肿瘤表遗传学(六)

第六讲 染色质重塑 真核生物染色质是一切遗传学过程的物质基础,是多层次、高度可塑性的核蛋白多聚体.染色质构型局部和整体的动态改变,是基因功能调控的关键因素.     

肿瘤表遗传学(六)

第六讲 染色质重塑 真核生物染色质是一切遗传学过程的物质基础,是多层次、高度可塑性的核蛋白多聚体.染色质构型局部和整体的动态改变,是基因功能调控的关键因素.     

通过原位缺口转移分析失活的X染色体结构

本文比较了X染色质原位缺口转移和X染色质的DNase敏感性和固定的人类间期细胞核中分散的染色质的DNase敏感性.作者的结论认为失活的X染色质广泛地抗原位缺口翻泽,但是其限制因素是DNA聚合酶的难以靠近性而不是DNase.培养人类成纤维细胞.为了缺口翻译实验和观察X染色质,细胞在盖玻片上生长.甲醇醋酸3∶1液中固定2次,20分钟.     

X-染色质阳性男子的死亡率和估计寿命

每一千个男子中有一到二个具有女性核X染色质(染色质阳性).其性染色体异常的基本特征是至少存在一个额外的X染色体,通常核型是47,XXY.染色质阳性在胚胎发育早期就能识别,但在婴儿期和儿童期这种情况在临床上很少确诊.但是有证据表明婴儿的死亡率增高,在莫斯科,Bcchkov的研究发现,296个死男婴中有10个是染色     

SWI/SNF染色质重塑复合物在乳腺癌中的研究现状

DNA的复制、转录、修复、重组与染色质状态密切相关.染色质重塑复合物在染色质重塑过程中扮演重要作用.其中SWI/SNF复合物是最先在酵母中发现的一种多亚基复合物家族,可利用三磷酸腺苷的能量(ATP)水解重塑核小体.该复合物亚基在多种肿瘤中发生异常并可作为潜在的治疗靶点,如卵巢癌、非小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤等.然而其在...     

肿瘤表遗传学（六）

第六讲 染色质重塑 真核生物染色质是一切遗传学过程的物质基础，是多层次、高度可塑性的核蛋白多聚体。染色质构型局部和整体的动态改变，是基因功能调控的关键因素。染色质重塑（chromatin remodeling）是以染色质构型改变为基础的表遗传学机制，     

肿瘤表遗传学(九)

第九讲肿瘤的表遗传学改变(2) 1 组蛋白修饰及其在癌细胞中的改变 1.1 染色质结构功能状态与组蛋白修饰 真核细胞DNA的生理状态是染色质,是由DNA、组蛋白和非组蛋白组成的核蛋白.染色质结构的基本单位是核小体,该复合物是146 bp的基因组DNA围绕核心组蛋白八聚体而成,八聚体是由1个H3-H4四聚体和两个H2A-H2B二聚体组成;连接组蛋白H1则把核小体连接起来,成为纤丝状的染色质.除常见组蛋白外,还存在一些组蛋白变体如H2A.X,也与基因组功能状态密切相关.组蛋白是真核细胞DNA主要结合蛋白,也是已知进化上最保守的蛋白,是一些小分子碱性蛋白,其中带正电荷的氨基酸,如赖氨酸和精氨酸的含量较高[1-3].     

肿瘤表遗传学(四)

人类基因组长约2 m的DNA,通过与组蛋白构成染色质,而压缩进直径约6μm的细胞核内.高密度的染色质保护了脆弱的DNA不易受损伤,同时也成为需要DNA参与相关生物学过程,如转录、复制、修复和重组等的障碍.此时要使这些过程适时、定向和有序地进行,染色质结构的精确调控则成为问题的关键[1-3].本讲将重点介绍与此相关的染色质组织化、组蛋白修饰和组蛋白替换等表遗传学机制的研究进展.     

核仁形成区与异染色质的联合

已有报道认为染色体的异染色质区,特别是1、9和16号染色体的异染色质带常与近端着丝粒染色体相连结。有人认为这种联合是间期异染色质吸引作用的反映。此外还发现间期核仁常与1号和9号染色体的异染色质相连结,因而产生这样一种看法,即这些染色体的异染色质与核仁的形成有关。为此,本研究分析了核仁形成区(NOR)与近端着丝粒染色体的联合是否是随机的。     

染色质非组蛋白的研究

染色质可以看成是处于间期的真核细胞核的一种散在形式。染色质含有三种主要组份:DNA、RNA和蛋白质,蛋白质又有组蛋白和染色质非组蛋白(简称NHCP)之分。染色质中NHCP和RNA的含量与组蛋白相比是多变的;染色质的模板活性与其所含NHCP和RNA的量密切相关。特别有兴趣的是,高等生物体每种器官所含DNA和五种主要组蛋白在量上都相同,可是每种组织却依然能合成各自专一的蛋白质。一般认为,组蛋白是一种阻遏剂,NHCP是一种去阻遏剂。组蛋白主要是与染色质的结构有关,其特点是:(1)组蛋白(如H_4和H_3)的氨基酸序列显示有进