代谢型谷氨酸受体在脑缺血缺氧损伤中的作用

代谢型谷氨酸受体在脑缺血缺氧损伤中的作用袁芳，王天佑（北京市神经外科研究所，北京１０００５０）谷氨酸（Ｇｌｕ）是脑内存在的主要兴奋性递质，有关Ｇｌｕ受体的研究表明Ｇｌｕ受体可以分为离子型谷氨酸受体（ｉｎｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａ－ｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏ...     

AMPA和KA受体的药理学和生理功能

谷氨酸受体是脊椎动物中枢神经系统中一类主要的兴奋性神经递质受体，可分为离子型和代谢型两大类。离子型谷氨酸受体（iGluR）是非特异性阳离子通道，包括NMDA、AMPA和海人藻酸（kainate，KA）受体通道（图1），它们在快速兴奋性突触传送中发挥着重要作用。由于NMDA和代谢型谷     

大鼠三叉神经尾侧亚核和脊髓内离子型谷氨酸受体、GABA_A受体和甘氨酸受体的分布

为了搞清兴奋性和抑制性氨基酸受体在伤害性刺激信息传递和调制初级门户内的精确定位，本研究用免疫组织化学技术观察了大鼠三叉神经尾侧亚核（Ｖｃ）和脊髓内离子型谷氨酸受体（ＮＭ－ＤＡ受体、ＡＭＰＡ受体和Ｋａｉｎａｔｅ受体）、ＧＡＢＡＡ受体和甘氨酸（Ｇｌｙ）受体的分布。ＮＭＤＡ受体１亚型分布于Ｖｃ和脊髓的各层，ＮＭＤＡ受体２Ａ／Ｂ亚型、Ｋａｉｎａｔｅ受体和ＧＡＢＡＡ受体α亚单位散在性地分布于Ｖｃ和脊髓后角的Ⅰ层，ＧＡＢＡＡ受体α亚单位仅见于Ｖｃ和脊髓Ⅰ层内轴突样结构。ＡＭＰＡ受体、ＧＡＢＡＡ受体β亚单位和Ｇｌｙ受体较密集地分布于Ｖｃ和脊髓的各层，尤其是它们的浅层（Ⅰ和Ⅰ层）。结合机能学研究的结果，讨论了这些受体阳性神经元在伤害性刺激信息传递和调制方面的作用。     

NMDA受体在突触调控中的作用

中枢神经系统内含有丰富的作为重要神经递质的兴奋性氨基酸,因此也广泛存在兴奋性氨基酸受体,突触后膜的兴奋性氨基酸受体与相应神经递质（谷氨酸、天冬氨酸等）结合后产生兴奋性突触后电位（EPSP）而实现其生理效应。兴奋性氨基酸受体分为离子型和代谢型两类,根据对不同激动剂的选择性和反应强度,离子型受体分为NMDA受体、使君子酸（AMPA）受体和海人藻酸（KA）受体三种类型。     

代谢型谷氨酸受体的分子构造与转导机制

谷氨酸（Glu），作为中枢神经兴奋性突触的化学信使，除激动NMDA、AMPA和KA等离子型谷氨酸受体、中介快速兴奋性突触反应外”‘，还类似GA－M，5－HT和ACh，激动与G一蛋白耦联的代谢型谷氨酸受体（mGluR），调节快速兴奋性突触传递，参与神经元发育、死亡、突触可塑性等许多功能D’。由于分子生物学技术的发展以及一系列特异性试剂的发现，已克隆出8种编码mGluR的基因（Schoepp，。tal．1993）；表达研究还证实与PLC耦联和对L－AP。敏感的mGluR以及与AC负耦联的mGIuR的存在。首先克隆出来的是mGIuRI。［‘’，随即利用mGI…     

