结直肠癌p16蛋白的检测研究

目的 探讨p16蛋白在结直肠癌的表达情况及在结直肠癌临床应用中的意义。方法 免疫组织化学SP法检测结直肠p16蛋白。结果 37例结直肠癌标本中p16蛋白的阳性率为75.7％，在高、中和低分化癌中的阳性率分别为87％和17％；在直肠癌中p16蛋白的阳性率为68％低于结肠癌的阳性率为100％，并存在显著性差异；在Dukes分期中A、B期与C、D期p16蛋白的阳性率分别为81％和69％，在淋巴结未转移的结直肠癌中p16蛋白的阳性率高于淋巴结转移的阳性率。结论 p16蛋白与结直肠癌的发生发展有关，与结直肠癌的组织学分级有关，而与Dukes分期以及淋巴结是否转移存在一定关系。p16蛋白的检测可作为结直肠癌自然病程的参考指标。     

p16基因在结直肠癌中的表达及与术后生存期的关系

目的探讨p16基因的表达与结直肠癌患者术后生存期的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中p16蛋白的表达。结果 120例结直肠癌组织中,p16蛋白阳性表达率为40.8%(49/120)。p16蛋白的表达与结直肠癌的组织学分型有关,随着肿瘤组织分化程度的降低,p16蛋白阳性表达率也随之下降(趋势χ2=5.463,P=0.021);p16蛋白在不同性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移及Dukes’分期中的表达率差异无统计学意义(P均大于0.05)。p16蛋白的表达与结直肠癌5年预后有关,p16蛋白阳性表达组术后5年生存率明显高于阴性表达组(χ2=4.524,P=0.033)。结论 p16基因可能是影响结直肠癌患者生存的一个重要预后指标。     

p16基因异常甲基化与结肠癌发生及诊治的关系(综述)

一、p16基因的特点及功能。p16基因，或称多肿瘤抑癌基因1(MTS1)，CDK抑制因子2(CDKN2)，是新发观的一个重要抑癌基因，其频繁的突变率和强大抑癌作用引起了肿瘤分子生物学、分子遗传学等多领域专家学者的广泛关注。目前公认p16基因通过其编码的p16蛋白抑制细胞过度分裂而抑制癌症形成。正常机体细胞内存在促细胞增殖与抑制其增殖的两种平衡体系，促增殖系统成分的过度表达或抑制增殖系统成分的缺失。都会造成细胞增殖失控导致癌变。CDK4为促增殖成分。它与cyclin D结合后被活化，使RB基因磷酸化失活，失去对细胞分裂所需酶的合成抑制作用。p16基因编码的p16蛋白则为CDK的抑制剂，可竞争性结合CDK4，保护RB基因不被磷酸化，阻止细胞由G1期进入S期，表观出抑制细胞过度分裂的抑癌作用。     

恶性间皮瘤p16蛋白表达的研究

目的研究恶性间皮瘤与ｐ１６蛋白表达的关系。方法利用微波煮沸脱交联ＳＰ法，对３４例恶性间皮瘤病理标本进行了ｐ１６蛋白表达的研究。结果ｐ１６蛋白阳性表达率５３％（１８／３４），４７％（１６／３４）的病例细胞内缺乏ｐ１６蛋白的表达。多数存在ｐ１６蛋白表达的病例没有发现ｐ５３基因的点突变；反之，存在ｐ５３基因的点突变的病例多数都没有ｐ１６蛋白的表达。ｐ１６蛋白表达与ｐ５３基因点突变之间呈明显的负相关关系。结论恶性间皮瘤可能同时存在ｐ５３和ｐ１６基因的异常，肿瘤组织细胞内缺乏ｐ１６蛋白的表达可能与ｐ１６基因的纯合缺失有关。     

