β1肾上腺素能受体Ser49Gly基因多态性与静息心率的关系

目的探讨β1肾上腺素能受体(β1-AR)Ser49Gly基因多态性与静息心率的关系。方法听诊法检测受试者坐位静息心率,采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析高血压人群和正常血压人群β1-AR Ser49Gly多态性。结果高血压受试者β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率有显著相关性(P=0.005),Gly等位基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型个体(74.8±6.4次/min vs 77.6±5.8次/min);正常血压受试者β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率有显著相关性(P=0.018),Gly基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型(72.1±6.4次/min vs 74.9±5.5次/min);男性中不同基因型对应的静息心率的差异较女性更明显(P=0.003 vs 0.022)。结论β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率水平有显著相关性,Gly等位基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型个体,提示β1-AR Ser49Gly基因多态性可能是影响静息心率水平调节的遗传因素;男性静息心率受基因型影响较女性更明显,这可能从基因水平解释男性高血压患者心血管病死率受快心率影响较女性更明显的原因。     

β-AR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）基因多态性与脑梗死病的相关性。方法 采用病例-对照研究方法和PCR-RFLP方法，检测90例脑梗死及90名健康人对照的B-AR基因多态性，经χ^2检验比较病例组和对照组基因型和等位基因频率的分布，并进行统计学分析。结果 β1—AR Arg 389Gly位点的基因型频率在脑梗塞组与正常对照组有显著差异，Gly 49Ser位点的基因型频率在脑梗死组与正常对照组有统计学意义；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在2组间没有显著差异。结论 β1—AR基因可能是脑梗死病的1个易感基因；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点与脑梗死无明显相关。     

CAREGENE研究：β1肾上腺素受体基因多态性和冠状动脉疾病患者有氧代谢能力之间的关系

目的:已证实健康个体中有氧代谢能力和体格锻炼反应的可遗传性。β1肾上腺素受体(β1AR)功能影响运动能力。本研究旨在确定β1AR基因Ser49Gly和Gly389Arg多态性或单倍体是否与冠状动脉疾病(CAD)患者有氧代谢能力或体格锻炼反应有关。方法和结果:1990—2001年间,935例生物学不相     

β1肾上腺素受体Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系研究

目的探讨β1肾上腺素受体(β1-AR)Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系。方法选取2002年1月—2003年1月就诊于我院心内科门诊的高血压患者171例和血压正常者124例,采用听诊法检测受试者坐位静息心率,采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析高血压受试者和血压正常受试者β1-ARArg389Gly基因多态性。结果高血压受试者Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly基因型频率分别为59.06%(101/171)、35.09%(60/171)、5.85%(10/171),血压正常受试者分别为43.55%(54/124)、45.97%(57/124)、10.48%(13/124)。高血压受试者与血压正常受试者3种基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=7.420,P<0.05)。高血压患受试者Arg/Arg基因型静息心率最高(78±7)次/min,Gly/Gly基因型静息心率最低(72±8)次/min;Arg/Gly基因型静息心率居中(76±6)次/min,差异有统计学意义(F=5.599,P=0.004)。3种不同基因型男性和女性高血压受试者平均静息心率比较,差异均有统计学意义(F=6.600、5.010,P=0.002、0.009);3种不同基因型正常血压受试者无平均静息心率比较,差异无统计学意义(F=1.424,P=0.260)。结论静息心率与基因型有关,高血压受试者的β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率相关;健康受试者β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率无关。     

接受β-阻滞剂治疗的急性冠脉综合征患者β2-肾上腺素能受体基因型与存活率的关系

背景：既往的资料支持β1-和β2-受体（ADRB1和ADRB2）基因多态性与β-阻滞剂治疗反应替代终点相关。然而，迄今尚未证实这种多态性与死亡率相关。 目的：评价ADRB1 Arg389Gly（1165 CG）、Ser49Gly（145 AG）和ADRB2 Gly16Arg（46 GA）、Gln27Glu（79CG）基因型与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）出院时处方β-阻滞剂对患者存活率的影响。     

应用温度梯度凝胶电泳检测冠心病人β2-AR基因多态性

[目的]建立用于测定β2肾上腺素受体(β2-AR)基因多态性的温度梯度凝胶电泳(TGGE)技术,检测Arg16Gly和Gln27Glu,以确定冠心病Beta2AR基因的多态性.[方法]以经心脏造影确定为冠状动脉阻塞的病人DNA标本为模板,选择性PCR扩增β2-AR Arg16Gly,Gln27Glu区域,然后经测序确定,建立并优化TGGE技术参数.[结果]建立了分析130bpβ2-AR Arg16Gly,205 bp Gln27Glu的TGGE技术,可检测出Arg16Gly,Gln27Glu的多态性.30例样品中,13例为Arg16Arg型,5例为Gly16Gly型,12例为Arg16Gly型;22例为GIn27Gln型,1例为Glu27Glu型,7例为Gln27Glu型.[结论]所建立的PCR-TGGE技术可用于β2肾上腺素受体16及27位点基因多态性的分子筛选.     

Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5位点SNP的基因型分布

目的：研究Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5个位点的单核苷酸多态性基因型分布。方法：用DNA提取试剂盒抽提338例受试者外周血白细胞DNA，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及等位基因特异性PCR技术获得Beta-AR 3种亚型基因的5个位点的SNP基因型。结果：分别获得了338例受试者的Beta-AR 3种亚型基因的5个位点中的每一位点的SNP基因型的自然分布特征。各位点的优势基因型为：Beta2-AR 49位的野生型纯合子Ser／Ser(70％)，Betal-AR 389位的野生型纯合子Arg／Arg(63％)，Beta2-AR 16位的杂合子Arg/Gly(80％)，Beta2-AR 27位的杂合子(Gln／Glu(50％)，Beta3-AR 64位的野生型纯合子Trp/Trp(65％)。结论：Beta-AR 3种亚型基因的5位点中每位点的SNP基因型分布是非均匀的且各位点的分布特征是不同的，它是进一步研究其与功能和疾病的关系的基础。     

β2肾上腺素受体多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系探讨

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）编码区16位点基因多态性与慢性阻塞性肺病（COPD）的关系。方法通过测序确定95例受试者的基因突变类型（正常对照组48例，COPD组47例），并同时测定COPD患者的FEV1％．结果两组β2-AR16位均以精基酸（Arg）16Arg纯合予基因型为主，而β2-AR16位Arg16甘氨酸（Gly）杂合子及Gly16Gly纯合子较少，两组间基因频率比较差异无显著性；β2-AR Gly16等位基因频率在两组间比较差异有显著性，其在COPD组的频率明显高于正常对照组。结论β2-AR16位基因多态性可能与COPD的发病无关，但β2-AR Gly16位等位基因可能与COPD有关。     

β2-AR基因多态性对β2-AR激动剂治疗毛细支气管炎疗效影响分析

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对β2肾上腺素受体激动剂治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效的影响。方法采用PCR扩增目的基因,以DNA直接测序法对β2肾上腺素能受体基因多态性进行分析,以喘憋、咳嗽、哮鸣音、啰音消失天数和住院天数评价β2肾上腺素受体激动剂的治疗效果。结果 (1)β2-AR 16位点多态性中Gly/Gly纯合子、Gly/Arg杂合子及Arg/Arg纯合子喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)β2-AR 27位点不同基因型之间,喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数未见明显差异。结论β2-AR 16位点多态性与β2肾上腺素受体激动剂治疗毛细支气管炎疗效具有相关性。     

急性冠状动脉综合征后接受β受体阻断剂治疗的患者中β_2肾上腺素能受体基因型与生存率的关系

背景:既往研究认为β1、β2肾上腺素能受体(ADRB1和ADRB2)多态性与β受体阻断剂治疗反应的替代终点之间存在联系。然而,尚未证实这些多态性与死亡率之间存在联系。目的:在出院后接受β受体阻断剂治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中,评估ADRB1的Arg389Gly(1165CG)、Ser49Gly(1     

ADRB1基因多态性与收缩性心力衰竭相关性研究

目的探索β1-肾上腺素能受体(ADRB1)Arg389>Gly多态性与收缩性心力衰竭(SHF)患病风险是否独立相关。方法采用回顾性病例对照研究,获得1 716名受试者的基因血测序数据(sanger method),同时取得相关临床实验室检测、心电图和超声心动图检查的结果,并根据左室射血分数(LVEF)小于50%或二维超声心动图多节段的室壁收缩运动减低分为SHF组和无SHF组,观察ADRB1 Arg389Gly多态性、NT-pro BNP、LVEF等指标。结果在无SHF人群中,ADRB1 Arg389和Gly389等位基因频数(频率)分别为2 127(0.715)和849(0.285)(χ2=0.272,P>0.05),SHF人群的Arg389和Gly389的等位基因频数(频率)分别为331(0.726)和125(0.274)(χ2=1.892,P>0.05)。简单相关分析表明ADRB1基因多态性(Arg389Arg,Arg389Gly和Gly389Gly)与LVEF、NT-pro BNP和SHF之间无显著性相关(r分别为-0.004、0.007和0.007,P均>0.05)。进一步通过Logistic回归模型,调整心力衰竭的相关危险因素后,与基线Arg389Arg相比,ADRB1突变体与SHF患病风险无显著性独立相关(P均>0.05)。结论 ADRB1 Arg389Gly多态性与SHF患病风险无独立的相关性。     

肝硬化患者β_2肾上腺素能受体基因多态性在血流动力学对普萘洛尔反应的影响

β2肾上腺素能受体(β2-AR)有多种单核苷酸多态性,这影响了对肾上腺素刺激的功能反应。基因纯合子Gly16-Glu27或Gly16-Gln27等位基因(Gly16-Glu/Gln27单倍型)与增强的反应性相关,而基因纯合子Arg16-Gln27等位基因(Arg16-Gln27)表现为减弱的反应性。假设β2-AR的多态性可能影响了肝硬化患者血流动力学对普萘洛尔的反应。通过对48例患者的聚合酶链反应(PCR)产物的直接测序确定β2-AR的基因多态性。同时所有患者在服用普萘洛尔的前后进行肝脏和全身的血流动力学研究。Gly16-Glu/Gln27单倍型的发生率为29.1%,Arg16-Gln27单倍型为16.7%…     

