红景天苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞再生的作用研究

目的探讨红景天苷对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织神经再生的作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组和红景天苷组,采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,红景天苷组于造模后给予红景天苷（40mg/kg）腹腔注射,每日1次,连续7d;其余2组腹腔注射生理盐水。于再灌注后第1、3、7d,采用改良神经功能缺损评分（mNSS）、平衡木试验、足失误试验评价动物神经功能恢复状况;采用免疫荧光化学方法检测侧脑室下区（SVZ）和海马齿状回（DG）细胞增殖标记5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和新生神经细胞标记DCX的表达。结果红景天苷组大鼠的mNSS评分、平衡木试验评分、足失误比率均较模型组显著降低（P<0.05）;在大脑SVZ区和海马DG区,红景天苷组BrdU和DCX的表达较模型组均显著升高（P<0.05）。结论红景天苷可改善脑缺血损伤大鼠的神经行为学症状,其机理可能与红景天苷可促进脑组织内源性神经再生相关。     

大鼠骨髓间充质干细胞条件培养基对2型糖尿病大鼠脑缺血／再灌注损伤后血管新生的影响

目的：探讨大鼠骨髓间充质干细胞条件培养基（ BMSCs-CM）对2型糖尿病大鼠脑缺血/再灌注损伤后缺血半暗带区血管新生的影响。方法取雄性Wistar大鼠股骨骨髓作为供体来源制备BMSCs-CM。链脲佐菌素-烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型,成功后用线栓法制备大脑中动脉缺血/再灌注损伤模型,缺血2h后血管再通。随机分为生理盐水对照组（ NS组）、单纯培养基对照组（ DMEM组）、骨髓间充质干细胞条件培养基组（CM组）。术后2、24、48 h,CM组大鼠经尾静脉给予BMSCs-CM（10 ml/kg）,DMEM组给予DMEM（10 ml/kg）, NS组给予生理盐水（10 ml/kg）。术后14天,分别比较3组大鼠脑缺血半暗带区血管性血友病因子（ vWF）和血管生成素-1（ Ang1）的变化情况。结果术后14天,CM组与其他2组相比,脑缺血半暗带区vWF阳性血管密度及阳性血管周长均明显增加,差异有统计学意义（P＜0．05）,而NS组、DMEM组相比,差异无统计学意义（P＞0．05）;CM组与其他2组相比,大鼠脑缺血半暗带区Ang1表达量显著增加,差异有统计学意义（P＜0．01）,而NS组、DMEM组相比,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论大鼠BMSCs-CM可促进2型糖尿病大鼠脑缺血/再灌注损伤后缺血半暗带区血管新生。     

JNK抑制肽XG-102在大鼠脑出血中的保护作用

目的 研究c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制肽XG-102在大鼠脑出血中的作用.方法 51只雄性SD大鼠被随机分成假手术组、脑出血组和XG-102治疗组,脑出血组和XG-102治疗组大鼠采用自体动脉血脑内注射构建脑出血模型,XG-102治疗组大鼠于脑出血后3h静脉注射100 μg/kg XG-102,采用改良神经功能缺损程度评分（mNSS）检测各组大鼠神经功能,干湿重法测定大鼠脑组织含水量的变化,免疫印迹检测大鼠血肿周围水通道蛋白（AQP4）和p-c-Jun的表达.结果 与脑出血组相比,在大鼠脑出血后1天XG-102治疗组神经功能评分降低（P＜0.05）,脑出血后2天脑水肿减轻（P＜0.01）,脑出血后2天p-c-Jun的表达减少、AQP4的表达增加（P＜0.01）.结论 XG-102在大鼠脑出血后早期即可减轻脑水肿,改善神经功能缺损,发挥神经保护作用。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血早期作用的研究

目的探讨高血糖加重脑梗死机制与Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路的关系。方法通过大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及大脑中动脉闭塞(MCAO)术造成大鼠糖尿病脑缺血模型。将大鼠分成假手术组、健康大鼠脑缺血组、2型糖尿病(T2DM)大鼠脑缺血组、PD98059组,每组12只。PD98059组于MCAO术前30min尾静脉注射PD98059(3mL/kg)。MCAO术后2h给各组大鼠做神经学评分,取脑组织标本。应用免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blotting)测定大鼠磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达,应用TUNEL检测神经细胞凋亡情况。结果除假手术组外,其他3组均有不同程度的神经功能缺损、神经细胞凋亡,且差异有统计学意义(P<0.01)。p-ERK1/2蛋白在假手术组偶见表达,在健康大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组表达明显升高(P<0.01),且T2DM大鼠脑缺血组升高更加明显(P<0.01)。PD98059组p-ERK1/2蛋白表达较少。免疫组织化学和Western blotting结果基本一致。结论 Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在局灶性脑缺血早期能促进神经细胞的凋亡,糖尿病加重脑梗死与Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路有关。     