脑胶质瘤中p16与p53及增殖细胞核抗原蛋白的表达和意义

目的探讨p16与p53及增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学手段检测114例不同级别脑胶质瘤组织中p16和p53、PCNA蛋白的表达,并其与肿瘤不同级别的关系。结果p16蛋白表达缺失在Ⅲ级(65.6%)、Ⅳ级(91.3%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ~Ⅱ级的缺失(33.3%)(P<0.01);p53蛋白表达在Ⅲ级(68.8%)、Ⅳ级(89.1%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ~Ⅱ级的表达(27.8%)(P<0.01);PCNA蛋白的表达在Ⅲ级(56.3%)、Ⅳ级(84.8%)脑胶质瘤中的表达强度显著高于Ⅰ~Ⅱ级(16.7%)的表达强度(P<0.01)。结论p16和p53、PCNA蛋白表达异常可用以判断人脑胶质瘤的生物学行为。     

p16与p15蛋白在原发性子宫内膜癌组织中的表达及临床病理意义

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一,发病率逐年升高,严重威胁妇女的身心健康.新近发现的p16、p15抑癌基因是细胞周期调节的重要成分,调节细胞生长和分化、抑制肿瘤发展.     

GSTMl基因多态性和p16表达与胃癌的研究

目前 ,癌的易感性问题已成为当前肿瘤研究的一个热点 ,Ⅱ相解毒酶基因谷胱甘肽转移酶亚型 (GSTM1 )作为谷胱甘肽S -转硫酶家族 (glutathioneS -transferases ,GSTs)中的肿瘤易感的候选基因日趋引起人们的重视 ;而p1 6基因作为一个参与细胞周期调控的抑癌基因 ,其抑癌作用和在恶性肿瘤中的高频率突变 ,提示其参与了肿瘤的发生过程〔1〕。胃癌作为多基因联合作用的细胞疾病 ,Ⅱ相解毒酶基因与抑癌基因在其中的作用关系引起关注。为此本研究通过PCR方法确定GSTM1 基因多态性情况 ,探讨其对 p1 6在胃癌组织中的表达是否有影响 ;同时 ,应…     

结直肠癌缺失基因与肿瘤研究进展

肿瘤的发生是一个多基因参与和多阶段累积致癌的复杂过程。其中，抑癌基因的异常在肿瘤发生发展中起着重要的作用。其包括抑癌基因的等位基因缺失、突变、插入及染色体重排等。结直肠癌缺失基因（deleted in colorectal carcinoma gene，DCC gene）是迄今发现的最大的抑癌基因，其功能异常与多种肿瘤的发生有关，现将目前对其研究的进展综述如下。     

原发性胰腺癌中p16基因缺失和突变的研究

目的　探讨p16基因与胰腺癌发生、发展的关系。方法　采用PCR基础缺失分析及PCR -SSCP方法检测p16基因在2 8例胰腺癌的癌组织及相应癌旁组织中的纯合缺失及突变状况 ,并结合临床病理资料进行分析。结果　 2 8例原发性胰腺癌组织有 4例出现p16基因纯合缺失 ,5例发生p16基因突变 ,p16基因变异频率为 3 2 1%,2 8例癌旁组织中无一例发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移 (P <0 0 2 5 )、转移淋巴结个数 (P <0 0 1)及临床分期 (P <0 0 5 )密切相关。结论　p16基因变异在胰腺癌的发生中发挥重要作用 ,是胰腺癌发展过程中的一个晚期分子事件。存在p16基因变异的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能 ,预后更差。     

结直肠癌k-ras突变与ERCC1mRNA表达相关性研究

目的:探讨结直肠癌k-ras基因突变与ERCC1mRNA表达相关性,为结直肠癌化疗提供理论依据.方法选择2012年1月~2014年6月间我院送检的结直肠癌病例92例,应用直接测序法检测肿瘤组织k-ras基因突变情况,应用RT-PCR相对定量分检测肿瘤组织ERCC1mRNA表达水平.结果:92例结直肠癌患者肿瘤组织中,共有29例发生了k-ras突变,突变发生率为31.5%.k-ras突变型患者ERCC1mRNA表达水平显著高于k-ras野生型患者(P<0.05).不同肿瘤长度、浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移患者ERCC1mRNA表达水平(△CT)无统计学差异(P>0.05).Pearson相关分析显示ERCC1mRNA表达水平与肿瘤长度、浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性(P>0.05),与k-ras突变发生呈正相关(r=0.667,P<0.05).结论:结直肠癌k-ras突变与ERCC1mRNA表达密切相关,二者可能与结直肠癌化疗联合西妥昔单抗治疗耐药有一定关系.     

