双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

目的　评价双苯氟嗪 (Dip)和氟桂利嗪 (Flu)在大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中的神经保护作用。方法　将内皮素 1(ET 1)灌注到大脑中动脉附近制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,并于灌注ET 1后 30min和 4 .5h腹腔注射溶剂、Dip 10 ,2 0和4 0mg·kg- 1和Flu 2 0mg·kg- 1,采用氢清除法监测灌注ET 1前、后纹状体血流变化 ,并对缺血后 2 4h脑梗塞面积、血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量的变化进行了测定。结果　Dip 2 0和 4 0mg·kg- 1于灌注ET 1后 70和 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量下降 ;Flu 2 0mg·kg- 1的作用较弱 ,仅于灌注ET 1后 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量 ;Dip可以剂量依赖性的降低脑梗塞面积 (r =0 .9797,P <0 .0 1) ,同剂量Flu可产生相似的作用 ;各剂量组Dip和Flu均可增加血清中SOD活性、降低MDA含量。结论　Dip和Flu对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,Dip改善脑血流的作用略强于Flu ,其保护作用的机制与改善脑血流和抗氧化作用有关。     

双苯氟嗪对大鼠实验性脑水肿的保护作用

用结扎双侧颈总动脉雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠比较双苯氟嗪（Ｄｉｐ）与桂利嗪（Ｃｉｎ）对实验性脑水肿的作用。Ｄｉｐ２５－１００ｍｇ·ｋｇ＾－１ ｉｐ可对抗脑水肿引起的大鼠脑缺血性症状，作用强于Ｃｉｎ，两药预处理加后处理作用也强于单独后处理作用。Ｄｉｐ ５０ ｍｇ·ｋｇ＾－１ｉｐ能减小缺血脑的梗死范围和ＣＢＦ降低，但并不改变缺血前ＣＢＦ，提示Ｄｉｐ可能通过维持缺血区的ＣＢＦ而治疗缺血性脑水肿。     

双苯氟嗪对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究双苯氟嗪(D ip)对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用Pu lsinelli等的四动脉结扎法(4-VO)造成大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观察大鼠全脑缺血再灌注损伤后早期脑组织水分的变化、生化指标的改变,再灌注后期行为学和组织形态学的改变。结果缺血30 m in再灌注1 h脑组织水分及丙二醛(MDA)含量升高,乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性下降;缺血20 m in再灌注5 d后海马CA1区椎体细胞层破裂,胞核固缩或溶解,间质也变得疏松。行为学实验表明大鼠记忆力明显受损。D ip可不同程度地抑制上述变化,能对抗自由基损伤和脑水肿,并能保护海马CA1区神经元免受缺血损伤,提高大鼠对空间辨别的记忆能力。结论D ip对大鼠全脑缺血再灌注早期损伤有明显的保护作用,并能保护海马CA1区神经元免受缺血损伤,提高大鼠对空间辨别的记忆能力,对迟发性神经元死亡有一定的保护作用。这可能与其抗脂质过氧化产物产生有关。     

双苯氟嗪对脑缺血再灌注损伤后脑组织及血清中NO、NO S、iNO S的影响

目的研究双苯氟嗪(D ipfluzine,D ip)对大鼠脑缺血再灌注损伤模型的脑组织及血清中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响。方法选用♂SD大鼠,随机分为7组:假手术组、缺血再灌注组、溶剂对照组、D ip(0.5、1.0、和2.0 mg.kg-1)治疗组、氟桂利嗪(F lunarizine,F lu)1.0 mg.kg-1阳性对照组。采用改良的Pu lsinelli四动脉结扎法制备大鼠全脑缺血15m in再灌注24 h模型,并于再灌注开始时尾静脉注射给药。分别观察各组大鼠脑海马CA1区神经元形态学变化以及脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性的变化。结果形态学观察可见:假手术组细胞排列整齐、紧密,胞核大而圆,透明,核仁清晰可见,缺血再灌组和溶剂对照组细胞排列松散,胞体缩小,核不规则。双苯氟嗪和氟桂利嗪均可明显改善这种损伤性改变。与假手术组相比,缺血再灌注组和溶剂对照组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性明显升高;与溶剂对照组相比,D ip 1.0 mg.kg-1组、D ip 2.0 mg.kg-1组及F lu组脑组织和血清中NO的含量、iNOS活力、以及脑组织中NOS活力均明显降低。结论双苯氟嗪可降低NOS、iNOS活性,减少NO含量,减轻神经元损伤程度,具有脑保护作用。     

双苯氟嗪,氟桂利嗪,桂利嗪对5—羟色胺所致离体猪基底动脉收缩…

目的：探索双苯氟嗪（Ｄｉｐ，一种我国自行合成的桂利嗪衍生物）对５－羟色胺所致的脑动脉收缩的影响。方法：比较双苯氟嗪，氟桂利嗪（Ｆｌｕ），桂利嗪（Ｃｉｎ）对５－羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的抑制及两种收缩成分的影响。结果：三者的拮抗作用强度顺序（ＩＣ５０）为Ｄｉｐ４．０μｍｏｌ．Ｌ＾－１〉Ｆｌｕ１５．６μｍｏｌ．Ｌ＾－１〉Ｃｉｎ２５．２ｕｍｏ．Ｌ＾－１，这三种药对５－羟色胺所致离体猪基底动脉的两种收     

