高、低通量血液透析及联机血液透析滤过清除溶质的效果比较

目的比较联机血液透析滤过(OL-HDF)、高通量血液透析(HF-HD)以及低通量血液透析(LF-HD)3种血液净化方式对尿毒症患者不同分子量毒素清除的效果。方法总共 25例长期常规血透患者进入本研究。所有患者分别接受上述3种方式血液净化治疗,每周3次,每次4 h,血流量230 ml/min,透析液流量500 ml/min。OL-HDF置换液为前稀释,流量150 ml／min, 平均置换液量36 L,透析液流量为700 ml／min,流经透析器透析液流量为550 ml／min。所有患者净脱水量根据病情需要约为体重的3％-5％。每1种方案治疗时间为4-6周,间隔2～3周,间隔期行常规HD治疗。测定治疗前后患者Scr、BUN及β2-MG、iPTH等水平,同时计算出其清除百分率。结果 LF-HD、HF-HD、OL-HDF治疗组Scr和BUN清除率分别为:72．4％±4．0％,70．6％±3％,71．7％±3．6％和75．1％±5％,73．0％±4%,76．2％±4％,3种治疗间的差异无统计学意义。血β2-MG及iPTH在LF-HD治疗前后无显著差异,而在HF-HD及OL-HDF组中,β2-MG治疗前后的清除率分别为32．5％±7％和44．2％±10％;iPTH清除率分别为42．7％±9．2％和54．4％± 8．8％,两组治疗前后溶质浓度及两组间清除率差异均有统计学意义(P均<0．05)。结论 3种血液净化治疗方式对小分子溶质清除效果基本相似。LF-HD对相对分子质量大于9500的中大分子β2-MG、iPTH清除效果不明显,而HF-HD及OL-HDF能有效地清除上述两种中大分子溶质,其中OL-HDF的清除率更高     

七氟醚中、低流量紧闭麻醉与双频指数监测下低流量紧闭麻醉的比较

目的 比较七氟醚中流量、低流量及双频指数监测下低流量循环紧闭麻醉,以探讨七氟醚的应用方法。方法 96例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期全麻手术病人,随机分为三组,A组:中流量循环紧闭麻醉,氧流量1000 ml/min;B组:低流量循环紧闭麻醉,氧流量500 ml/min;C组:双频指数监测下低流量循环紧闭麻醉,氧流量500ml/min。各组均以七氟醚环路内吸入维持麻醉。A、B两组根据临床麻醉体征和手术刺激情况调节七氟醚浓度,C组根据BIS值调节七氟醚浓度。结果 A组、B组和C组呼气末七氟醚维持浓度分别为(1.4±0.2)MAC、(1.1±0.2)MAC和(0.8±0.2)MAC水平;七氟醚总耗量分别为(13.3±1.6)m1/h、(9.6±1.5)ml/h和(7.5±1.8)ml/h,C组七氟醚总耗量最低(P<0.01);苏醒时间分别为(14.3±3.3)min、(10.5±2.8)min和(7.5±2.6)min;意识恢复时间分别为(24.5±6.1)min、(17.4±5.5)min和(12.7±4.8)min,c组苏醒时间和意识恢复时间最快;恶心呕吐发生率分别为14.5％±2.6％、10.1％±2.3％和7.5％±2.1％,c组恶心呕吐发生率最低。结论 双频指数监测下七氟醚低流量循环紧闭麻醉具有节约麻醉药,苏醒时间短和恶心呕吐发生率低的优点,是一种良好的麻醉方法。     

