葛花枳椇子配伍对酒精性肝损伤大鼠肝脏功能及病理形态的影响

目的?探讨葛花枳椇子2∶1比例配伍后解酒保肝的作用,明确使用的最佳条件。方法?采用56°红星二锅头白酒灌胃建立酒精性肝损伤动物模型,并给予实验动物含生药量3、6、12?g/kg葛花枳椇子2∶1配伍药物,4、8、12周服药疗程,通过检测肝脏指数,谷氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶（ALP）等血清肝功能相关指标及肝脏病理形态,观察葛花、枳椇子2∶1比例配伍防治慢性酒精性肝损伤的作用。结果?葛花枳椇子配伍各剂量组给药4周对慢性酒精性肝损伤没有治疗作用。给药8周后配伍各剂量组的ALT均明显降低,与模型组相比有显著性差异（P<0.05~0.01）。给药12周后,配伍各剂量组AST明显下降,配伍低、高剂量组ALT下降,配伍低剂量组TP升高,配伍不同剂量组ALB升高,与模型组相比有显著性差异（P<0.05~0.01）;肝脏病理形态的变化也与肝功能指标相一致。结论?葛花枳椇子配伍各剂量组在给药8周和12周显示出一定解酒保肝作用,并随着治疗时间的延长,可以不同程度地改善相关指标,其中低剂量组较中、高剂量组效果好。      

大鼠高脂饮食性和酒精性脂护肝超微结构比较

目的：给予大鼠饲喂高脂饮食和灌注白酒分别制造大鼠高脂饮食性和酒精性脂肪肝模型,观察两种模型肝脏形态学和超微结构的区别。方法：选和4～6周龄雄性SD大鼠45只,分为3组：正常对照组,只给予普通饲料;高脂饮食组,用高脂饲料喂养,连续8周;酒精组,用体积分数为60％白酒灌胃,初始剂量为8g/kg,每2周增加2g,直到16g/kg维持16周。试验末,将运动麻醉,取部分肝组织制备病理切片,另取部分制备电镜。结果：正常对照组大鼠肝组织形态结构正常,肝小叶规则,无脂滴发现;高脂饮食组可见多处脂质沉积,但尚无明显的肝纤维化表现,电镜下可见肝细胞胞浆内有大量脂护滴积聚;酒精组脂肪肝大鼠肝细胞有脂肪变性的表现,电镜下可见类结晶体,线粒体肿胀,内质网扩张、断裂,数量较少,溶酶体内有电子密度增高的颗粒沉积。有一定量的脂滴。结论：大鼠高脂饮食性脂肪肝超微结构改变主要以肝细胞细胞浆内脂肪滴沉积为主,而酒精性脂肪肝主要以线粒体肿胀和其他细胞器的变性和结构改变为主。     

大鼠酒精性肝损伤超微结构观察

目的 研究酒精性肝损伤的超微结构变化,以揭示乙醇引起肝脏毒性的发病机制。 方法 建立酒精性脂肪性肝病大鼠模型,观察肝脏组织病理和超微结构变化,并探讨二者之间的关系。 结果 电镜下观察模型组可见较多脂滴,线粒体基质密度增高;重者可见线粒体膜断裂,嵴断裂或消失,形态各异;糖原增多,分布不均;细胞核内染色质分布异常。停止乙醇灌胃后病理改变明显减轻。结论 随着乙醇给予量的增加和时间的延长,电镜和光镜下的肝脏病理改变呈一致性加重,其中线粒体改变出现的早而且重,戒酒后病变明显减轻。因此戒酒应成为酒精性肝病治疗的首要原则。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠肝脏超微结构的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对肝纤维化大鼠肝脏超微结构的影响及意义.方法通过电镜观察大鼠肝脏的超微结构,以不同剂量PNS分别对肝纤维化大鼠进行预防和治疗.结果肝纤维化大鼠可出现肝细胞胞浆内肿胀空泡和脂滴、微绒毛稀少、窦内皮细胞肥胖、细胞器增多、Disse间隙内胶原纤维增生等超微结构改变.PNS可减轻大鼠肝纤维化模型肝细胞内脂滴形成、内质网增生、线粒体肿胀及间质胶原增生.结论无论治疗和预防组,PNS均可有效减轻肝纤维化大鼠肝脏超微结构的损伤.     

