2,3-吲哚醌抗鹌鹑动脉粥样硬化作用及其机制研究

目的:研究2,3-吲哚醌(MW147)对动脉粥样硬化的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法:取雄性鹌鹑120只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照洛伐他汀(79.5mg·kg-1)组及MW147低、中、高剂量(20、60、120mg.kg-1)组。除正常对照组喂饲基础饲料外,其余组均喂饲高脂饲料,同时各用药组均灌胃给药连续8周,于8周末测定各组血清及组织中各脂质指标,包括胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(L-DLC)及高密度脂蛋白(H-DLC)等;对主动脉及肝脏行光镜组织学检查,检测各组血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平。结果:与模型组比较,MW147可降低TC、TG、L-DLC、MDA水平,升高H-DLC、T-SOD、GSH-Px、T-AOC水平(P<0.05,P<0.01);主动脉及血脂中TC、TG水平也明显降低(P<0.05,P<0.01);病理结果显示主动脉内膜粥样硬化斑块的病变程度明显减轻。结论:MW147预防用药可抑制动脉粥样硬化形成,其作用机制与其降血脂和抗氧化作用有关。     

2,3-吲哚醌对实验性动脉粥样硬化调血脂作用的研究

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是心及脑血管病的主要病理基础，防止As的发生及促使As的消退是防治心脑血管病发病率及死亡率的根本性措施。2，3-吲哚醌（2，3-dioxoindoline，简称MW147）是存在于海洋生物和动植物中的天然活性物质，现已可人工合成。本文通过在已经建立的As的病理模型上观察MW147对As的调血脂作用。     

2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究

目的考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据。方法大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25ml血液,采集时间点为:给予受试物前(0hr)和给予受试物后5、15、30min、1、2、4、6、8h和24h。血液样本采集后置于冰上,并立即取出50μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理,奎硫平作为内标。预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定,并用药动学处理软件WinNonlin5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数。结果 SpragueDawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数(平均值±标准偏差)如下。静脉注射:Tmax为(0.83±0.29)hr,Cmax为(141.53±10.99)μg/L,t1/2为(1.68±0.84)hr,AUC0-t为(1068.15±389.06)μg/hr/L,AUC0-∞为(1211.19±469.18)μg·hr/L,Vz为(4.13±1.41)L/kg,CLz为(1.89±0.94)L/hr/kg;口服:Tmax为(0.05±0.00)hr,Cmax为(1725.53±469.70)ng/ml,t1/2为(4.21±2.78)hr,AUC0-t为(7711.21±2533.12)μg/hr/L,AUC0-∞为(7986.07±2623.38)μg/hr/L,以AUC0-t计算,生物利用度平均为(57.75±18.97)%。结论 2,3-吲哚醌大鼠体内消除较快,可能存在非线性消除,口服吸收较好。     

2,3-吲哚醌对血管内皮细胞生长因子的影响及作用机制研究

目的:研究2,3-吲哚醌在体外对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探讨其作用机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法检测VEGF蛋白分泌水平;反转录-聚合酶链反应测定VEGF信使核糖核酸(mRNA)的相对表达水平;Western-blot测定磷酸化的有丝分裂原激活的蛋白激酶(pp42/pp44)的相对表达量。结果:2,3-吲哚醌作用细胞24h后,VEGF分泌量明显降低,mRNA相对表达水平下降,pp42/pp44的相对表达量降低。结论:2,3-吲哚醌能抑制SH-SY5Y细胞分泌VEGF蛋白和mRNA的表达,其作用可能与改变有丝分裂原激活的蛋白激酶磷酸化水平有关。     

