珍菊降压片中西药配伍减毒机制

目的探索珍菊降压片中西药配伍减毒机制,评价其长期给药的安全性。方法将Wistar大鼠随机分为珍菊降压片3 200、800、200 mg/kg剂量组、相应剂量的化药组分对照组以及空白对照组,每组30只,雌雄各半,连续给药26周,停药恢复期8周。结果化药组分对照组动物体重增长缓慢,血液红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)先升高后降低,血清碱性磷酸酶(ALP)、游离氨基酸(NEFA)上升,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、K+、Na+、Cl-下降,尿液Glu以及肝、肾、肾上腺、睾丸系数升高,部分动物肝细胞呈轻度脂肪变性,肾小管上皮细胞轻度颗粒样变性,停药后亦未见完全恢复。服用中西药配伍的珍菊降压片,200 mg/kg剂量组对化药组分所导致的异常能呈现完全的对抗,而3 200、800 mg/kg剂量组则呈现部分对抗。结论珍菊降压片中西药配伍用药具有完全或部分对抗源于化药组分所致的毒性作用,其程度与化药组分的剂量密切相关。珍菊降压片给大鼠连续26周灌胃的安全剂量为200 mg/kg,相当人临床剂量的18倍。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及血液流变学的影响

目的观察复方七芍降压片对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对血液流变学的影响。方法以12只8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常组,48只8周龄自发性高血压大鼠随机分为4组:模型组、卡托普利组[6.75mg/(kg.d)]及复方七芍降压片低[0.9mg/(kg.d)]、高[3.6mg/(kg.d)剂量组,连续灌胃4周,观察其血压及血液流变学变化。结果与正常组比较,SHR全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白含量及红细胞压积均明显升高(P0.01);复方七芍降压片治疗后,血压及血液流变学各指标均明显下降(P0.01)。结论复方七芍降压片对SHR有明显的降压作用,其机制可能与其改善血液流变学指标有关。     

珍菊降压片及其中西药配伍的一般药理学比较研究

目的:观察珍菊降压片及其处方中西药组分对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响,探寻中西药配伍增(存)效减毒的实验证据。方法:ICR小鼠随机分为珍菊降压片(ZJT)低、中、高剂量组(280,1 120,4 480 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的珍菊降压片中药部分(ZJTZ)低、中、高剂量组(274,1 095,4 380 mg·kg~(-1)),珍菊降压片西药部分(ZJTX)低、中、高剂量组(6.2,24.9,99.5 mg·kg~(-1)),正常组,另设安定组。Beagle犬ZJT低、中、高剂量组(60,240,960 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的ZJTZ低、中、高剂量组(58.7,235,939 mg·kg~(-1)),ZJTX低、中、高剂量组(1.3,5.3,21.3 mg·kg~(-1)),正常组。给ICR小鼠灌服,或给Beagle犬吞服珍菊降压片及其中药或西药部分,观察小鼠给药后自发活动状况以及协同戊巴比妥钠阈下催眠剂量对催眠的影响,记录和比较Beagle犬在给药前,给药后0.5,1,2,4,8,24 h的收缩压,舒张压,心率,PR间期,QRS波群,QT间期,T波形态,心律,呼吸频率和呼吸深度变化。结果:与正常组比较,ZJT灌胃给ICR小鼠280,1 120,4 480 mg·kg~(-1),受试动物自发活动下降,与戊巴比妥钠阈下催眠剂量有协同催眠作用,可缩短睡眠潜伏期,延长睡眠时间(P0.05,P0.01);吞服给Beagle犬960 mg·kg~(-1),受试动物收缩压、心率、呼吸频率和呼吸深度下降,其中血压下降起始时间为1 h,作用持续时间24 h。拆方研究结果显示,ZJT高剂量口服给药产生的收缩压、心率和呼吸频率和呼吸深度下降,以及显著的镇静作用,主要源于组方中的西药部分,给予ZJT,可显著增强降压活性,延长降压时间,阻断PR间期延长(P0.05,P0.01)。结论:ZJT高剂量口服给药,可使受试动物收缩压下降,其程度与剂量呈正相关,但同时对心率和呼吸有一定的抑制作用。此外,ZJT具有显著的镇静作用。ZJT的上述作用主要源于组方中的西药部分,加入中药部分,可增强降压活性,延长降压时间,抑制PR间期延长,表明以中西药配伍为特征的ZJT具有一定的增效减毒作用。     

