盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶在兔眼房水内的药动学

 目的研究盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的药动学行为,考察该制剂的释药特征。方法以高效液相色谱法测定盐酸左氧氟沙星即形凝胶给药后不同时间兔眼房水中的药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性动力学特征,其t_1/2(ke),MRT,t_max,ρ_max,AUC_0-τ和AUC_0-∞分别为(118.76±7.21)min,(208.40±13.46)min,(34.07±5.02)min,(2.56±0.14)mg·L^-1,(432.05±13.55)mg·min·L^-1及(501.52±25.24)mg·min·L^-1。结论盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶显著延长药物在眼部的滞留时间,可用之实现长效治疗的目的。     

鱼腥草壳聚糖滴眼液兔眼药动学研究

目的:研究壳聚糖增黏滴眼液兔眼内药代动力学特征,为该制剂的开发利用提供科学依据。方法:制备鱼腥草壳聚糖滴眼液,在兔眼单次点眼后,于不同时问点抽取房水,采用HPLC法测定房水中药物浓度,数据用DAS2.0进行统计分析,计算药代动力学参数。结果:鱼腥草壳聚糖滴眼液在兔眼房水内呈单室模型分布,其药代动力学参数:tmax为(0.79±0.12)h,Cmax为(1.49±0.018)mg·mL-1,t1/2为(3.02±0.13)h,AUC0～12为(4.81±0.02)mg/h.L-1,MRT为(3.44±0.06)h。结论:壳聚糖可促进鱼腥草素钠的吸收,提高鱼腥草素钠在眼房水内的浓度,是一种很有前景的眼用增黏剂和增效剂。     

兔眼房水及玻璃体中川芎嗪含量的高效液相色谱法测定

目的用高效液相色谱法测定兔眼房水、玻璃体中川芎嗪的含量,了解川芎嗪注射液直流电离子导入后的有效成分在兔眼房水和玻璃体中的吸收、分布、代谢及排泄情况。方法色谱柱为Waters公司symmetryC18(5μm,4.6×150 mm),流动相:甲醇∶水=40∶60,1000 ml中含SDS0.9130 g,磷酸二氢钾0.6770 g,冰醋酸1 ml;检测波长:294 nm,流速:1 ml/min,室温操作。结果在1.25~36μg/ml范围内,房水中川芎嗪平均回收率均在80%左右,日内精密度在5%左右,日间精密度在10%左右;在0.3125~10μg/ml范围内,玻璃体中川芎嗪平均回收率均在80%左右,日内精密度及日间精密度均在10%左右。结论当川芎嗪浓度在一定范围内时,兔眼房水和玻璃体中川芎嗪峰面积与浓度呈良好线性关系。     

阿莫西林胃滞留缓释片人体内药动学研究

目的　研究po阿莫西林胃滞留缓释片后的药动学。方法　采用反相高效液相色谱法测定 8名健康志愿者单剂量po阿莫西林胃滞留缓释片和阿莫西林胶囊各 75 0mg后血中药物浓度 ,以 3P87药动学计算程序处理测定结果 ,计算两者的药动学参数 ,并进行统计分析。结果　两者的药动学特性符合一室模型 ,两者的消除半衰期分别为 (2 .2 9± 0 .6 5 )h与 (1.11± 0 .19)h ,达峰时间分别为 (2 .6 9± 0 .46 )h与 (1.38± 0 .13)h ,药 时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 (2 9.86 5± 7.5 72 ) μg·h·mL-1与(38.32 5± 6 .95 1) μg·h·mL-1。结论　阿莫西林胃滞留缓释片与市售胶囊相比 ,血药峰浓度下降 ,达峰时间延长 ,生物利用度下降。     

不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究

目的：研究天麻提取物中天麻素在大鼠体内药代动力学。方法：采用灌胃方式给予大鼠低、中、高剂量天麻提取物（剂量分别相当于天麻素单体50~100、200mg.kg-1）,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中天麻素的含量。各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS sta-tistics 17.0软件进行统计分析。结果：低、中剂量组天麻素的T1/2、CL/F、MRT0-10h无显著性差异,AUC0-10h随给药剂量增加线性增大;高剂量组与中剂量组相比,T1/2显著变小,MRT0-10h显著变大。结论：天麻提取物中天麻素给药剂量在50~100mg.kg-1时,在大鼠体内符合一级吸收线性动力学过程,而剂量在200mg.kg-1以上则表现出非线性动力学特征。     

