GSK3B基因启动子区多态性与中国北方汉族人群阿尔茨海默病的相关分析

目的研究中国北方汉族人群中糖原合成酶激酶38基因（GSK3B）启动子区rs334558位点基因多态性与阿尔茨海默病（AD）易感性的相关性。方法采用直接测序的方法,对403例AD病例及369名对照外周血DNA的GSK3B基因多态位点rs334558进行基因分型。结果AD组与对照组rs334558位点等位基因和基因型分布相似,等位基因T的频率在AD组和对照组分别为38．8％和37．9％,差异无统计学意义（y。一0．130,P〉0．05）。按照性别或者是否携带AopF~4等位基因分别进行分层分析,发现AD组和对照组之间等位基因频率和基因型分布的差异无统计学意义（,分别为0．331,0．565;P〉0．05）。结论GSK3B基因启动子区多态性位点rs334558可能与中国汉族人群AD发病无关。     

儿茶酚胺氧甲基转移酶基因rs4680位点多态性与强迫症的关联研究

目的:探讨儿茶酚胺氧甲基转移酶(COMT)基因多态性(rs4680)与强迫症的关联性。方法:以山东汉族人群中的400例强迫症患者和459名健康对照者为研究对象,按性别、发病年龄分层,采用MassARRAY飞行时间质谱(MALDI-TOF)技术对COMT基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs4680进行基因分型,比较各组等位基因、基因型频率。结果:COMT rs4680位点等位基因和基因型频率在强迫症组和对照组分布差异无统计学意义(P 0. 05)。按性别、发病年龄分层后,各强迫症组和对照组该位点等位基因和基因型频率分布差异也无统计学意义(P 0. 05)。结论:COMT基因多态性(rs4680)与强迫症可能不存在关联。     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

乙醇脱氢酶1C 基因多态性与中国北方汉族男性酒精依赖的关联

目的：分析中国北方汉族男性乙醇脱氢酶1C（ADH1C）基因多态性与酒精依赖的关联。方法选取60例符合DSM －Ⅳ诊断标准的中国北方汉族男性酒精依赖患者及60名与之匹配的健康志愿者,测定其ADH1C基因上rs698位点的多态性,对酒精依赖组及健康对照组间各基因型和等位基因频率分布的差异进行比较。结果酒精依赖组患者的基因型分别为AA型32例,AG型27例,GG型1例,健康对照组AA型27人,AG型30人,GG型3人,两组间基因型和等位基因频率分布的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论中国北方汉族男性ADH1C基因rs698位点多态性与酒精依赖无关联。     

乙酰辅酶A:胆固醇乙酰转移酶基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 此实验旨在探讨ACAT1的基因甾醇氧-乙酰转移酶（sterol O-acyltransferase． SOAT1）的单核苷酸多态性位点rs1044925与散发性AD（SAD）是否具有相关性。方法 在中国北方汉族人群中收集了SAD107例．以及性别和年龄与之相匹配的同一地区健康对照者118例．采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测了SOAT1多态性位点rs1044925的基因型以及载脂蛋白E（Apolipoprotein E，APOE）的基因型。结果 rs1044925位点在SAD组的基因型（AA．AC．CC）频率分别为82．2％。16．8％，1．0％，在对照组的基因型频率分别为81．4％．17．8％，0．8％．两组间基因型频率差异无显著性（P=1．000，χ^2=0．030，OR=0．863．95％CI=0．478～1．857）。SAD组等位基因（A．C）频率分别为90．7％、9．3％，对照组等位基因频率分别为90．3％、9．7％，两组间等位基因频率差异亦无显著性（P=1．000．χ^2=0．021，OR=0．885，95％CI=0．508～1．774）。当数据用ApoEε4分层后．rs1044925位点基因型频率和等位基因频率两组间差异仍无显著性（P〉0．05）。结论 研究表明在中国北方汉族人群中ACAT1的基因SOAT1多态性位点rs1044925与SAD无相关性，SOAT1可能不是SAD的遗传易感基因。     

