepT1的各类前药进行了综述。结果寡肽转运体目前是药物转运体中研究最深入、应用最广泛的转运体。对于很多口服吸收差的药物,以肠道转运体PepT1为靶点,按照底物结构特征的要求对药物分子进行结构修饰,可大大提高药物的跨膜吸收,改善其体内药动学性质,进而提高生物利用度。结论靶向PepT1的前药策略能够有效提高难吸收性药物的生物利用度。     

脑部转运体参与β-淀粉样蛋白脑内转运的研究进展

β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生及清除异常会影响其脑内的动态平衡。研究表明,位于脑实质及血脑屏障上的转运体在Aβ的产生及清除过程中都发挥重要作用。因此,影响转运体在脑内的表达及活性可能改变Aβ在脑内累积量的变化,进而影响阿尔采末病的病理学过程。本文从ATP结合盒转运体、晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1在脑内的分布及对Aβ的产生和清除的影响等方面进行综述。     

金属离子稳态失衡与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,近年来,金属离子在阿尔茨海默病发生和发展中起到的作用受到了广泛关注,该文综述了人体必需的铁、铜、锌、镁等金属离子和非必需金属铝和汞在AD发病机制中可能发挥的作用,为靶向金属离子转运和分布的抗AD药物研究提供思路和线索。     

PDZK1蛋白对药物转运体的调控

PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位。PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程。本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述。     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）基因多态性对他汀类药物影响的研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反应有显著的个体化差异。研究表明OATP1B1基因多态性是导致他汀类药物个体化差异的重要因素。对OATP1B1基因多态性对他汀类药物影响的研究进展进行综述,为他汀类药物的个体化、安全化应用提供可能的理论指导。