Hepcidin研究进展

Hepcidin(Hepc)是调节体内铁平衡的激素,通过与高铁转运体(FPN1)相互作用而调节铁由肠道吸收,或肝、脾及骨髓内的巨噬细胞铁释放.Hepc在慢性病贫血、血色病等疾病中发挥重要作用.     

慢性乙型肝炎患者血清铁调素和铁代谢指标及体外HBV转染Huh7细胞铁调素水平变化*

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铁调素(Hepc)和铁代谢指标的变化,并在体外观察HBV转染肿瘤细胞Hepc表达的变化。方法 在71例CHB患者和24例健康体检者,采用ELISA法检测血清Hepc水平,使用全自动蛋白分析仪检测血清铁(SI)、铁蛋白(Ferr)和转铁蛋白(Tf)水平。使用电化学发光全自动免疫分析仪检测血清IL-6水平。构建HBV感染Huh7细胞模型,分别采用RT-qPCR和Western blot法检测细胞Hepc表达情况。结果 与健康人比较,CHB组血清SI、Ferr、IL-6、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素 (TBIL)水平均显著升高,Hepc、Tf和可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、白蛋白(ALB)显著降低(P<0.05);转染细胞24 h,Hepc mRNA相对水平为(5.21±0.43),空白对照细胞的(0.73±0.14)显著升高(P<0.05),在转染48 h,细胞Hepc mRNA水平为(8.45±0.61),较空白对照的(1.16±0.17)显著升高(P<0.05);在质粒转染48 h后,细胞Hepc蛋白相对表达量为(0.78±0.08),较空白对照的(0.41±0.02)显著升高(P<0.05)。结论 检测铁调素及其铁代谢相关指标有助于评估慢性乙型肝炎病情进展,适当予以铁调素或者其相应内源性激活剂针对性地治疗铁超载CHB患者,是否可应用于临床,值得期待。     

补肾活血颗粒联合重组人促红素治疗慢性肾脏病肾性贫血的疗效

目的 探究补肾活血颗粒联合重组人促红素治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血疗效及对血清铁参数和炎症因子水平的影响。方法 104例CKD肾性贫血患者按随机信封法分为治疗组和对照组各52例，对照组予以重组人促红素皮下注射，治疗组予以补肾活血颗粒剂冲服联合重组人促红素皮下注射，均治疗8 w。比较两组治疗前后中医症状积分、贫血指标[血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比容(Hct)]、血清铁参数[血清铁(Fe)、转铁蛋白(TRF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、铁调素(Hepc)]及炎症因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、低氧诱导因子(HIF)-1α],评价疗效及安全性。结果 治疗后2、4、8 w,治疗组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后8 w,两组Hb、RBC、Hct显著高于治疗前，且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后8 w,两组血清Fe、TSAT显著高于治疗前，Hepc显著低于治疗前，且治疗组TSAT显著高于对照组，Hepc显著低于对照组(P<0.05)。治疗后8 w,两组血清IL-6、TNF-α、HIF-1α显著低于治...     

铁调素和IL-6在非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝脏炎症进程中的表达水平及相关性分析

目的利用非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型观察铁调素(Hepc)、IL-6在肝脏炎症进程中表达水平的变化。方法NAFLD肝组织标本均来自本课题组前期利用高脂乳剂灌胃法成功构建的大鼠NAFLD模型(M组)及同期生理盐水灌胃替代构建的正常大鼠对照组(C组)。Hepc、IL-6单克隆抗体应用免疫组织化学法分别检测4、8、12周M组(M_4、M_8、M_(12))和12周C组大鼠肝组织中Hepc、IL-6的表达水平,同期评估各组肝脂肪炎症程度积分。检测2组大鼠肝组织Hepc和IL-6的表达水平,并计算肝组织NAS积分。多组间比较采用单因素方差分析,组间进一步两两比较采用LSD-t相关法。相关性分析均采用Pearson相关法。结果随试验周期延长,Hepc和IL-6在M_4组、M_8组、M_(12)组表达水平呈逐渐升高的趋势,且与C_(12)组相比差异均有统计学意义(Hepc:0.372±0.216、1.213±0.193、2.390±0.192 vs 0.166±0.192;IL-6:0.499±0.218、1.290±0.210、2.644±0.441 vs0.240±0.109,P值均0.05);M组大鼠肝组织Hepc和IL-6表达呈正相关(r=0.944,P0.05);M组大鼠肝组织Hepc和IL-6表达水平均与NAS呈正相关(r值分别为0.927和0.907,P值均0.001)。结论初步观察到实验性NAFLD炎症进程可影响肝组织Hepc、IL-6表达且Hepc与肝组织炎症损伤因子IL-6表达强度相关性明显。Hepc和IL-6作为NAFLD疾病进展的预测因子值得进一步研究。     