高龄病人异丙酚分步TCI时效应室浓度及BIS的变化

目的 研究高龄病人异丙酚分步靶控输注(TCI)时效应室浓度变化的规律及其相应镇静程度和双频指数(BIS)的变化。方法10例年龄67～77岁病人,进行异丙酚分步TCI,靶浓度(Ct)由1μg/ml,分6步渐增加至4μg/ml。观察效应室浓度(Ce)、BIS和镇静警觉评分(OAA/S),并于Ct分别为1、2、3和4μg/ml时取桡动脉血测异丙酚浓度(Cb)。结果①Ce随Ct增加而增加,但较Ct明显滞后,Ce达到4μg/ml较Ct滞后时间为(14.4±0.5)min。②Cb均高于Ct。PE、MDPE和MDAPE分别为16.3％,9.7％和11.2％。③BIS与Ct和Ce均呈显著负相关(r=-0.878和-0.888,P<0.01)。OAA/S与BIS呈显著正相关(r=0.913,P<0.01),与Ct、Ce均呈显著负相关(r=-0.876和-0.893,P<0.01)。④意识和痛刺激反应消失时BIS值分别为64.6±10.6和43.6±8.1,Ce分别为(1.67±0.49)μg/ml和(2.78±0.46)μg/ml。结论 高龄病人 Ce变化较Ct明显滞后,高龄病人BIS监测可很好反映异丙酚麻醉的深度。     

复用透析器预充效果与预充技术相关因素研究

目的减少复用透析器中的甲醛含量 ,降低病人费用。方法选择内循环时间 (因素A)、0 9%氯化钠溶液(NS)预充量 (因素B)、血泵流速 (因素C) 3个因素 ,各因素取 3个水平 (第 1水平为因素A 10min、因素B 10 0 0ml、因素C 2 0 0ml/min ;第 2水平为因素A 2 0min、因素B 15 0 0ml、因素C 30 0ml/min ;第 3水平为因素A 30min、因素B2 0 0 0ml、因素C 4 0 0ml/min) ,分别预充经 4 %甲醛消毒后的复用透析器 ,用低含量甲醛检测盒测试甲醛残留量。结果甲醛残留量 (μg/ml)第 1水平 3个因素分别为 1 30± 1 32、1 2 7± 1 34、1 34± 1 30 ;第 2水平分别为 0 84± 0 2 0、0 71± 0 2 0、0 79± 0 2 0 ;第 3水平分别为 0 71± 0 2 0、0 88± 0 15、0 72± 0 2 1。第 1与第 2、3水平间比较 ,均P <0 0 1,第 2与第 3水平间比较 ,P >0 0 5。结论预充中各因素均选取第 2水平即内循环时间 2 0min ,NS预充量 15 0 0ml,血泵流速 30 0ml/min为最佳配伍     

肾盂尿蛋白检测在评定小儿先天性肾积水病肾损害程度中的意义

目的探讨肾盂尿β2-微球蛋白(β2一MG)、白蛋白(Alb)、T-H糖蛋白(THP)及免疫球蛋白(IgG)检测在小儿肾积水病肾损害程度判定中的临床意义。方法采用放免法测定78例肾积水患儿病肾肾盂尿β2-MG、Alb、THP及IgG含量,其中36例测定了肾盂尿肌酐(Cr),并以健侧肾盂尿作对照。78例同时行病肾组织学检查分级,并与病肾肾盂尿β2-MG、Alb、THP、IgG及β2-MG/ Cr、Alb/Cr、THP/Cr、IgG/Cr作相关分析。结果①健侧及积水侧肾盂尿β2-MG分别为(130．06±22．02)、(386．18±42．15)ng/ml,Alb分别为(80．52±9．32)、(275．54±69．46)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0．05)；尿β2-MG/Cr分别为(0．16±0．04)、(1．57±0．39)ng/μmol,Alb/Cr分别为(0．11±0．03)、(1．07±0．56)ng/μmol,差异均有统计学意义(P＜0．05)。②健侧肾、病肾肾盂尿THP分别为(25．80±9．02)、(31．43±10．56)ng/ml,IgG分别为(15．21±3．56)、(20．52±10．85)ng/ml,差异无统计学意义(P＞0．05)。尿THP/Cr分别为(0．05±0．01)、(0．14±0．06)ng/μmol,IgG/Cr分别为(0．04±0．01)、(0．12±0．05)ng/μmol,差异有统计学意义(P＜0．05)。③尿β2-MG、Alb水平与病理分级呈正相关(r=0．799,P＜0．05),β2-MG/Cr、Alb/Cr水平与病理分级呈正相关(r分别为0．799、0．743,P＜0．01)；尿THP、IgG与病理分级呈正相关,但差异无统计学意义(P＞0．05)；THP/Cr、IgG/ Cr与病理分级呈正相关,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论简单易行的输尿管插管留取病肾肾盂尿检测尿蛋白能较准确地反映病肾损害程度,其中尿β2-MG/Cr反映病肾肾小管的损害程度,Alb/Cr反映病肾肾小球的损害程度；尿THP/Cr、IgG/Cr升高分别表明病肾肾小管、肾小球严重受损。     

