2型糖尿病各临床变量与瘦素受体基因变异的关系研究

为研究2型糖尿病患者各临床变量，如体重指数（BMI）、腰围、臀围、收缩压、舒张压（DBP）、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇等与瘦素受体（leptin receptor,Lepr)等20外显子基因变异的关系，用聚合酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（PCR－RFLP）测定90例2型糖尿病患者Lepr等20外显子基因变异频率，常规检测血糖、TG、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL），于相同条件下测身高、体重、腰围、臀围、按公式计算体重指数（BMI）、脂肪百分比（％Fat)和胰岛素的敏感批数（ISI）。结果显示，本组糖尿病患者中存在Lepr第20外显子基因变异，其中2927位C→A（Ala976Asp)变异频率为100％，3057位G→A（Pro 1019Pro)总的变异频率为80％；其3057位G→A变异与肥胖型2型糖尿病患者的胰岛素敏感指数成负相关（P＝0．0461），与女性糖尿病患者的腰围／臀围（WHR）成正相关（P＝0．0303）；Logistic回归分析发现：Lepr基因3057位G→A变异与BMI、WHR、DBP、TG成正相关，与HDL成负相关。结果表明：本组糖尿病患者中存在Lepr第20外显子基因变异，其变异主要影响2型糖尿病患者脂质代谢、局部体脂分布参与胰岛素抵抗的发生。     

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与磺脲类药物受体1（SUR1）基因多态性的关系。方法：随机提取正常人136例（正常组）及2型DM患者173例（T2DM组）外周血白细胞基因组DNA，PCR扩增SUR1基因24号内含子多态性位点的区域，用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型，并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果：T2DM组和正常组SUR1基因第24号内含子基因型及等位基因分布差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。     

瘦素受体3057位基因多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LR)基因第20外显子基因多态性与2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)及血脂的关系. 方法 采用PCR-RF-SSCP法,检测130名(其中糖尿病患者68例,正常对照62例)山西省吕梁地区汉族人的LR基因第20外显子的基因多态性,分析其与2型糖尿病及血脂之间的关系. 结果 被检测对象LR第20外显子存在明显的多态性,在所有检测对象中,+3057位核苷酸G→A变异频率为79.27%,其中DM组和正常对照组+3057位基因变异频率比较差异有统计学意义(86.76% vs 71.77%,P<0.05).DM患者中AA型频率显著高于对照组,而GA型频率低于对照组,病例组中GG型频率只有2.94%;AA基因型组的甘油三酯含量高于GA型组,高于GG型组,而高密度脂蛋白低于GA型组,低于GG型组(P<0.05). 结论吕梁地区存在LR第20外显子+3057位核苷酸基因变异,其变异可能通过影响机体脂质代谢等参与2型糖尿病的发生.     

昆明地区汉族维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

［摘要］ 目的　探讨昆明地区汉族人群维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性．方法　选取昆明地区汉族2型糖尿病患者（DM组）90例及健康对照（NC组）36例．运用PCR-FRLP技术测定维生素D受体ApaI基因多态性,比较各组基因型及等位基因频率及不同基因型间相关临床资料．结果　（1）2型糖尿病组与正常组间维生素D受体Apal基因存在多态性,2型糖尿病组中C/A基因型分布频率明显高于正常对照组（χ2＝53.432,P＜0.001）;（2）2型糖尿病组的年龄、FPG、LDL-C高于正常对照组,25-OHD3、Ca低于正常对照组（P＜0.05）;糖尿病组A/A基因型Scr显著高于其他组别,差异有统计学意义（P＜0.05）;3组基因型间UA均存在统计学差异（P＜0.05）,且C/A基因型最高;（3）二分类Logistic回归分析结果提示ApaI C/A基因型（OR＝1.36, 95%CI: 0.54-1.71）、年龄（OR＝1.09,95% CI: 1.03-1.18 ）为2型糖尿病的危险因素,而25-OHD3 （OR＝0.84,95%CI:0.73～0.93）可能是T2DM的发生的保护因素．结论　（1）昆明地中VDR ApaI位点 C/A基因型与T2DM的发生存在相关性;（3）25-OHD3是T2DM的发生的保护因素,增龄是2型糖尿病的危险因素．     