2,3-吲哚醌对肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响及作用机制

目的研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,isatin,ISA)在体外对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)分泌肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(100、200、400μmol.L-1)处理组,采用荧光染色、DNA Ladder分析细胞凋亡,RT-PCR及Westernblot等方法检测不同浓度ISA作用后survivin及p53在mRNA和蛋白水平的变化,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测Caspase-3蛋白水平的变化。结果ISA(100、200、400μmol.L-1)作用SH-SY5Y细胞48h后,在荧光显微镜下观察到400μmol.L-1ISA组细胞出现典型的凋亡形态学改变:核染色质聚集、核碎裂、胞质浓缩;琼脂糖凝胶电泳显示400μmol.L-1ISA处理组细胞出现明显的梯形条带;RT-PCR及Western blot显示:随着ISA药物浓度的增加,survivin mRNA及蛋白表达逐渐减少(P<0.05),野生型p53mRNA及蛋白表达水平逐渐增加,各用药组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),并呈现浓度依赖关系;FCM结果显示随着ISA药物浓度的增加,活化Caspase-3的表达率分别为18.38%、26.93%、35.66%,明显高于对照组(11.23%,P<0.05)。结论ISA能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,可能机制是抑制凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的生存蛋白(survivin)表达继而增加活化Caspase-3水平来实现的,而这一过程可能与ISA上调野生型p53的表达有关。     

2,3-吲哚醌对多巴胺能细胞氧化损伤的保护作用

目的采用过氧化氢(H2O2)作为损伤因素,检测2,3-吲哚醌(isatin,ISA)对MES 23.5细胞的保护作用及其机制。方法 MTT比色法检测H2O2的毒性作用及ISA的保护作用。细胞分为:对照组,H2O2 20μmol.L-1组,和ISA 100μmol.L-1+H2O2 20μmol.L-1组,采用流式细胞技术(FCM)检测线粒体膜电位(△ψm)的变化;激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)变化。结果 H2O2组细胞存活率明细降低。ISA 100μmol.L-1及以上浓度处理的细胞存活率均高于H2O2组(P<0.05)。H2O2组细胞内R123平均荧光强度较对照组明显降低而ISA组明显增强(P<0.01)。H2O2组细胞内Fluo-3荧光强度明显高于对照组(P<0.01),而ISA组细胞内荧光强度明显低于H2O2组(P<0.01)。结论 ISA可减轻H2O2导致的DA能MES 23.5细胞损伤,其机制与减轻△ψm异常,降低[Ca2+]i水平有关。     

2,3-吲哚醌对帕金森病模型小鼠抗氧化酶活性的影响研究

目的:探讨2,3-吲哚醌(ISA)神经保护作用的可能机制。方法:40只C57BL/6J小鼠分为空白对照组、模型组、ISA(200mg.kg-1灌胃)组和司来吉兰(0.5mg.kg-1腹腔注射)组。各组给予相应药物10d,后3组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,随后处死小鼠测定各组小鼠血浆和脑组织中单胺氧化酶B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的活性。结果:与空白对照组比较,模型组MAO-B活性略有升高,SOD、GSH-px活性降低(P<0.01);与模型组比较,ISA、司来吉兰组MAO-B活性明显降低,SOD、GSH-px活性明显升高(P<0.01或P<0.05)。结论:ISA对MPTP造成多巴胺能神经元损伤的保护作用可能与其抑制MAO-B活性,减少毒性产物量,提高自由基清除能力,减少氧化性应激损伤有关。     

吲哚胺2,3-双加氧酶的研究进展

吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,在多种肿瘤组织中均有较高的表达,其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一,与肿瘤患者的预后较差关系密切。目前,学者们观点比较一致的是, IDO可通过3种机制参与诱导肿瘤微环境中的免疫耐受。脂多糖和多种细胞因子等物质可调节IDO的表达,1-甲基色氨酸作为IDO的抑制剂在肿瘤患者的免疫治疗中显示出了积极的作用,因此对IDO如何参与肿瘤免疫耐受具体机制的进一步研究,将会对今后制定肿瘤治疗策略具有重要的指导意义。     