无患子皂苷对大鼠动脉血压影响的实验研究

目的:研究无患子皂苷(sapindussaponin,Sap)对大鼠动脉血压的影响和降压作用的时效关系。方法:①将原发性高血压大鼠(SHR)分为模型对照组、阳性对照组、Sap大、中、小剂量组,每组又均分为单次给药、连续给药7d两批动物进行实验,末次药后进行颈总动脉插管,用MedlabU/4CS生物信号采集处理系统分别测量给药40min后各时间点大鼠血压变化情况;②对正常大鼠血压的影响,实验方法同①。结果:①对SHR,Sap单次给药后,大、中剂量有明显的降压作用,与模型组比有显著性差异(P<0.01)。连续用药7d后,3个剂量组均有明显的降压效果,与模型组比有显著性差异(P<0.01)。②对正常大鼠,Sap各剂量不论是单次给药还是连续给药对动脉血压均无明显降低作用。结论:Sap单次给药和连续给药7d对SHR动脉压均有显著降压作用;单次和连续给药对正常大鼠动脉血压无显著影响。     

珍葛胶囊对自发性高血压大鼠的作用研究

目的:观察珍葛胶囊对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SHR大鼠随机分为4组,即模型组、珍葛胶囊组、维生素c组、卡托普利组,分别给予生理盐水、珍葛胶囊750mg/kg、维生素c片50mg/kg、卡托普利12.5mg/kg灌胃,每日一次,连续给药两周,并用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(WKY组),每组15只,分别于给药前后测定血压。给药两周后,分别测定各组大鼠血浆丙二醛、血浆纤维蛋白原、氧化低密度脂蛋白含量,并进行血液流变学指标测定。结果:与WKY组大鼠相比,SHR大鼠给药前后血压均明显偏高(P0.05);与模型组相比,给药两周后,珍葛胶囊组、卡托普利组大鼠血压明显降低(P0.05),珍葛胶囊可以显著提高SHR大鼠总体抗氧化能力、降低血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白含量,对SHR大鼠纤维蛋白原含量及血液流变学指标无明显影响。结论:珍葛胶囊可以降低自发性高血压大鼠的血压,其作用机制可能与提高机体抗氧化能力有关,但对血液流变学作用不明显。     

潜阳合剂早期干预对自发性高血压大鼠血压及心率的影响

目的 观察潜阳合剂（QYHJ）早期干预自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用.方法 将11周龄雄性SHR 24只随机分为3组,QYHJ组、福辛普利组和SHR对照组.3周龄雄性SHR为幼龄QYHJ组.另以11周龄雄性WKY大鼠为WKY对照组.QYHJ组给药剂量为11.47 g/kg,福辛普利组给药剂量为0.9 mg/kg,连续给药8周;幼龄QYHJ组给药剂量为11.47g/kg,连续给药16周.SHR对照组和WKY对照组给予等量双蒸水.用药前及用药后每2周均以鼠尾测压法测量血压及心率,各测3次取平均值.用药前及用药后每周用天平称量大鼠体重1次.结果 药物干预后,福辛普利组、QYHJ组、幼龄QYHJ组大鼠血压、心率较SHR对照组明显降低（P〈0.05或P〈0.01）.14周龄时,幼龄QYHJ组血压、心率较同周龄SHR对照组明显降低（P〈0.01）,此后血压、心率稳定降低.结论 QYHJ早期干预对SHR具有稳定的降压作用,大鼠心率也稳定降低.     

舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠降压及心肌保护作用研究

目的观察舒脑欣滴丸对自发性高血压(SHR)大鼠的降压及心肌保护作用。方法将SHR大鼠按血压和体质量随机分为模型组、舒脑欣滴丸(800 mg/kg)组和阳性药缬沙坦(1 mg/kg)组。以同龄同种系正常血压的京都种(WKY)大鼠作为对照组,各组ig给药,采用无创血压计测定其血压,给药6周后测定大鼠血清中一氧化氮合酶(NOS)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平,并利用多普勒超声心动检查方法测定左心室质量,利用HE染色观察主动脉和心肌组织形态变化。结果舒脑欣滴丸(800mg/kg)单次给药后,SHR大鼠血压在1h后降到最低,长期给药6周后,可以稳定SHR大鼠的血压;舒脑欣滴丸治疗6周后,大鼠血清中NOS水平显著高于模型组(P0.05),AngⅡ水平显著低于模型组(P0.05),舒脑欣滴丸给药组的左心室质量显著低于模型组(P0.05),且舒脑欣滴丸可改善高血压引起的胸主动脉血管和心肌形态异常。结论舒脑欣滴丸对高血压伴有心肌肥厚大鼠具有一定治疗作用,可作为高血压伴心肌肥厚病症的潜在药物进行研究。     