类风湿关节炎患者血清铁调素与贫血及疾病活动性的关系

目的 探讨血清铁调素（hepcidin,Hepc）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者中的作用及其与贫血及病情活动度的关系.方法 用酶联免疫吸附法测定80例RA患者（RA组）、20例其他结缔组织病（connective tissue disease,CTD）患者（其他CTD组）、20例健康志愿者（健康对照组）血清Hepc水平及RA患者白介素（interleukin,IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,比较3组间Hepc的差异,分析RA患者中贫血与非贫血、不同病情活动度间Hepc及其他细胞因子水平差异,以及RA患者血清Hepc水平与其他因素间的相关性.结果 血清Hepc水平在RA组中明显升高,与其他CTD组及健康对照组相比,差异有统计学意义（均P〈0.01）.血清Hepc升高的RA患者病情活动度评分和IL-6浓度均高于Hepc正常组（均P〈0.05）.RA贫血者血清IL-6水平明显高于非贫血者（P〈0.05）,TNF-α、IL-1β及Hepc在RA贫血者与非贫血者间差异无统计学意义（均P〉0.05）.RA高度活动者的血红蛋白浓度明显低于非高度活动者（P〈0.05）,而Hepc水平则较非高度活动者升高,但差异无统计学意义（P=0.063）.RA患者血清Hepc水平与IL-6（r=0.298）和RF（r=0.264）均存在正相关（均P〈0.05）;与DAS28存在明显正相关（r=0.359,P〈0.01）.结论 Hepc可能作为一个炎性因子参与了RA的发展,检测Hepc可能作为RA病情活动度和预后的评价指标之一.     

炎症性肠病患儿血浆25(OH)D水平与铁调素和血红蛋白水平的相关性分析

[目的]探讨炎症性肠病(IBD)患儿血浆25(OH)维生素D[25(OH)D]水平与铁调素(Hepc)和血红蛋白(Hb)水平的相关性分析。[方法]选取2015年6月~2017年6月我院收治的IBD患儿200例,其中136例溃疡性结肠炎(UC)、64例克罗恩病(CD),依据疾病活动性分为UC活动组(62例)、CD活动组(30例)、UC缓解组(74例)、CD缓解组(34例),同期选取健康儿童30例作为健康组,检测所有儿童血浆25(OH)D、Hepc、Hb水平。[结果]在血浆25(OH)D、Hb水平方面,UC活动组、CD活动组、UC缓解组、CD缓解组明显低于健康组,UC活动组、CD活动组明显低于UC缓解组、CD缓解组,在血浆Hepc水平方面,UC活动组、CD活动组、UC缓解组、CD缓解组明显高于健康组,UC活动组、CD活动组明显高于UC缓解组、CD缓解组,差异有统计学意义(P0.05),UC活动组与CD活动组、UC缓解组与CD缓解组之间比较,上述指标水平基本相同,差异无统计学意义(P0.05);Pearson相关性分析结果显示,血浆25(OH)D水平与血浆Hepc水平呈负相关,与血浆Hb水平呈正相关(P0.05)。[结论]血浆25(OH)D、Hepc、Hb水平与小儿IBD的发生及其疾病活动性发展有关,患儿低血浆25(OH)D水平可能会促使机体失血、肠道局部炎症等而加重病情,检测上述因子水平可能可作为评估患儿病情的重要参考指标。     

铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法将30只10周龄雌性Wistar大鼠分为假手术(sham)组、铁调素(hepc)组和生理盐水对照(OVX)组,每组10只。Hepc和OVX组行双侧卵巢摘除术后,分别经腹腔注射750μg/kg铁调素(hepcidin)溶液和等量生理盐水。9周后经颈静脉取血、处死后留股骨。检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、血清骨代谢标志物及血清铁水平。结果与sham组相比,OVX组BMD及骨最大载荷、弯曲应力、弹性载荷、弹性模量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),同时血清骨形成蛋白-2水平下降,而骨吸收指标Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)水平上升,血清铁浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05);经铁调素干预的hepc组骨密度较OVX组增加了21.7%,上述骨生物力学指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05),虽然血清骨形成蛋白-2水平无明显升高,差异无统计学意义,但血清CTX-1水平下降33.5%,血清铁浓度降低17.2%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论铁调素能改善绝经后骨质疏松大鼠模型骨代谢和力学特性,该作用可能通过改善体内铁超载、降低骨吸收实现。     

Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展

肝脏铁超负荷在酒精性肝病发病机制中起了重要的作用。铁调节蛋白(Hepcidin)是一种由肝脏分泌的小分子多肽,主要通过抑制肠道铁吸收和单核巨噬细胞系统铁释放来调控体内的铁稳态。近期研究发现,酒精可以影响铁调节蛋白在肝脏中的表达,导致肠道铁吸收及肝脏、单核巨噬细胞系统中铁利用再循环障碍,最终引起肝脏铁沉积。     

转铁蛋白受体-2在铁稳态中的作用研究进展

铁是人体内非常重要的元素，不仅参与细胞构成，还广泛参与重要的生命代谢过程。体内铁稳态的维持对正常机体生长发育和健康发挥着重要作用。铁调素(hepcidin)是维持铁稳态的重要分子，hepcidin水平受许多因素的调节，近年来有研究发现转铁蛋白受体-2(transferrin receptor 2,TFR2)参与了多条hepcidin调节通路，进而调节全身铁代谢。本文就TFR2在铁稳态中的作用相关研究进展作一综述。     

遗传性血色病分子机制的研究进展

遗传性血色病是由于基因变异引起铁代谢异常,进而造成多器官铁沉积.目前认为铁代谢转运主要由hepcidin-转铁蛋白(FPN)轴控制,血色病蛋白编码基因(HFE)、FPN受体2(TfR2)、血幼素(HJV)、HAMP(hepcidin的编码基因)基因突变都可以影响hepcidin水平.FPN突变也可引起铁超负荷,但机制有所不同.各调节蛋白的基因突变可引起不同的疾病表型.     

铁调素及相关干预药物的研究进展

铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。     

铁调素与骨形态发生蛋白相互关系的研究进展

临床和实验研究均表明铁过载能引起骨质疏松,铁调素(hepcidin)是近年发现的调节体内铁代谢的关键因子,骨形态发生蛋白(bone morphegenetic proteins,BMPs)能上调铁调素的表达,提示BMPs在骨质疏松的恢复中起重要作用。本文对BMPs和铁调素关系的研究进展进行综述,以期为研究铁过载引起的骨质疏松及其治疗提供基础。     

铁死亡与铁自噬在心血管疾病中的研究进展

铁死亡是新近发现的一种铁依赖性可调节的细胞死亡形式,其在形态和调控机制上与细胞凋亡、细胞焦亡和细胞坏死性凋亡等细胞死亡形式显著不同。核受体共激活因子4介导的铁自噬能调节铁死亡。最新研究表明,铁死亡和铁自噬在多种心血管疾病(CVD)的病理机制中发挥至关重要的作用。因此,现系统性回顾铁死亡和铁自噬的概念、生化特点以及在CVD发病机制中的具体病理分子机制,旨在通过明确铁死亡和铁自噬在CVD的最新研究进展为CVD的临床诊疗提供新思路和治疗靶点。     

铁死亡与自身免疫性肝病相关性的研究进展

铁死亡是一种新型细胞死亡形式, 受铁、活性氧和多不饱和脂肪酸(PUFAs)调控, 在调节氧化应激和炎症反应中起着重要作用。自身免疫性肝病(ALD)是自身免疫系统功能受损而导致的慢性炎症性肝脏疾病, 其患病率逐年上升, 病因尚未明确, 临床表现多样。本文基于先前的研究, 概述了铁死亡的特征、过程、功能和机制, 讨论了铁死亡与ALD之间的相关性。这将有助于深入探究铁死亡在ALD疾病进程中的作用及机制, 为发现新型ALD生物标志物和临床靶向治疗提供借鉴和参考。     

铁超载与非酒精性脂肪性肝病的关系及其作用机制的研究进展

作为多重打击的一部分,铁超载在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,N A F L D)的发生发展过程中起到重要作用.铁超载影响机体的糖、脂、能量代谢以及炎症反应.因此本文就铁超载与NAFLD的关系加以综述,以期能阐明铁超载对NAFLD的代谢调节机制.     

