老年急性髓系白血病的特点及疗效分析

目的:分析我国老年急性髓系白血病(AML)的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法:回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,生存分析采用生命表法及Kaplan-Meier法,不同组别的差异采用log-rank法检验。采用Cox回归分析影响生存的预后因素。结果:①我国老年AML以M2(M2a)、M5为主,染色体核型预后良好组比例低,并发慢性疾病较多,具有多种不良的预后因素。②58例接受标准3+7方案诱导化疗的非M3患者完全缓解(CR)率达70.7%,中位总生存(OS)期为6.8(0.6~100.2)个月。41例CR患者中位无病生存(DFS)期为5.2(0.2~99.0)个月。1年DFS概率为41%,1年OS概率为51%。早期死亡率12.9%。③分析细胞生物学特征与疗效的关系,发现前驱血液病史、骨髓病态造血及染色体核型对CR率的影响具有统计学意义。结论:我国老年AML以M2(M2a)、M5为主,具有多种不良的预后因素。部分患者可受益于强诱导化疗。影响疗效的主要因素有...     

老年急性髓系白血病56例临床分析

目的探讨老年急性髓系白血病（AML）的FAB亚型分布情况、临床特点及个体化治疗的临床疗效。方法对56例初治老年AML患者的临床特点、诱导缓解及化疗进行回顾性分析;同时随机抽取非老年AML患者45例作为对照,观察二者临床特点及疗效的差异。结果老年AML组与非老年AML组FAB亚型分布均以AML-M2a为主。诱导缓解化疗1～2个疗程,老年AML组、非老年AML组完全缓解率分别为57.1%（32/56）、71.1%（32/45）,两组完全缓解率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。老年AML组、非老年AML组诱导期病死率分别为10.7%（6/56）、6.67%（3/45）,两组病死率差异无统计学意义（P〉0.05）;死亡原因主要为颅内出血和感染性休克。结论老年AML患者FAB亚型分布以AML-M2a为主,采取个体化治疗可显著提高缓解率。     

CAG预激方案治疗老年人急性髓细胞白血病的临床观察

目的探讨小剂量阿糖胞苷（Ara-C，C）和阿克拉霉素（Acla，A）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF，G）治疗老年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应。方法回顾性分析60-81岁的AML患者52例，男28例，女24例。5例曾接受2个疗程正规剂量的化疗，均未缓解；40例作染色体核型分析，10例为预后不良染色体异常。52例均采用CAG预激方案治疗，即Acla 10mg／d，第1～8天，Ara-C10 mg／m^2，1次／12h，第1～14天，G-CSF200μg·m^-2·d^-1，第1～14天。结果化疗后总有效率69．2％，完全缓解（CR）率55．8％。初诊患者CR率为65．7％；复发、难治患者为35．2％；≥70岁患者为44．4％。10例预后不良染色体异常的患者完全缓解4例。全组早期病死率7．7％，总生存期中位时间14个月。化疗的不良反应主要为骨髓抑制，未见严重的非造血系统不良反应。结论CAG预激方案为治疗老年人AML的比较有效、安全的方案。     

老年人急性髓细胞白血病P-糖蛋白表达的临床意义

目的探讨Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在初治老年人急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中的表达特点及其预后意义。方法采用流式细胞术（ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）及抗Ｐ－ｇｐ细胞膜外区域单克隆抗体ＵＩＣ２检测了３７例初治老年人ＡＭＬ白血病细胞Ｐ－ｇｐ表达。结果１６例（４３％）患者Ｐ－ｇｐ阳性（Ｐ－ｇｐ＋），Ｐ－ｇｐ与干细胞或祖细胞抗原ＣＤ３４表达显著相关，与其它免疫表型无关。在可评估疗效的３２例中，Ｐ－ｇｐ＋１５例中的４例（２７％）获得完全缓解（ＣＲ），缓解率显著低于Ｐ－ｇｐ阴性（Ｐ－ｇｐ－）１７例中的１１例（６５％）（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ３４阳性（ＣＤ３４＋）１４例中ＣＲ３例（２１％），也显著低于ＣＤ３４阴性（ＣＤ３４－）者１８例中１２例（６７％）（Ｐ＜０．０５）。Ｐ－ｇｐ－及ＣＤ３４－１３例中１１例（８５％）获得ＣＲ。结论Ｐ－ｇｐ阳性及ＣＤ３４阳性是老年人ＡＭＬ预后差的重要指标     

