上皮钙黏蛋白、α-连环素和β-连环素在乳腺癌中的表达及意义

应用免疫组织化学法检测上皮钙黏蛋白(E-cad)、α-连环素(α-cat)和β-连环素β-cat)在乳腺癌中的表达，探讨E-cad、α-cat和β-cat异常表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。     

上皮钙黏附素/β连环素在滑膜肉瘤中的表达及意义

目的通过研究上皮钙黏附素（Ecadherin）,β-连环素（β-catenin）以及ki-67在滑膜肉瘤中的表达变化,探讨上皮钙黏附素/β-连环素（E-cadherin/β-catenin,E-cad/cat）复合物与滑膜肉瘤的形态发生学及其进展的关系.方法采用免疫组织化学方法（ Envision 二步法）检测 Ecadherin,β-catenin 以及 ki-67 在26 例滑膜肉瘤（其中双相分化型6 例,单相分化型20 例）中的表达情况.结果 a）E-cadherin在7 例滑膜肉瘤中表达,阳性表达率为26.9%（7/26）,且主要表达在有上皮样分化区域的肿瘤细胞膜上,其表达与肿瘤的分型有关;b）β-catenin除表达于肿瘤细胞细胞膜上以外,57.7%（15/26）出现有意义的异常表达（表现为肿瘤细胞细胞浆或细胞核表达）,其异常表达与ki-67指数具有相关性（P＜0.01）.结论 a）Ecadherin/β-catenin介导了滑膜肉瘤中上皮样分化肿瘤细胞间的粘附,可能参与了该肿瘤的形态学发生;b）β-catenin的异常表达可能激活了相关信号传导通路,引起滑膜肉瘤肿瘤细胞的异常增殖,从而促进该肿瘤的发生、发展.     

E-钙粘素和β-连环素在膀胱移行细胞癌的表达及其意义

目的 :探讨E 钙粘素 (E cad)和 β 连环素 (β cat)的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期以及预后的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 5 8例膀胱移行细胞癌中E cad和 β cat的表达。 结果 :5 8例中E cad和 β cat的异常表达率分别为5 0 .0 %和 5 3.5 % ,二者同时正常或异常表达者为 79.3% ,二者表达之间具有显著相关性 (P <0 .0 1) ,并且二者中至少有一个异常表达者为 6 5 .5 %。E cad和 β cat在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中的异常表达率分别为 11.1%、5 2 .9%、78.3%和 2 7.7%、4 1.2 %、82 .6 % ,上述的异常表达率在病理分级间比较差异均有极显著性意义 (P <0 .0 1)。E cad和 β cat在浅表组、浸润组的异常表达率分别为2 0 .8%、70 .6 %和 33.3%、76 .5 % ,两组比较差异均有极显著性意义 (P <0 .0 1)。E cad和 β cat正常表达组与异常表达组之间 2年生存率差异分别有极显著性或显著性意义 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论 :E cad和 β cat异常表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关 ,可以作为检测膀胱移行细胞癌分期、分级及预后的重要指标     

上皮钙粘合素和连环素在胃癌中的表达及其意义

近年国内外学者发现上皮钙粘合素 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃｄ)、α 连环素 (α ｃａｔｅｎｉｎ ,α Ｃ)和 β 连环素 (β ｃａｔｅｎｉｎ ,β Ｃ)在多种肿瘤中表达下降或缺失[1 3] 。我们应用免疫组化法研究胃癌、胃不典型增生和远癌组织中Ｅ ｃｄ、α Ｃ和 β Ｃ表达及其临床意义。材料与方法1.标本 :收集我院 1990年 6月至 1993年 6月胃癌根治手术标本 48例 ,男 32例 ,女 16例 ,年龄 2 0～ 6 9岁 ,平均 5 1 2岁 ;其中低分化癌 2 8例、中高分化癌 2 0例 ;ＰＴＮＭ分期Ⅰ期13例 ,Ⅱ期 13例 ,Ⅲ期 2 2例。另取 15例远癌 (距癌 >3ｃｍ)胃…     

大肠癌黏蛋白1和β-连环素联合表达的临床意义

目的 探讨大肠癌黏蛋白1(MUC1)与β-连环素(β-catenin)表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测90例大肠癌标本MUC1与β-catenin表达,分析两种分子标志的分布类型与大肠癌临床病理的关系;进一步检验MUC1表达与β-catenin分布的关系,评价联合表达对临床预后的判断价值.结果 54.44%出现MUC1极性分布的丧失,与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05),而58.89%出现β-catenin核转移,与大肠癌TNM分期有关(P＜0.05).MUC1与核β-catenin的联合表达与大肠癌淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.01);联合表达阳性者生存率显著低于阴性者(P＜0.05).结论 MUC1极性分布的丧失与β-catenin核转移相关,两者联合表达的阳性提示较差的临床预后.

