小儿咳喘贴黑膏药体外经皮渗透行为研究

目的研究小儿咳喘贴黑膏药体外透皮吸收特性,从渗透屏障和渗透介质角度考察其体外经皮渗透的最佳条件。方法以芥子碱硫氰酸盐为指标,HPLC测定小儿咳喘贴黑膏药透皮接收液中有效成分。采用改良的Franz扩散池法,分别以蒸馏水、生理盐水、磷酸盐缓冲液为渗透介质,大鼠、小鼠、兔和裸鼠腹皮为渗透屏障,考察其体外经皮渗透的最佳条件。结果以裸鼠腹皮为渗透屏障,以磷酸盐缓冲液为渗透介质时效果最佳。芥子碱硫氰酸盐自小儿咳喘贴黑膏药中体外释放的方程为QR=0. 3254t+0. 1485,r=0. 9966,释放速率为0. 3254μg/(cm2·h),透皮特性方程为QT=0. 5147t+0. 476,r=0. 9969,透皮速率0. 5147μg/(cm2·h)。结论小儿咳喘贴黑膏药中,芥子碱硫氰酸盐的体外透皮行为符合零级动力学方程,芥子碱硫氰酸盐的释放速率小于透皮速率,表明小儿咳喘贴黑膏药是通过控制药物释放达到长效控释的目的,不同皮肤及渗透介质对其体外渗透行为有影响。     

冠心凝胶膏剂的体外释放和透皮吸收评价

目的:评价冠心凝胶膏剂体外释放和透皮吸收行为.方法:采用改良Franz扩散池法,以离体小鼠皮肤为屏障进行试验,HPLC测定丹酚酸B含量,考察冠心凝胶膏剂体外透皮吸收行为.结果:24 h内丹酚酸B累积释药率为92.7％,丹酚酸B累积透过率为21.97％,透过速率为71.90 μg·cm-2·h.结论:冠心凝胶膏剂体外释放和透皮行为均满足中药凝胶膏剂的体外释放和透皮规律.     

微透析联用反相高效液相色谱研究白芥子涂方皮肤药动学

目的研究白芥子涂方皮肤给药后皮肤局部药动学特征,为白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制研究提供参考。方法大鼠在体贴敷白芥子涂方后,以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标,利用微透析采样技术,结合反相高效液相色谱分析,测定白芥子涂方贴敷给药后透析液的药物质量浓度,通过相对损失率的校正,计算皮肤药物质量浓度,并利用Kinetica 4.4软件对皮肤药物质量浓度和时间进行非房室模型拟合,计算相关统计矩参数。以相对累积吸收量对时间做图,计算稳态的吸收速率。结果白芥子涂方贴敷给药后芥子碱硫氰酸盐达峰时间为1.5 h,平均滞留时间(MRT)约为22 h,半衰期(t1/2)约15 h,稳态吸收速率为13.65μg/h。结论微透析取样技术结合反相高效液相色谱分析可研究白芥子涂方给药后的皮肤药动学,给药后的皮肤药动学行为与其临床作用特点相一致,可为阐明白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制提供研究手段。     

复方雷公藤微乳凝胶释放度与体外透皮特性的研究

目的:研究复方雷公藤微乳凝胶体外释放度及其体外透皮特性,为复方雷公藤处方开发成经皮给药制剂的微乳凝胶提供实验依据。方法:采用改良Franz扩散池方法,分别以半透膜和小鼠离体腹部皮肤为屏障,利用程高和效Hig液ui相ch色方谱程法进测行定回接归收,液求中得雷最公佳藤拟甲合素方的程含并量计,释算放累度积试释验放以率1;2透h皮的试累积验释以2放4量h对的时累间积以透零皮级量方对程时、间一进级方行回归,计算透皮速率方程,并通过透皮速率比较复方雷公藤微乳凝胶、复方雷公藤凝胶和复方雷公藤巴布剂的体外透皮特性。结果:复方雷公藤微乳凝胶12 h内的释药特性符合零级释药方程:Q=1.25 t+2.67,释放速率为1.25μg/(cm~2·h),累积释放率达91%;复方雷公藤微乳凝胶24 h的体外透皮速率为0.419μg/(cm~2·h),大于复方雷公藤凝胶[0.205μg/(cm~2·h)]和复方雷公藤巴布剂[0.253μg/(cm~2·h)]的透皮速率。结论:复方雷公藤微乳凝胶释放速率远大于透皮速率,其透皮速率不受释放速率的影响,具有良好的透皮特性,适合开发成经皮给药制剂。     