枳椇子预防大鼠酒精性脂肪肝的实验研究

目的:研究枳椇子对大鼠酒精性脂肪肝的预防作用及其作用机制。方法:用高脂饮食和酒精灌胃法诱发大鼠酒精性脂肪肝模型,并用单味中药枳椇子进行早期及中期干预,90天后处死、取血及肝组织,检测肝功能、血清超氧化物岐化酶(SOD)及肝纤维化四项(HA、LN、PⅢP、CⅣ),并对大鼠肝脏行病理学检查。结果:灌胃90天后大鼠形成酒精性脂肪肝甚至肝炎模型,早期干预组的血清AST、ALT显著降低,肝脏脂肪变及炎症显著改善。结论:大剂量枳椇子具有一定的预防酒精性脂肪肝作用。     

氟砷联合作用对大鼠子代肝脏超微结构的影响

目的;探讨氟砷联合作用对大鼠子代肝脏的影响。方法：采用两代一窝繁殖试验的方法,对亲代接触不同剂量氟砷后其子代肝脏进行了电镜观察。结果：各染毒组大鼠子代肝组织超微结构均有一定的改变,可见肝细胞核形不观则,异染色质增多,核仁边集;线粒体肿胀及空泡变性;粗面内质网脱颗粒,滑面内质网扩张,细胞内脂滴增多。结论：氟砷可以通过胎盘屏障或是哺乳方式对大鼠子代肝脏有一定的影响。     

抗痨药物致大鼠肝脏损害的电镜研究

目的 以透射电镜观察不同抗痨药物对SD大鼠肝脏超微结构的影响.方法 健康成年SD大鼠(清洁级)152只,体质量250～300 g,雌雄各半,随机分为8组.其中7组为使用不同药物的观察组;1组为使用生理盐水的对照组.每天对各组大鼠进行一次灌胃,10 d后处死大鼠,分离肝脏,戊二醛固定后做电镜观察.结果 肝细胞部分线粒体溶解,粗面内质网脱颗粒.滑面内质网池扩张,细胞内脂肪颗粒增多,糖原颗粒显著增多;细胞核周水肿;肝细胞间胶原纤维增生.结论 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肝脏的损害,多种药物联用比单药应用损害更明显;随着药物应用种类的增多,肝脏损害逐渐加重;吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性更大.     

氟对大鼠肝脏氧化应激及超微结构的影响

目的:研究氟对大鼠肝脏氧化应激及超微结构的影响.方法:在饮水中加入不同剂量的氟化钠(0,50,100和150 mg/L)喂饲大鼠3个月后,测定肝脏丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并用透射电镜观察肝脏超微结构的改变.结果:与对照组比较,染氟组大鼠肝脏MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性下降.透射电镜下肝细胞染色质边集于核膜下,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,内质网扩张,胞质内多见脂滴.结论:过量氟使大鼠肝脏处于氧化应激状态,损伤细胞膜性结构和DNA,造成肝脏损伤.     

抑肽酶对实验性急性肝损伤模型小鼠肝组织的保护作用

目的：观察抑肽酶对实验性急性肝损伤小鼠肝组织超微结构改变的影响,探讨其对肝组织的保护作用。方法：建立小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤模型,分为正常对照组、模型组、甘利欣注射液组及抑肽酶小、中、大剂量组。各组小鼠取肝组织做超薄切片,醋酸双氧铀-柠檬酸铅双重染色,透射电镜下观察其肝组织超微结构的改变。结果： 模型组肝细胞呈肿胀状,肝细胞核呈固缩状,胞质内粗面内质网减少、线粒体固缩、基质空化。抑肽酶小剂量组个别细胞呈固缩状,肝细胞胞质内可见少量粗面内质网和溶酶体,胆小管腔内微绒毛消失。抑肽酶中剂量组肝细胞体积稍大,肝细胞核仁明显,胞质内粗面内质网和线粒体,可见大量糖原聚集,胆小管腔内微绒毛较多。抑肽酶大剂量组肝细胞结构接近正常对照组,细胞体积较大,细胞界限清楚,肝细胞核呈圆形,胞质内粗面内质网和线粒体丰富,可见糖原颗粒。甘利欣注射液组肝组织超微结构改变与抑肽酶中剂量组相似。结论： 腹腔注射抑肽酶对实验性小鼠急性肝损伤的肝组织超微结构具有明显的保护作用,随着抑肽酶剂量的增大肝组织超微结构改变明显减轻。     