CAG方案治疗初治急性髓系白血病的疗效观察

近来，多数学者主张对急性髓性白血病(AML)进行强力联合化疗，以提高缓解率。但部分AML患者年龄偏大，或由骨髓增生异常综合征进展而来，或AML亚型不同，或染色体异常改变，往往对标准HA、DA方案化疗不但缓解率不理想而且化疗毒副反应较重。鉴于华东地区CAG临床治疗协作组制定的CAG方案在难治、复发AML治疗中的应用经验，近两年来，我们采用相同的CAG预激方案，作为部分初发AML患者的诱导缓解方案，取得较好疗效，现报告如下。     

老年急性髓系白血病患者106例临床特点

目的 研究急性髓系白血病老年患者细胞遗传学及分子生物学特征.方法 回顾性分析我中心初治老年急性髓系白血病患者106例,对其的染色体核型及基因突变进行研究.结果 106例患者中异常核型52例,检出率为49.06％.t(15;17)及t(8;21)预后良好核型的发生率分别为13.21％ (14/106)与5.66％ (6/106);预后不良的复杂核型及单体型核型的检出率分别为9.43％ (10/106)及4.72％ (5/106).染色体预后分层:良好组、中危组、高危组所占比例分别为18.87％ (20/106)、70.75％ (75/106)与10.83％ (11/106).高危组预后较差.共21例患者行分子学检测,NPM1、FLT3-ITD及c-kit突变的发生率分别为23.81％、14.29％及4.76％,NPM1、FLT3-1TD突变者均为正常核型,c-kit突变只见于t(8;21)患者.结论 老年患者预后良好核型低,预后不良核型则高.老年患者预后较差,高危组患者预后更差.     

老年人急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液病,其主要特点为白血病细胞的生长失控及分化受阻[1]。AML好发于老年人,发病年龄主要为65~70岁。随着年龄的增长,AML的发生可能与不良的细胞遗传学异常,体能状态(PS)下降及伴发其他疾病相关。老年AML患者的预后不佳,可能是由于伴有不良的染色体核型异常,对化疗药物产生抵抗或耐药。虽然40%~60%的老年AML患者在接受强烈化疗的情况下可达完全缓解(CR)[2-3],但总体生存期仍为4~6月[4-6]。在传统治疗观点上,老年AML患者一般采用阿糖胞苷(AraC)及蒽环类的标准诱导方案,或小剂量Ara-C的低强度诱导方案,或     

不同化疗方案治疗老年人急性髓系白血病疗效观察

４５例老年人急性髓系白血病经不同化疗方案治疗，ＨＡ方案剂量个体化组治疗１９例，完全缓解（ＣＲ）率５２６％；ＤＡ方案组治疗８例，ＣＲ率５０％；ＨＯＡＰ方案组治疗９例，ＣＲ率４４４％；小剂量阿糖胞苷（ＬＤＡｒａＣ）组治疗９例，ＣＲ率１１１％。ＨＡ方案剂量个体化组ＣＲ率显著高于ＬＤＡｒａＣ组（Ｐ＜００５）。骨髓抑制的发生率和治疗相关病死率分别为３６８％和５６％（ＨＡ）、７５％和３７５％（ＤＡ）、４４４％和２２２％（ＨＯＡＰ）、３３３％和１１１％（ＬＤＡｒａＣ），ＤＡ方案组治疗相关病死率显著高于ＨＡ方案剂量个体化组（Ｐ＜００２５）。联合化疗治疗３６例，ＣＲ率为５０％，高于单用ＬＤＡｒａＣ组（Ｐ＜００５），骨髓抑制发生率为４７２％（１７／３６），治疗相关病死率为１６７％（６／３６），同ＬＤＡｒａＣ组比较无显著性（Ｐ＞００５）。     

rhG-CSF治疗急性髓系白血病化疗后粒缺并医院感染疗效分析

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对急性髓性白血病化疗后粒细胞缺乏并医院感染的疗效及时机。方法选择73例急性髓性白血病患者,均为诱导化疗后出现粒细胞缺乏并医院感染。将患者分为三组,治疗1组和治疗2组均给予G-CSF＋抗生素治疗,1组于化疗后24 h予G-CSF,2组于ANC≤0.5×109/L时予rhG-CSF,剂量均为150μg皮下注射,1次/d,至ANC〉1.5×109/L;对照组单用抗生素治疗。结果治疗1组和治疗2组粒细胞减少持续时间、发热持续时间及抗生素应用时间均短于对照组（P〈0.01）,治疗1组粒细胞减少持续时间、发热持续时间及抗生素应用时间短于治疗2组（P〈0.05或〈0.01）,治疗2组G-CSF应用天数短于治疗1组（P〈0.05）。三组感染相关病死率无统计学差异（P〉0.05）。结论 rhG-CSF能有效缩短粒细胞减少持续时间、发热持续时间及抗生素应用时间,是有效的骨髓抑制期支持治疗手段,化疗后早期应用更合适。     