双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注所致海马CA1区神经元损伤的作用机制

目的研究双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法大鼠全脑缺血15 min再灌注3 d，再灌注开始后给予双苯氟嗪(20,40和80 mg·kg^-1,ig)。免疫组织化学方法观察Fas及Fas配体的分子定位，Western blotting和RT-PCR方法检测Fas，Fas配体，caspase 10 p20，caspase 8，I-κB-α和p-I-κB-α蛋白及mRNA表达。结果双苯氟嗪明显降低海马CA1区免疫阳性细胞数量及Fas，Fas配体，caspase 10 p20蛋白表达(P<0.01)，且呈剂量依赖性（20和40 mg·kg^-1组，r=0.92,P<0.01)；显著降低Fas及Fas配体mRNA表达(P<0.01)；caspase 8和I-κB-α蛋白表达在给药前后无显著变化(P>0.05)；未能检测出p-I-κB-α蛋白表达。结论双苯氟嗪通过抑制CD95分子启动的死亡信号转导通路发挥其抗脑缺血再灌注损伤作用；这一作用与转录因子NF-κB无关。     

纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的：研究纳洛酮在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护机制。方法：腔内线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。16只雄性Wistar大鼠随机分为缺血组及纳洛酮治疗组，采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织于缺血再灌注各2．5h后神经细胞凋亡情况。结果：大鼠脑缺血再灌注2．5h后凋亡的神经细胞主要分布在梗死灶边缘，纳洛酮治疗组细胞凋亡数量低于缺血组(P＜0．05)。结论：纳洛酮具有减少大鼠脑组织缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的作用。纳洛酮具有抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

高压氧对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响

目的:探讨高压氧对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响.方法:成年健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为假手术组、对照组、高压氧暴露组,后两组再分为脑缺血1h再灌注12h、24h、3d、5d组,每组4只,应用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌流模型(MCAO),进行高压氧暴露,应用HE染色和细胞凋亡检测,观察神经细胞病...     

双苯氟嗪抑制FasL分子表达的基因转录机制

研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响。通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型， 所有实验动物缺血15 min， 再灌注72 h。实验大鼠随机分为4组： 假手术组、 缺血再灌注组、 双苯氟嗪组及环孢素A组。药物干预于再灌注后2 h内给药， 每日1次， 连续3 d。双苯氟嗪按20 mg·kg^-1灌胃给药， 环孢素A 10 mg·kg^-1腹腔注射。应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CA I区Fas配体(FasL)、 转录因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT FasL-DNA结合活性。结果表明， 双苯氟嗪明显降低FasL、 NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性。各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别。未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达。由此可见， 双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能， 从而抑制FasL分子的基因表达。     

双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注后E-选择素、P-选择素和细胞间黏附分子-1表达的影响

目的研究双苯氟嗪对大鼠脑缺血再灌注后E-选择素(E-selectin)、P-选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达及中性粒细胞浸润的影响。方法采用Zea-Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。采用HE染色、免疫组化、流式细胞术以及生化的方法，观察双苯氟嗪对大鼠缺血再灌注后脑组织形态学、P-选择素、E-选择素和ICAM-1表达以及髓过氧化酶(MPO)活性的影响。结果双苯氟嗪可改善缺血再灌注后脑损伤的形态学表现；降低P-选择素、E-选择素和ICAM-1的表达以及MPO的活性。结论双苯氟嗪减轻缺血再灌注后炎症反应，对缺血再灌注性脑损伤具有保护作用。     

赤芍801对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨赤芍801(propyl gallate,PG)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法:线栓右侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)制成SD大鼠短暂局灶性脑缺血模型,实验大鼠随机分成:正常对照组、假手术组、模型组、溶媒组、PG组(分PG23.5、47、94μmol/kg3个亚组)等5组。采用Longa等评分法进行大鼠神经功能评分;TUNEL染色法观察缺血/再灌注不同时段(1、2、4、7d)模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;免疫组织化学、蛋白免疫印迹法检测缺血/再灌注后不同时段各组缺血区周边组织BDNF的表达情况。结果:脑缺血/再灌注后1d,模型大鼠神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均达到高峰。与此相仿,该时段缺血周边区的BDNF表达亦达到高峰,此后逐渐下降。该时段TUNEL阳性细胞数和BDNF表达与其它各时段(2、4、7d)比较均有升高(P<0.01)。予上述不同剂量组的PG干预后,47、94μmol/kg组大鼠的神经功能缺损评分、T...     