酒精性肝病模型大鼠肝组织病理学观察及分析

[目的]采用白酒灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型,观察其肝组织病理及超微结构变化. [方法]取Wistar大鼠(清洁级)随机分为2个组,模型组(48只)每日灌胃给予400 mL/L酒精(8 g/kg),对照组(48只)给予等量生理盐水.实验第8,12周末处死动物,检测血清ALT,AST值,采用HE染色、天狼星猩红染色光学显微镜及电子显微镜分别观察肝脏病理学和细胞超微结构变化.[结果]模型组大鼠血清ALT,AST值明显高于对照组.光学显微镜下,与对照组比较,模型组大鼠可见肝细胞明显肿胀、大小不等的脂肪空泡,点状及灶状坏死,肝组织内胶原纤维轻度增生,随着酒精刺激时间的延长模型组病理变化更加显著.电子显微镜下可见,模型组大鼠肝细胞线粒体明显肿胀,嵴显示不清,部分呈空泡样变性,肝细胞内质网旺盛,可见肝细胞及肝窦内皮细胞凋亡.[结论]长期大量摄入酒精可引起大鼠酒精性肝病.     

赤芍、栀子、大黄修复大鼠CCI_4肝损伤的细胞病理学研究续报

将43只实验大鼠分成5组:肝损伤组给CCI_4皮下注射;大黄组、赤芍组、栀子组除给CCI_4皮下注射外,分别给以上述各药煎剂灌胃各共7日;对照组皮下注射生理盐水,并以自来水灌胃。结果,三个中药治疗组与肝损伤组相比,除栀子组外,大黄组及赤芍组均使肝损伤区域缩小,肝细胞中脂滴减少,细胞核增大,RNA、核仁增多,糖原恢复,琥珀酸脱氢酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性增强,粗面内质网恢复平行排列,滑面内质同增加,线粒体形态结构恢复、数量增加,表明大黄及赤芍对CCI_4所致肝损伤均有修复作用(大黄更佳),其机制可能是通过内质同损伤的阻止,促进蛋白质合成及解毒,恢复了肝功能。     

枸杞多糖对四氯化碳所致小鼠肝损伤修复作用的形态学研究

４８只雄性昆明种小白鼠分为四组，肝损伤组（１２只）给予ＣＣｌ４皮下注射；肝损伤盐水组（１２只）除给予ＣＣｌ４外，用生理盐水灌胃７天；治疗组（１２只）除给予ＣＣｌ４外，用枸杞多糖（ＬＢＰ）灌胃７天；对照组（１２只）皮下注射生理盐水，自来水灌胃。结果治疗组与损伤组及损伤盐水组相比，肝小叶损伤区域缩小，肝细胞中脂滴减少，细胞核增大，ＲＮＡ及核仁增多，糖原增加，ＳＤＨ、Ｇ—６—Ｐａｓｅ活性增强，粗面内质网恢复平行排列，线粒体形态结构恢复，数量增加。表明枸杞多糖对肝损伤有修复作用，其机理可能是通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成及解毒作用，恢复肝细胞的功能，并促进肝细胞的再生     

枳椇子联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的影响

目的 探讨枳椇子提取物联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的作用.方法 以无水酒精等药物灌胃,建立大鼠肝纤维化模型,造模后单用及合用枳椇子提取物和还原型谷胱甘肽片.检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、Ⅳ型胶原水平并行肝组织病理检查.结果 枳椇子和还原型谷胱甘肽片合用组对酒精性肝损害大鼠血4项指标和肝组织变性、炎症浸润及纤维增生的改善明显优于模型组和单用组.结论 枳椇子联合还原型谷胱甘肽片在保护大鼠肝细胞、减缓肝纤维化进展方面有一定作用.     

