肝内胆管结石与肝内胆管癌相关性研究进展

肝内胆管结石是指发生于左、右肝管汇合部之上的结石,在我国是一种常见的胆道良性疾病。肝内胆管癌是第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤,其发生可能与肝内胆管结石、原发性硬化性胆管炎、先天性胆管囊性扩张症、乙肝与丙肝病毒感染以及胆道寄生虫病等有关。鉴于我国肝内胆管结石具有高发的特点,其在诱发肝内胆管癌中的作用及潜在机制应予高度重视。从病理解剖来看,与肝内胆管结石相关的肝内胆管癌包含了从胆管内乳头状肿瘤（IPNB）、胆管上皮内瘤变（BilIN）到胆管癌不同阶段的特征。从分子层面来看,肝内胆管癌组织中炎症因子的过表达及转录因子、生长因子的功能紊乱,诱导了正常胆管上皮细胞的癌变。同时,肿瘤微环境中免疫细胞分群的变化进一步加重了肿瘤的恶性行为。这些特点提示结石对所在胆管部位的慢性机械及炎症刺激是造成胆管上皮癌变的重要原因。针对肝内胆管癌恶性程度高、治疗效果差的特点,有关肝内胆管结石诱发胆管癌的具体机制需要更多、更深入的研究,以便在早期发现胆管细胞癌变的证据及潜在的药物靶点,做到早期干预,提高这类病人的治疗效果及远期预后。     

肝内胆管结石并肝内胆管癌

回顾性分析1973～1995年我科经手术治疗肝内胆管结石327例及经病理证实并发肝内胆管癌7例，占2．14％。而肝内胆管癌并肝内胆管结石率为50％(7／14)。7例中男性3例，女性4例。年龄35～88岁。发病时同为2天至11年。临床表现主要为疼痛、发热、黄疸。诊断靠B超、CT和探查。6例经治后1年内死亡．仅1例左半肝切除后存活至今已5年。文中就发生率、病因、诊断和治疗进行了分析和讨论。     

肝内胆管癌临床研究现状

肝内胆管癌（ICC）的病因复杂，且高度侵袭、高度异质、预后不良。近年来ICC的临床诊断与治疗进展显著，主要包括功能与分子影像学技术提供了更精准的术前评估与复发监测新手段；分子分型与传统临床病理学分型结合为ICC的临床决策提供了更精准保障。手术切除仍是ICC的惟一根治性治疗手段，对R0切除、淋巴结清扫、术后辅助治疗以及复发再切除的意义得到肯定。局部治疗、分子靶向治疗及免疫治疗等新型疗法发展迅速，为晚期ICC带来新的希望。传统治疗手段与新型疗法的序贯、联合，“多兵种联合作战”是未来发展方向。     

肝内胆管结石合并肝内胆管癌诊治28例分析

目的 总结分析肝内胆管结石合并肝内胆管癌的诊治经过,以提高对该病的诊治水平.方法 回顾性分析2005-2008年收治经病理证实的28例肝内胆管结石合并肝内胆管癌的临床资料.结果 本组病例中术前诊断率为28.6%(8/28);根治性手术率75.0%(21/28),中位存活时间30个月;姑息性手术率17.9%(5/28),中位存活时间8个月;探查活检术率7.1%(2/28),分别存活2个月和4个月.结论 肝内胆管癌的发生与肝内胆管结石有关,合并结石的肝内胆管癌的早期诊断率低,预后差;应重视肝内胆管结石的早期根治性治疗;姑息性手术可提高肝内胆管癌患者的生活质量.     

肝内胆管癌影像学诊断

影像技术的快速发展，提高了对肝内胆管癌（ICC）的准确诊断和分期，从而为临床精准治疗ICC提供依据。超声检查是ICC的一线筛查手段，简便，经济，但缺乏特异性。CT及MRI目前仍是诊断ICC的主要影像学方法。MRI具有良好的软组织分辨率和多方位成像等优势，而磁共振胰胆管成像（MRCP）技术，可进一步明确肿瘤与周围胆管关系。MRI对ICC的判别准确性总体优于CT，但CT在显示肝内胆管结石相关的ICC方面较MRI更直观。PET-CT联合CT及MRI，可提高ICC的诊断准确性，并且可弥补了CT及MRI诊断ICC区域淋巴结转移和远处转移的不足。     

