IL-23R基因多态性与中国汉族妇女子宫内膜癌的相关性研究

目的 探讨IL-23R基因rs11465817、rs10889677多态性位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与中国汉族妇女子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测96例中国汉族妇女EC和138例女性正常对照IL-23R基因rs11465817、rs10889677位点多态性.结果 ①rs11465817、rs10889677位点等位基因、基因型分布频率在EC组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);②rs11465817位点基因型频率分布差异与临床病理特点无相关性(P>0.05);③分层分析后发现rs10889677位点基因型分布频率在特殊类型癌与对照组比较差异有统计学意义(P=0.014),CC+CA基因型个体发生特殊病理类型EC的风险是AA基因型的2.816倍(95%CI:1.210～6.553);在不同病理类型组间基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.014),CC+CA基因型个体发生恶性程度较高的EC是AA基因型的3.107倍(95%CI:1.239～7.794);在有无肌层浸润组间比较基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.046),CA+AA变异型发生肌层浸润危险性是CC基因型的5.259(95%CI:1.079～25.630).结论 IL-23R基因rs11465817位点SNP与EC无明显相关性;rs10889677位点SNP与中国汉族妇女EC发病相关,可能是导致EC表现出不同临床病理特征的遗传因素之一.     

白介素-23R基因多态性与肝癌易感性研究

目的探讨白介素-23R(IL-23R)基因rs10889677A/C、rs1884444G/T两个位点单核苷酸多态性(SNP)与肝癌的遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测84例肝癌和94例健康对照者外周血白细胞DNA的IL-23R基因rs1884444、rs10889677两个位点多态性。结果 IL-23R基因rs10889677位点AA、AC、CC基因型及A、C等位基因型分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-23R基因rs1884444位点TT、TG、GG基因型及T、G等位基因型分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。危险性分析显示含有T等位基因型的个体较含有G等位基因型者发生肝癌的风险高(OR=1.636,95%CI=1.027～2.607);GA单倍型与肝癌的患病风险性有相关性(P=0.020 9),携带GA单倍型的个体患肝癌的风险增加至1.72。其他单倍型与肝癌的患病风险无相关性(P>0.05)。结论 IL-23R基因rs1884444T/G位点多态性与肝癌的遗传易感性有关,而rs10889677A/C位点多态性与肝癌的遗传易感性无明显相关性。     

白细胞介素23受体基因多态性与膀胱癌的相关性研究

【摘要】目的 探讨白细胞介素23受体（IL 23R）基因多态性与膀胱移行细胞癌（TCC）易感性的关系。方法 本次研究将226名膀胱癌患者设为病例组, 同时招募270名年龄匹配的健康人设为对照组。聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性用于基因分型。比较病例组和对照组的基因型分布和等位基因频率。结果 在IL 23R的三个单核苷酸多态性（SNP）中, rs10889677基因型分布及等位基因频率在病例组和对照组中存在显著差异（P＜005）;与对照组相比rs10889677位点C等位基因频率明显增加（P＜005）。结论 IL 23R可能在膀胱癌易感性中起着重要的作用。     

汉族人群促甲状腺素受体基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系

目的:探讨汉族人群促甲状腺素受体（TSHR）基因内含子1区域上单核苷酸多态性（SNPs）位点与Graves病（GD）及临床表现的关系。方法:选取699例汉族GD患者和563名健康对照者入组。用TaqMan探针技术,检测GD患者和健康对照者14号染色体TSHR基因内含子1区上6个SNPs位点的基因分型,进行相关性分析,研究这6个SNPs与GD易感性关系。结果:GD患者和对照组rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四个位点在病例-对照中的分布上均具有显著差异（P<0.01）;rs12101261为与GD相关性最强的主效易感位点,与血清TRAb水平、性别有关,与甲状腺肿大程度、眼征无明显关联。结论:TSHR基因内含子1区域多态性与GD显著相关,其中rs12101261为相关性最强的主效易感位点,与促甲状腺素受体抗体阳性的GD患者发病密切相关。     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联

目的探讨IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)多态性位点与汉族儿童支气管哮喘的关联。方法选取144例汉族支气管哮喘患儿为研究组,并以性别、年龄配对的228例汉族无支气管哮喘儿童作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)的等位基因及基因型;采用实时荧光PCR检测对照组IL-2Rα各基因型外周血IL-2RαmRNA相对表达量,采用ELISA检测其各基因型血浆sIL-2Rα水平。结果IL-2Rα(rs2104286)位点等位基因A在研究组分布频率（86.8%）高于对照组（79.4%）（OR=1.708,95%CI：1.113~2.629,P=0.010）;研究组中AA基因型患者分布频率（75.0%）高于对照组（62.3%）（OR=1.745,95%CI：1.058~2.884,P=0.021）;未发现IL-2(rs6822844)位点有多态性分布,IFN-γ(rs2430561)位点等位基因及基因型频率在两组中分布差异均无统计学意义（P=0.182、0.205、0.421）。研究组中IL-2Rα(rs2104286)位点AA基因型个体外周血IL-2RαmRNA相对表达量以及血浆sIL-2Rα水平均显著高于AG基因型（P=0.043、0.018）。结论IL-2Rα(rs2104286)位点可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点可能影响其转录表达。     