酒精性肝炎大鼠模型建立及枳木具子的干预作用

目的:建立酒精性肝炎大鼠模型,从肝脏病理学观察枳椇子对酒精性肝炎的干预作用.方法:将30只SD大鼠随机分成空白对照组、酒精模型组、枳椇子干预组,每组各10只.12周后进行肝脏病理形态学观察.结果:成功建立酒精性肝炎大鼠模型,在光镜下观察酒精模型组出现了不同程度脂肪变性,炎症细胞浸润,纤维轻度增生;枳椇子干预组大鼠以肝细胞肿胀为主,脂肪变性及炎症细胞浸润较少、较轻,未见纤维增生.结论:酒精灌胃法造模简单可行.枳椇子可以减轻酒精引起的大鼠肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润,减少纤维增生.     

酒精性肝炎大鼠模型建立及枳椇子的干预作用

目的:建立酒精性肝炎大鼠模型,从肝脏病理学观察枳椇子对酒精性肝炎的干预作用。方法:将30只SD大鼠随机分成空白对照组、酒精模型组、枳椇子干预组,每组各10只。12周后进行肝脏病理形态学观察。结果:成功建立酒精性肝炎大鼠模型,在光镜下观察酒精模型组出现了不同程度脂肪变性,炎症细胞浸润,纤维轻度增生;枳椇子干预组大鼠以肝细胞肿胀为主,脂肪变性及炎症细胞浸润较少、较轻,未见纤维增生。结论:酒精灌胃法造模简单可行。枳椇子可以减轻酒精引起的大鼠肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润,减少纤维增生。     

慢性肝损伤家兔胆石症模型制作及成石因素研究

目的:建立四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤、肝硬化大耳白兔模型,在此基础上研究CCl4所致慢性肝损伤的胆囊结石情况,探讨慢性肝损伤家兔胆囊结石形成的机制,从而论证采用慢性肝损伤家兔建立胆石症模型的可行性。方法:将50只家兔随机分成正常组、高胆固醇膳食组、慢性肝损伤组、肝硬化组、肝损伤后胆固醇组。观察家兔的胆石形成情况,透射电镜观察肝细胞超微结构,抽取胆汁细菌培养,酶比色法检测胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量。结果:正常组无一例成石,高胆固醇膳食组8/8成石,慢性肝损伤组5/8成石,肝硬化组6/7成石,肝损伤胆固醇组6/8成石。慢性肝损伤组、肝硬化组、高胆固醇膳食组、肝损伤胆固醇组4组中肝脏超微结构均发生不同程度异常改变,以肝细胞水肿变性、核膜呈锯齿状、粗面内质网增多、线粒体肿胀为多见,肝硬化家兔组可见肝细胞凋亡坏死,高胆固醇膳食组可见胞质中大量脂滴。各组细菌培养均未发现细菌生长。慢性肝损伤组、肝硬化组胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量均较正常组降低。结论:皮下注射CCl4致家兔肝损伤,进而诱导胆囊结石的造模方法可靠。形成的结石为混合性结石。慢性肝病所致肝细胞超微结构异常引起胆汁成分的改变,是肝病患者易发生胆石症的主要原因。慢性肝损伤、肝硬化与胆石症的发生有密切关系,且随着肝脏病变的加重,成石率升高。细菌感染可能不是慢性肝损伤胆囊结石的独立致石因素。     

低剂量三氯化镧和三氯化镱对大鼠肝细胞影响的组织化学与电镜观察

应用细胞化学、显微图像分析及电镜技术，研究了经腹腔注射、灌胃及尾静脉注射３种方式分别隔日给予大鼠低剂量（０．０５ｍｇ／ｋｇ体重）三氯化镧、三氯化镱１２次后大鼠肝脏、肝细胞糖原及肝细胞超微结构的变化。各实验组肝脏的一般结构均与对照组相似，未见明显变化，有时在肝门管区的结缔组织内见有较多的肥大细胞；ＰＡＳ反应显示出各实验组肝细胞内糖原颗粒增多；应用显微图像分析检测肝脏ＰＡＳ反应切片标本，表明实验组肝细胞灰度值均低于对照组（Ｐ＜０．０１）。透射电镜观察结果表明各组肝细胞内均有发达的粗面内质网、线粒体、高尔基复合体及糖原颗粒等结构，但实验组肝细胞内糖原颗粒较对照组多。由此可见，低剂量三氯化镧、三氯化镱可使大鼠肝细胞糖原增多。     

