一氧化氮调节戊四唑诱导的大鼠癫痫模型血脑屏障通透性的性别差异

某些病理改变导致的癫痫的易感及血脑屏障的机能障碍是否与人或动物的性别相关？最近研究显示给予一氧化氮（NO）的供体和拮抗剂对戊四唑（PTZ）诱发的癫痫大鼠模型的影响在雄性和雌性不同。     

五味子对去卵巢小鼠的记忆保持和海马NOS神经元表达的影响

目的：研究五味子（Fructus Schisandrae Chinensis）改善记忆与类雌激素作用的关系，并探讨相关的作用机制。方法：采用一次性被动回避反应行为学方法研究五味子对去卵巢小鼠记忆能力的影响；NADPH—d酶组化染色观察五味子对小鼠海马亚区一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元形态及数日的影响。结果：去卵巢可明显降低小鼠的记忆能力，同时降低海马各区NOS阳性神经元数目。五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠记忆保持的能力，显著增加海马各区NOS阳性神经元数目；五味子脂提物却明显抑制去卵巢小鼠的记忆保持，相应降低海马各区NOS阳性神经元的数目。结论：五味子改善记忆保持与类雌激素作用有关，其类雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗类雌激素的作用。影响海马各区NOS阳性神经元的合成及分布可能是五味子醇提物的类雌激素作用机制之一。     

戊四唑癫痫大鼠脑组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性变化

探讨一氧化氮在戊四唑癫病发机制中的作用。方法每天注射戊四唑建立在鼠癫痫模型,测定癫病发作后大鼠大脑皮质,海马一氧化氮和一氧化氮合酶活性变化,结果癫痫发作后海马ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,结 戊四唑诱导的癫痫中具有致痫性。     

一氧化氮调节戊四唑诱导的大鼠癫模型血脑屏障通透性的性别差异

某些病理改变导致的癫的易感及血脑屏障的机能障碍是否与人或动物的性别相关?最近研究显示给予一氧化氮(NO)的供体和拮抗剂对戊四唑(PTZ)诱发的癫大鼠模型的影响在雄性和雌性不同。NO通过一氧化氮合酶(NOS)由精氨酸合成,是可溶解     

母体铅暴露对仔鼠海马中一氧化氮/环鸟苷酸的影响

目的：通过研究母体铅暴露对发育期仔鼠海马组织NO／cGMP水平变化，分析母体铅暴露对子鼠海马NO／CGMP途径的影响。方法：将母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第20天分别饮用双蒸水、200、100、50mg/L醋酸铅溶液，检测20日龄和60日龄仔鼠物血铅、脑铅水平及海马组织nNOS神经原细胞、NO、NOS、cGMP浓度。结果：20日龄染毒组仔鼠的血铅、脑铅浓度与对照组相比有显著性增高，60日龄仔鼠的血铅与对照组相比，差异无显著性，但脑铅仍比对照组高；20日龄和60日龄染毒组仔鼠海马组织nNOS阳性神经元强度值、吸光度（A）、一氧化氮、NOS、cGMP浓度与对照组相比有显著降低，一氧化氮、NOS、cGMP三者相关性较好。结论：母体铅暴露可损伤仔鼠海马组织NO／cGMP途径，这种损伤在停止铅接触一段时间后仍持续存在。     

大鼠创伤性脑损伤早期脑组织NO含量和NOS活性的变化

目的 探讨一氧化氮（NO）和神经元型NO合酶（nNOS）是否参与创伤性脑损伤（TBI）的发病机理。方法 采用落体法大鼠TBI动物模型,观察大鼠TBI早期脑组织NO含量、NOS活性的动态变化和特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑（7-NI）对其的影响。结果大鼠TBI后30min脑组织NO含量和NOS活性显著升高,伤后2h两者回落,但仍高于对照组;伤后6h两者接近对照组;伤后12hNO含量仍接近对照组,而NOS活性再次高于对照组。结论 NO和nNOS在创伤性脑损伤机制中可能起重要作用。     