Abstract：

Objective To investigate the clinical significance of combined expression of mucin 1(MUC1) and β-catenin in colorectal cancer. Methods Ninety colorectal cancer specimens were subjected to immunohistochemistry for detection of MUC1 and β-catenin. The relationships of expression patterns of these two biomarkers and clinicopathological parameters and survival were analyzed. Results Loss of polarity distribution of MUC1 was detected in 54. 44% cases and was related to depth of invasion ( P ＜0.05), and nuclear translocation of β-catenin was found in 58. 89% cases and correlated with TNM stage (P ＜0.05). The combined expression of MUC1 and nucrear β-catenin was related to lymph node metastasis and TNM stage (P ＜ 0.01 ) and also, a significantly lower survival rate (P ＜0.05 ). Conclusion Combined expression of MUC1 and nuclear β-catenin indicated a worse prognosis in colorectal cancer.     

β-连环素在原发性肝细胞癌中的异常表达及其意义

目的探讨β连环素（β-catenin）在原发性肝细胞癌发生及发展过程中的异常表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测20例正常肝组织、20例肝炎后肝硬化组织和40例原发性肝细胞癌组织中pcatenin的表达。结果正常肝组织中的β-catenin几乎全部定位表达于细胞膜，细胞质中非常少见。31例患者细胞膜上β-catenin表达缺失，缺失率为77．5％（31／40），26例细胞质中有异位表达，异位表达率为65％（26／40）。4例肝炎后肝硬化患者细胞膜表达缺失，缺失率为20％（4／20），9例细胞质中有异位表达，异位表达率为45％（9／20）。结论pcatenin异常表达对原发性肝细胞癌的发生及发展可能具有重要作用。     

胃癌与Wnt/β-连环素信号通道活化的关系

多种人类癌肿的发生与Wnt信号传导通道活化有关[1,2 ] 。我们对胃癌病例进行了 β 连环素 (Catenin)的胞浆聚集及核定位检测并探讨了与多种临床病理学指标的关系 ,发现 β Catenin作为Wnt信号传导通道的阳性调节因子参与部分胃癌的发生。一、材料与方法1.材料 :收集上海第二医科大学附属瑞金医院外科胃癌手术切除标本 94例。标本经 10 %中性福马林固定 ,石蜡包埋。连续切片厚 4μm ,行苏木素 伊红(HE)染色及 β Catenin单克隆抗体免疫组织化学染色。2 .免疫组织化学染色 :β Catenin单克隆抗体购自美国SantaCruz公司。高敏感性EnVisio…     

α-防御素基因和β-防御素基因在外周血白细胞中的不同表达

目的 观察健康人外周血白细胞中α-防御素和β-防御素基因表达的阳性率及外周血白细胞中α-防御素和β-防御素两大家族基因表达的特征，探讨其在感染免疫中的作用。方法51名献血员被随机纳入研究中，在体外用100ng／ml内毒素刺激其外周血白细胞，采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定O、1、3、6、12、24h时白细胞防御素信使RNA(mRNA)的水平，DNA印迹分析和序列测定法证实核苷酸扩增产物的特异性。结果 在无刺激时，所有研究对象的外周血白细胞均检测到α-防御素1-3mRNA的转录，而无阻防御素mRNA的转录。内毒素刺激3h后，88．2％研究对象的外周血可检测到β-防御素1 mRNA的转录，39．2％β-防御素2mRNA表达阳性，并于刺激6h时β-防御素1和2mRNA水平达到峰值，而α-防御素1-3mRNA的水平并无显著性改变。α-防御素1-3基因在外周血白细胞中呈持续性表达。而β防御素1-2呈可诱导性表达，β防御素1和2基因的可诱导性表达存在个体间差异。结论 α-防御素和阻防御素的不同表达特征与其基因调控顺式作用成分不同有关，提示两大类防御素在感染免疫中具有不同的作用。     