风湿骨痛凝胶贴膏中青藤碱体外释放及透皮吸收研究

目的:研究风湿骨痛凝胶贴膏中有效成分青藤碱的体外释放及透皮吸收特性。方法:采用Franz扩散池法,以微孔滤膜代替筛网,研究该制剂中青藤碱的体外释放;以小鼠腹皮为体外模型,研究该制剂中青藤碱的透皮吸收行为。结果:风湿骨痛凝胶贴膏中青藤碱12 h累积释放率可达97.76%,释放曲线符合Weibull方程,ln(1/(1-Q))=1.4012×lnt+0.2326,r=0.9875;12 h累积透皮吸收百分率为44.86%,透皮吸收过程符合Weibull方程,ln(1/(1-Q))=0.2118×lnt+0.0737,r=0.9874。结论:风湿骨痛凝胶贴膏中有效成分青藤碱体外释放及透皮吸收良好,具有较好的临床应用前景。     

风灵凝胶中秋水仙碱的体外透皮特性

目的:研究风灵凝胶中秋水仙碱的体外透皮吸收和体外释放情况。方法:采用改良Franz扩散池装置,以离体SD大鼠皮肤、透析膜为体外渗透屏障,采用HPLC测定接收液中秋水仙碱的含量,计算秋水仙碱单位面积累积渗透量和释药量,比较透皮速率和释放速率。结果:风灵凝胶中秋水仙碱8 h的体外释放和经皮渗透行为均符合Higuchi动力学方程,体外释药量高于经皮渗透量,且释药速率高于透皮速率。结论:皮肤为风灵凝胶中秋水仙碱透皮吸收的主要屏障,该制剂能平稳的释放药物,具有长效缓释的特点。     

丁桂凝胶膏剂与丁桂活络膏体外释放及透皮特性比较研究

目的比较丁桂活络膏与其改良剂型丁桂凝胶膏剂的体外释放及透皮特性。方法分别采用微孔滤膜或Strat-M膜及改进的Franz扩散池进行体外释放及透皮试验,用HPLC法定量分析制剂中君药羌活的有效成分羌活醇的量,测定2种剂型的体外释放度、透皮量及透皮率。结果丁桂凝胶膏剂的透皮方程为=9.208-18.50,=0.948,体外累积释放度、透皮量、透皮率分别为85.34%、0.661 8 mg/g、65.67%;丁桂活络膏的透皮方程为=4.285-6.704,=0.977,体外累积释放度、透皮量、透皮率分别为67.87%、0.181 6 mg/g、31.35%。结论丁桂凝胶膏剂的体外释放度、透皮量及透皮率均优于丁桂活络膏,透皮特性明显优于原剂型,且凝胶膏剂不易过敏,贴敷方便。     

白芥子促进黄芩苷透皮吸收的研究

目的:研究白芥子对黄芩苷体外渗透动力学的影响.方法:以裸鼠皮肤为实验屏障,研究白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油对黄芩苷的透皮吸收促进作用.结果:白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油均可促进黄芩苷的透皮吸收,其渗透速率常数分别为:135.36、227.20、184.48(μg/cm2·h).结论:白芥子可以促进黄芩苷的透皮吸收.     

新型伤湿止痛贴膏剂体外释药规律研究

目的 研究新型伤湿止痛贴膏剂(热熔压敏胶基质)体外透皮速率和释放规律.方法 采用 HPLC 法测定透皮接收液和释放液中指标成分马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品的量,计算其体外透皮速率和释放速率.结果 马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品在体外透皮试验中,分别以7.44％·h-1/2、10.53％·h-1/2、4.73％·h-1/2的速率恒速渗透;体外释药速率分别为10.35％·h-1/2、18.1 3％·h-1/2、4.88％·h-1/2,其释放过程符合Higuchi方程.结论 以热熔压敏胶为基质的新型伤湿止痛贴膏剂为骨架控释型释药系统.     