原花青素对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血模型的保护作用

目的探讨原花青素（procyanidins,PC）对2型糖尿病Sprague—Dawley（SD）大鼠大脑中动脉脑缺血的保护作用及其机制。方法高脂高糖饲料喂养4w后,小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）一次性尾静脉注射,制备2型糖尿病大鼠。局灶性脑缺血24h后进行神经功能评分,脑组织含水量及超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果单纯缺血组与对照组比较,表现为脑含水量增加、SOD减少、MDA增加;原花青素50me,／kg、100mg/kg组和200mg／kg组与单纯缺血组比较,表现为脑含水量减少、SOD增加、MDA减少。结论高血糖可选一步加重局灶性脑缺血的自由基损伤,原花青素对2型糖尿病SD大鼠局灶性脑缺血具有保护作用,其保护作用机制可能与其抗氧化和清除自由基有关。     

高压氧对糖尿病大鼠认知功能 及NGF mRNA 表达的影响

目的 探讨高压氧疗法对2 型糖尿病（T2DM）大鼠认知功能及脑组织神经生长因子microRNA （NGF mRNA）表达的影响。方法 将48 只成年健康SD 大鼠按随机数字表法分为空白对照组（12 只）、 T2DM 模型组（36 只）。模型复制成功后,T2DM 模型组大鼠再次按随机数字表法分为非干预A 组（6 只）、 非干预B 组（12 只）,以及高压氧A 组（6 只）、高压氧B 组（12 只）。10 d 后采用Morris 水迷宫实验检测 非干预A 组、高压氧A 组认知功能,空白对照组、非干预B 组、高压氧B 组随机选取6 只大鼠脑组织检测 NGF mRNA。高压氧A、B 组于注射15 d 后开始高压氧干预,1 次/d,20 d 后各组再次分别检测认知功能 及NGF mRNA。结果 与非干预A 组比较,高压氧A 组逃避潜伏期缩短（P <0.05）,穿越虚拟平台次数增 多（P <0.05）;与非干预B 组比较,高压氧B 组脑组织NGF mRNA 表达水平升高（P <0.05）。结论 高压氧 治疗可显著改善T2DM 大鼠认知功能,提升脑组织NGF mRNA 表达水平,提示高压氧治疗可有效改善早期 T2DM 患者认知功能,其机制可能与高压氧增强脑组织NGF mRNA 表达有关。     

山茱萸环烯醚萜苷对脑缺血再灌注大鼠线粒体损伤的影响

目的 研究山茱萸环烯醚萜苷（cornel iridoid glycoside,CIG）对大脑中动脉梗阻（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型大鼠大脑皮质线粒体损伤的作用,探讨CIG对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 采用线栓法制备大鼠MCAO模型,缺血2 h后复灌,采用数字表法将大鼠随机分为5组：假手术组,模型组,CIG低、高剂量（60、120 mg/kg）给药组,阳性对照药银杏叶片组,于复灌6 h后开始灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用神经功能缺损症状评分（Modified Neurological Severity Scores,mNSS）评价各组大鼠神经功能情况,透射电镜观察损伤侧皮质部位线粒体超微结构,Western blotting法检测线粒体功能相关的蛋白NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α的表达。结果 脑缺血再灌注损伤7 d后,模型组大鼠mNSS评分较假手术组大鼠显著增高,而与模型组相比,各给药组大鼠的mNSS评分明显降低。透射电镜结果显示模型组大鼠皮质线粒体损伤严重,CIG给药能明显改善线粒体结构变化。Western blotting检测结果显示,缺血再灌注损伤可显著抑制大鼠皮质组织中NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α蛋白的表达,而CIG给药后均能显著改善这些蛋白的异常表达。结论 CIG通过激活线粒体自噬,促进线粒体分裂融合,增加线粒体生物合成等过程,减轻线粒体损伤,进而保护神经元,发挥较好的抗脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。     