刺山柑乙醇提取物乳膏对系统性硬皮病小鼠外周血循环内皮细胞等的影响

目的：观察刺山柑乙醇提取物乳膏对系统性硬皮病（SSc）小鼠外周血循环内皮细胞（CEC）数、血清一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）水平的影响。方法：BALB/c小鼠背部皮下注射盐酸博莱霉素诱导SSc模型,给予刺山柑乙醇提取物乳膏225,450,900 mg·kg^-1后,密度梯度离心法测定CEC数,硝酸还原酶法和ELISA法测定小鼠血清NO和NOS含量。结果：刺山柑乙醇提取物乳膏高剂量和阳性药青霉胺可降低小鼠CEC数,升高血清NO和NOS水平（P<0.01）。结论：刺山柑乙醇提取物乳膏对SSc血管内皮细胞损伤,NOS与NO释放减少有一定抑制作用。     

黄芪注射液抗大鼠全脑缺血再灌注损伤机制

目的探讨黄芪注射液抗大鼠全脑缺血再灌注损伤机制。方法采用改良的Pulsinelli四血管法,复制大鼠全脑缺血15 min再灌注7 d损伤模型,应用生化法检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮合酶（NOS）的活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量,并观察黄芪注射液对上述指标的影响。结果与假手术组比较,模型组海马组织SOD、GSH-Px活力下降,NOS活力明显升高;MDA、NO含量升高（P〈0.05）。与模型组比较,黄芪注射液治疗组SOD、GSH-Px活力升高,NOS活力明显下降;MDA、NO含量下降（P〈0.05）。结论黄芪注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤有保护作用,机制与提高机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应,减少自由基损伤有关。     

nNOS抑制剂下调局灶性脑缺血半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活化

目的：一氧化氮合酶（NOS）分为三种亚型，即神经元型（nNOS）、内皮细胞型（eNOS）和诱导型（iNOS）。7-硝基吲唑（7-NI）对纯化的三种亚型的NOS都有抑制作用，但在体内，它对nNOS具有较高的选择性。体外研究表明一氧化氮（NO）可影响半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3的活性，本研究观察了7-NI对局灶性脑缺血后Calpain及Caspase-3活性的影响。方法：采用动脉腔内插线制备大鼠局灶性脑缺血模型，     

唑尼沙胺对癫痫大鼠脑组织NO含量的影响及相关性研究

目的：探讨新型抗癫痫药物唑尼沙胺的作用机制。方法将50只戊四氮致痫大鼠随机抽取8只为正常对照组,余42只造模成功后,随机抽取24只作为实验动物,随机分为唑尼沙胺组、苯巴比妥组和癫痫模型组,每组8只。监测4组大鼠唑脑组织NO、MDA含量及NOS、SOD的活性变化并观察大鼠海马组织结构的改变。结果癫痫组大鼠脑组织NO、MDA含量及NOS活性与正常对照组比较明显增高（ P ＜0殮．05）,SOD活性明显降低（ P ＜0．05）;唑尼沙胺组及苯巴比妥组大鼠脑组织的NO、MDA含量及NOS活性与癫痫组比较明显降低（ P ＜0．05）,SOD活性明显升高（ P ＜0．05）;唑尼沙胺能够改善癫痫大鼠海马组织的结构。结论唑尼沙胺通过降低脑组织NO含量而发挥其抗癫痫作用。     

琥珀酸对大鼠化学性点燃和杏仁核电刺激性点燃的抑制作用

目的:研究琥珀酸对大鼠戊四哇化学性点燃(kindling)发作及杏仁核电刺激点燃发作的影响及作用机制.方法:建立大鼠戊四唑化学性点燃模型和杏仁核电刺激点燃癫痫模型,测定琥珀酸对点燃发作的脑电活动及行为变化指标的影响.测定琥珀酸对GABA_A受体拮抗剂印防己毒素诱发小鼠惊厥的影响.结果:琥珀酸(100-400 mg/kg,iP)对两种点燃模型有显著抑制作用,降低发作强度和全身性发作百分率(P<0.05,P<0.01),可升高杏仁核电刺激点燃大鼠的局灶性后放电阈值(P<0.05,P<0.01),以上反应呈剂量效应关系。琥珀酸可延长印防己毒素诱发小鼠惊厥的潜伏期(P<0.05,P<0.01).结论:琥珀酸对大鼠戊四唑化学性点燃和脑杏仁核电刺激点燃发作有抑制作用,其机制可能与增强GABA_A受体功能有关.     