二黄新伤止痛凝胶膏剂与软膏剂体外透皮特性比较研究

目的比较二黄新伤止痛凝胶膏剂与二黄新伤止痛软膏剂的体外透皮特性。方法采用Strat-M膜及改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,用高效液相色谱法测定制剂中君药独活的有效成分蛇床子素含量为评价指标,比较凝胶膏剂与软膏剂两种剂型的透皮吸收特征。结果二黄新伤止痛凝胶膏剂的透皮回归曲线方程为Ln=0.004t+0.019,r=0.96;软膏的透皮回归曲线方程为Ln=0.002t+0.003,r=0.995。二黄新伤止痛凝胶膏剂的透皮率及透皮量均明显优于二黄新伤止痛软膏。结论凝胶膏剂透皮性能优于软膏剂,且不易过敏,贴敷更方便。     

α-细辛醚储库型贴片研究

目的：制备α-细辛醚储库型贴片,考察其体外释药特性和离体皮肤经皮渗透性,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高α-细辛醚的透皮吸收速率。方法：以1％的HPMC的醇性溶液为储库介质,以EVA膜为控释膜,制备α-细辛醚的储库型透皮贴片。用改良Franz扩散池进行人离体皮肤渗透实验,筛选透皮吸收促进剂,用HPLC测定α-细辛醚的含量并计算其透皮速率。结果：α-细辛醚的释放速率接近零级。30％乙醇和1％肉豆蔻酸异丙酯协同对α-细辛醚贴片的促渗效果最佳,透皮速率达到(20.67±1.33)μg·cm-2·h^-1。结论：含乙醇和肉豆蔻酸异丙酯的α-细辛醚储库型贴片有较好的经皮渗透速率,可满足临床治疗要求。     

工艺变更对祖师麻关节止痛膏体外释放及经皮渗透的影响

目的:考察祖师麻关节止痛膏生产工艺由溶剂法改成热压法后对产品体外动力学行为的影响。方法:采用溶剂法和热压法制备3批中试以上规模的样品,采用改良Franz扩散池法考察祖师麻关节止痛膏中指标成分(祖师麻甲素、水杨酸甲酯)的体外释放和经皮渗透情况。结果:溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的质量分别为73.72,494.67μg/贴;热压法样品中二者质量则分别为159.21,2 638.99μg/贴。溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的24 h平均累积释放量分别为2.04,12.21μg;热压法样品中二者的24 h平均累积释放量分别为2.16,36.24μg。溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的24 h平均累积透过量分别为0.38,2.79μg;热压法样品中二者的24 h平均累积透过量分别为0.40,7.49μg。热压法样品中祖师麻甲素的24 h累积释放量、累积透过量与溶剂法样品接近,无统计学差异;热压法样品中水杨酸甲酯的24 h累积释放量、累积透过量显著高于溶剂法样品(P<0.05)。结论:热压法对祖师麻关节止痛膏中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的保留优于溶剂法,工艺变更对该制剂中祖师麻甲素体外动力学影响不显著,但由溶剂法改成热压法后,祖师麻关节止痛膏中水杨酸甲酯具有更高的累积释放量和累积透过量。     

氨茶碱膜剂中促进剂的作用及膜剂控释规律研究

 目的 建立氨茶碱膜剂中氨茶碱体外经皮渗透试验方法,考察促进剂对氨茶碱经皮渗透的影响并探讨膜剂控释规律。方法 以双室渗透扩散装置进行体外渗透试验,筛选促进剂。结果 膜剂中氨茶碱以零级动力学透过皮肤。在几种典型的促进剂中,对氨茶碱的促进作用依次为：月桂氮艹（上）卓（下）酮油酸、丙二醇;膜剂中氨茶碱的渗透速率与聚合物线速膜厚度的倒数成良好线性关系。结论 氨茶碱膜剂属膜控型给药系统,选择5%的月桂氮酮时,促进作用最好。     

芷冰鼻腔原位凝胶剂的质量评价

目的:评定芷冰鼻腔原位凝胶的质量,考察其初步稳定性。方法:采用HPLC测定方中欧前胡素和异欧前胡素的含量;采用黏度计测定凝胶黏度,采用位移法测定其黏附力;采用Valia-chien小池扩散法,考察凝胶的体外鼻黏膜渗透情况;采用体外溶出法,考察凝胶剂体外释药行为,采用pH计测定相变pH;采用离心、耐热耐寒、暴露试验和室温留样观察法对其稳定性进行初步研究。结果:凝胶剂有效成分含量稳定,黏度和黏附力、渗透系数、体外释放度、相变pH均符合2005年版《中国药典》中相关规定。初步稳定性试验表明凝胶剂耐热耐寒,性质稳定,可以长期存放。结论:芷冰鼻腔原位凝胶剂质量稳定,批间的差异较小。     

