MTSS1蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤转移抑制因子1（MTSS1）基因的表达与结直肠癌生物学行为及预后之间的关系。方法应用免疫组织化学的方法分析MTSS1蛋白在60例结直肠癌患者组织,以及60例同一患者癌旁10cm正常黏膜组织标本中的表达情况,并应用SPSS13．0软件对实验数据进行统计学分析,MTSS1在癌旁正常黏膜和结直肠癌组织中的表达采用卡方检验四格表,MTSS1蛋白的表达与结直肠癌患者临床病理参数的数据采用RxC表的x2检验,校正使用Fisher确切概率法,以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果MTSS1在癌旁10cm正常黏膜和结直肠癌组织中的表达率分别为：100％（60／60）和28．3％（17／60）,在结直肠癌组织中的表达显著低于癌旁10em正常黏膜,其差异有显著统计学意义x2=67．013,P〈O．01）;MTSS1的表达与性别、年龄、病灶位置、癌组织大体分型和远处转移等因素均无明显关系钟=0．134、0．019、0．002、0．334、1．433、P〉0．05）;MTSS1表达下调与结直肠癌浸润深度、分化程度、淋巴结转移以及Dukes分期等因素相关（x2=9．520、13．849、7．171、8．026、P〈0．05）。结论MTSS1蛋白异常表达可能在结直肠癌的发生发展及其浸润转移中起着重要作用。     

PLAC1在结直肠癌及其肝转移组织中的表达及临床意义

目的探讨胎盘特异性基因PLAC1的表达与结直肠癌及肝转移生物学行为及预后。方法应用免疫组织化学的方法分析PLAC1在62例结直肠癌、13例肝转移癌、28例癌旁10cm正常组织标本的表达情况。结果 PLAC1表达在癌旁10cm正常黏膜、结直肠癌组织、肝转移癌组织中的表达率分别为:0(0/28)、56.5%(35/62)和61.5%(8/13),结直肠癌和肝转移癌组织中的表达显著高于癌旁10cm正常黏膜,其差异有统计学意义(P<0.01);结直肠癌组织和肝转移组织比较,其差异无统计学意义;PLAC1在女性表达高于男性;PLAC1表达增高与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移等因素相关。结论 PLAC1异常表达可能在结直肠癌及其肝转移的发生发展中起着重要作用。     

PLAC1/CP1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测PLAC1/CP1(cancer-placenta 1)基因在结直肠癌肿瘤组织中的表达,探讨其与临床病理因素的关系.方法 免疫组化方法检测PLAC1/CP1基因在125例结直肠癌配对癌组织、癌旁组织芯片中的蛋白表达.统计学采用χ2检验.结果 PLAC1/CP1蛋白在125例结直肠癌组织中的表达率为57.6%(72/125).在原发腺癌中的表达率为56.7%(55/97),在低分化腺癌、中分化腺癌和高分化腺癌的表达分别为78.9%(15/19)、55.7%(34/61)、35.3%(6/17),差异有统计学意义(χ2=7.026,P=0.03);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率为71.2%(37/52),明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(40%,18/45)(χ2=9.537,P=0.002);在有淋巴结转移的原发灶中的表达率为69.6%(32/46)明显高于无淋巴结转移者的45.1%(23/51)(χ2=5.897,P=0.015);随淋巴结转移数目的增多,PLAC1/CP1在原发灶的表达显著增高(χ2=13.353,P=0.001).结论 PLAC1/CP1基因的蛋白表达与结直肠癌的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关.     

p27kip1在早期结直肠癌中的表达及其对预后的意义

目的研究早期结直肠癌中p27 kip1蛋白的表达情况,探讨肿瘤组织中p27kip1的表达差异在早期结直肠癌预后评价中的意义.方法应用免疫组织化学方法检测114例早期结直肠癌组织中p27kip1的表达水平,应用SPSS10.0软件分析p27kip1表达差异与预后的相关性.结果在早期结直肠癌中p27kip1蛋白高表达率为85.1%（97/114）;p27kip1表达水平与肿瘤组织学分级、TNM分期显著相关,而与患者年龄、肿瘤部位等无关（P＞0.05）;p27kip1高表达组病例根治术后五年无瘤生存率明显高于低表达组病例（88.40%vs.52.94%,P＜0.01）;多因素分析显示p27kip1与肿瘤组织学分级均为早期结直肠癌的独立预后因素.结论p27kip1蛋白高表达在早期结直肠癌中较为常见,其表达水平是早期结直肠癌的独立预后因素之一;p27kip1可以作为评价患者预后的重要参考指标.     

