左旋精氨酸-一氧化氮途径与临床

左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）通过一组酶的作用，合成一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，Ｎｏ），后者在体内发挥多种生理性和病理性作用，介导多种临床疾病的发病机理，正在被生物学界与临床医学界关心与重视。Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径与ＮＯ的研究已涉及到临床各科领域。     

左旋精氨酸：一氧化氮通路与高血压

左旋精氨酸：一氧化氮通路与高血压成都市第三人民医院张大红刘晓平综述燕纯伯吴发琼审校左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）在一氧化氮合酶（ＮＯｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ，ＮＯＳ）的催化作用下生成一氧化氮（ＮＯ）这一生化过程，其英文名称为：Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ－ＮＯｐａｔｈ...     

β肾上腺素受体与左旋精氨酸/一氧化氮通路

自从发现血管内皮舒张因子 (EDRF)即一氧化氮(NO)后 ,其生物学作用引起众多学者关注。研究表明 :β肾上腺素受体 (β- AR)激活与左旋精氨酸 /一氧化氮 (L- Arg/ NO)通路存在密切关系。本文就这一关系的研究进展及其病理意义作一综述。1　 L- Arg/ NO系统体内许多细胞有 L- Arg/ NO合成通路 ,NO合成的底物是 L- Arg和氧 ,L- Arg作为 NO的前体物有高度的立体异构专一性。一氧化氮合酶 (NOS)是这一反应的唯一限速酶 ,产物是 NO与 L-瓜氨酸 (L -citrulline,L- Citn)。合成的 NO迅速扩散到邻近细胞 ,激活细胞内鸟苷酸环化酶 (GC…     

左旋精氨酸对离体大鼠心脏功能的影响

目的 :对不同剂量的左旋精氨酸 (L - Arg)对心脏的作用进行初步探讨。　　方法 :将 40只大鼠分成 5组 ,每组 8只 ,分别为 L - Arg 0 .1、1、10、2 0及 40 mmol/ L组。用 L angendorff离体大鼠心脏逆行灌流法 ,记录用药前后左心室收缩压、左心室内压正负相最大变化速率以及心率的变化。　　结果 :与自身对照 (用药前 )比较 ,L - Arg 0 .1mmol/ L组所有观察指标无统计学差异 ;L - Arg 1mmol/ L组所有观察指标显著升高 (P<0 .0 1) ;L - Arg 10 mmol/ L组仅左心室内压正负相最大变化速率值降低 (P<0 .0 1) ;L - Arg 2 0 mmol/ L组及 40 mmol/ L组所有观察指标显著降低 (P<0 .0 1)。　　结论 :1生理浓度 L - Arg 0 .1mmol/ L对大鼠离体心脏功能无明显影响。2 L - Arg 1mmol/ L对大鼠离体心脏功能有正性变时 ,变力作用。3 L - Arg 2 0 mmol/ L及 40 mmol/ L时对大鼠离体心脏左心室压力指标及心率产生明显抑制作用。     

L—精氨酸依赖性一氧化氮合成酶

本介绍Ｌ－精氨酸依赖性一氧化氮产物在肺部疾病中的产生及作用。     

左旋精氨酸甲酯及左旋精氨酸对应激状态下胃黏膜耐受性细胞保护作用的影响

目的：探讨内源性一氧化氮（NO）在应激状态下胃黏膜耐受性细胞保护中的作用及其可能的机制。方法：以重复浸水束缚应激（WRS）制作动物模型,以左旋精氨酸甲酯（L－NAME）或左旋精氨酸（L－Arg）抑制或促进内源性NO的合成,动态检测胃黏膜血流量（GMBF）、溃疡指数（UI）、黏膜一化氮含量的变化。结果：重复应激后,实验对照组大鼠UI明显下降,同时GMBF上升,黏膜内NO含量增高;L－NAME使WWRS引起的胃黏膜损伤加重,消除了GMBF的递增趋势,黏膜NO含量下降;而L－Arg可减轻WRS造成的黏膜损伤,GMBF、黏膜NO含量增相应增加;GMBF、UI、黏膜NO含量变化之间有相关关系。结论：内源性NO通过调节GMBF而介导耐受性细胞保护作用,L－NAME抑制其合成,延缓这一作用,L－Arg增加其合成,促进该作用。     