胰岛素样生长因子-1对局灶性脑缺血大鼠神经功能评分及碱性成纤维生长因子表达的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-1）对脑缺血大鼠神经功能及碱性成纤维生长因子（bFGF）蛋白和bFGF mRNA表达的影响.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和IGF-1治疗组,制备脑缺血模型,分别于脑缺血后12h、24 h、3d、7d采用改良mNSS评分量表评价大鼠的运动、感觉、平衡功能及反射等神经功能,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF蛋白表达的变化,采用RT-PCR方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF mRNA表达的变化.结果 在12h、24 h、3d、7d各时间点,IGF-1治疗组的mNSS评分值[（8.67±1.21）分,（7.50±1.52）分,（4.33±1.03）分,（3.67±1.37）分]均低于脑缺血组[（11.0±1.26）分,（9.83±1.33）分,（7.83±1.17）分,（7.17±1.72）分]（P＜0.05）.IGF-1治疗组各时间点bFGF蛋白表达均较脑缺血组升高（P＜0.05）,尤其是脑缺血后12h有统计学意义（P＜0.01）.IGF-1治疗组各时间点bFGF mRNA表达均较脑缺血组高（P＜0.05）,脑缺血后24 h有统计学意义（P＜0.01）.结论 IGF-1可促进脑缺血大鼠的神经功能恢复,可能与调控bFGF蛋白和bFGF mRNA表达有关.     

早期高压氧对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及学习记忆的影响

目的：探讨早期高压氧（脑缺血再灌注30 min后）对脑缺血再灌注神经细胞凋亡及学习与记忆的影响。方法：将实验用大鼠随机分为假手术组、模型组及处理组。采用Zea Longa法制作脑缺血再灌注动物模型,观察大鼠早期高压氧处理后神经功能缺损评分、海马区凋亡阳性细胞计数、caspase-3和Bcl-2蛋白表达的改变情况;并采用Morris水迷宫检测大鼠的逃避潜伏期（EL）和穿过原平台次数的变化。结果：第2 h, 1 d, 2 d, 3 d大鼠神经功能缺损评分模型组和处理组均较假手术组增加（P＜0.01）,第2, 3 d大鼠神经功能缺损评分处理组较模型组明显降低（P＜0.05）;模型组凋亡细胞计数和caspase-3蛋白表达量显著多于假手术组（P＜0.01）,而处理组较模型组明显减少（P＜0.01）;模型组Bcl-2蛋白量较假手术组明显增加（P＜0.01）,处理组则更高于模型组（P＜0.01）;模型组EL时间比假手术组明显延长,穿过原平台次数明显少于假手术组（P＜0.01）,而处理组EL时间则较模型组明显缩短,穿过原平台次数则明显多于模型组（P＜0.05）。结论：早期高压氧能抑制脑缺血再灌注损伤海马神经细胞的凋亡,提高学习记忆功能。     

静脉注射骨髓基质细胞治疗大鼠局灶性脑缺血后的bFGF表达

目的探讨静脉注射骨髓基质细胞治疗大鼠局灶性脑缺血后的bFGF表达。方法采用大鼠局灶性大脑中动脉缺血1h模型，观察第3、7、14天生理盐水组，正常对照组，股静脉注射骨髓基质细胞组神经功能的恢复。免疫组化测定脑缺血再灌注第3、7、14天bFGF蛋白表达。结果神经功能评分：生理盐水组和正常对照组相比，各时间点均无显著差异（P〉0．05）；治疗组与对照组相比，治疗组第14天大鼠神经功能缺损评分减低，并且有显著性差异（P〈0．05）。免疫组化结果：在梗塞半球大量BrdU阳性细胞，对侧半球也可见少量BrdU阳性细胞。bFGF蛋白表达：生理盐水组和正常对照组之间，缺血各时间点的表达均无显著性差异（P〉0．05），治疗组与对照组相比各个时间点的表达均显著增加（P〈0．05）。结论静脉注射骨髓基质细胞治疗大鼠局灶脑缺血的机制可能与bFGF蛋白表达增加有关。     