Twist 蛋白在结直肠癌和肝转移组织中的表达及临床意义

目的：探讨Twist蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达及其临床意义。方法选取2001年1月至2012年12月伴有肝转移的结直肠癌患者成套组织标本（原发灶、肝转移灶、距肿瘤边缘10 cm以上的正常结直肠黏膜组织）54例患者。采用免疫组织化学SP法检测54例患者标本的原发灶、肝转移灶及正常结直肠黏膜组织中Twist蛋白的表达,数据分析处理采用SPSS 19．0统计软件包,计数资料采用R ＆#215;C表资料的χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线法,Log-rank检验分析肿瘤浸润程度、淋巴结转移、组织学分型及Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中表达的情况,采用Cox回归模型进行独立预后因素分析。结果 Twist蛋白在结直肠癌原发灶中的阳性表达率明显高于肝转移灶、正常结直肠黏膜组织（P＜0．001）;原发灶中Twist蛋白在不同浸润深度T2、T3、T4的阳性表达率分别为30．0％、64．9％、85．7％,其差异有统计学意义（P＝0．049）;单因素分析显示,原发灶及肝转移灶中Twist蛋白阳性表达组患者的总体生存率均显著低于阴性表达组（P＝0．034,P＝0．031）;多因素生存分析证实肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤组织学分型为影响患者总体生存率的独立因素（P＜0．001,P＝0．002,P＝0．005）,而Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中的表达不是总体生存率的独立因素（ P＝0．548,P＝0．742）。结论 Twist蛋白在结直肠癌肝转移患者的原发灶高表达,其可能参与结直肠癌肝转移的发生,对评价结直肠癌肝转移患者预后具有一定临床意义。     

Tspan-1在结直肠肿瘤组织中的表达及其意义

目的 研究Tspan-1基因在结直肠癌组织中的表达,分析其与临床病理因素及预后的关系.方法 采用免疫组化ELIVISION二步法,检测Tspan-1基因蛋白在80例结直肠癌组织,13例结肠腺瘤组织及27例正常结肠黏膜组织中的表达.结果 本组80例结肠癌组织中Tspan-1阳性表达率为90%,13例结肠腺瘤组织中表达率为23%,27例正常结肠黏膜中表达率为7%,3组之间相比差异均具有统计学意义(P＜0.01).Tspan-1阳性表达在低中分化癌中均显著高于高分化癌(P＜0.01),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01),TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中表达显著高于Ⅰ期组(P＜0.01).Tspan-1与肿瘤浸润深度、5年生存率有显著相关性(P＜0.01),与性别、年龄、部位、肿瘤大小、病理类型等无关(P＞0.05).结论 Tspan-1基因表达可以被用作判断结直肠癌预后的一个标志;Tspan-1蛋白的表达可能在大肠腺瘤的形成中起重要作用.     

精氨酸酶在结直肠癌原发灶及转移灶组织中的表达及意义

目的研究精氨酸酶在结直肠癌原发灶及转移灶组织中的表达及其意义,探究其在结直肠癌转移中的作用及临床应用价值。方法应用免疫组化方法检测正常肠粘膜、结直肠癌原发灶、淋巴结转移灶及肝转移灶中人精氨酸酶的表达,并进行数据统计分析。结果在不同分期的结直肠癌不同组织中,人精氨酸酶的表达有规律性的变化。癌组织中人精氨酸酶的表达显著高于正常肠粘膜组织（P〈0．01）,转移癌组织中人精氨酸酶阳性表达率比Ⅱ期癌原发灶组织明显增高（P〈0．05）;肝转移灶组织与淋巴结转移灶组织中人精氨酸酶的表达率无明显差异（P〉0．05）。结论人精氨酸酶在Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌原发灶组织及各种转移组织中高表达,可能与结直肠癌的转移相关。     