2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的：探讨中国人2型糖尿病患者载脂蛋白E（apoE)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性酶切片段长度多态性法，分别对74例2型糖尿病患者及191例血脂、血糖正常且无糖尿病史者的apoE基因型、空腹血脂及载脂蛋白AI、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ及E进行全面分析。结果：2型糖尿病患者的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），非高密度脂蛋白胆固醇（nHDLC),载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ、E水平及TG／HDLC比值较对照组显著升高（P＜0．01）；血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC），apoE/apoCⅢ比值显著降低（P＜0．05）。2型糖尿病组与对照组apoE基因频率分布无显著性差异（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清TG／HDLC比值较E3／3基因型显著降低；而携带ε4等位基因组血清apoAⅡ水平较E3／3基因型及携带ε2等位基因组显著升高（P＜0．001）。结论：2型糖尿病患者apoE基因多态性与血TG／HDLC及apoAⅡ有一定关联。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与中国北方汉族人2型糖尿病的关联研究

目的探讨瘦素受体(Lepr)基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人2型糖尿病(T2DM)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定了相互间无亲缘关系且具有完整临床资料的728例中国北方汉族人的Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型(其中包括有糖尿病家族史的T2DM患者333例,非糖尿病健康对照395例)。结果 Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型频率和等位基因频率在T2DM组和正常对照组中的分布存在显著性差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,进行年龄、性别、BMI和腰围等因素调整后,GG基因型的携带仍然能够增加T2DM的患病风险。结论 Lepr基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人T2DM的易感性相关联。     

2型糖尿病患者瘦素受体基因多态性及其对血脂的影响

[目的]探讨瘦素受体基因多态性与2型糖尿病的关系及其对血脂水平的影响.[方法]同时取口腔脱落细胞和静脉血白细胞,用半巢式聚合酶链反应,结合限制性酶切片段长度多态性和PCR产物测序技术,检测106例2型糖尿病患者,102例正常糖耐量者的Lepr外显子20的基因多态性,常规方法测定血脂水平.[结果]口腔脱落细胞和静脉血白细胞分子生物学检测的结果完全一致.在所测对象中,2927位核苷酸的等位基因均为A,而 3057位核苷酸G→A变异频率为75.0%.糖尿病组3057位基因变异频率高于正常糖耐量组(81.1%vs68.6%,P<0.05).多因素Logistic回归分析发现:3057位G→A变异与2型糖尿病患者体质量指数,腰围/臀围,舒张压,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇成正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇成显著负相关(P<0.01).[结论]Lepr第 3057位核苷酸基因多态性可能通过调节机体脂质代谢、影响机体局部体脂分布等途径参与2型糖尿病发生.     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病的关系

目的 研究瘦素受体基因Gln223 Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法采用病例对照研究方法,随机抽取重庆市2所医院的糖尿病门诊和住院初诊患者及其他疾病和门诊健康体检者共336例,其中病例组（糖尿病患者）172例,对照组（非糖尿病者）164例,调查其糖尿病危险因素,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP...     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法 选取226例T2DM患者（病例组）和194例健康对照个体（对照组）,检测两组同型半胱氨酸水平,采用PCR-芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态位点基因型,计算等位基因频率并统计分析。结果 2组MTHFR基因C677T位点基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）,MTHFR基因TT型同型半胱氨酸水平显著高于CC型及CT型。结论 MTHFR基因C677T多态性影响同型半胱氨酸水平,但与T2DM的发病无明显的相关性。     

降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

  目的  研究降钙素受体（CTR）、维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。   方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例）,T2DM合并骨量减少组（111例）,T2DM伴骨质疏松组（65例）,采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）,口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;(2）比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异; （3）将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果   （1）3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义（P > 0.05）;（2）CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。  结论  （1）年龄是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;（2） CTR联合VDR基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