CLU基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs11136000及rs9331888位点的基因型及等位基因。结果 (1) CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因分布在SAD及正常对照组差异有统计学意义(P 0. 05)。哈族SAD组CLU基因rs11136000位点T等位基因及TT基因型频率显著低于对照组(χ~2=8. 809,P=0. 003;χ~2=8. 242,P=0. 016)。携带T等位基因者(TT+TG基因型)相比携带GG基因型者AD发病风险降低63. 9%(OR=0. 361,P=0. 007)。汉族SAD CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因与对照组之间差异均无统计学意义(P 0. 05)。(2) CLU rs9331888位点等位基因(C、G)及基因型(CC、CG、GG)频率差异无统计学意义(P 0. 05)。(3) rs9331888、rs11136000两位点存在连锁不平衡(D’=0. 764),单体型分析显示有C-C、C-G、T-G 3种单体型,频率分布差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 CLU基因rs11136000位点多态性与新疆哈族AD发生可能有关,携带T等位基因对降低AD发病可能有一定的保护作用; CLU基因9331888位点可能与新疆SAD的发生无相关性。     

磷酸二酯酶4D基因rs33395位点与维吾尔族和汉族缺血性脑卒中的相关性研究

目的：探讨中国维吾尔族和汉族人群中,磷酸二酯酶4D（pde4d）基因rs33395位点的多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法：采用PCR限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测病例组（226例缺血性脑卒中患者,其中维吾尔族110例、汉族116例）和对照组（220例无神经系统疾病的患者,其中维吾尔族102例、汉族118例）的pde4d基因rs33395多态性。并对各组基因型分布和等位基因频率进行比较。结果：在病例组和对照组中,CT基因型分布频率最高,T等位基因分布频率高于C等位基因;但各组中,维吾尔族与汉族两民族间及同民族内部基因型和等位基因频率的分布均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：pde4d基因rs33395可能与维吾尔族、汉族缺血性脑卒中无相关性。     

β-分泌酶2多态性位点rs2252576与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的 研究β-分泌酶2（BACE2） rs2252576位点基因多态性与中国北方汉族人群散发性阿尔茨海默病（SAD）发病的相关性.方法 随机选取10例SAD患者和10名健康对照者进行BACE2外显子区测序.筛查出第5外显子上游10bp存在一多态性位点rs2252576C/T,随后对348例SAD患者和294名健康对照者进行多态性分型及统计学分析.结果 SAD患者和健康对照组的BACE2基因rs2252576多态性位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）.根据是否携带ApoEε4等位基因进行进一步分层比较后,该位点差异仍无统计学意义（P＞0.05）.应用Logistic回归分析平衡了年龄、性别和ApoE分型的影响后,差异仍无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国北方汉族人群中BACE2基因rs2252576 C/T位点的基因多态性与SAD的发病可能无关.     

5-羟色胺1Dβ受体基因861G／C多态性与强迫症关联的病例对照研究

目的：探讨5-羟色胺lDr3受体（5-HTRlDβ）基因861G／C多态性与强迫症的关联性。方法：对239例强迫症（强迫症组）患者和337名健康对照（对照组）通过聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性基因分型技术对5-HTRlDB基因单核苷酸多态性位点861G／C进行基因分型。结果：861G／C位点基因型频率分布两组问比较差异有统计学意义（X2=7．59,df=2,P=0．023）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;杂合子GC基因型与纯合子（GG＋CC）基因型（X。=4．59,P=0．03,OR=1．44,95％CI：1．03～2．01）或CC基因型与GG＋GC基因型（X2=6．85,P=0．009,OR：0．58,95％C1=0．38～0．87）两组间比较差异有统计学意义,而GG基因型与GC＋CC基因型差异无统计学意义。两组女性之间比较,基因型（）f。=11．98,df=2,P：0．0025）与等位基L天J频率（X。=4．90,af=1,P=0．03,OR=1．51,95％C1=1．05～2．17）分布差异有统计学意义,而两组男性之间比较,基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。,强迫症晚发（〉16岁）组与对照组基因型频率分布差异有统计学意义（×。=6．45,妙=2,P=0．04）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;强迫症早发（≤16岁）组、强迫症临床3个亚组基因型与等位基因频率分布上与对照组之间差异均无统计学意义。结论：5-HTR1Dβ861G／C多态性可能与强迫症和晚发型强迫症仔在关联;G等位基因可能是女性强迫症的风险因子。     