左旋精氨酸对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对心肌缺血再灌注损伤（ＭＩＲＩ）的保护作用。方法制备家兔ＭＩＲＩ模型,观察Ｌ－Ａｒｇ对血清中和心肌组织中一氧化氮代谢产物（ＮＯＰ）含量、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性及心肌细胞形态学变化的影响。结果Ｌ－Ａｒｇ保护组和非保护组比较,血清及心肌ＮＯＰ明显升高（Ｐ＜０．０５）;心肌ＬＤＨ显著增高（Ｐ＜０．０５）,而血清ＬＤＨ无明显变化;心肌细胞形态学异常改变明显减轻。结论Ｌ－Ａｒｇ通过提高机体一氧化氮水平而保护缺血再灌注损伤的心肌。     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

目的观察一氧化氮底物左旋精氨酸（Ｌａｒｇ）延长吸入一氧化氮（ＮＯ）选择性降低肺动脉高压过程中的作用。方法８只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉高压模型，在ＳｗａｎＧａｎｚ导管和动脉导管监测下吸入ＮＯ（１２～１５ｐｐｍ）的过程中静脉注入Ｌａｒｇ（共１０ｇ），观察停用ＮＯ后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。结果单纯吸入ＮＯ能选择性降低急性缺氧性肺动脉高压，肺动脉压力从４２±０４ｋＰａ降至２５±０５ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１），肺血管阻力从５６±２５ｋＰａ·ｓ·Ｌ１降至３１±１３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），但持续时间短；ＮＯ吸入加静脉注射Ｌａｒｇ没有使肺动脉压进一步下降，但能显著延长吸入ＮＯ对肺动脉压的降压时间（２０倍），对体循环血压则无影响。结论提供内源性ＮＯ的底物Ｌａｒｇ能延长ＮＯ的降压作用，提示急性缺氧时ＮＯ的生成可能有相对不足。     

高脂血症患者红细胞左旋精氨酸转运及一氧化氮变化的研究

目的:观察单纯高脂血症患者红细胞左旋精氨酸(L-Arg)转运及一氧化氮的变化。 方法:高脂血症患者12例(高脂组)和健康者12例(对照组)。两组在年龄、性别上匹配。空腹取血测定血脂水平、血浆亚硝酸盐(NO2-)含量;以3H-L-Arg测定红细胞L-Arg转运。 结果:高脂组血浆中NO2-水平为对照组的4.7倍(P<0.01),高脂组红细胞L-Arg最大转运速率(Vmax)较对照组增加33％(P<0.01),其中y+载体介导Vmax增加47％(P<0.01),而总转运、y+载体介导转运亲和力(Km)无明显变化(P>0.05);y+L载体介导转运与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:高脂血症时红细胞L-Arg/一氧化氮系统发生异常改变。     

左旋精氨酸：一氧化氮通路在生理性心功能旁分泌自分泌调节中的作用

１９８０年，Ｆｕｒｃｈｇｏｔ［１］首先发现乙酰胆碱（Ａｃｈ）的扩血管作用必须依赖内皮细胞释放的内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）的介导。由于ＥＤＲＦ和一氧化氮（ＮＯ）药理特性极为相似，１９８７年，Ｉｇａｎｒｏ等［２］提出ＥＤＲＦ就是ＮＯ。之后不久，Ｐａｌｍ...     

急性心肌梗塞患者红细胞左旋精氨酸-一氧化氮途径的变化

目的：探讨急性心肌梗塞患者红细胞在旋精氨酸—一氧化氮（Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ）途径变化及临床意义。 方法：１４例急性心肌梗塞患者为急性心肌梗塞组,１０例健康成人为正常对照组,取静脉抗凝血,分离并提纯红细胞,同位素标记法测定~３Ｈ标记左旋精氨酸（~３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ）的转运动力学;分离统化一氧化氮合酶（ＮＯＳ）后测定其含量及活性,放射免疫法测定红细胞环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量。 结果：急性心肌梗塞组患者红细胞①Ｌ－Ａｒｇ的总转运及Ｙ~＋载体的最大转运速率（Ｖｍａｘ）分别较正常对照组降低１４％（Ｐ＜０．０５）及 １８％（Ｐ＜０．０１）,米氏常数（Ｋｍ）分别增加３２％及 ４６％（Ｐ＜０．０１）;Ｙ＋Ｌ载体无改变。②ＮＯＳ含量及活性分别较正常对照组降低１３％（Ｐ＜０．０５）及４４％（Ｐ＜０．０１）。③ＣＧＭＰ含量较正常对照组下降２７％（Ｐ＜０．０５）。 结论：急性心肌梗塞患者红细胞Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径存在多环节功能障碍,导致一氧化氮（ＮＯ）生成减少,可能会促进急性心肌梗塞的进展。     