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目的　探讨术前区域性动脉灌注介入化疗在局部进展期胰腺癌治疗中的作用。方法　 1999～ 2 0 0 2年 ,94例局部进展期胰腺癌病人随机分为术前介入化疗组 (6 4例 )和未介入化疗组 (30例 ) ,比较两组病人手术切除率的差异 ,观察介入化疗前后肿瘤大小的改变、疼痛缓解率、血清肿瘤标志物的变化和不良反应程度 ,并通过免疫组化和基因芯片技术分析术前介入化疗对胰腺癌肿瘤相关基因表达的影响。结果　术前介入化疗组和未介入化疗组的手术切除率分别为 4 6 8%和 2 3 3% (P <0 0 5 ) ;术前介入化疗组部分甲基化相关基因 (MBD1、E2F5和Rb)的表达明显被抑制 ,细胞凋亡比值 (bax/bcl 2 )明显增加 ,血清肿瘤标志物水平显著降低 ,病人疼痛明显缓解 (P<0 0 5 )。结论　术前介入化疗能明显抑制胰腺癌肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡 ,有助于提高手术切除率和改善病人疾病相关症状 ,是胰腺癌综合治疗的有效措施之一。     

白细胞介素-23基因转染树突细胞联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌的抑制作用

本研究旨在探讨白细胞介素（IL）-23基因转染的树突状细胞（DC）疫苗联合β-榄香烯协同对实体肿瘤的抑制作用。     

β-连环素在原发性肝细胞癌中的异常表达及其意义

目的探讨β-连环素(β-catenin)在原发性肝细胞癌发生及发展过程中的异常表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测20例正常肝组织、20例肝炎后肝硬化组织和40例原发性肝细胞癌组织中β-catenin的表达。结果正常肝组织中的β-catenin几乎全部定位表达于细胞膜,细胞质中非常少见。31例患者细胞膜上β-catenin表达缺失,缺失率为77.5%(31/40),26例细胞质中有异位表达,异位表达率为65%(26/40)。4例肝炎后肝硬化患者细胞膜表达缺失,缺失率为20%(4/20),9例细胞质中有异位表达,异位表达率为45%(9/20)。结论β-catenin异常表达对原发性肝细胞癌的发生及发展可能具有重要作用。     

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目的 探讨胰腺癌术后介入化疗的作用。方法 对1999～2003年行根治性手术48例和姑息性手术82例胰腺癌病人在术后进行介入化疗，观察介入化疗后病人生存率、肿瘤大小的改变、疼痛缓解率和血清肿瘤标志物的变化。结果 胰腺癌介入化疗后血清肿瘤标志物水平显著降低，病人疼痛明显缓解，肿瘤缓解率为41.5％。根治性切除组1年、2年、3年生存率为74.1％、32.3％和9.8％；姑息性手术组1年、2年、3年生存率为53.0％、7．2％和1．4％。结论 术后介入化疗能抑制胰腺癌肿瘤细胞生长，有助于延长生存期和改善疾病相关症状，是胰腺癌手术后有效的辅助治疗手段。     

细胞核内β-连环素表达水平在胃癌中的临床研究

目的:探讨细胞核内β-连环素表达水平与胃癌临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测77例胃癌组织及30例癌旁组织细胞核中β-连环素表达水平,分析其与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移、组织分化程度、临床分期的关系。以无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)为评价指标,探讨β-连环素与胃癌患者预后的关系;ROC曲线衡量β-连环素在评估胃癌患者预后中的价值。结果:胃癌肿瘤组织细胞核内β-连环素的表达水平与年龄、性别无关(P0.05),与肿瘤的浸润深度、淋巴结的转移、TNM分期以及肿瘤的分化程度有关。Kaplan-Meier生存曲线显示:肿瘤组织细胞核内β-连环素阴性表达者DFS(26月)和OS(38月)优于阳性表达者DFS(18月)和OS(24月)(P0.05);COX多因素分析:细胞核内β-连环素的表达可以作为胃癌患者OS独立预后因素(HR=0.87,95%CI:0.54~2.34,P=0.03);ROC曲线显示,β-连环素在评估胃癌患者预后中具有中等价值(曲线下面积为0.82)。结论:胃癌组织细胞核内β-连环素表达水平与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、浸润深度呈正相关性,与肿瘤的分化程度呈负相关性,可能是胃癌患者预后较差的标志物。     