结直肠癌淋巴结转移的规律及其影响因素

目的探讨结直肠癌淋巴结转移的规律及其影响因素。方法总结1166例接受手术治疗的结直肠癌患者的临床病理资料，分析各临床病理因素对结直肠癌淋巴结转移的影响。结果全组病例淋巴结转移率为49．7％；单因素分析显示，患者的性别（x^2=1．46，r=0．035，P〉0．05）和肿瘤部位（x^2=3．86，r=0．012，P〉0．05）与淋巴结转移无关；而年龄（x^2=13．1，r=0．064，P〈0．05）、肿瘤大小（x^2=77．161，r=0．245，P〈0．01）、大体类型（x^2=144．831，r=0．341，P〈0．01）、组织学类型（x^2=128．310，r=0．318，P〈0．01）、分化程度（x^2=120．418，r=0．319，P〈0．01）及浸润深度（x^2=227．287，r=0．434，P〈0．01）与淋巴结转移密切相关。Logistic多因素回归分析得出的与淋巴结转移的相关因素按密切程度依次递减为：浸润深度、大体类型、分化程度、肿瘤大小。术前血清癌胚抗原水平与淋巴结转移高度相关（x^2=509．599，r=0．661，P〈0．01）。结论结直肠癌的浸润深度是淋巴结转移发生的最主要因素；术前血清CEA水平的上升提示淋巴结转移的发生。     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Anchor Attachment蛋白(AAP)的表达与结直肠癌浸润和转移的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测83例结直肠癌患者的正常肠黏膜、癌原发灶、转移淋巴结及肝转移灶中AAP的表达,并分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%;癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织(x2=42.349,P<0.01),转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率又高于癌原发灶(x2=6.666,P<0.05);淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者(x2=10.056,7.705,P<0.01);Dukes分期A、B、c、D期患者AAP阳性率逐渐增高,各分期之间差异有统计学意义(x2=12.313,P<0.01).83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)ng/ml,30例志愿者AAP水平为(2.2±0.9)ng/m1,两者差异有统计学意义(t=6.97,P<0.01);Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5 2±2.6)ng/ml,C、D期患者AAP水平为(7.1±2.9)ng/ml,两者差异有统计学意义(t=2.028,P<0.05).结论 AAP增强表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌局部复发和肝转移有重要意义.     

凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌中的表达及意义

探讨凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌组织中的表达及意义。采用免疫组化Elivision法检测68例结直肠癌组织、20例正常结直肠组织中Livin的表达情况。结果显示,20例正常结直肠组织无Livin表达,Livin在结直肠癌组织中表达阳性率47．1％,Livin的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及侵犯深度无关,与分化程度、淋巴结转移有关。结果表明,Livin蛋白与结直肠癌的发生发展有关,并可能成为结直肠癌基因治疗的新靶点。     

Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法对58例结直肠癌组织、30例患者癌旁5cm的正常黏膜组织中Stathmin蛋白的表达进行了检测,两组采用卡方检验连续性校正,以P〈0．05有统计学意义。结果Stathmin蛋白在结直肠癌组织中阳性率为69．0％（40／58）,在正常黏膜中的阳性率为33．3％（10／30）,Stathmin在癌组织表达明显高于正常黏膜（r=6．87,P〈0．05）;Stathmin蛋白表达与患者年龄、性别以及肿瘤组织的分化程度、浸润深度、是否有淋巴结转移关系不明显（χ^2=0．26,P〉0．05）,与肿瘤的远处转移有关（χ^2=9．83,P〈0．05）。结论Stathmin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性的表达,除了与远处转移有一定关系,尚不能作为判断其余结直肠癌临床病理特性的依据。     

磷脂爬行酶1在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨磷脂爬行酶1(PLSCR1)的表达与结直肠癌生物学行为及预后的关系.方法 应用免疫荧光细胞化学方法分析PLSCR1在结直肠癌细胞株Lovo与HR8348中的表达情况,同时应用免疫组织化学方法分析PLSCR1在70例结直肠癌、30例正常黏膜、10例肝转移癌标本中的表达情况.结果 PLSCR1在结直肠癌细胞株Lovo与HR8348中的表达较强,PLSCR1主要定位在结直肠癌细胞株的细胞膜.PLSCR1在结直肠癌和肝转移癌组织中的表达率显著高于正常黏膜(P<0.05).PLSCR1阳性表达与远处转移相关(P<0.05),PLSCR1表达阳性者术后5年生存率相对较低(P<0.05).结论 PLSCR1的异常表达在结直肠癌的发生、进展和转移过程中可能发挥着重要作用.     