复方解酒药的配伍分析

目的 观察复方解酒药及其各组分单药的疗效及配伍分析.方法 40只昆明种小白鼠随机分成4组,每组10只.各组给酒0.24 ml/10 g,30 min后,分别以生理盐水、50%葛花液、50%枳椇子液和0 5%阿魏酸钠0.2 ml/10 g灌胃,观察步态不稳发生时间、翻正反射消失时间及翻正反射恢复时间,并进行配伍分析.结果 葛花和枳椇子组与对照组比较,步态不稳发生时间和翻正反射消失时间均明显延长(P＜0.05),翻正反射恢复时间明显减少(P＜0.05);阿魏酸钠组各指标与对照组比较,差异无统计学意义.正交试验显示,各因素F值依次为葛花0.034、枳椇子0.016、阿魏酸钠0.001、葛花加枳椇子0.006、阿魏酸钠加葛花0.003和阿魏酸钠加枳椇子0.032.结论 葛花和枳椇子对急性酒精中毒均有解酒作用.最佳配伍剂量为葛花5 g/kg 加枳椇子5 g/kg 加阿魏酸钠50 mg/kg.     

超高正加速度重复持续性暴露加重对大鼠肝细胞超微结构的损伤

目的研究不同正加速度(positive Gz,+Gz)重复持续性暴露后对大鼠肝细胞超微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠24只,按空白对照、+6Gz、+9Gz、+12Gz随机分组,每组6只,峰值作用时间3分钟,加速度增长率0.5G/s,间隔30分钟,重复间断连续5次。采用透射电镜观察大鼠肝细胞的超微结构变化。结果空白对照组肝细胞的细胞核规则、胞质染色均匀、线粒体和内质网膜结构完整、清晰;与对空白照组相比,+6Gz组肝细胞显微结构轻度损伤,仅表现为细胞核轻度肿大,胞质染色轻度深染,核膜出现皱缩,核仁、线粒体和内质网结构未见明显改变;+9Gz组肝细胞出现中度损伤,肝细胞整体结构出现细胞膜缺损,肝细胞核肿大,核染色质聚集形成团块状,染色质边集,核膜皱缩,有少量凋亡小体形成;线粒体出现肿胀,嵴排列紊乱,间隙增大,但结构未发现断裂;内质网轻度膨松、扩张;+12Gz组肝细胞超微结构显示重度损伤,主要表现为肝细胞核肿大严重,核仁小而少,染色质聚集形成团块状,染色质边集增多,核膜皱缩,形成大量凋亡小体;胞质基质染色加深,同时胞质膨出,线粒体、内质网、溶酶体分散紊乱;线粒体肿胀,线粒体膜破裂,线粒体基质电子密度降低,线粒体嵴减少、断裂及消失,趋向崩解或自溶;内质网扩张严重,伴有松解或消失,出现中等电子密度絮状物,小管裂解为小泡或扩大为大泡状。结论超高+Gz暴露可造成大鼠肝细胞超微结构严重损伤,从肝细胞亚细胞器的变化可知肝细胞受到明显的损伤。这要求在超高+Gz飞行环境下,对飞行员的肝脏保护需要更多的关注和研究。     

白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型

目的 :探讨白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义。方法 :白酒灌胃法加高脂肪饲料建立早期酒精性肝病的大鼠模型。 6周后测定大鼠血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平 ,观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变。结果 :6周后 ,白酒灌胃组大鼠血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶较对照组大鼠明显增高 (P<0 .0 5 ) ,其肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性 ,电镜观察可见肝细胞及其周围明显的超微结构改变。结论 :白酒灌胃法是建立大鼠早期酒精性肝病模型的一种可靠的方法