芪莲汤对2型糖尿病大鼠治疗作用的实验研究

目的从血糖、血清CRP及胰岛素抵抗和胰腺组织内细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）及转化生长因子-β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）等指标观察芪莲汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠的保护作用及部分机制。方法应用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型,模型成功后每日灌胃给予芪莲汤（高剂量15g·kg^-1·d^-1,低剂量7．5g·k^-1·d^-1）连续6周。实验结束后测血糖,取血清测定胰岛素含量和G反应蛋白（C-reactive protein,CRP）,用免疫组织化学的方法检测胰腺组织中ICAM-1和TGF-β1蛋白表达。结果芪莲汤可显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,给药组与模型组比较有显著性差别（P〈0．05）,血糖水平与药物剂量呈依赖关系,高剂量组和低剂量组比较有显著性差异（P〈0．05）。两给药组与模型组比较胰岛素抵抗指数明显降低,统计有显著性差异（P〈0．05）,胰岛素抵抗指数有剂量依赖趋势,但高剂量组和低剂量组比较无统计学意义。芪莲汤能降低2型糖尿病大鼠血清CRP含量,两给药组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。免疫组化结果显示,给药组胰腺组织ICAM-1蛋白表达均低于模型组灰度值,比较有显著性差异（P〈0．05）,而给药组TGF-β1蛋白表达较模型组有升高,高剂量组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论芪莲汤对2型糖尿病大鼠有明显的保护作用,其保护机制可能与降低胰腺组织中ICAM-1及升高TGF-β1蛋白表达有关。     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体-2及葡萄糖激酶表达的影响

目的：观察胃旁路术（GBP）对自发性2型糖尿病（T2DM）大鼠（GK大鼠）肝细胞葡萄糖转运体-2（GLUT-2）及葡萄糖激酶（GCK）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠按照随机数字法分为手术组（10只）、假手术组（10只）、饮食配对组（10只）,另8周龄雄性SD作为空白对照组（10只）。检测和比较术前及术后1、2、4周各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,应用蛋白印迹（Western blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后4周肝脏组织GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白的表达情况。结果 GK手术组术后1、2、4周FPG （（11.06±0.52） mmol／L、（7.49±0.34）mmol／L、（5.20±0.08）mmol／L）均低于术前水平（17.53±0.57）mmol／L）（均P＜0.05）;术后4周FINS由术前（11.90±0.75）mmol／L升至（14.20±1.23）mmol／L（P＜0.05）;术后4周GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白表达明显增加（P＜0.01）。结论 GBP能上调T2DM大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路中GLUT-2及GCK的表达,增强胰岛素受体后的信号转导,提高胰岛素的敏感性。     

调节“脑中血海”法联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠缺血脑组织血管再生的影响

目的：研究调节“脑中血海”中药脑脉1号联合骨髓间充质干细胞（bone marrow stromalstem cell,BMSC）移植对脑缺血再灌注大鼠血管再生和神经功能的影响。 方法：制作大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,分为模型组、脑脉1号组、BMSC移植组、脑脉1号加BMSC移植治疗组,另选8只大鼠行假手术作为假手术组。分别于造模3、7、14d后进行神经行为学评分（behavior rating scale,BRS）,观察脑组织病理损伤,免疫组织化学法检测血管内皮细胞标志物CD31的表达量。 结果：与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合治疗对大鼠BRS有显著改善（P=0．000）,但在该指标上两者无交互效应。与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合可显著增加CD31表达（P=0．000）,且两者联合使用存在交互效应,与观察时点存在交互效应（P〈0．01）。 结论：调节“脑中血海”的中药脑脉1号可促进接受BMSC移植治疗的局灶性脑缺血大鼠的血管再生,改善BRS,随着疗程的延长,效果更加显著。     