c-met蛋白在结直肠癌肝转移癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白表达情况及其与微血管密度值（MVD）的关系。 方法：选取自2010年8月—2013年8月手术切除病理证实的发生肝转移癌的肝癌组织50例，同时切取同一患者的结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织。采用免疫组化法分别检测这4种组织内的c-met蛋白的表达情况及CD34标记的MVD。 结果：结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白阳性率为90%，明显高于癌旁组织与正常黏膜组织（P<0.05），但与结直肠癌组织的的差异无统计学意义（P>0.05）。结直肠肝转移癌组织中MVD值明显高于癌旁组织与正常黏膜组织，但与结直肠癌组织比较差异无统计学意义（P>0.05）；结直肠肝转移癌中c-met蛋白表达阳性的癌组织中MVD值明显高于c-met蛋白阴性的癌组织（P<0.05）。 结论：结直肠肝转移癌组织c-met蛋白表达升高，且其表达与MVD有关，从而可能促进了结直肠癌肝转移的发生。     

结直肠癌肝转移预后影响因素的分析

目的 探讨结直肠癌肝转移患者预后的相关影响因素.方法 回顾性分析5年间收治的71例结直肠癌肝转移患者的临床病理资料.选择患者性别、年龄、肝转移部位、肝转移时间、转移灶数目、转移灶大小、原发肿瘤分化程度、有无淋巴转移、有无肝外转移以及肝转移病灶治疗方法等10个因素,用SPSS 17.0软件进行结直肠癌肝转移单因素分析和多因素Cox回归分析,并对有意义的相关因素进行交互作用分析.结果 71例结直肠癌肝转移患者生存时间为(16.5±5.3)个月,3年生存率为12.7％.单因素分析显示肝转移部位、转移灶数目、转移灶大小、肿瘤分化程度、有无淋巴转移、有无肝外转移以及肝转移病灶治疗方法等7个因素与预后有关,它们的组间差异均具有统计学意义(x2 =11.279,9.600,8.076,17.376,19.817,24.310,32.267;P＜0.05).Cox回归模型表明原发肿瘤分化程度(RR=1.671,95％CI 1.236 ～2.345,P=0.026),淋巴转移(RR=1.658,95％ CI1.214 ～2.286,P=0.010),有无肝外转移(RR =2.586,95％ CI 1.758 ～6.326,P=0.000)以及肝转移病灶治疗方法(RR=6.846,95％CI3.624～13.032,P=0.000)与结直肠癌肝转移预后有密切关系.结论 肿瘤分化程度、有无淋巴转移、有无肝外转移以及肝转移病灶治疗方法是结直肠癌肝转移预后的独立危险因素.     

CXCR3在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨CXCR3在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学方法检测52例结直肠癌组织CXCR3的表达,Western印迹和体外迁移实验检测趋化因子受体CXCR3在大肠癌细胞株SW480、SW620、HT29细胞的表达及迁移能力.结果 CXCR3的阳性表达率为88%(46/52),CXCR3的高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、结直肠癌组织类型、分化程度无关,而与临床转移(肝脏、淋巴结转移)有关(x2=12.1、21.5,P＜0.01).SW480、SW620及HT29的CXCR3表达均呈阳性,其中大肠癌细胞HT29和SW620 CXCR3高表达,大肠癌细胞SW480 CXCR3低表达.在体外迁移实验中,大肠癌细胞HT29和SW620发生体外迁移细胞明显增多(75±6比147±8、63±5比9l±6,P＜0.01),而大肠癌细胞SW480体外迁移无明显变化(47±4比45±3,P>0.05).结论 CXCR3上调表达与结直肠癌转移有关.     