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的　研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。结果　β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β₁-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β₁-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β₂-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论　中枢β₁-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。     

弥漫性颅脑损伤对大鼠海马一氧化氮合成酶活性及表达的影响

目的 :研究大鼠弥漫性颅脑损伤后海马结构一氧化氮合成酶 (NOS)活力及表达 ,分析海马不同亚区NOS活力变化与时间的关系。方法 :制作Wistar大鼠弥漫性脑损伤模型 ,并分对照组、假手术组及伤后6、12、24、48h组 ,于不同时间点获取脑组织 ;用NADPH 黄递酶 (NADPH d)组织化学法和免疫组化法检测NOS的活性及表达情况。结果 :NADPH d组织化学法显示 ,弥漫性脑损伤后 ,海马结构NOS阳性神经元数量在伤后6h最多 ,以后逐渐减少 ,伤后24、48h组明显低于假手术组 (P<0 05) ;免疫组化结果显示 ,在CA1、CA3区和齿状回 (DG) ,伤后24、48h组阳性细胞数均低于假手术组 (P<0 01)。结论 :大鼠弥漫性脑损伤后 ,可引起海马各区NOS的变化 ,该变化可能是造成脑组织继发性损害机制之一。     

Bidirectional transfer of intracerebrally administered pentylenetetrazol and electrical kindling

Rats were kindled using electrical stimulation or the infusion of pentylenetetrazol (PTZ) in one amygdala, and subsequently rekindled using infusion of PTZ or electrical stimulation, respectively, in the contralateral amygdala. Control rats received infusions of saline into one amygdala, and were subsequently electrically kindled in the contralateral amygdala. The rats that previously had been kindled using one agent kindled significantly more rapidly and displayed significantly stronger generalized seizures when rekindled using the other agent. The results demonstrate that intracerebrally administered PTZ can effectively kindle seizures, and thus that a peripheral change in response to PTZ is not crucial for seizure development. The results also demonstrate that this form of kindling transfers bidirectionally to electrical kindling.     

Effects of pentylenetetrazol-induced kindling of seizures on rat emotional behavior and brain monoaminergic systems

The influence of pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling of seizures on the rat emotional behavior, the brain monoamine turnover rate measured in vitro, and correlation between behavioral and biochemical parameters, were examined in rats. The repeated administration of PTZ (35 mg/kg, ip) evoked kindled seizures in rats (Stage 4 or 5 of clonic-tonic convulsions-maximum). PTZ kindling caused selective changes in the rat emotional behavior, present in some models of anxiety only (a decreased freezing time in the conditioned freezing test and a decreased spontaneous and aversively conditioned ultrasonic vocalization). Simultaneously, PTZ kindling decreased the concentration of homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in the prefrontal cortex, decreased the DA (HVA/DA ratio) turnover rate in the striatum, and inhibited the serotonin (5-HT) metabolism (5-HIAA/5-HT ratio) in the hippocampus and the prefrontal cortex. Correlations between dopamine (DA) or 5-HT regional metabolic rates in brain structures and animal behavior were either abolished or reversed in PTZ-kindled animals. It is concluded that both DA and 5-HT systems contribute to the emotional effects of PTZ-induced kindling of seizures. The hypothesis is put forward that PTZ kindling-induced inhibition of the serotonergic innervation may lead to the compensatory increase in 5-HT(1A) receptors in the dentate gyrus of the hippocampus, thus evoking the anxiolytic-like changes in animal behavior.     