杜仲降压片对自发性高血压大鼠血压的影响及机制研究

目的 研究杜仲降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并探讨其机制.方法 将SHR随机分为5组,生理盐水组、杜仲降压片低、中、高剂量组(125、250、500mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),每组8只,均连续灌胃给药4周.采用尾动脉无创测压法测量治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化;末次给药后1h麻醉取血,检测SHR血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果 高、中、低剂量杜仲降压片均可降低SHR的SBP和DBP,对HR未见明显影响,可显著提高血清NO、ET量;高剂量的杜仲降压片还可增强SOD活性,降低血清MDA量.结论 杜仲降压片能够降低SHR的血压,可能与调节NO/ET平衡,增强机体抗氧化能力,促进氧自由基清除等有关.     

清眩降压汤对自发性高血压模型大鼠肾脏的保护作用

目的研究清眩降压汤对自发性高血压(SHR)大鼠血压的影响和肾脏保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为清眩降压汤高剂量组(5.372g/d)、低剂量组(1.7g/d),替米沙坦组(2.4mg/d)和模型组(予矿泉水),每组10只;另设10只Wistar大鼠为正常组(正常饲养);连续给药8周。给药前,单次给药2h、6h、12h、24h,给药3天、1周、4周、8周,分别检测各组大鼠收缩压和舒张压;最后一次检测血压后10%水合氯醛麻醉取血,酶联免疫法和放射免疫法检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织的病理改变;免疫组织化学方法检测AngⅡ在肾脏的表达。结果清眩降压汤给药1次,各时间点大鼠血压未出现明显变化,替米沙坦组大鼠给药后2h收缩压、舒张压均明显下降(P<0.05);连续治疗8周后,未发现清眩降压汤高、低剂量组大鼠血压明显变化,替米沙坦组大鼠收缩压显著下降(P<0.05),而模型组大鼠收缩压升高显著(P<0.05或P<0.01),AngⅡ和Ang1-7在血压升高大鼠中较血压正常大鼠水平要低(P<0.05),各给药组大鼠肾脏肾小球和肾小管增生程度较模型组大鼠均得到明显抑制。结论清眩降压汤可以控制SHR收缩压的进一步升高,抑制由于血压升高导致的大鼠肾小球和肾小管增生,对SHR有潜在的肾脏保护作用。     

不同寄主桑寄生药材对原发性高血压大鼠降压作用的影响

目的观察桑树、柳树、板栗树、枫香树、油茶树、夹竹桃树6种不同寄主来源桑寄生药材对原发性高血压大鼠(SHR)降压作用的影响。方法将SHR随机分为14组,卡托普利阳性组(20 mg/kg)、模型组、6种寄主桑寄生药材高剂量组(5.9 g/kg)和低剂量组(1.48 g/kg),另设WKY为空白组,每组8只,均连续灌胃给药20 d。采用尾动脉无创测压法测定给药前、给药10 d、给药20 d的尾动脉收缩压(SBP),末次给药后12 h麻醉取血,检测血清中一氧化氮(NO)含有量及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)含有量。结果与给药前相比,在给药10 d时,各组SHR大鼠SBP均有所下降,其中桑树寄主桑寄生高剂量组降压效果非常明显(P0.01);在给药20 d时,柳树、枫香树和油茶树寄主桑寄生高、低剂量与桑树寄主桑寄生高剂量和板栗树寄主桑寄生低剂量组对SHR大鼠SBP有明显降低作用(P0.01);与模型组相比,在给药10 d时,桑寄生药材各给药组SHR大鼠SBP未见显著差异,在给药20 d时,桑寄生药材各给药组除夹竹桃寄主桑寄生高、低剂量、桑树寄主桑寄生低剂量、板栗树寄主桑寄生高剂量对SHR大鼠没有表现明显降压作用,其余各组寄主桑寄生药材对降低SHR大鼠SBP均有明显作用(P0.05)。与模型组相比,桑树和柳树寄主桑寄生高剂量对降低SHR血浆中AngⅡ及ET-1含有量有显著作用(P0.01);桑树、柳树、枫香树寄主桑寄生高剂量均可以明显升高SHR血清中NO释放量(P0.01),并能显著提升SOD活性(P0.01)。结论 6种不同寄主来源桑寄生药材除了夹竹桃寄主桑寄生外,各寄主来源桑寄生均具有降压作用,寄主对桑寄生的降血压作用存在影响。     