鸟苷蛋白在结直肠癌组织中的差异表达

目的探讨鸟苷蛋白（guanylin）在人结直肠癌组织中的表达规律。方法应用RT—PCR和半定量分析方法对20例结直肠癌组织标本进行检测．并结合临床病理特点进行分析。结果guanylin基因在肿瘤组织和正常组织中的阳性表达率分别为35％（7／20）及80％（16／20）,差异有统计学意义（P〈0．01）。其中14例具有差异表达的结直肠癌标本guanylin表达较正常肠黏膜明显降低．差异有统计学意义（P〈0．01）。guanylin的差异表达与结直肠患者的肿瘤TNM分期相关,而与患者性别、肿瘤大体类型和分化类型无关。结论guanylin在结直肠癌组织中呈低表达,其差异表达与肿瘤的TNM分期相关。     

c-Met在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达差异

目的：探讨肝细胞生长因子受体（c-Met）在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法：用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的表达与各临床病理因素间的关系。 结果：肝转移结直肠癌组织中c-Met表达在mRNA和蛋白水平均明显高于无肝转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义（均P<0.05）;c-Met的mRNA水平和蛋白水平均与临床分期、淋巴结转移密切相关（均P<0.05）,而与性别、年龄、组织分化程度及肿瘤部位无关（均P>0.05）。 结论：c-Met的高表达与结直肠癌肝转移有关,检测c-Met的表达对预测结直肠癌肝转移可能具有重要价值。     

散发性结直肠癌相关半胱氨酸甘氨酸富集蛋白1抑癌基因的筛选

目的 本课题组前期研究对染色体1q31.1-32.1区域进行杂合缺失精细定位,发现D1S413-D1S2622区域存在高频杂合缺失现象,提示可能有抑癌基因的存在.本研究在此基础上,对该区域与散发性结直肠癌发生相关的抑癌基因开展筛选研究.方法 构建包含上述区域基因的基因芯片,对19例散发性结直肠癌标本进行基因芯片扫描,并与其临床病理特征进行统计学分析,筛选该区域与结直肠癌相关的未知抑癌基因,然后对筛选出的候选基因采用Real-time PCR进行初步验证.结果 根据前期实验结果,通过检索,挑选了25个基因进行散发性结直肠癌相关基因的筛选.结果发现半胱氨酸甘氨酸富集蛋白1 (cysteine and glycine-rich protein 1,CSRP1)、LMOD1 、PPP1R12B和CFHL3 4个基因表达显著下调.这4个基因表达情况与结直肠癌患者的临床病理特征无关.通过生物信息学分析,推测CSRP1基因可能是该区域中与结直肠癌相关的抑癌基因.通过Real-time PCR验证结果也发现CSRP1基因在结直肠癌组织中表达显著下调,与芯片结果相符.结论 CSRP1基因可能是一个与结直肠癌发生相关的新的抑癌基因.     

转录调节因子Ets-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究转录调节因子Ets-1在结直肠癌组织中的表达规律与特点，探讨其与肿瘤血管生成和肿瘤侵犯、转移等肿瘤进展的生物学行为的关系。方法 取我院从2001年9月至2002年11月间住院手术切除的结直肠癌标本40例，同时取5例正常结直肠组织和3例结直肠息肉作对照。采用免疫组化技术链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)，检测转录调节因子Ets-1和CD34在它们中的表达特性，并结合临床病理参数进行综合分析。结果 正常结直肠组织和结直肠息肉几乎不表达Ets-1，结直肠癌细胞高表达Ets-1；40例结直肠癌组织中，Ets-1阳性表达及MVD均值显著高于正常结直肠组织和结直肠息肉，P＜0.01；Ets-1阳性表达组MVD值明显高于阴性组，P＜0.05；Ets-1、CD34在淋巴结转移组、肝转移组、Dukes分期的C期和D期的表达分别显著高于无淋巴结转移组、无肝转移组、Dukes分期的A期和B期。P＜0.01。结论 (1)Ets-1促进结直肠癌血管生成，并参与肿瘤浸润和淋巴道转移，与肝转移有关，可作为监测结直肠癌预后的重要指标；(2)检测Ets-1的表达。可作为判定结直肠癌血管形成、浸润转移等生物学行为的重要指标。     

鸟苷蛋白在结直肠癌组织中的差异表达

分化类型无关.结论 guanylin在结直肠癌组织中呈低表达,其差异表达与肿瘤的TNM分期相关.