树突状细胞疫苗对胃癌术后患者外周血白细胞介素12水平及Th1/Th2平衡的影响

目的探讨胃癌患者术后应用树突状细胞(dendritic cells,DCs)疫苗治疗后机体免疫功能的变化.方法采用外周血单个核细胞及自体肿瘤抗原在体外制备DCs疫苗.采用临床随机对照研究将50例胃癌患者分为2组,常规治疗组在胃癌术后予以化疗,疫苗治疗组术后化疗2周后开始进行DCs疫苗皮下注射,共注射4次.在治疗前后相应各时相点采取患者外周血检测白细胞介素12(IL-12)、IL-4及干扰素γ(IFN-γ)的水平.结果疫苗治疗组患者DCs注射前及注射后2周、4周和8周的外周血IL-12的水平分别为(37±4)pg/ml、(68±6)pg/ml、(96±12)pg/ml和(59±9)pg/ml;IFN-γ的水平分别为(61±12)pg/ml、(134±19)pg/ml、(145±20)pg/ml和(111±15)pg/ml;IL-4的水平分别为(55±7)pg/ml、(49±6)pg/ml、(46±5)pg/ml和(50±8)pg/ml.而常规治疗组患者外周血IL-12、IFN-γ及IL-4的水平分别为(39±7)pg/ml、(45±9)pg/ml、(44±10)pg/ml、(44±6)pg/ml;(63±10)pg/ml、(61±13)pg/ml、(62±11)pg/ml、(61±7)pg/ml;(52±11)pg/ml、(55±9)pg/ml、(53±10)pg/ml、(55±8)pg/ml.疫苗治疗组患者外周血IL-12及IFN-γ水平在疫苗治疗后明显提高,与同期正常对照组相比差异有显著意义(P<0.05).结论 DCs疫苗可提高胃癌患者术后外周血IL-12的水平,并促进 T 细胞向Th1方向发展,临床应用无明显不良反应.     

多囊卵巢综合征患者血纤溶能力的研究

目的了解多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血纤溶能力及服用二甲双胍后血纤溶能力的变化。方法(1)对照组20例、PCOS患者30例,分别取血检测组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的活性;(2)PCOS高胰岛素血症者10例,分别给予二甲双胍750~1 500 mg/d治疗,比较治疗前、后t-PA、PAI-1活性。结果PCOS组的血胰岛素(INS)、游离睾酮(F-T)t、-PA、PAI-1分别为(24.42±12.30)mU/L(、2.70±1.50)ng/L、(0.17±0.06)KU/L(、0.88±0.05)AU/ml,对照组分别为(10.04±6.12)mU/L(、1.70±1.00)ng/L(、0.28±0.04)KU/L、(0.70±0.09)AU/ml。10例PCOS患者经二甲双胍治疗后INS、F-Tt、-PA、PAI-1分别为(12.20±7.78)mU/L、(1.70±1.00)ng/L、(0.26±0.08)KU/L、(0.70±0.35)AU/ml。结论PCOS患者的血纤溶能力低于正常者,而服用二甲双胍后血纤溶能力明显改善。     