左旋精氨酸的扩血管降压作用

自１９９０年，Ｎａｋａｋｉ等［１］首次报道左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）的降压作用以来，不少人对其进行了实验及临床研究。但由于其机理仍有不甚明了之处，实验结果也不尽一致，以致于临床应用受到一定影响。在此，作者仅就有关问题的近期研究情况作一综述。１Ｌ－Ａｒｇ...     

氯丙嗪逆转氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的抑制作用

目的　观察磷脂酶A2 抑制剂氯丙嗪对氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)所致人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运变化的影响。方法　取 6例健康成人红细胞 ,制备红细胞悬液。将其分别与OX LDL和氯丙嗪分组孵育。实验分 3组 :对照组、OX LDL组和OX LDL加氯丙嗪组 ,分别测定红细胞3H L arg的转运参数。结果　与对照组比较 ,OX LDL组红细胞L Arg总摄入的最大转运速率 (Vmax值 )较对照组降低 33% (P <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数Km值增大 ,P <0 0 5 )。OX LDL加氯丙嗪组与OX LDL组相比 ,红细胞L arg的总转运及经y +载体介导的转运均增加 ,Vmax值分别增加了2 5 %和 37% (P <0 0 1) ,亲和力明显增大 (Km值减小 ,P <0 0 5 ) ;两组间经y +L载体介导的转运Vmax和Km值差异无显著性。结论　OX LDL可抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,而氯丙嗪可逆转这一过程。     

非对称二甲基精氨酸、N-单甲基左旋精氨酸与慢性肾脏疾病并发心血管疾病关系的研究进展

综述非对称二甲基精氨酸(ADMA)和N-单甲基左旋精氨酸(L-NMMA)与慢性肾脏疾病(CKD)并发心血管疾病(CVD)的关系,以及血浆ADMA和L-NMMA的生成,降解代谢过程。ADMA和L-NMMA是内源性一氧化氮合酶的抑制剂,可以减少一氧化氮的生成,同时增加活性氧的生成,血浆ADMA和L-NMMA浓度可以作为CKD以及高血压、冠心病、心力衰竭等疾病的独立危险预测因子,体内ADMA和L-NMMA可以通过二甲基精氨酸二甲胺基水解酶降解或者肾脏排泄。     

动脉粥样硬化家兔主动脉左旋精氨酸/一氧化氮途径的变化

目的　通过观察动脉粥样硬化家兔主动脉一氧化氮 (NO)产生及主动脉左旋精氨酸 (L Arg)转运的变化 ,探讨动脉粥样硬化疾病发生的可能机制。方法　 12只家兔分为高脂组及对照组 ,每组 6只 ,分别喂以高脂饮食及普通饮食 6周 ,取血测定血浆胆固醇 (T Chol)、甘油三酯 (TG)及低密度脂蛋白 (LDL)水平 ,测定血浆亚硝酸盐 (NO-2 )含量 ,测定主动脉孵育液中NO-2 含量及主动脉L Arg转运变化。结果　 (1)高脂组T Chol、TG及LDL水平明显高于对照组 ,分别是 18.6倍、2 .4倍及 48.8倍 (P <0 .0 1) ;(2 )高脂组血浆NO-2 含量高于对照组约 2 0 0 % (P <0 .0 1)。主动脉孵育液NO-2 含量高于对照组 17% (P <0 .0 1) ;(3)高脂组主动脉L Arg转运低亲和力Vmax较对照组增加 9倍(P <0 .0 1) ,Km较对照组增加 1.8倍 (P <0 .0 1) ;(4)高脂组主动脉总的一氧化氮合酶 (tNOS)活性较对照组显著增强 ,比对照组高 73% ,诱导性合酶 (iNOS)比对照组高约 2 0 0 % ,原生型合酶 (cNOS)比对照组低 40 % (P <0 .0 1) ;(5 )血浆精氨酸水平两组间无明显差别 (P >0 .0 5 )。结论　动脉粥样硬化时血管组织L Arg/NO系统功能紊乱 ,内皮源性cNOS活性明显降低 ,而非内皮源性的L Arg转运与iNOS活性显著增强 ;血管L Arg/NOS/NO途径的功能紊乱可能参与动脉     