β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性与原发性高血压关联的荟萃分析

目的 系统评价β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性与原发性高血压的易感关联.方法 在美国国立医学图书馆数据库(PubMed),中国学术期刊网全文数据库(CNKI)和万方数据库中,查询1990年1月至2011年6月所有相关文献及其引文.根据对各研究结果进行异质性检验的结果,选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用Egger's和Begg's检验进行发表偏倚的评估.结果 本研究获得13篇符合要求的病例-对照研究,共计病例6429例,对照6986名.总体而言,各研究间异质性较大(Q=37.32,P＜0.001).按样本量分层后可见,在病例数≥500例组中,与Arg/Arg基因型携带者相比较,Gly/Gly基因型携带者原发性高血压罹患易感性显著性降低(OR=0.84,95％CI为0.73～0.98),且研究间无异质性(Q=1.10,P=O.777);Arg/Gly基因型携带者原发性高血压罹患易感性界值降低(OR =0.95,95％ CI为0.91～1.00).显性模型结果证实,与Arg/Arg基因型携带者相比较,Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者,原发性高血压罹患易感性显著降低(OR =0.95,95％ CI为0.91～0.99).结论 Arg389Gly多态性可能与原发性高血压易感性相关,Arg/Arg基因携带者可能增加罹患原发性高血压的风险.     

深圳地区学龄前儿童β-肾上腺素受体基因多态性研究

目的:探讨β-肾上腺素受体基因(β-AR)多态性在深圳市学龄前儿童的分布及其意义。方法:用基因多态性分析的方法对206名儿童β-AR基因型进行调查分析,并测量身高、体重,计算体质量指数(BMI)。结果:Tr/Arg基因型的分布以女童肥胖为多,不同基因型对体重、BMI无明显影响。结论:学龄前儿童中有β-AR基因多态性分布,Tr64Arg突变与体脂分布的关系尚需在肥胖者中作进一步研究。     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的 探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Glv82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型.结果 中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族.2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P＞0.05).结论 RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因.然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率.     

Effects of metoprolol on β1 adrenergic receptor polymorphism and receptor density in urban Chinese patients with heart failure

β-blockers have been recommended as a standard treatment for patients with mild to moderate systolic chronic heart failure （CHF） because they not only relieve patients＇ symptoms but also decrease mortality. However, β-blockers have a variety of effects on different CHF patients. Among them, β1-adrenergic receptor （AR） gene polymorphism is probably a significant one. The purpose of this study was to investigate the effects of metoprolol on cardiac function, cardiac geometrical size and density of β1-AR of CHF patients as well as the association between two common single nucleotide polymorphisms （SNPs） of β1-AR（Gly389Arg and Ser49Gly） and the effects of metoprolol.     

肥胖男性β3肾上腺素能受体基因多态性研究

目的研究单纯性肥胖男性β3肾上腺素能受体（β3-adrenergic receptor，β3-AR）Trp64Arg多态性的分布情况及对肥胖类型的影响。方法利用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测单纯性肥胖患者及正常对照β3-AR基因Trp64Arg突变。进一步比较不同类型肥胖中突变的发生率。结果β3-AR基因Trp64Arg突变频率在正常对照组、周围性肥胖组及中心性肥胖患者中分别为16．67％、21．05％、34．78％，Arg等住基因在3组中的频率依次为8．33％、10．53％、19．57％。中心性肥胖患者Trp64Arg突变及Arg等住基因频率较正常对照及周围性肥胖者明显增加，但无统计学差异。结论β3-AR基因Trp64Arg突变可能与男性单纯肥胖者腹内脂肪积聚有关，对此需进一步扩大样本后加以研究。     

人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长.过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关.与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异.β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重要作用,交感神经系统的高度激活被认为与肥胖的发生密切相关.β-肾上腺素受体的单核苷酸多态性如β1-肾上腺素受体Gly389Arg,β2-肾上腺素受体Gln27Glu和β3-肾上腺素受体Trp64Arg已经被证明能够改变受体的功能,并与肥胖的发生有关.本文就β-肾上腺素受体的遗传多态性以及它们在肥胖发生中的作用作一综述.     

B1肾上腺素能受体基因多态性与胰腺癌的关系

目的 探讨胰腺癌B1肾上腺素能受体（B1-A R）基因49、389位密码子单核苷酸多态性及其与胰腺癌临床病理特征的相关性。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测64例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中B1-A R基因49、389位点单核苷酸多态性的分布特征,分析其多态性与临床病理特征之间的关系。结果 胰腺癌中存在B1-AR基因多态性,但胰腺癌组B1-AR基因49、389位点的基因型和等位基因分布频率与正常胰腺组织比较差异无显著性（P〉0.05）,并且两位点的基因型分布频率与胰腺癌病人的临床病理特征均无相关性（P〉0 0.5）。结论 B1-A R基因49、389位点多态性与胰腺癌无明显相关性,B1-A R基因可能与胰腺癌的发生发展无密切关系,但尚需大样本进一步研究。     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.