p16INK4A与nm23/NDPK在早孕期和围植入期子宫组织中的表达及意义

自1829年,法国生物学家Lobstein等提出肿瘤胚胎性起源的概念以来,关于胚胎细胞与肿瘤细胞生物学行为相似性的研究越来越受到重视.在机体癌基因、生长因子与受体、基质降解酶、细胞黏附分子(CAM)、细胞外基质(ECM)、端粒酶及间隙连接细胞间通讯(GJIC)等网络的调控下,"假恶性"的囊胚滋养层细胞和恶性表型的肿瘤细胞,可启动黏附、基质降解、迁移及新生血管形成等信号级联反应,分别在植入窗口期内膜组织和周围靶组织着床,继而侵袭、增殖、分化形成新的组织[1].     

p16INK4A在动情周期和早孕期小鼠子宫内膜的表达

目的 检测肿瘤抑制基因p16INK4A在小鼠动情周期和早孕期子宫内膜中的表达,初步探讨p16^INK4A在小鼠胚胎植入过程中的生物学作用。方法 运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测动情周期和早孕期小鼠子宫内膜p16^INK4AmRNA的表达水平;用免疫组织化学和Western blotting方法检测p16INK4A蛋白的表达。结果 RT-PCR显示,早孕期比动情周期p16^INK4AmRNA的表达有显著增强。动情周期中动情期比其他3期表达明显增强;早孕期中,随妊娠天数的增加,p16^INK4AmRNA的表达也逐渐增强,孕5d达峰值,之后又逐渐减弱。免疫组织化学和Western blotting的结果也都显示,p16^INK4A蛋白在子宫内膜的表达及规律与RT-PCR的结果一致。结论 p16^INK4A在小鼠的胚泡植入过程中起重要作用。     

子宫颈病变中p16INK4A 蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

宫颈上皮内瘤变中p16INK4A和Ki-67的表达

摘要：目的探讨p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达及高危型HPV（HR—HPV）检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）病理诊断中的意义。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN的组织蜡块101例,重新切片,应用免疫组化两步法检测p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达,并取正常宫颈组织50例进行对比研究。同时,应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR—HPV检测。结果p16^INK4A蛋白表达水平在CINI、CINⅡ、CINⅢ级之间差异有非常显著性（P〈0．001）,其表达水平随着CIN级别的增高而增加,呈现良好的线性相关性（P〈0．001）;Ki-67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性（P〉0．05）,但其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间却有显著相关性（P〈0．05）;HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞内,其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;HR—HPV在CINI、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81．8％、80．0％和100．0％,但其检出率在不同级别CIN之间差异也无显著性（P〉0．05）。结论p16^INK4A和Ki-67染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值,对于CINI级形态结构不典型的病例,HR—HPV的检测结果对病理诊断有辅助意义。     

p53、p16及HER-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理特征的关系研究

目的:研究分析子宫内膜癌组织中p53、p16及HER-2蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系.方法:选取我院2017年6月至2021年3月收治的70例经术后病理学检查确诊的子宫内膜癌患者作为研究对象.采用免疫组化法对患者病理组织中p53、p16及HER-2蛋白表达进行检测,并分析这三种蛋白的表达与癌症发生、病理类型、分化程度、FIGO分期的关系.结果:与癌旁组织相比,癌组织p53及HER-2阳性率更高(P<0.05),p16阳性率更低(P<0.05);p53、p16以及HER-2在腺癌与非腺癌组织中的阳性率无明显差异(P>0.05);p16阳性率在G2级患者组织中最高,G3级次之,G1级患者组织中最低(P<0.05),p53、HER-2阳性率在G1级患者组织中最高,G2级次之,G3级患者组织中最低(P<0.05);与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比,Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、HER-2阳性率均更高(P<0.05),而p16阳性率更低(P<0.05);子宫内膜癌组织分级和分期与p53、HER-2阳性表达为正相关关系(P<0.05),与p16阳性表达为负相关关系(P<0.05).结论:子宫内膜癌患者临床病理特征与p16表达降低及p53、HER-2表达升高存在明显相关性,可为临床治疗及患者预后评估提供依据和参考.     