DISC1基因多态性与中国上海汉族人群阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨精神分裂症断裂基因(DISC1)rs821633,rs1000731单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法提取中国上海汉族441例 AD 患者和749名健康对照组的 DNA,采用 Taqman 探针 SNP 基因分型技术测定 DISC1基因 SNP rs821633和 rs1000731位点的等位基因及基因型,检测两组受试者等位基因及基因型的频率分布差异.结果两组受试者中 rs821633不符合Hardy－Weinberg 平衡定律给予舍弃,rs1000731符合 Hardy－ Weinberg 平衡定律纳入,rs1000731位点的等位基因及基因型在两组受试者中分布比较,差异无统计学意义(P ＞0．05).结论 DISC1基因SNP rs1000731与 AD 无明显关联.     

一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白(NOS1AP)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者(病例组)及716名正常对照者(正常对照组)进行NOS1AP基因多态性(rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624)分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果:rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率(χ~2=2.78,P=0.095;χ~2=2.489,P=0.115;χ~2=0.002,P=0.964)两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下(经年龄、性别校正后P均0.05)两组间分布差异无统计学意义;单体型CC(rs4145621-rs12742393)正常对照组的频率低于病例组(0.011 vs 0.028;χ~2=6.103,P=0.013),经性别、年龄校正后差异无统计学意义(P=0.52),其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。     

Investigating SAPAP3 variants in the etiology of obsessive-compulsive disorder and trichotillomania in the South African white population

Background

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a debilitating psychiatric disorder characterized by repeated obsessions and compulsions. Trichotillomania (TTM), a psychiatric disorder characterized by repetitive hairpulling, is presently classified as an impulse control disorder, but has also been viewed as an obsessive-compulsive spectrum disorder. Both conditions are complex disorders, with evidence from family and twin studies indicating that their etiology includes a genetic component. Results from a recent knockout animal model suggest that SAP90/PSD95-associated protein 3 (SAPAP3) may be involved in the pathophysiology of both disorders.

Methods

Seven polymorphic variants distributed across the gene encoding SAPAP3 were genotyped in South African white OCD (n = 172), TTM (n = 45), and control (n = 153) subjects. Single-locus and haplotype analyses were conducted to determine association between genetic variants and subjects with OCD, TTM, and controls.

Results

Although single-locus analysis revealed a significant association between rs11583978 in SAPAP3 and TTM, this association was nonsignificant after correction for multiple testing. In the OCD group, a significant association was observed between earlier age at onset and the A-T-A-T (rs11583978-rs7541937-rs6662980-rs4652867) haplotype compared with the C-G-G-G haplotype.

Conclusions

This study generated preliminary evidence to link SAPAP3 variants to the development of earlier onset OCD. Future studies should concentrate on locating the susceptibility variant(s) by focusing on functional polymorphisms within SAPAP3.     

RAB7L1基因启动子多态性与中国西南地区汉族帕金森病的关联

目的：探讨RAB7L1基因启动子区位点rs1572931的多态性与中国西南地区汉族帕金森病（PD ）的关联。方法收集2010年10月～2014年12月于川北医学院就诊的243例PD患者（PD组）和455名年龄匹配、无PD的健康体检者（对照组）,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR －RFLP）方法进行基因分型,探讨RAB7L1基因 rs1572931位点的单核苷酸多态性（SNP）与中国西南地区汉族PD的关系。结果 rs1572931的 T 等位基因频率在 PD 组和对照组中分别为27．98％和34．18％,差异有统计学意义（ P＝0．019,OR＝0．748,95％ C I＝0．588～0．952）;T T基因型频率在PD组和对照组中分别为4．94％与10．99％,差异有统计学意义（ P＝0．008,OR＝0．421,95％ C I＝0．220～0．806）。结论 RAB7L1基因 rs1572931位点的 T T基因型可能在中国西南汉族人群 PD的发生中起保护作用。     