男性不育症患者血及精液免疫球蛋白和补体的研究 [Ⅰ]76例正常国人血及精液中免疫球蛋白和补体的测定

本文报道应用单向扩散法和放射免疫法测定76例正常人血及精液中免疫球蛋白和补体的含量。精浆IgG和SIgA检出率达100 ％,IgM未测到。精浆IgG 含量是7.57±3.2mg％,SIgA是1.37±0.9mg％有67％的精浆中测到C_3、C_40、C_3含量是0.42±0.6mg％,C_4是0.73±0.9mg％。血与精浆IgG比值是128:1,IgA比值是148:1, C_3是567:1,C_4是138:1。精浆IgG与SIgA比值是8.8。因此,认为IgG和SIgA是精浆的正常成份,并对免疫球蛋白和补体在精液中的作用进行了讨论。     

强的松龙可增高肾病综合征患者肾小球蛋白质的通透性

肾病综合征患者使用强的松或强的松龙后尿蛋白会增多。为了弄清其机制,作者研究了9例(男7例,女2例)肾病综合征患者在静脉输注强的松龙(125～150mg/次)后短期内尿蛋白的变化。 9例患者的平均年龄为53±6岁,内生肌酐清除率为104±30ml/min,尿蛋白量为7.7±3.0g。用强的松龙后五小时内,所有患者的平均总尿蛋白排泄量从先前的4.89±0.59mg/min增加到9.09±0.99mg/min(P<0.01)。肾小球滤过率(菊粉清除率)、有效肾血流量(对氨基马尿酸盐清除率)和滤过分数无显著变化。尿中白蛋白)IgG和     

热损伤改变内皮血管收缩和舒张因子对内毒素的反应

本研究将人体脐静脉细胞(HUVEC)维持在F-12K培养液,与15％小牛血清、2mML-谷氨酰胺、25μg/ml内皮细胞生长因子、100μg/ml猪源肝素、100ng/ml两性霉素、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素和1.5μg/ml NaHCO_3中一起培养。研究对象为10例年龄>18岁、烫伤面积>40％(46％±6％)TBSA的病人。在烫伤后2小时(2±0.5h)和1天(26±2.4h)各抽取10ml全血标本,经冷冻离心后去除细胞成分和凝块,所有烫伤病人血清标本按时间点混合并贮存于-     

白细胞过滤不能减轻心脏瓣膜置换术病人炎症反应

目的　探讨循环血白细胞过滤对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术病人炎症反应的影响。方法　连续选取5 2例行心脏瓣膜置换术病人,随机分成试验组和对照组。试验组在动脉旁路上并行安装PallLG 6白细胞滤器,在心肺复灌前5～10min至CPB结束开放滤器;对照组仅用常规动脉滤器。结果　白细胞过滤可显著降低心肺复灌前循环血总白细胞、中性粒细胞和单核细胞计数;白细胞介素6在各观察时点组间差异无统计学意义;白细胞介素8在心脏复灌前和复灌15min试验组分别为(3.7±2. 8)pg/ml和(13.8±2.0 0 )pg/ml显著高于对照组(1.6±1.1)pg/ml和(3. 5±3.5 )pg/ml,P分别为<0.0 1和<0 .0 5 ;肿瘤坏死因子α在心脏复灌前试验组和对照组分别为(11.1±2. 9)pg/ml和(8.9±3.9)pg/ml,P <0. 0 5 ;各观察时点试验组与对照组补体C3 水平差异无统计学意义;两组病人术后静脉使用抗生素无差异。结论　再灌注前及再灌注早期循环血白细胞过滤不能减轻心脏瓣膜置换术病人的炎症反应     