铁皮石斛叶和黄精单用及配伍对自发性高血压大鼠降压作用的研究

目的:研究铁皮石斛叶、黄精单用及配伍对自发性高血压(SHR)大鼠的降压作用。方法:将SHR大鼠随机分为铁皮石斛叶单用组(0.5g/kg·d)、黄精单用组(0.5g/kg·d)、低、中、高剂量合用组(0.5、1.0、3.0g/kg·d)、模型组,每组8只,治疗2周,每周测量1次给药后2小时和24小时血压。结果:在整个治疗周期中,所有治疗组收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均显著低于同期模型组(P<0.01或P<0.05),且高剂量合用组SBP和DBP均显著低于中剂量合用组(P<0.01或P<0.05),低剂量合用组DBP显著高于中剂量合用组(P<0.01或P<0.05)。在第1次给药2小时及给药2周2小时,铁皮石斛叶组、黄精组SBP和DBP均显著高于同期中剂量合用组(P<0.01或P<0.05)。结论:铁皮石斛叶与黄精配伍用于降血压具有显著的协同增效作用,且低、中、高剂量合用组对SHR大鼠的降压作用存在明显的量效递增关系。     

灵芝三萜类物质抗高血压实验研究

目的研究灵芝三萜类物质对原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用。方法以SHR和正常wistar-kyoto(WKY)大鼠为实验对象,1次ig给药,观察灵芝三萜类物质对SHR和WKY血压的影响。结果给药剂量分别为450 mg/kg(体重)和900 mg/kg(体重)时,灵芝三萜类物质对SHR大鼠具有显著降压效果(P<0.05或P<0.01),3 h后降压幅度分别达(20.5±11.9)mmHg和(25.1±13.8)mmHg;给药3 h后SHR血压降至最低点,此后15 h内血压趋于稳定,15 h后SHR血压开始回升,至21 h血压基本恢复到给药前水平,且灵芝三萜类物质对正常WKY大鼠无明显降压作用。相同质量(45 g)灵芝子实体和菌丝体灵芝三萜提取物喂食SHR大鼠,子实体提取物具有明显降压效果(P<0.05),而菌丝体提取物降压效果不明显。结论灵芝三萜类物质对SHR大鼠具有明显的降压作用。     

铁皮石斛花对自发性高血压大鼠降压作用研究

目的:研究铁皮石斛花水提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用。方法:SHR大鼠32只随机分为4组:模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(4.5g/kg,1.5g/kg,0.5g/kg),正常Wistar大鼠16只随机分为2组:正常对照组和正常中剂量组(1.5g/kg)。连续给药8周后停药1周,然后各组均倍量给药7周。每周测量一次各组血压和心率(HR),共16周。结果:随着鼠龄的增加,SHR各组血压均有所上升,但铁皮石斛花高、中、低三组血压上升幅度明显低于模型组,且高剂量组显著低于中低剂量组。第二阶段的降压幅度大于第一阶段。铁皮石斛花对正常大鼠血压没有作用。结论:铁皮石斛花水提物可显著降低SHR大鼠血压,且降压效果随剂量提高而增大,随疗程加长而提高。     

红花提取物对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

自发性高血压大鼠(SHR)单次口服红花提取物0．25、0．5、1．0g/kg,呈剂量相关性降压作用。降压时对心率无明显影响;每天1次,连续14天口服给药,每天给药后血压逐渐下降。不产生明显耐药性。停药后24h血压恢复至对照期水平,无反跳现象。     

铁皮石斛花对自发性高血压大鼠降压平稳性的实验研究

目的:观察铁皮石斛花水提物对SHR大鼠的降压平稳性和量效关系。方法:自发性高血压大鼠(SHR)32只随机分为四组:模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(4.5g/kg、1.5g/kg、0.5g/kg)。另正常Wistar大鼠16只随机分为正常对照组、正常中剂量组(1.5g/kg)两组。连续灌胃8周,每周测量一次血压。8周后停药1周进入第二阶段,连续倍量灌胃7周,即模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(9.0g/kg、3.0g/kg、1.0g/kg),正常对照组和正常中剂量组(3.0g/kg)6组,每周测量血压当天均测量给药前(相当于给药24小时水平)、给药1小时和2小时血压,计算降压谷峰比值。结果:16周观察期间血压呈剂量相关性降低。高剂量组SBP给药后1小时较模型组下降44.78mm Hg,给药24小时较模型组下降31.54mm Hg,降压谷峰比为70.43%,DBP给药后1小时较模型组下降30.73mm Hg,给药24小时较模型组下降26.79mm Hg,降压谷峰比为87.18%。结论:铁皮石斛花水提物有平稳的降压效果,降压谷峰比值大于50%。连续灌胃可以抑制SHR血压随年龄增长而增加的趋势。     