结直肠癌发生与肠道菌群的相关性研究

目的 探索结直肠癌发生与肠道菌群的相关性。方法 分别收集在四川地区长期生活的33例结直肠癌患者（结直肠癌组）和33例健康人群（对照组）的粪便,采用16S rRNA测序分析比较两组人群粪便肠道菌群差异。结果 结直肠癌组患者Shannon指数较健康人低（P<0.05）,而ACE指数、Chao指数、Observed species指数和Simpson指数均无统计学差异（P>0.05）。在门水平上结直肠癌组患者厚壁菌门（P<0.001）、放线菌门（P<0.01）降低,梭杆菌门（P<0.01）、疣状菌门（P<0.01）升高。在属水平上结直肠癌组患者毛螺菌属、瘤胃球菌、粪球菌、霍氏真杆菌等相对丰度降低（P<0.01或0.05）,UBA1819、毛螺菌科UCG.010、副拟杆菌属、另枝菌属等相对丰度升高（P<0.01或0.05）。属水平肠道菌群与血红蛋白的相关性分析显示,结直肠癌组患者多尔菌属与血红蛋白呈负相关。结论 四川地区结直肠癌患者肠道菌群多样性减少,呈现有益菌较少、有害菌增多的特征,其发生可能与副拟杆菌属、另枝菌属、颤螺科UCG.002等有关。...     

Snail与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,在治疗上主要依靠手术切除以及放射、化疗等综合治疗.但其术后5年生存率仅50%左右,目前尚无早期有效的检测手段来明确肿瘤的分期及有无转移,也是患者复发和死亡的主要原因.Snail是近年发现的锌指转录因子,其基因的表达水平与肿瘤的浸润转移呈明显的正相关.因此,Snail可以作为肿瘤早期诊断和预后的分子标志物.为结直肠癌治疗提供新方向.本文综述该因子与结直肠癌关系的研究进展.     

结直肠癌组织抑癌基因DCC和转移抑制基因nm23-H1蛋白表达状态的研究

抑癌基因DCC和转移抑制基因nm2 3是影响结直肠癌预后的重要因素 ,在结直肠癌的恶性进展中扮演着重要角色 ,与正常肠黏膜、腺瘤相比 ,结直肠癌组织中DCC基因mRNA和蛋白质的表达下降 ,且与局部复发关系密切。nm2 3基因通过其编码产物核苷二磷酸激酶 (NDPK)调控细胞内外信号转导系统 ,抑制肿瘤细胞转移[1,2 ] 。本文研究结直肠癌中DCC基因改变的临床意义 ,分析nm2 3 -H1基因蛋白产物在结直肠癌发生发展中的作用及其在判断结直肠癌患者预后中的价值。1　材料与方法1·1　病例资料　 46例结直肠癌组织蜡块来自临床手术或活检的标本 ,其中…     

p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌的关系

目的　探讨p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌临床病理因素的相关性。方法　利用免疫组化、PCR -SSCP方法检测了p16基因的表达水平及第 2外显子突变 ,并将以上结果与 5 2例非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理因素进行相关性研究。结果　p16基因第 2外显子缺失 /突变率为 2 3 1% (12 /5 2 ) ,p16蛋白丢失率为 5 3 8% (2 8/5 2 ) ,基因的缺失和蛋白的丢失与肺癌的转移和分期有关。结论　p16基因突变及表达异常可能在NSCLC的发生、发展中起重要作用 ,检测该基因可作为临床诊断及预后评估指标。     

急性淋巴细胞白血病p16基因缺失与端粒酶活性关系的研究

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)p16基因纯合缺失与端粒酶活性之间是否存在一定关系.方法采用端粒重复扩增法(TRAP,telomericrepeatamplificationprotoco1)和半定量多重PCR检测了15例正常人和58例ALL病人端粒酶活性与p16基因缺失情况.结果发现在ALL中,端粒酶活性阳性率为58.6%(34/58),p16基因缺失率为39.6%(22/58).ALL病人端粒酶阳性组及端粒酶阴性组p16基因缺失率分别为55.9%、12.5%,两组比较有显著差异(P＜0.05).结论ALL中p16基因缺失与端粒酶活性之间存在一定关系.     