肝内胆管结石并肝内胆管癌6例分析

肝内胆管结石并肝内胆管癌少见,近来有少许报道,作者统计两家医院自1986年3月至1997年6月共收治肝内胆管结石494例,其中合并肝内胆管癌6例,现分析报道如下。临床资料1.一般资料:男5例,女1例,年龄31～63岁,平均49岁。发热4例,腹痛6例,黄疸5例,腹块1例,胆外瘘1例,肝大2例,发现结石至发现胆管癌时间8个月至12年,平均31年。2.辅助检查:血ＷＢＣ升高2例,ＳＧＰＴ升高2例,ＡＫＰ升高6例,ＡＦＰ升高1例,ＣＥＡ升高2例。5例Ｂ超示肝内胆管结石3例,肝内外均有结石2例,肝内外胆管癌1例;5例ＣＴ示肝内外胆管结石3例,肝内胆管癌、肝内外胆管癌各1例;3例…     

肝内胆管癌外科治疗进展

肝内胆管癌（ICC）是位于左右肝管汇合部以上的胆管上皮细胞恶性肿瘤。其在肝脏原发恶性肿瘤中发病率仅次于肝细胞癌,近年来在全球发病率都呈上升趋势。外科手术仍是目前可以使病人获得较长生存期最主要的治疗方式,但针对手术治疗中的术前黄疸的处理、肝切除范围和切缘宽度、淋巴结清扫与否等尚无统一标准。随着医学发展,肝移植、消融治疗、放化疗以及靶向免疫治疗等治疗方式为病人带来了更多生存机会。     

肝内胆管癌的诊治现状

肝内胆管癌是一种少见类型的胆管细胞癌,曾被作为原发性肝癌的一种而进行讨论。近年来随着其发病率的增高,对此病的病因、发病机制、临床表现、治疗和预后有了新的认识。     

肝内胆管癌动物模型的建立

目的 建立肝内胆管癌（ＩＣＣ）动物模型，动态观察其发生发展的病理过程。方法 以浓度为８００ｍｇ／Ｌ的氨基比林和亚硝酸钠溶液作为叙利亚地鼠的饮用水，每周饮用６ｄ，连续饮用２４周，定期分批处死动物，观察其形态学变化。结果 诱癌早期出现卵圆细胞增生、管状增生及小胆管的囊性增生，中期主要病变为肝内胆管上皮乳头状增生、化生、不典型增生和胆管纤维化，晚期可见肝内胆管腺瘤和腺癌。晚期肝内胆管癌的发生率达５０．０     

骨桥蛋白在肝细胞癌中的表达与临床病理特征的关系

目的 研究骨桥蛋白在HCC中的表达与临床病理特征的关系.方法 选取48例HCC手术切除的新鲜肝癌和癌旁组织标本和10例正常肝组织,以10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每一个标本行连续切片,厚4 μm.应用SABC免疫组化法,以骨桥蛋白单克隆抗体对HCC组织切片进行染色.对骨桥蛋白在HCC中的表达及其临床病理特征的关系进行分析.结果 OPN在HCC组织中的阳性率为50.00%,明显高于癌旁及正常肝组织(P＜0.01).骨桥蛋白在高、中、低HCC中评分依次为0.67±1.63,2.14±1.81和2.20±1.74,低分化明显高于高分化(P＜0.05).骨桥蛋白在有转移与无转移HCC中的评分是2.64±1.84和1.25±1.74,有转移者明显高于无转移者(P＜0.01).骨桥蛋白与其他病理特征无明显关系.结论 骨桥蛋白在HCC癌组织中的表达明显升高,低中分化者和伴有转移者高于分化高和不伴转移者.提示骨桥蛋白可能促进了HCC的发展和转移.     

结肠癌组织标本Rho解离抑制因子2的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨结肠癌Rho解离抑制因子2(RhoGDI2)基因的表达及其与临床病理的关系.方法 运用组织芯片技术、免疫组织化学法检测75例结肠癌患者原发癌灶和癌旁正常结肠组织的RhoGDI2的表达及其与相应结肠癌临床病理参数之间的关系.运用Western blot和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测18例配对结肠腺癌原发灶组织和癌旁5 cm正常结肠组织的RhoGDI2的表达.结果 RhoGDI2阳性率在结肠癌原发癌灶和癌旁正常组织分别为73.33％和33.33％ (P＜0.05);RhoGDI2阳性率与临床TNM分期相关(P＜0.01),与原发灶T分期范围相关(P＜0.05),与淋巴结N分期、远处转移M无明显相关(P＞0.05).18例结肠癌RhoGDI2 Western blot灰度值高于正常组织的4.8倍(P＜0.05).Real-time PCR结果显示癌灶组RhoGDI2相对表达量高于癌旁对照组(P ＜0.05);RhoGDI2表达阳性率与临床TNM分期明显相关(P＜0.01),与原发灶T分期明显相关(P＜0.05).结论 RhoGDI2在结肠癌中表达上调,与临床TNM分期明显相关.     