丹参多糖对SHR高血压模型大鼠血压和COX-2基因表达的影响

目的研究丹参多糖对SHR高血压大鼠血压和COX-2基因表达的影响。方法将SHR高血压模型大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和丹参多糖给药组,各7只,分别给予生理盐水、卡托普利40 mg/kg、丹参多糖40 mg/kg灌胃给药。观察大鼠血压及COX-2基因表达情况。结果丹参多糖给药组大鼠收缩压、舒张压均降低,差异有统计学意义(P0.05);心脏COX-2基因的表达下调(P0.01)。结论丹参多糖具有明显的降压活性、下调COX-2基因的表达作用,是其降血压作用机制之一。     

珍菊降压片治疗原发性高血压病临床观察

目的：观察珍菊降压片的降压疗效组方的合理性。方法：７４例轻、中度高血压患者服安慰剂２周后,服用珍菊降压片４周,治疗前后监测血压以及生化指标,其中随机各１０例分为传统珍菊降压片组和西药成分组,于治疗前后监测动态血压。结果：①７４例经珍菊降压片治疗后总的有效率为 ８９． ｌ％（６６例）,其中显效 ５６． ７％（４２例）,有效 ３２． ４％（２４例）,无效 １０． ８％（８例）。②２４小时动态血压结果显示治疗前后珍菊降压片组降压作用平稳持久,西药组压力曲线夜间有交叉。结论：珍菊降压片降压作用稳定、可靠、安全,适合于轻、中度高血压患者的治疗。     

豆科植物中异黄酮类化合物对血压的影响

体外探讨了豆科植物中异黄酮类化合物对血管紧张素转化酶(ACE)的抑制作用,并以实验性自发性高血压大鼠(SHR)探讨了降压作用。 方法:①ACE抑制作用:用Cushman等的改良法,ACE水解后生成的组氨酸-亮氨酸与邻苯二醛(OPA)反应,以荧光测定法检测。②降压作用:对SHR单次经口给予各试样(15mg/kg),分别于给药前、给药后2h及5h测量血压。     

复方七芍降压片对SHR血压及GPⅡb/Ⅲa的影响

目的初步探讨复方七芍降压片的降压效果及血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用。方法以12只14周龄WKY大鼠为阴性对照,60只14周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为5组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）的含量。结果给药4周后,复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组血压、GPⅡb/Ⅲa均有不同程度降低（P〈0.05）,其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著。结论复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及GPⅡb/Ⅲa水平,其作用机制与复方七芍降压片调动血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用有关。     

中药复方配伍酪蛋白水解物对其降压作用的影响

目的考察中药复方(Chinesherbal compound,CHC)配伍酪蛋白水解物(Casein hydrolysate,CH)后对复方降血压作用的影响。方法 1)采用小鼠最大耐受量考察中药复方-酪蛋白混合物(CHC-CH)的急性毒性。2)SD大鼠分为空白对照组和正常给药组,分别给予蒸馏水(10 ml/kg)和CHC-CH(0.67 g/kg,0.0.033 g/kg);原发性高血压大鼠(SHR)分为模型组,牛黄降压胶囊组(0.288g/kg),低、中、高剂量CHC与CH配伍组(低剂量CHC-CH分别为0.33和0.016 g/kg、中剂量CHC-CH分别为0.67和0.033 g/kg,高剂量CHC-CH分别为1.33和0.067 g/kg)和CHC组(0.033 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药4周,于第1、2、4周及停药后1周记录各组大鼠收缩压、舒张压和心率,动物处理后测定血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)含量。结果 1)CH-CHC的最大给药剂量为96 g生药/kg合并CH 5.6 g/kg,并未见引起小鼠明显急性毒性反应。2)与高血压模型对照组比较,CHC-CH组和CHC组SHR大鼠的收缩压和舒张压、NO、AngⅡ、ET-1含量等均具有显著性差异(P0.05或P0.01),CH-CHC降血压作用显著大于CHC组(P0.05),各药物组对大鼠心率影响均无显著差异。结论该中药复方与酪蛋白水解物配伍后未见具有明显急性毒性。中药复方具有显著的降血压作用,配伍酪蛋白水解物可以加强其降压作用,两者对正常动物血压无影响。