IL-23R和IL-17A单核苷酸多态性与广西百色地区TB-HIV感染人群的易感性研究

目的 探讨白细胞介素-23受体(IL-23R)基因rs10889677位点和IL-17A基因rs2275913位点单核苷酸多态性(SNP)与广西百色地区人群TB-HIV双重感染的关系.方法 选取2016年10月至2019年2月百色市人民医院感染科收治的209例确诊为结核分枝杆菌感染的患者(TB组)、95例确诊为HIV感...     

IL-23R基因单核苷酸多态性与肝癌预后的关系

目的探讨IL-23R基因单核苷酸多态性与肝癌手术治疗患者预后的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测68例肝癌患者IL-23R基因rs17375018及rs11805303位点单核苷酸多态性基因型并分析其与预后的关系。结果这两个位点在年龄、病理分级、复发及存活与否分组中的基因型分布频率比较差异均无统计学意义(P>0.05);在性别分组间rs17375018位点多态性分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05),rs11805303位点性别分组间比较差异有统计学意义(P<0.05),其男、女性患者高比例基因型分别为:CT型、CC型。结论 IL-23R基因单核苷酸多态性可能与肝癌术后患者生存状况无关。     

白细胞介素-23及其受体基因rs11209032位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎发病的相关性分析

目的探讨白细胞介素-23(IL-23)、IL-23受体(IL-23R)基因rs11209032位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎(AS)的关系。方法选取五邑地区汉族人群AS患者132例和同期健康体检者102名,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中IL-23的表达水平,采用Taq Man探针对IL-23R基因rs11209032位点进行聚合酶链反应(PCR)分型。结果 AS患者外周血IL-23表达水平显著高于对照组(P<0.05);在五邑地区汉族人群中,AA,AG,GG基因型频率在AS中分别为5.3%,91.7%,3.0%,与对照组分布(20.6%,65.7%,13.7%)相比,差异有统计学意义(χ~2=24.63,P<0.05),AS患者和对照组中rs11209032位点A等位基因频率(51.1%,53.4%)和G等位基因频率(48.5%,46.6%)的分布差异无统计学意义(χ2=0.243,P>0.05);其各个基因型组的红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-23R单核苷酸多态性rs11209032与本地人群AS发病有一定的相关性。     

慢性心力衰竭与IL-17A基因rs2275913、rs4711998位点多态性的关系

目的?探讨辽宁地区汉族人群慢性心力衰竭（CHF）发病与IL-17A基因rs2275913、rs4711998位点单核苷酸多态性（SNP）的关系。方法?选取2018年2月—2019年3月于锦州医科大学附属第一医院心内科就诊的CHF患者131例作为CHF组,另选取同期该院健康体检者80例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法检测IL-17A基因rs2275913（G-197A）、rs4711998（-877A/G）位点SNP多态性。结果?CHF组IL-17A基因rs2275913、rs4711998实际与预期基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）,对照组实际与预期基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。两组IL-17A基因rs2275913位点AA、AG及GG基因型频率分布比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,且其A、G等位基因的频率分布比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。IL-17A基因rs2275913位点携带AA基因型的个体患CHF的风险是携带GG基因型个体的4.410倍（95% CI：1.846,10.535）。CHF组IL-17A基因rs2275913（G-197A）位点携带A等位基因频率高于对照组（P?<0.05）。未发现IL-17A基因rs4711998位点SNP与CHF发病的相关性（均P?>0.05）。结论?IL-17A基因rs2275913（G-197A）位点多态性可能与CHF的发病有关,且A等位基因携带者更容易患CHF。rs4711998（-877A/G）位点与CHF的发病无相关性。     

IL-23R基因多态性与桥本甲状腺炎关联性研究

目的 在中国山东籍汉族桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)患者中,探讨白细胞介素受体(interleukin-23 receptor,IL-23R)基因多态性与HT的相关性,及其致病的分子生物学机制.方法 在145例HT患者和150名正常对照中,用限制性片段长度多态性分析的方法,对IL-23R基因的2个单核苷酸(rs17375018,rs7517847)多态性进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与HT相关.结果 在HT患者中,rs17375018 G的等位基因频率(P=0.013)和基因型频率(P=0.034)均超过正常对照组,差异有统计学意义;rs7517847的等位基因频率及基因型频率与正常对照组无显著性差异.结论 rs17375018基因多态性与HT存在显著的相关性,rs17375018基因可能增加HT的易感性.     