粘附分子E-钙粘素/β-连环素在LNCaP和ARCaP亚细胞系中的差异性表达及意义

目的:检测粘附分子E-钙粘素/β-连环素(E-cadherin/β-catenin)复合体在LNCaP和ARCaP亚细胞系IF11、IA8中的差异性表达,以探讨E-cadherin/β-catenin复合体与前列腺癌转移侵袭的关系。方法:用Western印迹及免疫荧光鉴定LNCaP和ARCaP亚细胞系IF11、IA8中E-cadherin、β-catenin的表达以及分布情况。结果:Western印迹显示E-cadherin在LNCaP细胞系中表达较高,在IF11、IA8中表达缺失,β-catenin在IF11、IA8中表达显著高于LNCaP(P<0.01)。免疫荧光显示β-catenin在LNCaP细胞系中主要分布在细胞膜上,而在ARCaP亚细胞系IF11、IA8中,主要分布于细胞核中;E-cadherin在LNCaP细胞中主要分布在细胞膜上。结论:不同上皮细胞间质转化态(EMT)特性的前列腺癌细胞系中E-cadherin/β-catenin表达以及分布存在差异,β-catenin的核转位可能是诱发前列腺癌细胞系发生EMT改变的机制之一。     

大鼠坐骨神经横断后β-1,4-半乳糖基转移酶-Ⅰ的表达变化

我们通过建立大鼠坐骨神经横断模型，观察β-1，4-半乳糖基转移酶-Ⅰ（β-1，4-GalT-I）在神经损伤修复过程中的表达变化。     

HIF-1α、β-catenin蛋白在结肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系

为分析HIF-1α、β-catenin蛋白在结肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系,选取我院2017-2018年收治的结肠癌患者80例。使用腹腔镜获取结肠癌组织标本80份,将其纳入病例组;另获取结肠癌旁正常组织80份,将其纳入对照组,采用免疫组化方法检测2组结肠组织中HIF-1α、β-catenin表达,问卷调查统计患者性别、年龄、肿瘤直径、分期、分化程度、淋巴结转移情况等。结果显示,病例组HIF-1α阳性率、β-catenin异位率高于对照组(P <0.05)。结肠癌组织HIF-1α、β-catenin表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、合并症无关(P>0.05),与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P <0.05)。结肠癌组织中HIF-1α与β-catenin表达具有显著正相关性(P <0.05)。结果表明,HIF-1α、β-catenin蛋白与结肠癌发生、发展密切相关,二者均参与了结肠癌淋巴转移和肿瘤发展过程。     