  目的  研究维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系，探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。  方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例，（1）按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例），T2DM合并骨量减少组（111例），T2DM伴骨质疏松组（65例），采用PCR-RFLP技术，检测VDR基因型，比较3组患者以下指标间的差异:VDR基因型及等位基因频率，性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平，超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB），口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖，0 h、2 h胰岛素（INS）水平，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；（2）比较VDR不同基因型间骨密度的差异；（3）将VDR基因型及组间差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主，占77.6%；（2）3组患者比较，VDR基因型频率及等位基因频率，差异无统计学意义（P > 0.05）；（3）VDR 3种基因型比较，各部位的骨密度，差异无统计学意义（P > 0.05）；（4）多因素Logistic回归分析显示:年龄，吸烟可进入回归方程，而VDR基因型未进入回归方程。  结论  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主；（2）年龄，吸烟是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素，VDR（Bsm I）基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

一氧化氮与2型糖尿病关系的初步研究

目的 :观察 2型糖尿病患者体内一氧化氮 (NO)的改变 ,为从信号传导角度解释 2型糖尿病的发病机制提供新的思路。方法 :以硝酸还原酶法测定 2型糖尿病患者及正常人淋巴细胞内NO水平。结果 :2型糖尿病患者淋巴细胞内NO水平显著下降。结论 :2型糖尿病的发病机制在NO的作用方面与 1型糖尿病比可能有较大差别。     

肾上腺髓质素基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的：探讨南京地区汉族人群中肾上腺髓质素(AM)基因多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法：选择AM基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志，应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，探查这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果：该多态位点存在4种等位基因，CA重复序列分别重复11、13、14和19次，病例与对照群体分析结果表明，两组问等位基因频率总体分布差异无显著性(X^2=0.472，P=0.925)。两组间基因型频率总体分布差异亦无显著性(X^2=7.332，P=0.501)。结论：南京地区汉族人群中肾上腺髓质素基因多态性可能与2型糖尿病无关。     

PPARα基因多态性与2型糖尿病关系研究

2型糖尿病是由多基因引起遗传性疾病,除有糖代谢紊乱之外,常伴有血脂升高。而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)具有改善脂代谢紊乱的作用,因此PPARα与糖尿病存在一定的关系。PPARα基因多态性与2型糖尿病相关性研究进行的较多,得出的结论不尽相同。现对PPARα基因多态性与2型糖尿病的研究进展做一综述。     

2型糖尿病并发胆石症与自主神经病变关系的探讨

目的：探讨２型糖尿病并发胆石症与自主神经病变的关系。方法：本文采用病例对照研究的方法，观察３３例２型糖尿病伴胆石症的３５例２型糖尿病不伴胆石症患者间的自主神经病变（ＡＮ）、脂代谢紊乱变化的关系。结果：２型糖尿病伴胆石症组与不伴胆石症组相比，ＡＮ损害率明显增高，甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）显著增高，（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０５），总胆固醇（ＴＣ）无显著变化，高密度脂蛋白胆固醇（     

2型糖尿病肾病与高半胱氨酸的关系

目的 观察高半胱氨酸（Hcy)与2型糖尿病肾病的关系。方法 应用高压液相分离及荧光法测定48例2型糖尿病病人和25例正常人的血浆Hcy水平。结果 2型糖尿病病人血浆Hcy水平明显高于正常人；合并早期糖尿病肾病的血浆Hcy水平高于无糖尿病肾病者；合并临床糖尿病肾病的血浆Hcy水平高于早期糖尿病肾病者。结论 Hcy血症与2型糖尿病肾病有密切关系。     

磺酰脲受体1基因与2型糖尿病

在胰腺 β细胞膜上表达的磺酰脲受体 1(SUR1)是胰岛 β细胞ATP敏感钾通道 (KATP)的功能亚单位。SUR1作为调节亚基和ATP/ADP感受器与内向性整流K+通道Kir6 .2共同组成胰腺KATP通道 ,编码二者的基因被定位于人染色体11p15 .1上 ,两者相隔 4 .5kb。KATP是通过将糖代谢释放的信号与细胞膜的去极化和胰岛素的出胞作用相互连接而在葡萄糖诱导的胰岛素分泌中起关键作用。由于糖代谢产生ATP或由磺脲类药物的作用导致KATP的关闭提高了细胞内的K+的浓度并导致了 β细胞膜的去极化 ,导致电压依从性Ca2 +通道的打开 ,Ca2 +的内流及胞内C…