双苯氟嗪对大鼠实验性脑水肿的保护作用(英文)

用结扎双侧颈总动脉雌性Wistar大鼠比较双苯氟嗪(Dip)与桂利嗪(Cin)对实验性脑水肿的作用。Dip 25—100mg·kg~(-1)ip可又才抗脑水肿引起的大鼠脑缺血性症状,作用强于Cin,两药预处理加后处理作用也强于单独后处理作用。Dip 50 mg·kg~(-1)能减小缺血脑的梗死范围和CBF降低,但并不改变缺血前CBF,提示Dip可能通过维持缺血区的CBF而治疗缺血性脑水肿。     

疏血通注射液对脑缺血大鼠细胞凋亡的影响

目的:研究疏血通对脑缺血大鼠细胞凋亡的影响。方法:雄性Wistar大鼠72只,随机分成脑缺血组、脑缺血+疏血通治疗组、假手术对照组,每组24只,采用大脑中动脉栓塞方法,制作脑缺血模型,疏血通组腹腔注射疏血通注射液0.2ml/kg,脑缺血组及假手术对照组腹腔注射等体积生理盐水。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测脑组织中神经细胞凋亡。结果:脑缺血组TUNEL染色阳性细胞数显著增多,并随时间的延长而加重,第3天达高峰。脑缺血+疏血通治疗组各时间点与脑缺血组比较TUNEL染色阳性细胞数明显减少(P<0.01)。结论:疏血通能够明显抑制脑缺血大鼠神经细胞凋亡。     

瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠XIAP与Smac表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠脑组织X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)与第2个线粒体源胱天酶激活剂(Smac)其表达的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。实验组在模型制备前用瑞舒伐他汀5 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃10 d,每天1次;假手术组和模型组正常喂养。制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2 h再灌注24 h后进行神经功能评分。断头取脑,制作病理切片,以TUNEL染色法检测细胞凋亡情况,以免疫组化法和Western blot法检测XIAP与Smac表达变化。结果给药后,模型组与实验组脑组织中神经细胞凋亡计数分别为94. 63±14. 31,64. 24±8. 49; XIAP阳性细胞计数分别为22. 62±4. 38,36. 76±5. 27; XIAP蛋白表达分别为0. 54±0. 07,0. 78±0. 09; Smac阳性细胞计数分别为47. 59±6. 93,31. 76±4. 27; Smac蛋白表达分别为0. 91±0. 14,0. 71±0. 08,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论瑞舒伐他汀可通过调控XIAP与Smac信号通路,减少神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。     

刺芒柄花素对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制研究

目的 研究刺芒柄花素（formoononetin,FOR）对脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury,I/R）大鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠50只,♂,分为假手术组、I/R组、FOR高、中、低剂量组（100,50,20 mg·kg^-1）。连续灌胃给药7 d后,除假手术组外均采用MCAO法造成大鼠脑缺血模型,2 h后拔出线栓,再灌注24 h后进行神经功能评分;跳台法检测大鼠学习记忆能力;HE染色法观测脑组织病理形态;ELISA法检测血清中NO表达及NOS活性水平;Western blot法检测脑组织中caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果 与I/R组相比,FOR高、中、低剂量组能显著降低大鼠神经功能评分（P<0.01）、提高大鼠学习记忆能力（P<0.05或P<0.01）、改善脑组织形态、降低血清中NO表达水平及NOS活性（P<0.01）、降低caspase-3蛋白和Bax蛋白的表达水平并提高Bcl-2的表达水平（P<0.01）。结论 刺芒柄花素对I/R大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激和抗凋亡有关。     

醒脑静乳剂联合纳洛酮对脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的 探讨醒脑静乳剂联合纳洛酮对脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响。方法 采用回顾性研究方法,2013年8月-2018年2月选择在安阳市第二人民医院神经内科进行诊治的对脑缺血-再灌注损伤患者120例,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各60例,对照组给予纳洛酮治疗,观察组给予醒脑静乳剂联合纳洛酮治疗,两组都以14 d为1个疗程,治疗观察2个疗程。比较两组临床疗效、神经功能缺损评分、炎症因子及神经组织细胞凋亡情况。结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为98.33%和88.33%,观察组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的神经功能缺损评分都显著低于治疗前（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的血清白介素（IL）-6与IL-10含量显著低于治疗前（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组与对照组的神经细胞凋亡率分别为（3.22±1.29）%和（12.10±2.19）%,观察组显著少于对照组（P<0.05）。结论 醒脑静乳剂联合纳洛酮治疗脑缺血-再灌注损伤能抑制神经细胞凋亡,缓解神经缺损功能,抑制炎症抑制的释放,从而提高治疗效果。     

双苯氟嗪、氟桂利嗪、桂利嗪对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的拮抗作用(英文)

目的:探索双苯氟嗪(Dip,一种我国自行合成的桂利嗪衍生物),对5-羟色胺所致的脑动脉收缩的影响。方法:比较双苯氟嗪、氟桂利嗪(Flu)、桂利嗪(Cin)对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的抑制及两种收缩成分的影响。结果:三者的拮抗作用强度顺序(IC_(50))为Dip 4.0μmol·L~(-1)>Flu15.6μmol·L~(-1)>Cin 25.2umo·L~(-1)。这三种药对5-羟色胺所致离体猪基底动脉的两种收缩成分均有拮抗。Dip和Cin抑制收缩的快速相强于持续相,而Flu对二者的作用无显著差异。结论:在Dip,Flu和Cin三种药之中,Dip对脑血管的扩张作用最强,其原因主要与抑制内钙的释放有关。