抗α1-肾上腺素受体抗体介导糖尿病大鼠肾损伤的模型建立

目的建立具有激动样活性的抗α1肾上腺素受体抗体(α1-adrenergic receptor autoantibody,α1-R Ab)大鼠模型,观察该抗体对大鼠肾脏功能24 h尿蛋白(24 h urinary protein,24 h Upro)和血肌酐(serum creatinin,SCr)、肾脏结构及转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)表达的影响。方法 Wistar大鼠64只,随机分为4组:①健康鼠空白对照组;②健康鼠α1-R Ab介导组;③糖尿病(diabetes mellitus,DM)鼠无α1-R Ab介导组;④DM鼠α1-RAb介导组。采用腹腔注射链脲佐霉素(streptozotocin,STZ)法复制糖尿病大鼠模型,造模成功后持续观察16周;用α1肾上腺素受体胞外第二肽段合成肽免疫②、④组Wistar大鼠(注射α1-R Ab,100μg/100 g体质量,分别在0、4、8、12、16周鼠尾静脉一次性注射);应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测α1-R Ab;放射免疫法测定24 h Upro水平,苦味酸法测定SCr水平;免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测肾脏组织TGF-β1表达;用光镜和电镜观察肾脏病理变化。结果①DM鼠α1-R Ab介导组24 h Upro和SCr水平均明显高于DM鼠无α1-R Ab介导组(均P<0.01)。健康鼠α1-R Ab介导组24h Upro明显升高,与健康鼠空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②电镜下DM鼠α1-R Ab介导组肾组织微观结构严重破坏,健康鼠α1-R Ab介导组及DM鼠无α1-RAb组可见轻度异常,健康鼠空白对照组未见明显异常。③α1-R Ab介导组DM鼠组肾皮质中TGF-β1的表达较无α1-RAb介导组明显增多,有统计学意义(P<0.01)。结论α1-R Ab介导的鼠体肾皮质中TGF-β1表达增加,糖尿病大鼠肾脏微血管损伤与α1-R Ab介导的免疫反应有关。     

大鼠大脑中动脉梗塞模型的同步辐射活体血管影像学研究

目的通过同步辐射微血管造影研究大鼠大脑中动脉梗塞脑缺血模型。方法20只300～350gSD大鼠平均分为两组：4．0线组和4—0线包裹硅橡胶组。施行大脑中动脉缺血手术后,立即进行同步辐射血管成像。结果单纯用4—0线组大鼠大脑中动脉没有发生完全阻塞,大脑前动脉和颈内动脉的尚有部分血供;4—0线包裹硅橡胶组,大鼠大脑中动脉均成功阻塞。10％大鼠具有两侧的孔型大脑中动脉（2／20只）。栓线进入深度17mm能够有效阻塞这种异常的大鼠大脑中动脉。结论包裹硅橡胶的4—0线栓能够成功造成300—350g大鼠大脑中动脉缺血,单纯4—0栓线无法完全造成这一体重范围内的大鼠缺血。由于同步辐射可以进行大鼠的脑血管造影,因此可适合研究和大鼠线栓法缺血模型以及评价大鼠脑部血管变异。     

BMSC-肝细胞共培养上清治疗大鼠急性肝衰竭疗效观察

目的探讨骨髓间充质干细胞（bonemarrow mesenchymal stemcells,BMSC）-肝细胞共培养上清治疗大鼠急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）的疗效,为其临床应用提供实验依据。方法分别利用肝细胞、BMSC、BMSC-肝细胞培养上清治疗腹腔注射D-氨基半乳糖胺（D-gal）诱导的大鼠ALF模型,观察各治疗组动物的l周存活率,肝功能和肝组织病理改变。结果肝细胞、BMSC及两者共培养上清治疗组大鼠存活率显著高于对照组（P〈0．01）,其中共培养上清治疗组大鼠存活率最高达80％;各治疗组ALT、AST、TBIL较治疗前均显著降低（P〈0．01）,共培养上清治疗组下降最明显;各治疗组肝脏病理组织学损害明显减轻,对照组损害加重。培论BMSC-肝细胞共培养上清能更有效的救治大鼠ALF模型,有望为ALF的治疗提供了新的治疗途径。     

胃转流术对2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织vaspin mRNA表达的影响

目的：探讨胃转流术（gastric bypass,GBP）对2型糖尿病大鼠（T2DM）脂肪组织 vaspin mRNA 表达的影响。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立 SD T2DM 大鼠模型,随机分为 T2DM-GBP 组（A 组）和 T2DM-假手术组（B 组）,另取周龄、性别相匹配的正常 SD 大鼠,随机分为 GBP 组（C 组）和假手术组（D 组）。分别于术前及术后第4周和第8周检测大鼠的空腹血糖（FPG）水平,术后第8周处死大鼠,RT-PCR 方法检测内脏脂肪组织 vaspin mRNA 表达。结果术后A 组 FPG 水平呈进行性下降,术后第4周、第8周 FPG 水平均低于术前（P 〈0.05）,B 组、C 组、D 组内手术前及术后第4周、第8周 FPG 水平变化差异无统计学意义（P 〉0.05）。术后8周 A 组、 C 组、D 组大鼠内脏脂肪组织 vaspin mRNA 表达水平比较,差异无统计学意义（P 〉0.05）,而 C 组内脏脂肪组织 vaspin mRNA 表达水平分别高于 A 组、C 组、D 组,差异有统计学意义（P 〈0.05）。结论 GBP 手术能显著降低 T2DM 大鼠血糖,可能与术后 vaspin mRNA 表达水平降低,胰岛素敏感性改善有关。     

