切除修复交叉互补基因1和着色性干皮病基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因(XPD)多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂二药方案化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以铂类药物为基础化疗方案的晚期NSCLC患者ERCC1 118C/T、C8092A与XPD Asn312Asp、Lys751Gln基因多态性,分析其与化疗敏感性的关系。结果化疗2个周期后,130例患者的客观缓解率(ORR)为33.8%(44/130),其中部分缓解(PR)44例(33.8%),疾病稳定(SD)54例(41.6%),疾病进展(PD)32例(24.6%)。ERCC1 118C/T+T/T基因型化疗ORR(52.4%)是C/C基因型(41.8%)的3.300倍[95%CI(1.104,9.864),P=0.003]。XPD Asp312Asn、Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(62.5%)是其他基因型的(29.2%)的3.922倍[95%CI(1.320,11.649),P=0.010]。ERCC1 118C/T(或T/T)、XPD Asp312Asn与Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(58.0%)是ERCC1 118C/C、XPD Asp312Asp与Lys751Lys基因型的(31.8%)的3.571倍[95%CI(1.082,11.793),P=0.032]。应用SHEsis分析软件发现以其他单体型组为参照,A-C单体型化疗ORR显著提高(P=0.039)。结论 ERCC1 118C/T和XPD Asp312Asn、Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性密切相关。     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期(TTP)6.4个月,总生存期(OS)9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T+T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义(P>0.05)。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C+C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义(χ2=20.244、17.113,P<0.05)。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C+C/C基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/C+C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义(χ2=18.331、12.742,P<0.05)。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

ERCC2多态性与肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的 研究切除修复交叉互补基因2(ERCC2)多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 应用基因芯片方法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的非小细胞肺癌患者的ERCC2Asp312Asn和Lys751Gln基因型,比较不同基因型与化疗疗效的关系.结果 89例患者化疗总有效率为29.2%.ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布无差异(P＞0.05).结论 ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性无关.     

ＸＰＤ７５１基因多态性与晚期ＮＳＣＬＣ对ＧＰ方案化疗的敏感性

目的:研究DNA修复基因XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法:收集经病理学确诊的晚期NSCLC 116例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应--限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD751基因型,所有患者均为GP方案化疗.结果:①在肺癌患者中,XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型分别为94例(81.0%)、20例(17.2%)和2例(1.8%).经化疗后,44例患者有效,总有效率37.9%.②XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型有效率分别为39.4%、25.0%、100.0%,三者相比差异无统计学意义(X2=4.775,P=0.093).与携带Lys/Gln基因型患者相比,Lys/Lys基因型者对GP方案化疗效果无显著增加,调整性别、每龄、临床分期和细胞学类型后的OR=1.09,95%CI:0.95-1.51.③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gin/Gin基因型患者(X2=4.032,P=0.045;X2=4.344,P=0.037).结论:XPD751基因多态性与晚期NSCLC对Gl方案化疗的敏感性无显著相关,但可作为预测GP方案化疗毒副反应的指标.     

XPD基因遗传多态性与肺癌易患性关系的Meta分析

目的系统评价人类着色性干皮病D组(XPD)基因多态性Lys751GIn及Asp312Asn与肺癌的关联。方法检索中英文数据库查找涉及ERCC2/XPD基因多态性Lys751Gln及Asp312Asn与肺癌易患性关系的病例对照研究,提取数据进行Meta分析。选用比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)作为合并效应量。结果共32篇纳入研究,累计病例组肺癌人数为19 542例,对照组非肺癌人数为25 078例。312Asn/Asn、751Gln/Gln及751Lys/Gln基因型携带者肺癌易患性明显升高(Asn/Asn比Asp/Asp:OR=1.140(95%CI 1.014~1.281),P=0.028;Gln/Gln比Lys/Lys:OR=1.294(95%CI 1.154~1.451),P<0.001;Lys/Gln比Lys/Lys:OR=1.149(95%CI 1.064~1.241),P<0.001)。结论 ERCC2/XPD基因的单核苷酸多态性Asp312Asn和Lys751Gln作为肺癌发病的危险因素与肺癌易患性相关。     