中国汉族人群5-羟色胺2C受体基因rs518147位点多态性与强迫症的关联性

目的:探讨中国汉族群体5-羟色胺2C受体基因(5-HTR2C)启动区相关单核苷酸多态(SNP)位点rs518147多态性的分布状况及其与强迫症之间的关系。方法:采用直接测序法分析中国汉族群体符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版或国际疾病分类第10版强迫症诊断标准的患者308例(强迫症组:男123例,女185例)和410名健康对照(对照组:男175名,女235名)5-HTR2Crs518147位点半合子(男性)或基因型(女性)分布频率,并分析半合子(男性)或基因型(女性)分布频率与强迫症发病的遗传易感性的关系。结果:强迫症组中5-HTR2C启动区rs518147位点男性患者携带G半合子与女性患者携带G+(GG与GC)基因型的比率均显著高于对照组(男性:χ2=4.973,P=0.026;女性:χ2=5.243,P=0.022),G等位基因的频率明显高于对照组(χ2=4.611,P=0.032)。结论:中国汉族群体中5-HTR2C启动区rs518147位点多态性可能与强迫症遗传易感性相关。     

SORL1基因多态性与中国东北地区帕金森病的相关性分析

目的探究SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与帕金森病(Parkinson disease,PD)的相关性。方法本研究纳入215名中国东北地区汉族健康人和377例PD患者。根据其发病年龄,将PD组患者再分为早发PD组(发病年龄≤50岁)和晚发PD组(发病年龄50岁),收集一般临床资料,提取外周血基因组DNA,利用MALDI-TOF-PEX技术检测SORL1基因rs2070045多态性分布情况,分析其与帕金森病的相关性。结果在PD组与对照组以及晚发PD组与对照组的比较中,SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布无统计学差异。早发PD组与对照组比较,rs2070045基因型分布有显著差异(P=0.036),而等位基因频率无显著差异。在晚发PD中G等位基因携带者的起病年龄明显低于非携带者(P=0.001),其他临床特征如性别、Hoehn-Yahr分期以及病程在携带者和非携带者间无统计学差异。结论 SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与中国东北地区汉族早发帕金森病相关,G等位基因可能是早发PD的保护性因素。     

5-羟色胺转运体启动子区域基因多态性位点与双相障碍的关联研究

目的:探讨5-羟色胺转运体蛋白基因启动子区域(5-HTTLPR)位点多态性与双相障碍之间的遗传学联系。方法:以中国西北地区汉族人群中51例双相障碍患者(患者组)的核心家系(父母组102名)共153人为研究对象;取每个成员血液样本DNA,应用聚合酶链反应技术扩增5-HTTLPR位点,以琼脂糖凝胶电泳法进行基因分型,对5-HTTLPR位点多态性与双相障碍之间分子遗传学联系进行以家系为基础的连锁不平衡分析。结果:无论5-HTTLPR位点各种基因型(L/L、L/LG、S/L、S/S、S/LG)还是等位基因(L、LG、S)频率在患者组和父母组比较差异无统计学意义(χ2=3.732,P0.05;χ2=0.633,P0.05)。基于基因型的单倍体相对风险分析(GHRR)以及传递不平衡分析(TDT)也未发现5-HTTLPR与双相障碍存在连锁不平衡(GHRR:P0.05;TDT:χ2=2.418,P0.05)。结论:5-HTTLPR多态性位点在中国西北地区汉族人群双相障碍发病机制中不起主要作用,但不能排除微效作用的存在。     

染色体12p13两基因间多态与脑梗死的关系

目的 探讨染色体12p13两基因间rs11833579G＞A和rs12425791G＞A多态位点与福建汉族人腩梗死及亚型的关系。方法 采用病例-对照研究,联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析及直接测序技术检测基凶型,对216例脑梗死患者及279名健康对照者上述两位点进行基因型、基因频率比较及关联分析。结果 脑梗死组rs12425791位点GA基因型频率低于对照组(分别为34.3％和43.4％,x2 =4.298,P＜0.05),大动脉粥样硬化型脑梗死亚组该基冈型频率虽略低于对照组,但差异无统计学意义。Logistic多因素回归分析提示rs12425791位点GA基因型个体发生大动脉粥样硬化型脑梗死的风险降低(OR =0.613,95％ CI0.396～0.949,P=0.028),男性亚组中GA基因型罹患脑梗死的风险较低(OR =0.597,95％ CI0.364 -0.978,P=0.041)。rs11833579位点对患病风险无明显影响。结论 rs12425791位点可能是福建汉族人动脉粥样硬化型脑梗死的遗传风险标记。     