3-吲哚甲醇的抗肿瘤作用

目的 探讨硫代葡萄糖苷的降解产物3-吲哚甲醇(IC)在体内、外的抗癌活性,为十字花科蔬菜的防癌作用以及从蔬菜中筛选药用成分提供理论依据.方法 体内试验以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率及对脾脏、胸腺指数的影响为指标,评价IC对S180移植性肉瘤的抑制作用;长期实验在饮水中加入化学致癌剂甲硝基亚硝基胍(MNNG),诱发小鼠前胃鳞癌及癌前病变,同时给予不同剂量IC进行预防,观察癌前病变和癌变发生率;体外采用MTT法,观察IC对HeLa细胞增殖的抑制作用.结果 IC在体内能明显抑制实体瘤重,使荷瘤小鼠的脾脏和胸腺指数下降,表现出一定的免疫抑制作用;长期试验能明显降低MNNG诱发的癌前病变和癌变发生率;在体外对HeLa细胞有明显的生长抑制作用,且作用随药物浓度增加而加大.结论 IC具有一定的抗肿瘤活性.     

海洋活性物质2,3-吲哚醌对实验性高脂血症的预防作用

目的通过实验性动脉粥样硬化动物模型,观察2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,MW147)预防用药时的调血脂作用。方法雄性鹌鹑喂饲高脂饲料,各用药组药物同时灌胃给药,连续用药8周,于用药第2,5,8周末测定血清脂质含量。结果MW14720,60,120mg·kg-1均可显著降低鹌鹑血清胆固醇、甘油三酯水平(P<0.05,P<0.01),对血清低密度脂蛋白和载脂蛋白B的升高也有程度不等的抑制作用(P<0.05,P<0.01)。MW147也可提高血清高密度脂蛋白和载脂蛋白A的水平(P<0.05,P<0.01)。结论MW147对实验性高脂血症有预防作用。     

西洋参有效部位的抗肿瘤作用研究

目的　探讨西洋参有效部位 (Panaxquinquefolium'ef fectiveparts, PQEP)的抗肿瘤作用及其免疫调节作用。方法采用小鼠肝癌(H22)和胃癌(MFC)两种移植瘤的动物模型,以肿瘤抑制率、免疫器官重量、NK细胞活性和淋巴细胞增殖率作指标。结果　PQEP有明显的抗肿瘤活性和免疫调节作用。结论　其抗肿瘤作用和其免疫调节作用有明显的相关性,PQEP的抗肿瘤作用可能与激活体内免疫系统有关。     

半夏多糖抗肿瘤作用研究

目的探讨半夏多糖抗肿瘤作用及机制。方法观察半夏多糖对小鼠肉瘤(S180),小鼠肝癌(H22),小鼠艾氏腹水瘤(EAC)的抑瘤作用;分别采用核染色(Hoechst染色)、MTT法、细胞计数法、DNA琼脂糖凝胶电泳图谱观察半夏多糖对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)、鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12)细胞凋亡及对PC12细胞生长和增殖的影响。结果半夏多糖对S180、H22、EAC有抑制作用(P<0.05);半夏多糖可诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡、对PC12有抑制生长及增殖作用(P<0.01)。结论半夏多糖具有抗肿瘤作用,其机制与抑制PC12生长及增殖,诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡有关。     

海藻多糖抗肿瘤作用的研究进展

综述国内外对海藻多糖抗肿瘤作用及其机理的研究进展。     

喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展

喜树碱(Camptothec in CPT)能稳定拓扑异构酶Ⅰ和DNA的共价化合物,形成了三元可解离复合物,通过复制冲突模型造成DNA损伤,最终导致细胞死亡。但是DNA损伤后引起凋亡的具体分子机制还不清楚。本文简述喜树碱的可能多种抗肿瘤机制,包括不同细胞凋亡通路、信号通路,细胞周期,以及端粒损伤作用。并且CPT的作用可能是剂量和时间依赖的双相性,其抗肿瘤的作用机制也有根本上的不同。     