精液FSH、LH、PRL和T水平与精子质量关系的研究

目的探讨人精液中性激素水平与精子质量的关系。方法参照WHO标准方法,进行精子密度、活动率检测,按不同密度和活动率分为4个组。采用ELISA法分析FSH、LH、PRL和T水平。用脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测生殖细胞的凋亡。结果68例不育者精子密度和活动率随精液性激素水平减少而下降,呈显著性正相关(P均<0.01),生育组精液中FSH、LH、PRL和T水平分别为(1.73±0.15)mIU/ml、(2.28±0.21)mIU/ml、(6.44±0.30)ng/ml、(1.95±0.11)ng/ml,生殖细胞凋亡率为(4.71±1.23)%,与不育组(1.35±0.18)mIU/ml、(1.86±0.32)mIU/ml、(5.96±0.31)ng/ml、(1.55±0.13)ng/ml和(19.36±2.04)%相比有显著性差异(P<0.01)。不育组FSH、LH、PRL、T水平与生殖细胞的凋亡率呈显著性负相关(r分别为-0.89、-0.94、-0.91、-0.98)。结论精液低性激素水平可使睾丸生殖细胞凋亡率增加,精子密度和活率下降而致男性不育。     

肾移植受者中环孢素与氟康唑的相互作用

本研究旨在评价肾移植受者中氟康唑对环孢素(CsA)浓度影响的程度,并证明这种相互作用是否增加肌肝水平。本研究包括16例肾移植术后至少6个月的病人,年龄18～65岁,并接受长期CsA治疗,研究前6周CsA剂量相对不变(±50mg),CsA谷值浓度>25ng/ml,而且2次血清肌肝水平相对稳定(±0.2mg%),最近一次血肌肝≤2.0mg/dl。所有化验数值保持在正常范围的10%以内,血压、脉搏、体温正常。随机双盲分为安慰剂组(Ⅰ组)和氟康唑组(Ⅱ组,200mg/d),其历时14天。CsA用量不变。第1天测出用药前,用药后1、2、4、8、12、18、24小     

非那雄胺减少TURP术中出血的机理研究

目的　评价术前服用非那雄胺对经尿道前列腺切除术 (TURP)术中出血量的影响及其作用机理。　方法　将拟行TURP术的BPH患者随机分为术前 2周服用非那雄胺组 (每天 5mg)及对照组 ,每组 5 0例。记录TURP前列腺切除重量 ,计算术中失血量。免疫组织化学SP法检测前列腺组织微血管密度 (MVD)及血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达。　结果　服药组和对照组前列腺组织平均手术切除量分别为 (19.36± 7.95 ) g和 (2 0 .32± 8.6 6 )g(P >0 .0 5 )。术中平均出血量分别为(135 .8± 6 2 .9)ml和 (2 4 5 .1± 16 8.9)ml(P <0 .0 5 )。前列腺组织MVD值分别为 2 1.4± 9.7和 33.4± 11.2 (P <0 .0 5 )。VEGF平均阳性细胞数分别为 112 .1± 30 .1和 2 14 .6± 5 3.4 (P <0 .0 5 )。　结论　术前服用非那雄胺可抑制前列腺组织内VEGF蛋白表达 ,进而抑制前列腺组织血管生成 ,从而减少TURP术中出血。     

精液/精子质量与复发性流产关系的病例对照研究

目的:分析精液常规参数与复发性流产间的关系。方法:采用1∶1配对病例对照研究,比较复发性流产患者配偶与健康体检男性间的精液相关参数。结果:相对于对照组,病例组的精液量[(1.95±1.11)mlvs(2.74±1.43)ml]、精子浓度[(48.68±20.07)×106/ml vs(59.26±25.35)×106/ml]、b级精子百分率[(12.07±3.34)%vs(16.18±6.74)%]、果糖含量[(1.73±0.64)g/L vs(2.21±0.75)g/L]、顶体酶活性[(84.34±26.69)U/mg prot vs(94.20±26.35)U/mg prot]、α-葡糖苷酶(α-GLU)[(36.28±15.98)U/ml vs(44.45±12.54)U/ml]和酸性磷酸酶(ACP)[(68.55±35.45)U/ml vs(84.78±51.10)U/ml]的含量较低(P<0.05),头部畸形精子百分率[(47.36±4.59)%vs(46.50±6.32)%]、尾部畸形精子百分率[(7.56±2.27)%vs(7.28±3.10)%]和弹性硬蛋白酶[(885.64±1 272.30)ng/ml vs(661.08±764.64)ng/ml]的含量较高(P<0.05);判别分析结果显示,精液量、b级精子百分率、混合畸形精子百分率、果糖含量、α-GLU含量和ACP含量可用于复发性流产男性精液/精子质量的判断。结论:常规精液/精子质量相关检测对于评价复发性流产精液因素具有一定的意义,但需要综合分析,特异性不够;精液/精子质量相对较差与复发性流产发生相关。     