甲状腺内胎儿微嵌合体在产后Graves病发病的影响

目的：探讨甲状腺内胎儿微嵌合体对女性产后Graves病发病的影响.方法：选用Y染色体α卫星区特异性DNA探针,利用荧光原位杂交技术,检测24例GD和10例甲状腺腺瘤患者甲状腺石蜡标本中的胎儿嵌合体的存在.结果：24例产后GD患者甲状腺标本中13例发现存在着Y染色体,10例甲状腺腺瘤对照组中仅2例存在有Y染色体.两组间胎儿微嵌合体的出现率存在显著性差异（54.2%vs20%,P〈0.05）.比较GD患者中胎儿嵌合体阳性和阴性病例的的临床资料,显示胎儿嵌合体阳性组患者的妊娠次数（平均2.77±0.38次）显著多于胎儿微嵌合体阴性组（平均1.36±0.27次）（P〈0.05）.结论：胎儿微嵌合体在GD患者甲状腺内出现的机率的确较非AITD的患者更高,提示胎儿微嵌合体可能参与产后GD的发生.     

Graves眼病患者血清中IL-4及TNF-α的表达

目的：探讨细胞因子对Graves眼病（GO）的影响。方法：检测45例Graves病（GD）非突眼患者、36例GO患者及36例正常对照者血清中TNF-α及IL-4的表达水平和甲状腺激素水平。结果：GD组和GO组患者TNF-α、IL-4显著高于对照组。GO组TNF-α/IL-4比值与对照组比较无显著性差异。结论：GD非突眼患者以IL-4升高为主,提示Th2介导的体液免疫占优势;GO患者的免疫反应呈Th0型,细胞和体液免疫共同参与GO的发生。     

胎儿微嵌合体对Graves病动物模型甲状腺内树突状细胞的影响

目的：分析Graves病动物模型甲状腺内胎儿微嵌合体和树突状细胞浸润和成熟程度间的关系,探讨胎儿微嵌合体影响Graves病发病的可能机制．方法：利用Ad—TSHR289制备Graves病动物模型进行配对,Real-time PCR测定妊娠前后甲状腺内Y染色体特异性基因序列SRY,免疫组化染色各组甲状腺组织内树突状细胞的特异性标记S-100和成熟树突状细胞的特异性标记CD80．结果：免疫生育组和免疫妊娠组甲状腺内树突状细胞多于单纯免疫组,成熟树突状细胞在免疫生育组最多（P〈0．05）．免疫生育组中SRY基因相对表达量与树突状细胞浸润程度成正相关（r=0．5648,P〈0．05）．无论是在免疫妊娠组还是在免疫生育组,SRY基因相对表达量与成熟树突状细胞浸润程度均为正相关关系（r=0．4262,P〈0．05）．结论：甲状腺内胎儿微嵌合体可能通过促进树突状细胞成熟来改变甲状腺局部的免疫状态,从而促进产后Graves病的发生和加重．     

伴发不同合并症的Graves病甲亢患者T淋巴细胞亚群的研究

目的 了解Graves病（GD）甲亢患者尤其合并有突眼、肝损害、WBC减少、低血钾的GD患者的外周血T淋巴细胞亚群状态,探讨GD及其合并症的免疫损伤机制.方法 选取47例GD甲亢患者和46例健康对照者,测定其游离甲功、甲状腺特异性抗体、血常规、肝功能、电解质及T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8）,比较各组间相关指标的差异.结果 GD组CD4＋/CD8＋高于对照组（1.40±0.06 vs 1.32±0.07）（P＜0.05）.GD甲亢WBC减少组CD3＋低于WBC正常组（50.82±10.16 vs 58.42±10.48）（P＜0.05）.GD甲亢低血钾组CD4＋低于血钾正常组（44.70±8.34 vs 54.14±8.81）（P＜0.05）.结论 GD患者体内存在细胞免疫的异常,合并有突眼、WBC减少、低血钾和（或）肝损害的GD患者,体内细胞和体液免疫损伤更加严重.GD甲亢是全身性自身免疫性疾病,早期激素的应用,可以避免严重的白细胞减少、严重肝损害和突眼.     

CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

Graves病131 I治疗中的细胞因子变化

目的：研究放射性碘（^131 I）治疗Graves病过程中的血清细胞因子的变化,并探讨其临床应用价值。方法：采用ELISA法分别测定初诊甲亢患者（初诊组,n=61）以及甲亢患者131I治愈后（治愈组,n=65）的血清细胞因子白细胞介素（IL）-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平,并与健康对照组（n=68）比较;分析各种细胞因子水平与甲状腺激素之间的相关性。结果：初诊组及治愈组患者血清IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α的水平均显著高于健康对照组（ P〈0.05-P〈0.01）;治愈组的血清细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α与初诊组相比显著下降（P〈0.01）,而TNF-α的水平与健康对照组差异无统计学意义（P〉0.05）;IL-1β与FT4,sIL-2R与TRAb,以及TNF-α与TRAb均呈正相关关系（P〈0.01）。结论：细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及TNF-α水平与甲状腺的功能密切相关,可作为评判甲亢患者131 I治疗效果的有价值的指标。     

白介素10基因启动子多态性与首发精神分裂症及利培酮疗效的关联

目的 探讨白介素10（interleukin-10,IL-10）基因启动子多态性与首发精神分裂症患者及利培酮疗效的关系.方法 513例首发精神分裂症患者（患者组）和627个健康对照（对照组）为研究对象,通过聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性基因分型技术对IL-10基因标签单核酸多态性位点-592A/C（rs1800872）、-1082A/G（rs 1800896）、-819T/C（rs1800871）进行基因分型.513例患者使用利培酮治疗8周,以阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）评定疗效.结果 在rs1800896患者组与对照组在基因型（332：166：15,453：161：13;x2 =7.55,df=2,P=0.02）与等位基因（830：196,1067：187;x2=7.09,df=1,P=0.008,OR=1.35,95％ CI=1.08～1.68）差异有统计学意义,但是在Bonferroni多重校正后仅等位基因差异有统计学意义（P=0.024）.在rs1800872与rs1800871患者组与对照组在基因型与等位基因均差异无统计学意义（P＞0.05）.单倍型频率在患者组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.利培酮总疗效有效组（381例）与无效组（132例）相比,rs1800872、rs1800896、rs1800871在基因型[分别为134：209：38,61：59：12;x2=5.16,df=2,P=0.08;244：129：8,88：37：7;x2 =4.57,df=2,P=0.10;188：158：35,54：64：14;x2=2.80,df=2,P=0.25]与等位基因[分别为477：285,181：83;x2=3.03,f=1,P=0.08;617：145,213：51;x2=0.01,df=1,P=0.92; 534：228,172：92;x2=2.22,df=1,P=0.14]频率分布均差异无统计学意义（P＞0.05）,但在ATC单倍型差异有统计学意义（x2=7.501,P=0.006,OR（95％ CI）=2.420[1.262～4.640]）.结论 IL-10基因rs1800896多态性可能与精神分裂症的易感性有关,利培酮治疗精神分裂症的临床疗效与ATC单倍型有关,ATC单倍型可能是利培酮总体疗效好的预测因子.     

天津地区IL-1 Ra基因内含子2可变串联重复序列与脓毒症的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1 Ra）基因第2内含子中可变串联重复序列（VNTR）多态性与脓毒症的相关关系。方法：应用PCR法,观察90例脓毒症患者、120例健康对照者的IL-1 Ra基因VNTR多态性的分布。结果：两组人群中共发现了IL-1 RNI／I、IL-1RN Ⅰ／Ⅱ、IL- 1RNI／Ⅳ3种基因型,以I型等位基因为主,未发现Ⅲ型和Ⅴ型。正常对照组中Ⅱ型等位基因和Ⅰ／Ⅱ基因型的分布频率与脓毒症组相比明显增加（8％vs2％,P〈0．05;17％vs4％,P〈0．05）。另外,不携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅰ和Ⅰ／Ⅳ）和非Ⅱ型等位基因携带者（Ⅰ,Ⅳ）与携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅱ）和Ⅱ型等位基因携带者相比发生脓毒症的相对危险度分别为4．3和4．0。结论：I-1RN Ⅱ型等位基因可能在脓毒症的发生发展过程中具有潜在的保护作用。     

γ干扰素基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病易感性的关系

目的 探讨γ干扰素（IFN-γ）基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病（autoinmune thyroid disease,AI-TD）发病易感性的关系.方法 选择汉族弥漫性毒性甲状腺肿（Graves disease,GD）患者（GD组）、桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）患者（HT组）和正常人（对照组）各100例,采用序列特异性引物聚合酶链反应检测等位基因和基因型.结果 GD组IFN-γ基因＋874位点A等位基因的频率明显高于对照组（83.5％ vs.70.5％,P＜0.01）;GD组IFN-γ＋874 AA基因型频率显著高于对照组（72.0％ vs.51.0％,P＜0.01）.HT组中IFN-γ＋ 874位点A及T等位基因的频率与对照组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在中国汉族人群中,GD患者和正常人之间存在IFN-γ基因＋874位点A等位基因分布的差异.IFN-γ基因＋874位点单核苷酸多态性可能是GD的易感因素.