SO2对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用及其机制

目的 探讨二氧化硫（SO₂）对链脲佐菌素（STZ）和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad同源物2/3（Smad2/3）通路的影响,阐明SO₂改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机制。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、T2DM+SO₂组和SO₂组。除对照组和SO₂组外,T2DM组和T2DM+SO₂组大鼠采用腹腔注射STZ（35 mg·kg^－1）和高糖高脂饮食建立T2DM大鼠模型,T2DM+SO₂组和SO₂组大鼠腹腔注射外源性SO₂供体［亚硫酸钠（Na₂SO₃）/亚硫酸氢钠（NaHSO₃）,85 mg·kg^－1·d^－1］,共8周,采用Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化病理形态表现,并计算各组大鼠心肌胶原容积分数,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,T2DM组大鼠心肌组织形态结构紊乱,心肌胶原纤维形成明显增加,心肌胶原容积分数明显升高（P<0.01）,心肌组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与T2DM组比较,T2DM+SO₂组大鼠心肌组织形态结构有所改善,心肌胶原纤维形成明显减少,心肌胶原容积分数明显降低（P<0.01）,心肌组织中α-SMA、Col Ⅲ、Bax、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与对照组比较,SO₂组大鼠上述各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 SO₂可通过抑制促凋亡相关蛋白和TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达,缓解T2DM大鼠心肌纤维化。     

2型糖尿病大鼠肾脏相关细胞因子表达与足细胞损伤关系

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白7（BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、nephrin在2型糖尿病肾病（DKD）大鼠肾脏组织表达变化,及其与肾脏足细胞损伤的关系。方法 雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组（NC组,20只）和模型组（DKD组,30只）,DKD组给予高糖高脂饲料喂养8周建立2型糖尿病模型,建模成功后空腹状态下给予小剂量链脲佐菌素（STZ,30 mg/kg）一次性腹腔注射;NC组给予常规饲料喂养,腹腔注射等量枸橼酸缓冲液,继续喂养8周。于8周末检测两组24 h尿清蛋白（UAL）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）,电镜观察肾小球足细胞超微结构的变化,光镜检测肾小球硬化指数（GSI）,免疫组化、实时定量PCR检测肾组织nephrin、BMP-7、CTGF、TGF-β1的表达。结果 与NC组比较,DKD组大鼠UAL、GSI明显升高,肾小球足细胞nephrin、BMP-7表达下调,而CTGF及TGF-β1表达上调,差异均有显著性（t=3.20-41.17,P〈0.01）。光镜下观察,DKD组大鼠肾小球肥大,系膜细胞增生,细胞外基质增多。电镜下观察,DKD组大鼠肾脏足细胞肿胀,足突融合消失,足细胞损伤。结论 DKD 大鼠肾小球存在足细胞损害,其机制可能与 BMP-7 表达下调及 CTGF、TGF-β1 过度表达有关。     

豹皮樟总黄酮对实验性2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用及部分机制研究

目的研究豹皮樟总黄酮（TFLC,Total Flavonoids of Litsea Coreana）对实验性2型糖尿病SD大鼠胰腺的保护作用及部分机制。方法以本实验室改良的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠分为模型组和治疗组,治疗组分别采用小剂量TFLC（STFLC）和大剂量TFLC（LTFLC）治疗6周。取胰腺组织作胰岛素的免疫组化、氧化应激指标（GSH、T-SOD、Mn-SOD和T-AOC）和PTP1B的蛋白表达分析。结果 TFLC治疗组胰岛面积显著增加,胰腺的氧化应激明显减轻,胰腺中PTP1B的蛋白表达显著降低,且有一定的剂量效应。结论 TFLC具有明显的保护胰岛作用,其机制可能与减少胰腺中的氧化应激和PTP1B蛋白表达有关,且表现为一定的剂量效应。