利多卡因超声雾化吸入给药药代动力学研究

目的研究利多卡因经超声雾化吸入给药的药代动力学。方法12例择期全麻病人,随机分为两组,分别吸入利多卡因100mg(Ⅰ组)、200mg(Ⅱ组),不同时间点静脉取血,采用高效液相色谱技术测定利多卡因的血药浓度,用药代动力学计算程序(3p87)处理。结果利多卡因雾化吸入后血药浓度随着雾化吸入剂量的增加而增加,两组峰值浓度(Cmax)分别为(311.5±51.3)和(639.8±9.9)ng/ml;达峰浓度时间(Tpeak)分别为(0.22±0.04)和(0.31±0.06)h,半衰期(T1/2Ke)分别为(0.73±0.07)和(0.74±0.08)h。结论利多卡因雾化吸入的药代动力学符合一级吸收的一房室模型。     

ARDS和SIRS病人血浆TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10水平的变化

目的:通过检测分析 ARDS 和 SIRS 病人血浆前炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和抗炎细胞因子白介素10(IL-10)水平的变化,探讨这些细胞因子在全身炎症反应和急性肺损伤中的作用。方法:选择临床诊断 ARDS 病例22例和 SIRS 8例,以及正常对照10例,收集血浆,采用酶联免疫法(ELISA)检测 TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10蛋白含量。结果:SIRS 病人血浆 TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10含量分别为206.1±85.9 pg/ml、313.6±76.7 pg/ml、141.4±41.5 pg/ml 和259.6±54.34 pg/ml,均显著低于ARDS 病人(分别为629.3±187 pg/ml、892.4±209 pg/ml、261.1±71.3 pg/ml 和458.1±111.93 pg/ml);但SIRS 和 ARDS 病人上述细胞因子水平均显著高于正常对照组。结论:TNFα、IL-1β和 IL-6是 SIRS 和 ARDS 演变中的重要炎症细胞因子,抗炎细胞因子 IL-10的过度释放在促进炎症反应向失控发展、急性肺损伤发展成ARDS 中发挥一定作用。     

自体血回输对病人血浆肝素含量的影响

目的　观察自体血回输对病人血浆中肝素含量的影响 ,探讨肝素在血液回收时的应用。方法　自体血液回输组 (n =32 )与异体输血组 (n =30 )骨科、脑科择期手术病人 ,男女各半 ,年龄 18～ 48岁 ,术前肝、肾、凝血功能均正常 ,无其他血液系统疾病。自体回输血量及异体输血量均超过 10 0 0ml。采用凝固法测定血浆中肝素含量 ;ACT Ⅱ型测定仪测定血中活化凝血时间 (ACT)。结果肝素含量 :自体血液回输组 ,术前、输血前、输血后 2小时肝素含量分别为 (0 6 5± 0 2 7)、(0 6 8±0 2 0 )和 (0 72± 0 19)U/ml;异体输血组分别为 (0 6 3± 0 2 4)、(0 6 7± 0 2 8)和 (0 6 9± 0 2 0 )U/ml。两组间均无显著差异 (P >0 0 5 )。ACT :自体血回输组三个不同时间分别为 (86 10± 2 0 5 4)、(133 5 0± 2 9 6 5 )和 (95 0 5± 2 9 71)秒 ;异体输血组分别为 (88 42± 18 37)、(131 70± 2 7 36 )和(92 86± 14 35 )秒。两组ACT值输血前均明显长于术前 (P <0 0 5 ) ,术前与输血后 2小时无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　自体血液回输组与异体输血组术前、输血前、输血后 2小时肝素含量无显著差异。自体血回输中使用肝素抗凝适量 ,安全可行     