急性早幼粒细胞白血病的临床观察

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性粒细胞白血病(AML)的特殊亚型(M_3型)。骨髓和外周血中的细胞形态学可有两种表现:典型的粗颗粒型;细颗粒型。APL 临床表现常以出血和 DIC,病情凶险,治疗困难为其特点。我院内科1973年6月～1988年12月收治的 AML 中按 FAB 分类符合 M_3型者31例,现将其临床经过分析报告如下。一般资料一.性别与年龄:31例 APL 中男19例,女12例。年龄16～66岁,≤20岁4例,20～40岁17例,>40岁10例。     

急性髓细胞白血病端粒酶活性及临床意义

目的：探讨端粒酶活性在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）发生中的作用。方法：采用端粒重复序列扩增文件酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）,对３２例ＡＭＬ和非恶性血液系统疾病骨髓细胞端粒酶活性检测。结果：端粒酶活性在初发ＡＭＬ患者高于非恶性血液系统疾病患者（Ｐ〈０．０１）,ＡＭＬ初发期患者高于完全缓解期患者（Ｐ〈０．０５）,端粒酶生与体内白血病细胞数之间无显著相关性。结论：端粒酶活性的观察有助于疗效的判断。     

急性髓性白血病178例患者的细胞遗传学特征

目的 探讨急性髓性白血病(AML)患者的细胞遗传学特征.方法 采用骨髓短期培养和G显带技术对178例AML患者进行染色体核型分析.结果 178例患者中,171例有足够可供分析的中期分裂象.171例患者异常克隆检出率74.9%.其中27例患者为骨髓增生异常综合征(MDS)继发AML,其异常克隆榆出率为92.6%,在其余144例原发AML中异常克隆检出率为71.5%,MDS继发AML异常克隆检出率明显高于原发AML患者.171例患者中预后良好核型占24.0%,预后中等核型占46.8%,预后不良核型占29.2%.在预后良好核型中以t(15;17)为多;在预后中等核型中以正常核型为主;在预后不良核型中以复杂异常核型为主,复杂核型的异常克隆中常含有-5/5q-、-7/7q-等具有不良预后的异常克隆.老年组75例患者中,预后良好、预后中等及预后不良核型分别为16.0%、48.0%及36.O%,年轻组96例患者中分别为30.2%、45.8%及24.0%.老年患者预后良好核型比例低于年轻患者.MDS继发AML患者预后不良核型比例及单体核型比例均高于原发AML患者(P值均<0.001).结论 t(15;17)、正常核型、复杂核型分别是AML最常见的预后良好核型、预后巾等核型及预后不良核型.MDS继发的AML及老年AML患者染色体核型预后不良.

Abstract：

Objective To explore the cytogenetic characteristics of acute myeloid leukemia(AML) patients.Methods The karyotype analysis was performed in 178 AML using the short-term culture of bone marrow cell and G-banding technique.Results Among the 178 patients,171 had enough metaphases for analysis and 128(74.9%)had clonal karyotypic abnormalities.Twenty-seven patients were secondary to myelodysplastic syndrome (MDS-AML),with 25 (92.6%) patients carrying clonal karyotypic abnormalities.Among the remaining 144 patients of de novo AML,103(71.5%)had clonal karyotypic abnormalities.The rate of abnormal clonal karyotype was higher in MDS-AML than that of de novo AML (P=0.021).Among the 171 patients,41(24.0%)were in favorable risk group,80(46.8%)in intermediate risk group and 50(29.2%)in adverse risk group.t(15;17)was the most common chromosomal aberration.The maiority intermediate risk chromosomal aberration was;normal karyotype.The most common cytogenetic abnormality among adverse group was a complex karyotype.Adverse cytogenetic aberrations,such as -5/5q-,-7/7q-,frequently occurred in conjunction with one another as part of a complex karyotype.Totally 75 patients were 60 years or older,among them,16.0%were in favorable risk group,48.0%in intermediate risk group and 36.0%in adverse risk group.Among 96 younger patients,30.2%were in favorable risk group.45.8%in intermediate risk group and 24.0%in adverse risk group.The rate of favorable risk chromosomal aberration was lower in elder patients than in younger(P=0.03 1).The rate of adverse risk chromosomal aberration and the rate of monosomal karyotype were higher in MDSAML than in de novo AML patients(P<0.001).Conclusions The most common favorable,intermediate and adverse chromosomal aberrations were t(15;17),normal karyotype and complex karyotype respectively.The karyotype was poor in MDS-AML and elder AML patients.     