E-钙粘附素/β-连环素复合体对孕鼠神经干细胞迁移和归巢的影响

[目的]干细胞的微环境是影响干细跑行为的关键因素之一,微环境中的粘附分子E-钙粘附素是其重要组成部分,在微环境中扮演重要角色,它功能的发挥离不开β-连环素,常作为一种复合体研究他们的功能。本课题采用实时定量PCR技术测量神经干细胞在原代和传代4⁶代后E-钙粘附素和β-连环素的表达量是否有所变化,同时在蛋白表达水平借助流式细胞技术测量β-连环素相应的表达变化,进而判断这两种粘附分子在神经干细胞的传代过程中有何影响,为神经干细胞的迁移、植入的研究打下基础。[方法]孕鼠神经干细胞若干,为了说明前后实验细胞均为神经干细胞,本实验在取得细胞之时,立刻取少量神经干细胞行特异性Nestin染色,证明其并未分化。取一部分进行实时定量PCR检测E-钙粘附素和β-连环素的含量,毕竟这是在RNA水平借助实时定量PCR来测量的,为了佐证本结论,在蛋白水平借助流式细胞计数测量β-连环素的含量变化,β-连环素是一种胞浆蛋白,在细胞核内也有少量的表达,且核内核外保持一种动态的平衡,β-连环素处于E-钙粘附素/β-连环素复合体的核心部位,它表达的变化也间接体现了E-钙粘附素/β-连环素复合体的变化。剩余的继续培养,保持传代不分化,传代46代后E-钙粘附素和β-连环素的表达量是否有所变化,同时在蛋白表达水平借助流式细胞技术测量β-连环素相应的表达变化,进而判断这两种粘附分子在神经干细胞的传代过程中有何影响,为神经干细胞的迁移、植入的研究打下基础。[方法]孕鼠神经干细胞若干,为了说明前后实验细胞均为神经干细胞,本实验在取得细胞之时,立刻取少量神经干细胞行特异性Nestin染色,证明其并未分化。取一部分进行实时定量PCR检测E-钙粘附素和β-连环素的含量,毕竟这是在RNA水平借助实时定量PCR来测量的,为了佐证本结论,在蛋白水平借助流式细胞计数测量β-连环素的含量变化,β-连环素是一种胞浆蛋白,在细胞核内也有少量的表达,且核内核外保持一种动态的平衡,β-连环素处于E-钙粘附素/β-连环素复合体的核心部位,它表达的变化也间接体现了E-钙粘附素/β-连环素复合体的变化。剩余的继续培养,保持传代不分化,传代4⁶代,即2周左右,再一次重复前面的操作,统计前后的结果有无差别。[结果]原代及传代培养形成的克隆球进行神经干细胞特异性抗体巢蛋白(Nestin)免疫荧光染色时发绿色荧光,呈阳性反应。应用实时定量PCR技术发现神经干细胞传46代,即2周左右,再一次重复前面的操作,统计前后的结果有无差别。[结果]原代及传代培养形成的克隆球进行神经干细胞特异性抗体巢蛋白(Nestin)免疫荧光染色时发绿色荧光,呈阳性反应。应用实时定量PCR技术发现神经干细胞传4⁶代后,E-钙粘附素和β-连环素的含量明显增多,且差别具有统计学意义(P<0.05);相应的流式细胞技术测量β-cat的含量变化,发现β-连环素的含量也明显增多,且差别同样具有统计学意义(P<0.01)。[结论]试验中神经干细胞在传代的过程中,不论是在RNA层面还是在蛋白层面,粘附分子的表达均有提高,作者认为E-钙粘附素/β-连环素复合体的含量变化对神经干细跑传代中保持神经干细胞的稳定性起着一定作用,为进一步研究神经干细胞粘附分子对神经干细胞的迁移、增殖、分化、归巢和成熟的研究以及后续的临床应用提供了实验数据。     

β-catenin基因突变及表达与肝癌的关系(文献综述)

β-连环素 (β- catenin)是由 CTNNB1基因编码的一种多功能蛋白质 ,具有介导细胞间粘附及信号转导两大功能。近来的研究发现其编码基因在多种肿瘤中存在突变 ,对肝癌的研究表明 β- catenin基因突变和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。阻断 β- catenin信号通路的异常激活可能是治疗肝癌的一种新途径。     

上皮钙黏蛋白和α-连环素在乳腺癌中的表达

上皮钙黏蛋白 (E cad)是钙依赖性黏附蛋白家族成员之一 ,在维持细胞形态和调节细胞间黏附中起重要作用。我们应用免疫组织化学法检测E cad和α cat在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达 ,探讨E cad和α cat异常表达与乳腺癌分化、增殖、转移和预后的关系。一、材料和方法1.临床资料 :取自我科 1998年 8月～ 1999年 3月手术切除的女性乳腺癌标本 5 4例 ,癌旁正常乳腺组织 2 1例作为对照研究 ,均经病理证实。乳腺癌患者年龄 3 0～ 76岁 ,平均 (4 8.5± 11.7)岁。均行标准乳腺癌根治术或改良根治术。2 .试剂 :鼠抗人α cat单克隆抗体、鼠抗人E…     

乳腺癌中上皮钙黏蛋白和β-连环素的表达及其意义

目的　探讨乳腺癌组织中上皮钙黏蛋白和 β -连环素的表达及其临床意义。 方法　采用免疫组织化学方法检测上皮钙黏蛋白和 β -连环素在乳腺癌、癌旁乳腺组织、乳腺单纯性增生和非典型增生的表达情况 ,并进行对比。结果　乳腺癌组织中上皮钙黏蛋白和 β -连环素的异常表达率分别为 5 1.9%和 61.1%。上皮钙黏蛋白异常表达与组织学分级密切相关。β -连环素异常表达与TNM分期、腋淋巴结转移和术后远处转移显著相关。COX多元回归分析显示两种蛋白表达均未能成为影响乳腺癌预后的独立指标。结论　上皮钙黏蛋白和 β -连环素表达异常与乳腺癌的发生和发展有关 ,上皮钙黏蛋白和 β -连环素的异常表达是判断乳腺癌侵袭、转移的良好指标。