LMX1A基因多态性与中国汉族人群先天性脊柱侧凸遗传易感性的关联

背景：先天性脊柱侧凸是由于胚胎期脊柱椎体发育异常引起的脊柱侧凸,其遗传病因学假说开始引起许多学者的重视。 目的：通过候选基因LMX1A上关键单核苷酸多态性位点的筛查,探索LMX1A与中国汉族人群先天性脊柱侧凸及其不同临床表型之间的关联。 方法：入选127例中国汉族先天性脊柱侧凸患者,另选取外伤、感染、炎症性疾病等患者127例为对照组。根据国际人类基因组单体型图计划提供的基因型数据,应用Haploview 4.1软件选取LMX1A的标签和功能单核苷酸多态性位点。根据椎体畸形特点、畸形部位、畸形受累程度、有无合并肋骨畸形和椎管内畸形将病例组进一步分为不同临床表型。所有样本应用SNPstream UHT Genotyping系统对所选单核苷酸多态性位点进行基因型鉴定;进一步进行基于基因型/等位基因频率的关联分析,并用Haploview 4.1软件分析对照组单核苷酸多态性位点间是否存在连锁不平衡。 结果与结论：共筛选6个位点：SNP1(rs1819768)、SNP2(rs12023709)、SNP3(rs16841013)、SNP4(rs4656435)和SNP5(rs4657412)和SNP6(rs4657411),其基因型分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡;在基于基因型的关联分析中发现阳性位点SNP1和SNP2,单位点分析显示两位点基因型在病例组和对照组中的分布频率差异有显著性意义(P=0.026和P=0.026),在进一步非条件Logistic回归分析中发现这两个位点的基因型分布最符合Ressessive(OR=0.38;95%CI=0.15~0.94,P=0.029,AIC=354.9)遗传模型;SNP1、SNP2、SNP3和SNP6处于连锁不平衡状态,SNP4和SNP5也处于完全连锁不平衡状态,但单倍体型与先天性脊柱侧凸的发生风险之间不存在相关性;在进一步与先天性脊柱侧凸临床表型的关联分析中发现SNP1基因型AC型、SNP2基因型AG型、SNP3基因型CT型与有椎体形成障碍先天性脊柱侧凸的易感性升高有关。结果提示在中国汉族人群中LMX1A基因可能和先天性脊柱侧凸的发生、发展相关,是一个重要的易感基因。     

CAMSAP1L1基因多态性与我国中部地区人群癫痫的相关性分析

目的 探讨我国中部地区汉族人群中CAMSAP1L1基因两个SNP位点rs6660197和rs2292096的多态性与癫痫遗传易感性的关系.方法 采取病例对照研究方法,分别选取157例癫痫患者,其中包括122例良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）和35例难治性癫痫（RE）患儿;选取160例正常体检儿童作为研究对象.利用PCR-RFLP的方法测定两个SNP位点多态性分布,并进行统计分析.结果 在所有患者中SNP位点（rs6660197）的基因型（CC,CT,TT）频率和等位基因C频率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;SNP位点（rs2292096）的基因型（AA,AG,GG）频率两组比较差异无统计意义（P＞0.05）.SNP位点（rs6660197）与我国中部地区汉族人群BECT的易感性相关（P=0.040）,CC为风险基因型,C等位基因为风险因子,与对照组比较OR =1.584,95％ CI：1.046～2.398,P=0.029.RE患者SNP位点（rs2292096）的基因型与对照组比较差异有统计学意义（P=0.028）,A等位基因为风险因子（OR=2.431,95％CI：1.265～4.134,P=0.010）,等位基因频率明显高于对照组（P=0.010）.结论 CAMSAP1L1基因SNP位点（rs6660197）与BECT的易感性相关,而SNP位点（rs2292096）与RE的易感性相关.