姜黄素抗肿瘤机制及其应用的研究进展

目的为姜黄素的进一步研究提供参考,为其在抗肿瘤方面的应用提供科学依据。方法在中国知网和PubMed 2个数据库中检索有关姜黄素抗肿瘤及其应用的相关研究文献,并进行综述。结果姜黄素的抗肿瘤机制主要集中在诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖和生长及抑制肿瘤细胞的侵袭和抗炎等。姜黄素的相关应用和研究主要有姜黄素脂质体的制备和应用,姜黄素在声光动力抗肿瘤方面的应用研究,姜黄素逆转癌细胞的多药耐药性及姜黄素联合化疗药物抗肿瘤的相关研究。结论姜黄素抗肿瘤机制集中于多个靶点,针对这些作用机制的研究远远不足,后续应加强有关姜黄素临床抗肿瘤方面的相关研究。     

竹节香附素A抗肿瘤作用机制的研究进展

竹节香附素A是两头尖中主要含有的三萜皂苷,具有较强的抗肿瘤活性。竹节香附素A可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡和自噬;诱导肿瘤细胞周期阻滞;抑制侵袭和转移;增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。总结了竹节香附素A的抗肿瘤作用机制,以期为竹节香附素A的开发利用和临床应用提供依据。     

4种中药抗肿瘤活性的初步研究

目的研究中药蒲葵子、蛇莓、田基黄、鹿蹄草醇提物对Hela和Bel-7402肿瘤细胞的体外抑制作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法。结果蒲葵子、鹿蹄草醇提物对Hela细胞生长增殖具有非常显著的抑制作用,IC50分别为95.51和95.40mg·L-1,且具有明显的剂量依赖性;蛇莓醇提物200mg·L-1时对Hela细胞有显著的生长增殖抑制作用,抑制率为60%,对Bel-7402细胞也有明显的抑制作用,抑制率为40%;蒲葵子对Bel-7402细胞有抑制作用,IC50为122.84mg·L-1,具有剂量依赖性。结论蒲葵子、鹿蹄草醇提物对Hela细胞有较强的细胞毒作用。     

硫酸壳聚糖体内抗肿瘤作用的实验研究

目的：研究硫酸壳聚糖的体内抗肿瘤作用。方法：用高、低（200、100mg/kg）两个剂量的硫酸壳聚糖分别腹腔注射治疗肉瘤180（S180）小鼠和艾氏腹水癌（EAC）小鼠10d,然后测定其抑瘤率、重要器官的内脏指数和生命延长率,同时设生理盐水组（空白对照组）和氟尿嘧啶组（阳性对照组）进行比较。结果：硫酸壳聚糖高、低剂量组和氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为38.67%、30.19%和43.27%,3组的生命延长率分别为65.38%、69.23%和54.93%。和生理盐水组、氟尿嘧啶组相比,硫酸壳聚糖高、低剂量组的S180小鼠的胸腺指数均有明显增加（P〈0.05）。结论：硫酸壳聚糖能有效抑制S180小鼠肿瘤的生长和延长EAC小鼠的生存时间,其作用机制可能与其提高机体的免疫力有关。     

白英抗肿瘤活性部位筛选

目的研究白英乙醇提取物及其不同溶剂萃取部分对肿瘤细胞的体外抑制作用,筛选白英抗肿瘤活性部位。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法。结果白英乙醇提物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位对肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用;乙酸乙酯部位对A375细胞和Hela细胞的抑制作用较强,IC50 值分别为9 6 9mg·L-1和2 0 90mg·L-1;正丁醇部位对A375细胞和Hela细胞的抑制作用次之,IC50 值分别为31 72mg·L-1和6 4 4 2mg·L-1;水溶性部位对A375细胞和Hela细胞无抑制作用。结论乙酸乙酯部位、正丁醇部位有一定的细胞毒作用,初步确定为白英抗肿瘤活性部位。