胃癌中P16、Rb蛋白表达分析

目的：研究p16和Rb基因表达产物P16、Rb蛋白与胃癌发生发展的关系及分析胃癌组织中p16、Rb基因表达的相互关系。方法：运用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶（S－P）免疫组织化学方法检测胃癌、癌前病变及正常胃粘膜组织中P16、RB蛋白的表达。结果：P16、Rb蛋白表达阳性率分别为：正常胃粘膜96．25％（77／80）、98．75％（79／80），不典型增生92．00％（46／50）、80．00％（40／50）；胃癌47．54％（58／122）、59．84％（73／122），胃癌组中P16、Rb蛋白表达低于正常胃粘膜及不典型增生（P＜0．05）；胃癌中P16、Rb蛋白的表达的相互关系；P16、Rb蛋白均为阳性15．56＄（14／90），P16、Rb蛋白 均为阴性7．78％（7／90），P17蛋白阳性、Rb蛋白阴性33．33％（30／90），P16蛋白阴性、Rb蛋白阳性43．33％（39／90），P16、Rb蛋白表达呈负相关（P＜0．05）。结论：P16、Rb蛋白表达缺失与胃癌的发生发展有关；胃癌组织中P16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关关系。     

大肠癌发生过程中p16蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨p16蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化ABC法观察 80例大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中 p16蛋白的表达情况。结果 :大肠癌组织 p16蛋白阳性表达率为 40 0 % ,低于正常粘膜及腺瘤中的表达(P <0 .0 5 ) ,其阳性表达率在癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及病人生存时间等方面有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中存在 p16蛋白的缺失和突变 ,且p16蛋白在大肠癌癌细胞的增殖和分化中起重要的调控作用     

宫颈癌中PTEN、p16、p27的表达及临床意义

目的:研究宫颈癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、p16、p27的表达,探讨它们在宫颈癌诊断、治疗中的价值。方法:应用免疫组化技术,分别检测正常宫颈组织和宫颈癌组织中PTEN、p16、p273种肿瘤抑制基因蛋白表达,结合临床病例的分期、肿瘤分级、淋巴结是否转移进行统计学分析。结果:正常宫颈组织中PTEN蛋白、p16蛋白及p27蛋白的表达率分别是95%、20%和100%。PTEN、p27的表达下降与宫颈癌的病理分型无明显关系,与宫颈癌的临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移关系密切。p16在宫颈癌组织中呈现过表达,但过表达与病理分型、临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移无明显关系。结论:PTEN蛋白、p27蛋白在宫颈癌进展中起重要作用;在宫颈癌组织中p16蛋白表现为过表达,是宫颈癌的一类早发事件。在宫颈癌组织中PTEN蛋白与p27蛋白表达强度之间存在正相关性(P<0.05)。     

大肠癌患者p53基因的表达与预后的关系

目的探讨p53基因在大肠癌组织中的表达及与预后的相关性.方法应用免疫组织化学SP法检测了120例大肠癌组织中p53蛋白的表达.结果p53蛋白在本组大肠癌组织中阳性表达率为62.50%(75/120).p53蛋白的表达与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度、Dukes'分期均无关(P＞0.05).p53蛋白的表达与大肠癌预后有关,p53蛋白阳性表达组术后生存率明显低于阴性表达组(P＜0.000 1).结论p53基因可能是影响大肠癌患者生存的一个重要预后指标.     

糖尿病与结直肠癌关系的Meta分析

目的 从循证医学角度探讨糖尿病与结直肠癌的关系,明确糖尿病是否是促进结直肠癌发生的危险因素.方法 应用meta分析的方法比较结直肠癌患者组与对照组(非肿瘤患者)糖尿病的病例数,采用Revman 5.0统计学软件,以比值比(0R)为效应量进行合并分析.结果 6个研究的OR为1.84,95%CI为(1.62,2.08),合...