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测及p16INK4A蛋白表达在子宫颈腺癌诊断中的意义

目的观察p16^INK4A（简称p16）蛋白在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中的表达及其和高危型人乳头状瘤病毒DNA（HPVDNA）在这两种腺癌中的鉴别诊断价值。方法用免疫组织化学EliVision法检测30例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中p16蛋白的表达情况;并用原位杂交法检测20例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中HPVDNA。结果在30例子宫颈腺癌中21例p16蛋白阳性（70％）,而10例子宫内膜腺癌中3例为阳性。在子宫颈腺癌中p16蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性,在子宫内膜腺癌中呈不规则斑点状阳性表达,而且总体强度较弱。HPv16和18在20例子宫颈腺癌中9例（45％）阳性,即细胞核内观察到点状棕黄色颗粒。10例子宫内膜腺癌均为阴性。结论鉴于p16蛋白的表达模式比HPV DNA的检测敏感性高,且易于操作,故建议将其作为区分宫颈癌和子宫内膜腺癌的辅助指标,特别是在活检或诊刮时应增加p16蛋白和HPV DNA的检测。     

bcl—2／bax p53c—myc在肾盂和输尿管肿瘤中的表达及意义

越来越多研究表明肿瘤的发生发展与多个基因有关，细胞凋亡相关基因bcl—2／bax、p53和c—myc基因与多种肿瘤的产生和发展有关。许多研究表明在肾盂、输尿管肿瘤中检测这些基因的表达对肿瘤的诊断、分期和预后有重要意义，本文就此方面的研究现状作一综述。     

宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT、p21waf1和Ki67表达的关系及意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)及宫颈上皮内肿瘤(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16感染与端粒酶反转录蛋白(hTERT)、抑癌基因p21waf1和增生抗原Ki67表达的关系及其意义。方法在130例宫颈组织中利用组织芯片技术结合原位杂交技术检测HPV16感染及结合免疫组织化学技术检测hTERT、Ki67、p21waf1的表达。结果(1)HPV16杂交信号阳性率及hTERT、Ki67表达在CINⅡ～Ⅲ级、原位癌、浸润性鳞癌组织中都显著高于正常宫颈组织(P均<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P均<0.05),CIN三级之间差异也具统计学意义(P均<0.05)。(2)p21waf1仅在浸润性鳞癌组织中的阳性率显著低于正常宫颈组织(P<0.05),其他组别之间差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)HPV16感染及Ki67表达与hTERT表达均呈正相关(P<0.05,r=0.339;P<0.05,r=0.398);HPV16感染、hTERT及Ki67表达与p21waf1表达均呈负相关(P<0.05,r=0.337;P<0.05,r=0.248;P<0.05,r=0.446);HPV16感染与Ki67表达无相关性(P>0.05)。结论宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中hTERT、p21waf1、Ki67表达的改变可能与HPV16感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈鳞癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

cyclin E、pl6ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达及其与HPV16／18感染的相关性

目的研究cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达水平及其与HPV16/18感染的相关性,探讨其对宫颈癌高危人群筛查的意义.方法采用免疫组织化学方法对78例官颈脱落细胞标本进行cyclin E、p16ink4、ki67检测,同时应用多重引物PCR技术检测HPV16/18.结果cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈癌细胞中的表达水平均较鳞状上皮非典型增生(ASCUS)差异有统计学意义(P＜0.005);各级宫颈癌细胞中HPV16的阳性率均较ASCUS差异有统计学意义(x2=25.27,P＜0.005),且随着宫颈上皮细胞损伤程度加重阳性率升高,差异也有统计学意义(P＜0.01).p16ink4和ki67在宫颈癌细胞中的表达水平与HPV16高度相关(rs=1.0,P＜0.05);而cyclin E的表达与HPV16相关性较小(rs=0.4,P＜0.05).HPV18阳性例数较少,在各项分析中差异均无统计学意义(x2=3.68,P＞0.05).结论官颈癌细胞中cyclin E、p16ink4及ki67的高度表达与HPV16感染有关;它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,且cyclin E对宫颈癌的早期诊断意义更大.