Outcomes and charges of elderly patients with acute myeloid leukemia

A retrospective database analysis was conducted to evaluate hospitalization outcomes and charges among elderly acute myeloid leukemia (AML) patients. The data source was a longitudinal (2000-2003) inpatient database from 28 US hospitals. Data on 275 AML patients aged 60 and older were analyzed for demographic and treatment characteristics, hospital mortality, length of stay (LOS), overall days of stay (DOS), and charges across multiple admissions. Multivariate modeling was performed to determine factors that influenced outcomes. Overall, 115 (41.8%) patients received inpatient chemotherapy (CT); most (90.4%) received it on the first admission. Of all initial CT regimens 40.9% consisted of a single agent. The mean LOS for initial hospitalization was 23.0 (SD 21.8) days for patients who received CT and 6.7 (SD 7.5) days for those who did not. One quarter (25.3%) of initial hospitalizations resulted in death. On initial hospitalization, mean total charges were $113,118 (SD $220,417) for patients who received CT and $43,999 (SD $190,533) for those who did not; for both groups mean charges were higher than respective subsequent admission charges. Overall, in-hospital mortality did not differ significantly between on-CT and off-CT groups (43.5 and 38.8%, respectively). In multivariate modeling, CT was significantly associated (P < 0.0001) with increased charges and LOS. Elderly patients with AML incurred substantial hospital charges and inpatient mortality. The highest charges and a substantial number of deaths occurred during first admission. Although treatment with CT was associated with increased charges and days in-hospital, inpatient mortality in the two groups was found to be similar.     

老年急性白血病患者院内感染及治疗

目的探讨老年急性白血病患者院内感染及治疗情况，以期提高治疗水平。方法回顾分析３８例老年急性白血病患者的院内感染发生率、感染部位、危险因素和治疗情况等，并与同期１５７例非老年患者进行比较。结果老年组发生院内感染３０例（７８．９％），高于同期非老年组（９２例，５９．０％）。感染部位以呼吸系统多见（２０例，６２．５％）。危险因素为白细胞减少和化疗。单纯抗生素治疗有效率３１．３％，抗生素加辅助治疗有效率６６．７％，二者相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。治疗总有效率为５２．５％。结论老年急性白血病患者院内感染发生率高于同期非老年组。抗生素加辅助治疗优于单纯抗生素治疗。控制感染与骨髓缓解有关。     

CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察

目的:观察阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合方案(CAG方案)治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)和老年初治、难治、复发和继发于MDS的急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法:应用CAG方案治疗MDS9例和AML23例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。结果:9例MDS临床均有效,其中完全缓解4例(44.4%)。部分缓解3例(33.3%),血液学进步伴骨髓缓解1例(11.1%),骨髓缓解1例(11.1%)。AML临床总有效13例(56.5%),其中完全缓解9例(39.1%),部分缓解4例(17.4%)。大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制。结论:CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效,长期疗效需进一步观察。     