左旋精氨酸对离体培养SHR大鼠主动脉内皮细胞一氧化氮合成酶活性的影响

目的：探讨左旋精氨酸对离体培养SHR大鼠主动脉内皮细胞一氧化氮合成酶（nitric oxidative synthase,NOS)活性的影响。方法：6周龄雄性SHR大鼠，取其主动脉，采用贴块法进行体外内皮细胞培养，传达6－8代，将细胞分成实验组和对照组，实验组在生长液中加入1mol/L左旋精氨酸，对照组不施干预措施，分别在加入左旋精氨酸后1／2，1、2、4小时取二组细胞，反复冻融三次使细胞破裂，用分光光度法测定细胞内NOS活性。结果：内皮细胞对左旋精氨酸较敏感，实验组加入左旋精氨酸1／2小时后，NOS活性即上升，1小时达最高，随后下降，至4小时恢复正常。结论：左旋精氨酸可增强离体SHR大鼠主动脉内皮细胞NOS活性。     

左旋精氨酸对缺血—再灌注损伤肝脏的保护作用

目的探讨左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对肝缺血－再灌注损伤（hepaticischemia-reperfusioninjury,HIRI）的防治作用及其机理。方法选择HIRI家兔及肝手术患者,观察一氧化氮水平、丙二醛浓度、血栓素B     

血小板左旋精氨酸/一氧化氮系统在2型糖尿病胰岛素抵抗中的意义

近来研究表明 ,左旋精氨酸 (Ｌ Ａｒｇ) /一氧化氮 (ＮＯ)系统与胰岛素抵抗 (ＩＲ)有关。血小板是胰岛素的作用部位之一 ,膜上有一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)和转运Ｌ Ａｒｇ的通道。本研究测定 2型糖尿病 (ＤＭ)患者血小板ＮＯ含量并观察Ｌ Ａｒｇ和胰岛素孵育对血小板产生ＮＯ的影响 ,以探讨血小板Ｌ Ａｒｇ/ＮＯ系统在ＩＲ中的意义。一、对象和方法1.对象 :正常对照 (ＮＣ)组 13例 (男 7,女 6 ) ,年龄 (5 8±11)岁 ,为体检正常者 ,体重指数 (ＢＭＩ) <2 5ｋｇ/ｍ2 ,〔(2 1.6±0 .8)ｋｇ/ｍ2 〕 ,空腹血糖 (ＦＢＧ) (5 .0 8± 0 .5 1)ｍｍｏｌ/…     

氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的影响

目的 :观察氧化低密度脂蛋白对健康人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运的影响。方法 :用低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白分别孵育正常人红细胞后将细胞分为对照组、低密度脂蛋白组和氧化低密度脂蛋白组 ,以3 H标记的L arg(3 H L arg)来测定红细胞的L arg转运。结果 :低密度脂蛋白对红细胞L arg转运无明显影响 (P >0 0 5 )。氧化低密度脂蛋白抑制红细胞L arg转运 :氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度总摄入的最大转运速率 (Vmax)值分别较对照组降低 3 3 %、2 7%、3 0 % (P均 <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ,P <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,未见明显的浓度—效应依赖关系 ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度y +载体介导的L arg转运的最大转运速率值明显降低 ,分别降低 43 %、48%、45 % (P均 <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ) ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组通过y +L载体介导的L arg转运 (最大转运速率值及米氏常数值 )均无明显改变 (P>0 0 5 )。结论 :低密度脂蛋白氧化成氧化低密度脂蛋白后抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,推测氧化低密度脂蛋白是高脂血症患者红细胞L arg/一氧化氮途径     

左旋精氨酸对犬实验性冬眠心肌的保护作用

目的 :观察左旋精氨酸对冬眠心肌功能、代谢与结构的影响。方法 :30只犬短期冬眠心肌模型随机分为 3组 :A组 （n=14）灌注生理盐水 ;B组 （n=8）灌注左旋精氨酸 ;C组 （n=8）灌注 L- MNNA。结果 :3组间左心室舒张末期压、血乳酸、ATP含量及电镜下结构改变差异显著。左旋精氨酸组明显优于其他两组。结论 :左旋精氨酸可改善冬眠心肌、代谢与功能结构。