Morphological alterations of neurons and astrocytes and changes in emotional behavior in pentylenetetrazol-kindled rats.

Changes of emotional behavior and neuronal cell loss in the hippocampus were investigated after pentylenetetrazol (PTZ) induced kindling in rats. Behavioral and morphological changes were studied in partially and fully kindled rats and after different postkindling periods comparing to the controls. The resident-intruder test indicated a diminished offensive behavior in partially and fully kindled animals. The open-field and the cat-odor exposition tests reveal changes in defensive behavioral pattern only in fully kindled rats. A decrease of exploratory locomotion and an increase in freezing were assessed in the open-field and the cat-odor exposition test, respectively, up to 10 weeks after the end of kindling. The first damaged neurons (CA4 region) were observed in the partially kindled group (PK), correlating with an increase in the glial fibrillary acidic protein (GFAP)-immunoreactivity (GFAP-IR) and hypertrophy of astrocytes. The most significant increase in the number of damaged neurons was detected 24 h after completion of kindling (selective vulnerability: CA4/CA1>DG>CA2+CA3). The neuronal loss went on for 10 weeks postkindling. A low correlation between the number of Stage 4 kindling seizures and the number of damaged hippocampal neurons was found 24 h after the end of kindling in individual rats. The present results demonstrate that PTZ kindling goes along with long-lasting changes in emotional behavior. The alterations of the defensive behavior after the termination of kindling can be interpreted as depression-like and are obviously associated with a characteristic pattern of neuronal loss in various hippocampal regions.     

甲基苯丙胺条件性位置偏爱大鼠中枢神经系统中一氧化氮合酶表达增加

目的·· :探讨甲基苯丙胺条件性位置偏爱大鼠中枢神经系统中 ,一氧化氮合酶 (NOS)表达变化。方法·· :建立大鼠甲基苯丙胺条件性位置偏爱模型 ,采用还原型辅酶Ⅱ -黄递酶组织化学染色方法对生理盐水组和甲基苯丙胺组大鼠不同脑区NOS阳性神经元数目进行比较。结果·· :与生理盐水相比 ,0.25 -1mg·kg-1甲基苯丙胺在大鼠中可以产生显著的条件性位置偏爱效应 ,1mg·kg-1 甲基苯丙胺组大鼠的伏核壳区、杏仁核、腹侧被盖区和大脑脚区域中NOS阳性细胞数目明显增加。结论·· :一氧化氮在甲基苯丙胺的条件性位置偏爱效应中发挥重要作用     

豚鼠耳蜗核复合体及脑干内一氧化氮合酶阳性神经元的分布

目的 :研究一氧化氮合酶 (NOS)在耳蜗核复合体 (CNC)及脑干的分布特点 ,探讨一氧化氮 (NO)在听觉径路中的作用 ;方法 :采用依赖还原型辅酶Ⅱ的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶 (Nicotinamideadeninedinucleotidephosphate -Diaphorase ,NADPH -d)组织化学方法 ,研究了豚鼠听觉核团和脑干内NOS的分布 ;结果 :在脑桥的各级听觉传入核团 ,均有NOS阳性神经元 ,而上橄榄复合体NOS反应阴性 ;耳蜗核有NOS阳性神经元 ,其NOS阳性神经元主要集中在后腹核 ,为圆形或椭圆型双极细胞 ;下丘的臂内侧核NOS阳性神经元呈小的、圆形细胞。在脑干中 ,NOS阳性神经元分布广泛 ;在三叉神经中脑核 (Me5 )、蓝斑 (LC)、前庭内侧核(MVe)、MVe复侧核 (MVeV)、前庭外侧核 (Lve)、舌下神经前置核 (PrH)、巨细胞网状核 (Gi)、Gi腹侧部 (GiV)、外侧巨细胞旁核 (LPGi)、背侧巨细胞旁核 (DPGi)均有NOS阳性神经元 ;结论 :NO可能是听觉中枢的神经递质或调质 ,参与声信号传递的调节 ;并可能与脑干功能的调节有关。