胆囊切除术后胸膜间注入丁哌卡因的稳态药物动力学

作者给8例胆囊切除术后病人胸膜间注入0.5％丁哌卡因20ml加肾上腺素(5mg/L),间隔6～8h分两次注入,每次10ml。然后按计划采血,测定丁哌卡因血药浓度。结果:平均稳态峰值是2.3mg/L(1.2～3.1mg/L)。8例病人中有3例血浆丁哌卡因峰值稍大于3.0mg/L。稳态血药浓度出现在给药后的24h内。平均蓄积比值(meanaccumulation ratio)是1.6(0.99～0.249)。平均血浆清除率是0.16±0.07L·kg~(-1)·h~(-1);半衰期是5.8±2.3h。单次推一个剂量组的血浆清除率:0.17±0.04L·kg~(-1)·h~(-1);半衰期:6.9±2.3h,对比之下无明显差异(P>0.05)。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠前列腺增生作用的实验研究

目的:研究氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)前列腺增生的作用及机制。方法:采用36只雄性SHR,随机分为氯沙坦高剂量干预组[30 mg/(kg.d)]、氯沙坦低剂量干预组[15 mg/(kg.d)]及对照组,每组12只。测量大鼠体重及尾动脉基础血压。分别予以氯沙坦混悬液及蒸馏水灌胃。干预6周后,测量各组SHR体重及尾动脉血压,麻醉动物,心脏取血待测,分离大鼠前列腺并称重后行组织固定、包埋、切片。电镜观察前列腺细胞超微结构。酶联免疫吸附法测定大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白介素-6(IL-6)水平;免疫组织化学法测定大鼠前列腺组织中内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)表达阳性率。结果:与对照组比较,氯沙坦干预后低剂量和高剂量干预组SHR尾动脉收缩压明显降低[(203.75±10.28)mmHg vs(184.54±16.90)mmHg,P=0.013和(203.75±10.28)mmHg vs(166.88±14.74)mmHg,P<0.001],舒张压亦明显降低[(151.58±9.96)mmHg vs(136.71±14.28)mmHg,P=0.022和(151.58±9.96)mmHg vs(122.71±11.56)mmHg,P<0.001]。SHR前列腺重量在低和高剂量干预组中均比对照组明显降低[(0.64±0.10)vs(0.73±0.08)mg,P=0.011和(0.50±0.17)vs(0.73±0.08)mg,P<0.001];电镜观察示氯沙坦低剂量干预后基底细胞及柱状上皮细胞水肿,间质中纤维母细胞核异染色质浓集趋边、核周隙增宽,线粒体、内质网减少;氯沙坦高剂量干预组超微结构紊乱程度较低剂量干预组更明显;氯沙坦低剂量干预组、高剂量干预组血清AngⅡ水平较对照组均明显升高[(61.32±2.49)vs(54.85±7.20)pg/ml,P=0.021和(65.49±6.78)vs(54.85±7.20)pg/ml,P<0.001)];氯沙坦高剂量干预组血清IGF-1水平较对照组下降[(1.50±0.11)vs(1.60±0.10)ng/ml,P=0.03)];氯沙坦干预后血清IL-6水平较对照组无明显变化;免疫组化显示氯沙坦干预后大鼠前列腺组织eNOS表达阳性率较对照组明显增高,高剂量干预组较低剂量干预组升高更显著,氯沙坦干预组与对照组间eNOS阳性表达率比较(P=0.022),差异具有统计学意义。结论:氯沙坦可通过抑制肾素-血管紧张素系统、IGF-1进而抑制前列腺增生,也可通过抑制血管生成,起到延缓和抑制自发性高血压大鼠前列腺增生的作用。