环氧化酶在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究环氧化酶（COX）在正常宫颈上皮组织宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌临床、痛理特征的关系。方法：采用组织芯片技术结合免疫组织化学PV法分别检测101例宫颈癌、12例宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮组织中COX-1、COX-2的表达。结果：①COX—1在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN（66．7％）及宫颈癌（87．1％）中的表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．01）,但COX-2在CIN及宫颈浸润癌中的表达率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。②宫颈癌中COX-1的表达与发病年龄、临床分期、病理分级、宫颈浸润深度及淋巴结转移无关（P〉0．05）;COX-2的表达与发病年龄、临床分期、病理分级及宫颈浸润深度无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移有关（P〈0．05）,伴淋巴结转移者COX-2的表达较高。结论：COX-1的表达可能与宫颈癌的发生、发展无直接关系;COX-2过度表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,故可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一。     

IGF-1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及预后分析

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达、临床病理意义及其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学EnVisionTM法分别检测慢性宫颈炎30例、宫颈上皮内瘤变35例及宫颈鳞状细胞癌75例组织中IGF-1的表达情况。结果：IGF-1表达阳性率在慢性宫颈炎组织中为3.33%,宫颈上皮内瘤变组织中为37.14%,宫颈鳞状细胞癌组织中为57.33%,3组之间差异有统计学意义（χ2=26.13,P〈0.01）。在宫颈鳞状细胞癌相关临床病理因素中,IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;但与年龄、组织学类型、增值指数（Ki-67）、P53无关,差异无统计学意义（P〉0.05）。生存分析显示,IGF-1蛋白阳性患者生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义（χ2=4.42,P〈0.05）。结论：在不同的宫颈病变中,IGF-1的表达随着病变的升级而逐步升高,这表明IGF-1在一定程度上参与了宫颈病变的演变,同时也预示着患者预后差。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

宫颈鳞状细胞癌中细胞周期蛋白E基质金属蛋白酶-9生存素和PTEN的表达与预后的关系

目的探讨细胞周期蛋白E（Cyclin E）、基质金属蛋白酶（MMP）-9、生存素（survivin）及PTEN的表达与宫颈癌临床病理特征的相关性,以期在分子水平上更准确地判断宫颈鳞癌患者的预后,寻找相应的基因治疗方法。方法采用免疫组织化学Envision两步法检测66例宫颈癌组织标本中Cyclin E、MMP-9、Survivin及PTEN的表达情况,12名宫颈正常组织作为健康对照。结果66例宫颈鳞癌中CyclinE、MMP-9、Survivin蛋白的表达阳性率分别为62％、76％、71％,明显高于正常宫颈鳞状上皮的表达（8％、25％、0）,差异有统计学意义（段0．01）;PTEN在宫颈鳞癌中的阳性表达率为53％,明显低于宫颈鳞状上皮中的表达（92％）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CyclinE的异常表达与宫颈鳞癌国际妇产科联盟（FIGO）分期及淋巴结转移情况有关（P〈0．05）,MMP一9的表达与浸润深度、组织分化程度、FIGO分期及淋巴结转移均有关（P〈0．05）,Survivin的表达与FIGO分期及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,PTEN表达与宫颈鳞癌浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移相关（P〈O．05）。结论CyclinE、MMP一9、Survivin及PTEN基因的蛋白表达与一些临床病理特征具有相关性,CyclinE、MMP一9和Survivin基因的表达上调与PTEN基因表达下调可能在宫颈鳞癌的发生、发展进程中发挥协同作用,检测这4种基因蛋白对于评估宫颈鳞癌的生物学行为具有重要价值,有助于估计患者的预后,为临床治疗提供依据。     

P53结合蛋白1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨P53结合蛋白1（53BPI）在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床分期、分化程度、淋巴结转移以及病灶大小的关系。方法：选取2010年5月至2011年8月期间在温州医科大学附属第一医院妇科收治的临床资料完整的52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）和20例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR技术检测53BP1 mRNA的表达水平,并对其表达水平与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果：宫颈鳞癌组织中53BP1 mRNA相对表达水平明显低于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌中高分化组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌低分化组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌无淋巴结转移组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌淋巴结转移组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌FIGO I期组和FIGO Ⅱ期组以及宫颈鳞癌大病灶组和小病灶组间53BP1 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：53BP1在宫颈鳞癌组织中表达减低,与分化程度、淋巴结转移有关,与病灶大小、临床分期无明显相关。     

IGF-1、VEGF在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈病变组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学（EnVisionTM）法分别检测IGF-1、VEGF在30例慢性宫颈炎和70例恶性病变组织中的表达情况.结果 IGF-1表达阳性率在慢性宫颈炎中为3.33％,在宫颈鳞状细胞癌组织中为61.43％,差异有统计学意义（x2=28.77,P＜0.01）;VEGF表达阳性率在慢性宫颈炎中为0,在宫颈鳞状细胞癌组织中为48.57％,差异有统计学意义（x2=-22.08,P＜0.01）.IGF-1、VEGF的表达均与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P.＜0.05）,但二者的表达均与年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P＞0.05）.在宫颈鳞状细胞癌组织中,IGF-1表达与VEGF表达呈显著正相关（r=0.59,P＜0.01）.结论 IGF-1和VEGF在宫颈鳞状细胞癌中呈现过表达,两者相互协同参与了宫颈鳞状细胞癌的发生发展,因此其联合检测有助于判断患者预后.     