左金微乳凝胶与水凝胶体外释放和经皮渗透特性的研究

目的:研究、比较左金微乳凝胶、水凝胶体外释放和经皮渗透特性,探讨微乳凝胶对药物释放及透皮性能的影响。方法:采用改良Franz扩散池,以凝胶中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱等4种生物碱为评价指标,采用HPLC方法测定接收液中上述4个成分含量。结果:吴茱萸次碱的体外释放速率水凝胶高于微乳凝胶,而吴茱萸碱释放速率微乳凝胶高于水凝胶,其余两个成分体外释放无明显差异。微乳凝胶中吴茱萸碱、巴马汀、小檗碱的经皮渗透速率比水凝胶分别提高了10倍、36倍、26倍,提示微乳凝胶具有明显的经皮渗透优势。两种凝胶中四个指标成分的体外释放和经皮渗透行为均符合零级方程。吴茱萸次碱较为特殊,其在水凝胶中透皮速率比微乳凝胶高1.6倍。结论:微乳凝胶能显著增强药物成分的经皮渗透能力。     

促进剂对咳喘涂膜剂中黄芩苷经皮渗透的影响

 目的：建立咳喘涂膜剂中黄芩苷体外经皮渗透检测方法，考察促进剂对黄芩苷经皮渗透的影响。方法：以双室渗透扩散装置进行体外渗透实验，采用双波长薄层扫描法检测黄芩苷的渗透量，筛选促进剂。结果：在几种典型促进剂中，对黄芩苷的促渗作用依次为月桂氮酮、油酸、丙二醇。月桂氮酮在涂膜剂中作用的最佳浓度是体积分数为6％。结论：采用薄层扫描法检测黄芩苷的渗透量，无需分离成分，并可消除皮肤对测定的干扰。咳喘涂膜剂中选择体积分数为6％的月桂氮酮为促进剂可使黄芩苷渗透速率提高17倍。     

经皮给药用热熔压敏胶的制备及其体外评价

 目的 制备供经皮给药用的热熔压敏胶,考察其贴剂的体外释放药物和透皮的性能。方法 以异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物（SIS）、C5加氢石油树脂、羊毛脂、液体石蜡、邻苯二甲酸二丁酯、2,6-二叔丁基对甲酚为材料,按正交法设计实验,以黏性、熔融温度、水蒸气透过率为指标,筛选经皮给药用热熔压敏胶的配方;以α-细辛醚为模型药物,考察所制备的热熔压敏胶贴剂的体外释放和透皮性能。结果 最佳的热熔压敏胶处方为异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物：C5加氢石油树脂-羊毛脂-液体石蜡-邻苯二甲酸二丁酯-2,6-二叔丁基对甲酚=100∶140∶20∶40∶20∶2。所得的热熔压敏胶体外释放α-细辛醚的速率高于普通热熔压敏胶。其透皮速率为（4.75±0.84）μg·cm^-2·h^-1,均高于普通热熔压敏胶和丙烯酸酯压敏胶。结论 本研究制备的热熔压敏胶性能优良,是制备经皮给药贴剂的良好材料。     

吡罗昔康贴剂的研制

 目的制备吡罗昔康贴剂,研究其透皮吸收性能。方法以高分子材料制备吡逻昔康贴剂,大鼠皮为模型皮肤,采用改良Franz扩散池分别进行药物经皮释放试验和渗透嗽验,并测定了人体平均透皮速率。结果吡罗昔康贴剂体外释放速率为64.31μg·cm-2·h-1,体外透皮速率为14.86μg·cm-2·h-1,人体平均透皮速率为11.94μg·cm-2·h-1。结论吡罗昔康贴剂为一种新颖的控释型外用制剂。     

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶的处方优化及体外性质评价

目的优化氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和卡波姆940(CP940)作为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法和单因素实验法优化凝胶基质处方;同时,以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物透皮吸收促渗剂,最后采用冷法制备CTH鼻用温敏凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外释放度。同时,考察温度及pH对该制剂黏度的影响。结果CTH鼻用温敏凝胶最优处方组成为:CTH 8.0%、F12720.27%、CP9400.17%、DM-β-003.0%、尼泊金乙酯0.05%及适量水。该制剂的胶凝温度为32.5℃,胶凝时间为42s,PH值为5.0,55 min时体外累积溶蚀率与药物累积释放率均大于90%,且二者具有良好线性相关性(r^2=0.9986);该制剂在8 h内体外累积释药为92%,其释药过程符合Higuchi动力学方程。温度及pH对该制剂的黏度均有不同程度的影响。结论采用星点设计-效应面法和单因素法优化处方所制备CTH鼻用温敏凝胶其肢凝温度、胶凝时间及pH值适宜,符合鼻用制剂要求,其体外释药具明显缓释特征。