鲫鱼视网膜水平细胞的分离、形态及生理特性

单个视网膜细胞已成为视网膜研究的重要标本。本文对现有的酶解方法加以改进，成功地分离了鲫鱼视网膜各类种经元和胶质细胞，并依据其形态学特征鉴定了类型．进而，应用全细胞模式的膜片箝技术，对急性分离的水平细胞上电压门控和配体门控通道进行了初步研究。水平细胞电流－电压关系呈明显的内向整流特性，对胞外钾离子和铯离子作用的进一步考察提示存在内向整流钾通道（ｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒ），其激活程度及通道电导受胞外钾离子浓度的影响．此外，微摩尔级的谷氨酸在水平细胞上诱导内向电流，而较高浓度的谷氨酸引起受体明显的失敏（ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）。丙种新近鉴定的谷氨酸受体调制物ｃｙｃｌｏｔｈｉａｚｉｄｅ和伴刀豆球蛋白对谷氨酸电流有调制作用，但其效应与在哺乳类中枢神经元上不尽相同，提示水平细胞上谷氨酸受体的亚基组成有一定的特点。     

大鼠三叉神经尾侧亚核mGluR7,PAG和Glu—ir神经元的定位

本文应用免疫组织化学技术研究了大鼠三叉神经尾侧亚核内代谢型谷氨酸受体７亚型（ｍＧｌｕＲ７）、磷酸激活的谷氨酰胺酶和谷氨酸免疫阳性神经元的定位。结果显示ｍＧｌｕＲ７阳性胞体和纤维主要分布于Ｖｃ浅层（Ⅰ、Ⅱ层），在深层只有散在分布。Ｇｌｕ和ＰＡＧ阳性胞体分布于Ｖｃ各层，尤以浅层密集，Ｇｌｕ和ＰＡＧ阳性纤维及终末主要分布于Ｖｃ浅层。以上结果表明Ｇｌｕ阳性纤维及终末和ｍＧｌｕＲ７亚型阳性胞体及纤维在Ｖｃ内     

NMDA受体在癫痫发病机制中的作用

癫痫是慢性反复发作短暂脑功能失调综合征,是神经科常见疾病之一。目前有关癫痫的发病机制尚未阐明。研究表明,癫痫的发生与兴奋性神经递质和抑制性神经递质的失衡有关。谷氨酸作为一种主要的兴奋性神经递质,通过受体介导的兴奋性机制在癫痫的发生过程中具有重要作用。谷氨酸受体可以分为促离子型和促代谢型2类。     

糖尿病大鼠视网膜基因表达谱差异的初步分析

目的 建立大鼠正常视网膜和糖尿病8周视网膜基因表达谱，比较两者差异，初步分析糖尿病视网膜病变的相关基因。方法 通过限制片段差异显示 PCR（ restriction fragments differential display-PCR，RFDD-PCR）获得正常大鼠视网膜及8周糖尿病大鼠视网膜组织转录组片段。应用Fraent Analysis等软件，对差异片段进行生物信息学分析，初步确定糖尿病视网膜病变相关基因／表达序列标签（ expression sequence tag, Ksr）。结果 获得有意义的片段共3639个，有差异的片段840个，占表达数的23．08％。其中包括5个视觉传导相关基因，13个兴奋性神经递质受体基因和3个抑制性神经递质受体基因。糖尿病8周大鼠视网膜Rhodopsin kinase,β-arrestin,Phosducin, rod photoreceptor cGMP-gated channel 和 Rpe65的表达下调，离子型谷氨酸受体iGluR1-4下调，代谢性谷氨酸受体及γ-氨基丁酸受体各亚型则普遍上调，而甘氨酸受体表达无变化。结论 糖尿病8周大鼠神经视网膜已受到累及，其基因表达模式的改变，可能与糖尿病早期视功能损害有关。     

中枢神经系统亲代谢型谷氨酸受体的研究概况

亲代谢型谷氨酸受体（ｍＧｌｕＲｓ） 是通过与Ｇ 蛋白偶联，调节细胞内第二信使的产生而导致代谢改变的谷氨酸受体（ＧｌｕＲｓ） 。分为ｍＧｌｕＲ１ ～ｍＧｌｕＲ８ 八个亚型。本文就近年来在ｍＧｌｕＲｓ 研究中，尤其在其分子结构多样性、药理学特性及其在中枢神经系统生理、病理过程中的意义等方面的研究进展作一综述。