IGF-1、Survivin在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、生存蛋白(Survivin)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法选择2009年1月至20012年2月尚义县医院收治的宫颈鳞状细胞癌患者75例、宫颈上皮内瘤变患者35例、慢性宫颈炎患者30例,将其不同疾病列为三组,应用免疫组织化学法(EnVisionTM)检测上述患者组织中IGF-1、Survivin的表达情况。结果 IGF-1在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性表达率高于宫颈上皮内瘤变组织和慢性宫颈炎组(P<0.05),Survivin在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性表达率高于宫颈上皮内瘤变组织和慢性宫颈炎组(P<0.05)。IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05),Survivin的表达与淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期、p53有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。IGF-1表达与Survivin表达呈显著正相关(rs=0.78,P<0.01)。结论 IGF-1、Survivin共同参与了宫颈鳞状细胞癌的演变,两者的过表达不仅在一定程度上反映了患者病情,而且有利于阐明宫颈鳞状细胞癌发生、发展的相关机制。     

自噬基因Beclin 1在宫颈鳞癌中的蛋白表达及其临床意义

目的探讨自噬基因Beclin 1在宫颈鳞癌中的蛋白表达以及与肿瘤发生发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测81例宫颈鳞癌、20例宫颈上皮内瘤样病变（CIN,Ⅱ～Ⅲ级）和20例正常宫颈组织中自噬基因Beclin 1的蛋白表达。结果宫颈鳞癌组织中Beclin 1阴性、弱阳性、强阳性表达率依次是43．2％（35／81）、34．6％（28／81）、22．2％（18／81）,与正常宫颈和宫颈上皮内瘤样病变组相比,Beclin 1在宫颈鳞癌中的表达显著下调（P=0．011）。宫颈鳞癌中Beclin 1的表达在不同FIGO分期、年龄、宫颈肌层浸润深度、宫颈肿瘤大小、大体类型间的差异无统计学意义。但在有无盆腔淋巴结转移、不同肿瘤分化程度间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论自噬基因Beckn 1在宫颈鳞癌中蛋白表达下调,并与宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移和肿瘤分化程度有关。     

宫颈鳞状细胞癌中maspin基因的表达及其意义

目的探讨maspin在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化染色技术检测10例正常宫颈、16例宫颈息肉、13例宫颈糜烂及58例宫颈癌标本中maspin蛋白表达。结果maspin蛋白在10例正常宫颈中表达,在宫颈息肉和宫颈糜烂中高表达（81．25％,84．61％）,正常宫颈、宫颈息肉和宫颈糜烂三者无显著性差异（P〉0．05）,而在宫颈癌组织中maspin蛋白表达下调（36．21％,P〈0．01）。在宫颈癌组中,FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期组maspin蛋白表达率高于Ⅲ、Ⅳ期组（P〈0．05）,伴宫颈旁淋巴结转移组maspin蛋白表达率低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论maspin对宫颈癌的发生、发展可能有一定的抑制作用。     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响

目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞（HT-29）于裸鼠皮下接种4周形成皮下移植瘤，再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，制成原位移植瘤模型。术后随机分为对照组（C组）及塞来昔布高、中、低剂量组（H、M、L组）四组，分别给予纯水及含有不同浓度（1．5、1．0和0．5mg／ml）塞来昔布的饮水。饲养42d后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤重，计算抑瘤率。RIA测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2（PGE2）含量，免疫组化检测肿瘤组织COX-2表达。结果24只裸鼠实验期间无1只死亡，成瘤率为100％，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有统计学意义（P值均〈0．05）。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30％、38．80％、76．92％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较差异有统计学意义（P分别〈0．05和〈0．01），随着剂量增加，瘤组织中COX-2的表达和PGE：含量逐渐降低。瘤组织中PGE：含量与瘤重以及COX-2表达存在显著正相关性（分别为r=0．881，P〈0．01和r=0．825，P〈0．05）。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2，抑制PGE2合成，从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

EphA2、VEGF、MVD在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈上皮组织标本中EphA2、VEGF的表达和微血管密度值,分析其相关性及其与肿瘤血管生成和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:宫颈鳞癌组织中,EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值分别为76.9%、84.6%和46.4±9.5,高于宫颈上皮内瘤变组和正常宫颈上皮组(P<0.01)。EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌组织中E-phA2的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P=0.000)。结论:EphA2、VEGF、MVD(FⅧRAg)的异常表达可能在宫颈癌的微血管形成中起一定的作用,EphA2有望为宫颈癌的早期诊断提供依据并成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物--Ki-67