川芎嗪、阿魏酸及其配伍药代动力学比较研究

目的:探讨川芎嗪与阿魏酸及其配伍在大鼠体内的药代动力学规律。方法:24只SD大鼠,分为川芎嗪20 mg.kg-1组、阿魏酸20 mg.kg-1组、川芎嗪20 mg.kg-1+阿魏酸20 mg.kg-1组,灌胃给药,采用HPLC测定血浆中的药物浓度,DAS2.0程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪单独给药时tmax0.5 h,t1/20.856 h,MRT1.321 h,AUC 5.112μg.h-1.L-1,Cmax2.834μg.L-1;合并给药时tmax0.583 h,t1/237.901 h,MRT3.798 h,AUC4.097μg.h-1.L-1,Cmax1.571μg.L-1。阿魏酸单给药时tmax0.083 h,t1/21.024 h,MRT1.324 h,AUC 1.581μg.h-1.L-1,Cmax1.492μg.L-1,合并给药时为tmax0.6 h,t1/27.860 h,MRT2.894 h,AUC 1.984μg.h-1.L-1,Cmax1.03μg.L-1。结论:川芎嗪和阿魏酸合并用药,2种组分在药动学方面可相互影响,2种组分的半衰期与平均驻留时间均延长,具有缓释的效果。     

不同配伍对川芎嗪体内药代动力学影响

目的:探讨川芎嗪单独给药、不同配伍给药在大鼠体内的代谢动力学规律。方法:32只SD大鼠,分为川芎嗪(30 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1)组、川芎嗪+延胡索乙素(30 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸+延胡索乙素(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组,灌胃给药,采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪的浓度,DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪与阿魏酸配伍时,药时曲线下面积AUC0-t、达峰浓度Cmax和达峰时间Tmax与川芎嗪单独给药相比没有显著差异,但半衰期t1/2和平均驻留时间MRT0-t显著比川芎嗪单独给药时延长(P<0.05);川芎嗪与延胡索乙素配伍,及与阿魏酸、延胡索乙素同时配伍时AUC0-t,Cmax,Tmax与川芎嗪单独给药相比显著增大(P<0.05),而t1/2,MRT0-t与川芎嗪单独给药时相比无显著异。结论:阿魏酸可以延长川芎嗪在大鼠体内的作用时间,延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠体内的吸收。     

氯化两面针碱在兔体内的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定兔血浆中的氯化两面针碱,并研究静脉注射氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点.方法:12只家兔随机分为2组,分别iv氯化两面针碱4,6 mg·kg~(-1),以氯霉素为内标,离子对试剂萃取技术对血浆样品进行预处理,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,用3p97药代动力学软件进行房室模型拟合并计算药代动力学参数.结果:氯化两面针碱在0.03～2.04 mg·L~(-1)范围内线性关系良好,低、中、高3种不同质量浓度的方法回收率>95%,日内、日间精密度RSD均<6%.家兔静脉注射氯化两面针碱后,药时曲线符合二室模型,主要药代动力学参数在4,6 mg·kg~(-1) 2个剂量组中的T_(1/2α)分别为(5.46±0.89),(4.76±0.33)min;T_(1/2β)分别为(263.33±16.34),(274.71±16.52)min,AUC分别为(46.56±1.80),(69.19±2.30)μg·min~(-1)·mL~(-1).结论:首次建立了氯化两面针碱血药浓度的高效液相色谱法,方法简便、快速,结果准确、可靠;并首次阐明了氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点,在此剂量范围内氯化两面针碱的消除为线性动力学.     