血清铁蛋白测定对某些消化道疾病及恶性肿瘤的临床意义

铁蛋白(ferritin)为机体内一种贮存铁的蛋白质,在人体铁的贮存和转化中起着十分重要的作用。正常情况下,人体铁的吸收及排泄主要通过控制铁的吸收量进行调节,贮存铁与血清铁之间保持着动态平衡。当机体需铁量增加或排泄量过多时,除由贮存铁补充外,由于小肠粘膜含铁量减少,可促进肠粘膜对铁的吸收。     

老年慢性肾脏病患者铁调素与骨形态发生蛋白-2关系

目的老年慢性肾脏病(CKD)患者铁调素(hepcidin)与骨代谢指标骨形态发生蛋白-2(BMP-2)关系探讨。方法随机选择在本科门诊随访的30例非透析CKD 1~3A期患者,30例非透析CKD 4~5期患者及健康体检者30例作为对照。检测参试者血红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁调素、血钙(Ca)、血磷(P)、全段甲状旁腺激素(i PTH)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清铁蛋白(SF)、BMP-2水平,并比较组间差异。采用多元回归分析铁调素的影响因素。结果 CKD患者血清铁调素水平显著高于健康对照组(P0.01)。与CKD 1~3A期相比,CKD患者CKD 4~5期血清铁调素水平升高(P0.05)。Pearson相关分析显示CKD患者血清铁调素水平与估算肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(r=-0.484,P0.05),血清铁调素水平与尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、Ca、P、BMP-2呈正相关(r=0.45、0.377、0.582、0.514、0.947,P均0.05)。多元逐步回归分析显示,CKD患者血清Scr、SF、BMP-2与铁调素水平密切相关。结论铁调素与e GFR相关,随e GFR下降,CKD进展、BUN、Scr水平上升,铁调素水平逐渐上升。铁调素与BMP-2水平密切相关,铁调素可能通过调节BMP-2,参与CKD患者骨代谢调节。     

铁对造血系统基因表达的调控作用

近年来,分子生物学实验技术的不断改进与完善,促使已有30年历史的金属调控理论的研究有了引人注目的进展,使我们从一个新的角度探讨血细胞生命的奥秘。金属对基因表达的调控体系由诱导金属(IM)-金属效应元件(MRE)-金属效应元件结合蛋白(MRE.BP)构成,其中IM是发挥调控作用的先决条件,MRE是效应基因（DNA或RNA）序列上对诱导金属起反应的片段,MRD.BP是结合IM后发生变构进而识别MRE、对其表达进行调控的蛋白。必需微量金属元素铁(Fe)是一种重要的诱导金属,它所构成的调控体系,除了调节铁自身的平衡代谢,还参与调控血红素/血红蛋白合成中某些过程,影响血细胞的分化、增生、成熟与功能。1 铁参与的金属调控体系1.1 铁效应元件结合 蛋白调控体系 由铁、铁效应元件(iron responsive element,IRE)和铁效应元件结合蛋白(ironrexponsive element bindingprotein,IRP)三者构成,在转录后水平上通过影响转铁蛋白受体(TfR)mRNA降解和铁蛋白(Fn)mR-     

铁调素调节与慢性丙型肝炎

铁调素（hepcidin）已经成为人们公认的铁的负性调节激素,调控十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁释放的水平,在机体铁储存和铁循环中发挥着重要作用。实验和临床研究表明,慢性丙型肝炎（CHC）患者中经常出现轻度至中度铁超负荷,铁过载是促进肝损伤进展的一个危险因子,也是促进肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的危险因素。现就铁调素功能、铁调素的调节机制、在慢性丙型肝炎中铁调素表达的抑制等方面论述铁调素调节与慢性丙型肝炎的关系。     

脑铁代谢相关蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病,以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今,老龄化进程日益加剧,AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和胆碱能神经元丢失。Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常剪接产物,由β和γ分泌酶裂解。神经元tau蛋白过度磷酸化导致NFTs的形成。研究表明,影响脑内铁含量增高的因素包括脑内铁代谢调节相关蛋白(IREG)的表达失控、氧化反应及炎症反应以及外周铁代谢失衡和脏腑功能衰退有关。AD患者脑内多种铁代谢相关蛋白的紊乱会使脑内铁沉积,促进自由基生成[1],使脑组织氧化应激损伤进一步变的严重。本文将详细讲述以下几种铁代谢相关蛋白。