目的：探讨宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物--Ki-67的表达及意义。方法：应用免疫组化S-P法检测14例宫颈鳞癌、77例宫颈上皮内病变、23例正常宫颈组织中Ki-67的表达水平，并加以分析。结果：①Ki-67阳性表达率在宫颈鳞癌中最高（100%），宫颈上皮内病变次之（93.33%～100%），正常宫颈组最低（39.13%）。宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌与正常组比较，差异有统计学意义（P〈0.01）。②从正常宫颈组织、宫颈上皮内病变到宫颈鳞癌，Ki-67的表达强度逐渐增强，两者呈正相关（r=0.7708）。结论：Ki-67参与宫颈上皮内病变、宫颈鳞癌的发生。作为早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物，Ki-67的检测可提高宫颈鳞癌的早期诊断率。     

Tiam1和MMP-14在宫颈癌中表达的临床意义

目的检测Tiam1和MMP-14在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中的表达,了解其在宫颈鳞癌的发生发展以及浸润转移方面的作用。方法收集某院病理科2010年6月～2012年6月手术切除宫颈鳞癌标本100例,宫颈上皮内瘤变30例,正常宫颈10例。采用免疫组化二步法检测两者在宫颈组织中的表达情况。采用SPSS18.0软件包进行统计分析。结果 Tiam1在宫颈鳞癌中的表达高于CIN和正常宫颈(P<0.01);Tiam1的表达与分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-14在宫颈鳞癌的表达高于CIN和正常组织,且在CIN的表达亦高于正常组织(P<0.05);MMP-14的表达与深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);两者在宫颈鳞癌的表达强度呈正相关。结论 Tiam1与MMP-14可能都参与了宫颈鳞癌的恶性发展过程,且与宫颈癌的深肌层浸润、淋巴结转移密切相关。两蛋白可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中具有协同作用,表达阳性的癌细胞可能具有更强的浸润转移的潜能。     

缺氧诱导因子-1α在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例正常宫颈和52例浸润性宫颈鳞癌组织中的表达特点,CD34抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:HIF-1α在浸润性癌组织中的阳性表达率为53.84%,明显高于正常组织表达率25.00%(P<0.05);FIGOⅡ期和淋巴结转移肿瘤组织HIF-1α表达明显高于Ⅰ期组和淋巴结未转移组(P<0.05)。肿瘤组织的MVD计数为38.85±4.04,明显高于正常对照11.95±2.31 (P< 0.05);Ⅱ期肿瘤MVD计数明显高于Ⅰ期,淋巴结转移组MVD计数明显高于未转移组(P< 0.05)。肿瘤组织中MVD计数与HIF-1α的表达水平正相关(r=0.31,P=0.02)。结论:浸润性宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与血管生成密切相关。HIF-1α过表达和高MVD计数与浸润性宫颈鳞癌的恶性生物学行为有关,可成为预测浸润性宫颈鳞癌侵袭转移的重要指标。     

c-M yc和 COX-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨原癌基因（c-Myc）和环氧合酶-2（COX-2）在年轻宫颈鳞癌（SCC）中的表达、微血管密度（MVD）及临床意义。[方法]选择年轻女性SCC组织标本40份、宫颈上皮内瘤变（CIN）标本31份,正常宫颈组织（NCE）10份,采用免疫组化SP法检测各组c-Myc、COX-2的表达水平和MVD ,分析其表达与肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等相关性。[结果]SCC中c-M yc 、COX-2的阳性表达率分别为62．5％（25/40）、67．5％（27/40）,均显著高于 CIN 组和 NCE组（ P ＜0．01）;c-Myc表达与分化及淋巴结转移有关（ P ＜0．01）,与分期无关;COX-2的表达与SCC的分期及淋巴结转移有相关性（ P ＜0．01）;NCE、CIN、SCC组中M VD呈逐渐升高趋势,在SCC组中c-M yc 、COX-2阳性表达和阴性表达的M VD值具有明显相关性（ P ＜0．01）;SCC组织中c-Myc 、COX-2表达呈正相关。[结论]c-Myc和COX-2在SCC发生、发展中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中有协调作用。     

Eag1钾离子通道、HIF-1α以及VEGF在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)检测40例慢性宫颈炎、40例CIN和100例宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α及VEGF表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);Ⅱb期及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于Ⅰ^Ⅱa期(均为P<0.05);伴有淋巴结转移者三者的表达均高于无淋巴结转移(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关(均为P<0.05)。结论:Eag1、HIF-1α和VEGF的表达在宫颈鳞癌发生发展过程中起重要作用,与宫颈鳞癌进展密切相关,是宫颈鳞癌早期诊断和治疗的潜在靶点。