CAG方案治疗复发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的:探讨CAG方案对复发性急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效和不良反应.方法:选择在我院治疗的复发AML 46例,复发后20例选用CAG方案:阿克拉霉素(ACR)10～14 mg·m-2·d-1 (第1～4天,10～14天),静脉滴注;阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1 q12h(第1～14天),皮下注射;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200 μg·m-2·d-1(第1～14天),皮下注射.26例选用对照方案:①DAH:柔红霉素40 mg·m-2·d-1(第1～3天);Ara-c 200 mg·m-2·d-1(第1～7天),高三尖杉酯碱(HHT)3～4 mg·m-2·d-1(第1～7天);②MAE:米托蒽醌(Mito)10 mg·m-2·d-1(第1～3天),Ara-c 200 mg·m-2·d-1(第1～7天),依托泊甙(VP-16)60 mg·m-2·d-1(第1～5天).结果:强化疗组26例,经上述化疗1个疗程后6例获得完全缓解(CR),部分缓解(PR)10例,未缓解(NR)10例.PR和NR 20例患者中6例一般情况差,未能继续强化疗,换用CAG方案;14例予第2个疗强化疗,CR 4例,NR 10例;2疗程CR共10例(38.4%).26例CAG组第1个疗程CR 12例,PR 10例,NR 4例.PR和NR 14例予以CAG第2个疗程治疗,CR 8例,PR 2例,NR 4例,2疗程CR共18例(69.2%).2组CR率差异有统计学意义(P<0.05).CAG组骨髓抑制不明显,不良反应也低.结论:复发AML治疗中,CAG方案是较对照组方案更为有效的且不良应低的治疗方法.     

老年急性白血病患者50例临床特征分析

目的:探讨老年急性白血病(AL)的临床特点,以利于有效治疗。方法:回顾分析50例60岁以上的老年AL患者的临床资料,包括年龄分布、基础疾病、主要症状、临床特征、骨髓(BM)象、染色体、免疫分型、化疗的完全缓解(CR)率、BM抑制程度、病程及病死率。并与同期住院的66例中青年患者进行比较。结果:老年AL发病率占同期成人AL的27%(50/185)。AML的CR率35.7%(15/42),ALL的CR率33%(2/6)。其基础疾病的发病率86%、MDS转化为AML占20%、病程(35.5±16.5)d、BM抑制时间(18.5±6.5)d、病死率20%、染色体核型为-5、-7、+8、+21,以上均高于同期的中青年组(均为P<0.01)。结论:老年AL患者并存基础疾病和染色体核型异常是其病死率高的主要原因,目前尚无早期诊断和有效治疗老年AL的满意策略,呼吁重视此方面的研究。     

LD—HA诱导治疗非M3型老年急性髓系白血病疗效观察

目的观察小剂量高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷（LD—HA）诱导治疗非M3型老年急性髓系白血病（AML）的疗效和不良反应。方法将35例初治老年AML患者随机分为A组（19例）及B组（16例）。A组采用LD—HA方案：高三尖杉酯碱（H）1～2mg／d,阿糖胞苷（Ara—C）25mg,q12h,第1—14天化疗。B组采用标准剂量HA或DA方案。结果1个疗程结束后,A组和B组的完全缓解（CR）率分别为68．4％和37．5％;病死率分别为10．5％和18．7％,差异有统计学意义。血液学毒性两组差异无统计学意义;非血液学毒性的发生率A组低于B组。结论LD—HA诱导治疗老年AML近期疗效好,不良反应较轻。     

急性髓细胞白血病患者NPM1与FLT3基因突变的研究

目的 探讨急性髓细胞白血病（AML）患者中NPM1基因与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变的发生率,并了解其临床特征及预后。方法 收集86例成人AML患者初诊时骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其NPM1和FLT3基因,毛细管电泳方法分析NPM1第12外显子突变,琼脂糖电泳分析FLT3-ITD突变,随访判断其预后。结果 86例AML患者中共检出NPM1基因突变29例（33．7％）,FLT3-ITD突变15例（17,4％）。两种突变在50例染色体正常核型AML中的发生率分别为46．0％和24．0％,明显高于异常核型AML患者。7例中6例NPM1^＋／FLT3-ITD^＋双阳性AML患者表现为正常核型,外周血白细胞均〉50×10^9几。单纯NPM1^＋或FLT3-ITD^＋AML患者初诊时也表现为高白细胞（P〈0.05）,NPM1^＋AML患者CD34表达率较低（P〈0．001）、临床完全缓解（CR）率略高（66.7％、53.3％,P〉0.05）、总生存率（OS）高（P〉0.05）;而FLT3-ITD^＋AML患者CR率略低（50．0％、58．8％,P〉0.05）、OS低（P〉0.05）。NPM1^＋／FLT3-ITD^-、NPM^-／FLT3-ITD^-、NPM^＋／FLT3-ITD^＋、NPM1-／FLT3-ITD^＋四组患者的CR率分别为66．7％、62．5％、50．0％、42．9％（P〉0．05）,各组间OS差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 NPM1和FLT3-ITD突变是AML（尤其正常核型AML）患者常见的分子学异常,且与其临床特点、疗效及预后有一定相关性。