丁香苦苷在兔体内的药动学研究

目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。     

RP-HPLC法检测大鼠血浆盐酸川芎嗪注射液的方法学研究

川芎嗪(Ligustrazine,tetramethylpyrazine,TMP)是从中药材川芎中提取的生物碱,是川芎的有效成分,其化学结构为四甲基吡嗪,主要有盐酸川芎嗪(TMPH)和磷酸川芎嗪(TMPP)两种。临床及实验研究证明[1],川芎嗪具有活血化瘀、扩张血管、增加冠脉及脑血流、改善微循环、抗血小板凝集与血栓形成、兴奋呼吸中枢等作用。心血管药理学及电生理研究提示川芎嗪类似于“钙离子拮抗剂”[2]。为研究盐酸川芎嗪注射液在大鼠的体内过程及药物代谢动力学,本试验特建立了用高效液相色谱法对大鼠血浆中盐酸川芎嗪检测的方法,现介绍如下。1实验材料仪器:岛津LC-10A高效液相色谱仪(岛津公司)SPD-10Avp紫外检测器,Shimadazu class-vp6.2工作站,53WB型紫外分光光度计,TDZ4-WS型台式低速离心机、TG16-WS型台式高速离心机(塞特湘仪离心机仪器有限公司)。试剂:盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所提供,批号:1054-200304),盐酸川芎嗪注射液(武汉远大制药,40mg/2ml,批号:060516),乙腈、甲醇为色谱醇,水为双蒸水,其余试剂均为分析纯。2方法和结果2.1标...     

双氯芬酸钠滴眼液在家兔房水中的吸收

 目的建立房水中双氯芬酸钠的高效液相色谱测定方法,并测定家兔用药后眼房水中药物浓度。方法采用C18色谱柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(80∶20∶0.5),房水用甲醇沉淀蛋白后,上清液挥干,再用甲醇复溶后进样。结果本方法线性范围为10～500 ng·mL^-1,最低检测浓度为10 ng·mL^-1。3种浓度的平均回收率达到99.7%,日内和日间RSD均小于10%,家兔单剂量应用0.1%双氯芬钠滴眼液50μL后,房水中15 min即可检测到药物,在给药后1h达到最高浓度。结论本方法灵敏,准确,精密。适合于眼房水中双氯芬酸钠的测定。     

HPLC测定大鼠血浆和房水中的芒果苷

目的:建立了测定大鼠血浆和房水中芒果苷含量的液相色谱检测方法.方法:以对硝基苯酚作内标,甲醇-2%冰醋酸(40:60)为流动相,流速为1.0ML,min-1.在Cosmosil ODS C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上进行分离.结果:方法的线性范围分别为血浆0.50～250.00mg·L-1,房水0.10～10.00mg·L-1,线性回归系数均在0.9954以上,日内和日间精密度RSD均小于12%,最低检量限0.05mg·L-1.结论:本方法具有简便、准确等优点,可满足芒果苷在大鼠血浆和房水中药动学研究的需求.     

HPLC测定兔眼房水中匹罗卡品含量

 目的：建立高效液相色谱测定兔眼房水中匹罗卡品含量的方法；探讨匹罗卡品溶液、乳浊液在兔眼房水中经 时过程的异同。方法：色谱条件：硅胶柱，流动相为体积分数为80%的乙腈，检测波长217nm。36只兔均分两组，双眼滴入4 mg/ml匹罗卡品溶液或乳浊液35μl；测定滴眼后30，60，90，120，240 min眼房水中药物滞留量；试样用二氯甲烷提取。结果：0.10?4.80 μg/ml范围内线性良好；回收率81.7%;日内、日间RSD分别为1.7%和1.5%。结论：方法易行，重现性好，线性范围广。兔眼滴入匹罗卡品溶液和乳浊液后240 min以内，眼房水中药物经时过程无显著差异。     

丹参对兔眼Nd：YAG激光前囊膜光切术后房水内丙二醛含量的影响

观察丹参对兔眼Ｎｄ：ＹＡＧ激光前囊膜光切术后房水内丙二醛含量的影响。方法１２只兔随机分为丹参组和对照组。结论丹参对兔眼激光前囊膜切开术后房水中的丙二醛的增加具有一定的抑制作用。     