ERCC基因多态性与骨肉瘤的生存相关性

目的探讨骨肉瘤患者及正常人群 (excision repair cross-complementing, ERCC) 基因ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2Lys751Gln (rs13181) 单核苷酸多态性与骨肉瘤患者对顺铂的反应和生存状况的关系.方法 2011年1月至2015年12月住院收治的骨肉瘤患者161例及正常人群163例, 静脉血2 m L, 用实时逆转录聚合酶链式反应方法 (real time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR) 比较骨肉瘤患者及正常人群ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2 Lys751Gln (rs13181) 基因型及等位基因分布频率.对骨肉瘤患者按不同的临床因素 (年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、Enneking外科分期、肿瘤转移及治疗方法) 进行分组, 比较各组基因型频率及等位基因频率, 分析基因多态性与各临床因素的关系.结果 (1) ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2Lys751Gln (rs13181) 基因型有CC、CT、TT型, 骨肉瘤患者及正常人群基因型频率 (CC、CT、TT) 及等位基因频率 (C、T) 比较差异均无统计学意义 (P=0.590, P=0.544) ; (2) 对于ERCC1 Asn118Asn, 与野生型C/C相比, 突变型T/T与较高的无病生存率显著相关, 校正OR值 (95%CI) 0.37 (0.150.85) .ERCC2 751 A/A基因型表现为骨肉瘤患者生存率增加 (HR=0.45, 95%CI 0.110.88) .没有证明ERCC1 Gln504Lys与ERCC2Asp312Asn的多态性和骨肉瘤预后相关.结论 ERCC基因ERCC1 Asn118Asn118T/T和ERCC2 Lys751Gln A/A多态性与骨肉瘤无病生存率 (SFS) 相关, 可以用作顺铂治疗的骨肉瘤患者临床预后的标志物.而ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) 、ERCC2 Asp312Asn与骨肉瘤无病生存率 (SFS) 无相关性.     

XPD751基因多态性与中国人群肝细胞性肝癌易感性的Meta分析

目的探讨XPD基因多态性与中国人群肝细胞性肝癌患病风险的关系。方法计算机检索CBM、VIP、CNKI、Pubmed、Embase、Ovid等数据库,收集有关XPD Lys751Gln基因多态性与HCC易患性的病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析。以病例组与对照组XPD Lys751Gln基因型分布的比值比(OR)为效应指标,检验其是否为肝细胞性肝癌的危险因素。结果共5篇研究符合纳入标准,累计病例1658例,对照1652例。Lys/Lys基因型与Gln/Gln+Lys/Gln基因型比较的OR为0.64(95%CI 0.36～1.14,P=0.13,I2=88%)。而Gln/Gln基因型与Lys/Lys+Lys/Gln基因型比较的OR为2.32(95%CI 1.71～3.15,P<0.01,I2=49%)。结论 XPD 751Gln/Gln是中国人群HCC的易感基因型,而XPD 751Lys/Lys可能是中国人群HCC的保护基因型。     

ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

XPD751和XRCC1399联合基因型与非小细胞肺癌化疗毒性的关系

目的探讨DNA损伤修复基因XPD751和XRCC1399的联合基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以铂类为基础的化疗毒副反应的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测108例NSCLC患者的XPD751和XRCC1399多态基因型,并比较不同联合基因型与化疗毒副反应的关系。使用STATA 8.0软件非条件Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果 44例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Gln/Gln基因,38例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Arg基因,14例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Gln/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Gln基因,未发现同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Arg基因者。40例未出现化疗毒副反应,68例至少发生1种毒副反应,共有59例发生骨髓毒性,16例发生消化道毒性,9例发生肝功能损害。携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Gln/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的总体毒性发生率、肝脏毒性发生率和消化道毒性发生率的差别均无统计学意义(P>0.05);携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Arg/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的骨髓毒性发生率的差别无统计学意义(P>0.05)。结论未发现XPD751和XRCC1399联合基因型与NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗毒副反应有明显相关。     

XPC和XPD基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药的敏感性

目的探讨核苷酸切除修复系统基因XPC和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药化疗敏感性的关系。方法对晚期非小细胞肺癌患者151例施行顺铂或卡铂为主的化疗,以影像学方法判定其疗效。在治疗前抽血检测XPC-PAT和XPD Lys751Gln基因多态,比较不同基因型的化疗敏感性。结果本组的化疗后评价完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)52例,稳定(SD)75例,进展(PD)23例,有效率(CR PR)为35．1％。多因素分析表明,携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是携带ss基因型个体的3．19倍(95％CI为1．11—9．17,P=0．031),但未观察到XPD Lys751Gin多态与化疗敏感性相关。XPC-PAT和XPD Lys751Gin基因多态,在影响铂类药敏感性中可能存在联合作用。结论核苷酸切除修复遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性相关。