川芎嗪在小鼠血、脑和肝中的药动学研究

目的 研究川芎嗪在小鼠体内血、脑、肝中的药动学,比较川芎嗪微乳和水溶液在小鼠体内药动学特征.方法 川芎嗪微乳与其水溶液分别尾iv给药,用HPLC法测定不同时间点小鼠血、脑、肝中的川芎嗪质量浓度,用药动学软件对药时曲线数据进行拟合.结果 微乳组的主要药动学参数分别为血浆:tmax 2.50 min、C max 4.79μg/mL、AUC 115.70 min·μg/mL、MRT 20.88 min;脑tmax 5.00 min、C max 7.81 μg/mL 、AUC 259.51 min·μg/mL、MRT 23.09 min;肝 tmax 5.00 min、Cmax 10.66μg/mL、AUC 305.81 min·μg/mL、MRT 21.88 min.水溶液组的主要药动学参数分别为血浆:tmax 2.50 min、Cmax 4.42μg/mL,、AUC 72.74 min·μg/mL、MRT 12.54 min;脑tmax 5.00min、Cmax 4.14μg/mL、AUC 130.19 min·μg/mL、MRT 25.90 min;肝tmax 2.50 min、Cmax 6.33 μg/mL、AUC182.51 min·μ/mL,MRT 23.03 min.结论 微乳改变川芎嗪在小鼠血浆,脑、肝中药动学行为,提高了川芎嗪在脑、血、肝.特别是脑中的分布.     

大鼠股静脉给药五味子酚的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中五味子酚浓度的HPLC方法,并对五味子酚在大鼠体内的药动学特征进行研究。方法血浆样品经甲醇沉淀及乙醚萃取后,用HPLC-DAD进行测定分析。色谱柱为Eclipse XDB-C18Agilent(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(65∶35),检测波长254 nm;测定大鼠静脉注射五味子酚18 mg/kg后的血药浓度,并利用3P87软件拟合其药动学参数。结果五味子酚的血药浓度在0.1~2.5μg/mL线性关系良好(r2=0.999),最低检测限为10 ng/mL,在3个浓度水平下,方法的回收率为88%~110%,日间和日内RSD小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠股静脉注射18 mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数t1/2α、t1/2β、V、AUC、MRT分别为(0.22±0.11)h、(1.19±0.22)h、(12.81±2.91)L/kg、(1.32±0.19)μg/mL/h、(1.51±0.24)h。结论该方法简便、快速、稳定可靠,适用于五味子酚的体内分析。     

HPLC法同时测定养血注射液中阿魏酸和盐酸川芎嗪

目的 建立同时测定养血注射液中阿魏酸和盐酸川芎嗪的HPLC分析方法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(200mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.5％醋酸水溶液(35∶65),检测波长295 nm,进样量20μL,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃.结果 阿魏酸线性范围40～200 μg/mL,r=0.999 9,平均回收率为97.59％,RSD为0.74％;盐酸川芎嗪线性范围13.8～69.0 μg/mL,r=0.999 9,平均回收率为99.36％,RSD为0.71％.结论 该法灵敏、准确,重复性好,可用于同时测定养血注射液中阿魏酸和盐酸川芎嗪的量.     

乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究

目的研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性。方法采用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度。以香豆素为内标,甲醇-醋酸-水(38.0∶0.5∶61.5)为流动相,ODS Hypers il C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,检测波长为320 nm。结果阿魏酸在12.5~1 600.0μg/L呈线性,血浆最低检测质量浓度为6.25μg/L,低、中、高3种质量浓度平均回收率分别为96.17%、99.80%、100.23%,日内及日间RSD均<6%,5只兔单次ig乳腺丸后药-时曲线符合一室模型,药动学参数分别为AUC0-4(855.29±100.78)μg/(L.h),AUC0-∞(1 051.99±125.96)μg/(L.h),Cm ax=(952.71±119.04)μg/(L.h),tm ax=(0.5±0.00)h,t1/2=(1.61±0.21)h,Ke=(0.46±0.05)/h。结论本方法准确、重现性好,适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究。     

类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立类叶升麻苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法:SD大鼠6只,灌胃类叶升麻苷150 mg·kg-1后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度变化,并用DAS2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:类叶升麻苷血药浓度的回归方程为Y=3.509 8X-0.096 8,r=0.996 8,在0.125～2.5mg·L-1线性关系良好。方法回收率均大于85%,日间及日内精密度的RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药150 mg·kg-1的类叶升麻苷后,血浆中的类叶升麻苷的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2α,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL/F,V/F,Ka分别为0.361 h,1.126 mg·L-1,0.759,4.842 h,3.134,3.766 mg·h·L-1,87.089 L·h-1·kg-1,207.704 L·kg-1,6.345 h-1。结论:建立了类叶升麻苷血药浓度方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。