载脂蛋白M在结直肠癌组织中的表达及其临床病理相关性

目的探讨载脂蛋白M（apoM）在结直肠癌组织中表达水平的变化及其临床相关性。方法采用荧光定量PCR检测20例结直肠癌组织及其癌旁组织中apoM的mRNA表达：采用免疫组织化学方法检测7例正常肠黏膜、6例肠炎组织、10例肠息肉、20例结直肠癌及其癌旁组织中apoM的蛋白表达水平。结果apoMmRNA在结直肠癌组织和癌旁组织中均有表达．前者相对表达量显著低于后者（0．05±0．01比0．19±0．05,P〈0．05）。无淋巴结转移者apoMmRNA表达水平显著低于有淋巴结转移者（P〈0．01）。结直肠癌组织中apoM蛋白表达中位分值为5．50．显著低于癌旁组织（10．5,P〈0．05）、肠炎组织（9．75,P〈0．05）、肠息肉组织（11．0,P〈0．01）及正常黏膜组织（10．5,P〈0．05）。未见结肠癌组织中apoM蛋白水平与患者临床病理特征有关（P〉0．05）。结论载脂蛋白apoM在肠癌组织中的mRNA及蛋白水平较正常组织及良性病变组织显著降低。结直肠癌组织中apoMmRNA表达水平与淋巴结转移有关。     

CK7和CK20在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达

目的：探讨细胞角蛋白7（CK7）、细胞角蛋白20（CK20）在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学方法检测30例肝内胆管癌、例肝内胆管结石旁胆管组30织及15例正常肝内胆管组织中的CK7、CK20表达。结果：CK7在肝内胆管癌、正常肝内胆管组织中的阳性表达率分别为96.7%（29/30）、13.3%（2/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CK20在肝内胆管癌组织、正常肝内胆管组织中阳性表达率分别为43.3%（13/30）、（1/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）。CK76.7%在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为76.6%（23/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率13.3%（2/15）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。CK20在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为6.7%（2/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率6.7%（1/15）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CK7和CK20可能成为肝内胆管癌特异性肿瘤标志物。     

AT丰富结合域1A和真核细胞起始因子4E在胃癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)和真核细胞起始因子4E(eIF4E)在胃癌组织表达的临床意义。方法:选取2015年3月至2020年7月广东医科大学惠州临床医学院(惠州市中心人民医院)和广东医科大学附属医院病理学确诊的94例胃癌组织以及对应癌旁组织,应用免疫组织化学方法检测上述组织中ARID1A蛋白以及eIF...     

结直肠癌临床病理特征与复发和转移的相关性研究

目的探讨导致结直肠癌术后复发和转移的临床病理因素。方法通过单因素分析和多因素的Logistic回归分析方法,将结直肠癌根治术后复发或转移的104例患者(研究组)与未复发和转移患者(对照组)的临床资料进行对比分析。结果多因素的Logistic回归分析结果提示,只有Dukes分期与结直肠癌的复发相关(P=0.004);但在DukesC期中,研究组低分化腺癌和黏液腺癌比对照组显著增加(P<0.001),提示在DukesC期时,组织学类型与复发相关。Dukes分期(P=0.001)、微血管内有癌栓(P=0.020)和血清癌胚抗原(CEA)水平(P=0.010)与结直肠癌的转移相关(P值分别为0.001、0.020和0.010)。结论Dukes分期与结直肠癌术后的复发和转移均相关;而微血管内有癌栓、血清CEA水平则与结直肠癌的转移相关。     

髓母细胞瘤周期蛋白基因D1、p16的表达及其与临床病理特点的关系

目的　通过检测髓母细胞瘤周期蛋白基因 (cyclin)D1和 p16的表达 ,探讨它们与传统临床病理特点之间以及cyclinD1和 p16之间的相互关系。 方法　应用免疫组织化学方法并用图像分析系统测定染色的积分吸光度 (IOD)检测cyclinD1和p16在髓母细胞瘤和正常小脑组织中的表达情况 ;应用统计学方法分析它们与临床病理特点的相互关系 ,以及cyclinD1和 p16之间的相互关系。结果　 (1)正常小脑组织cyclinD1表达较低 ,髓母细胞瘤表达较高 (IOD值分别为 0 .2 93 1、1.0 712 ) ;p16在正常小脑组织中则呈现高表达 ,而髓母细胞瘤出现降低 (IOD值分别为 1.6815、1.0 10 9) ;(2 )髓母细胞瘤cyclinD1和 p16表达情况与肿瘤年龄、部位、病理类型、是否伴坏死、分化程度及分化方向有关 ;(3 )在纤维增生型髓母细胞瘤中cyclinD1和p16呈正相关关系 (r =0 .5 3 4,P <0 .0 5 ) ,而在经典型髓母细胞瘤中呈负相关关系 (r =-0 .40 7,P <0 .0 1)。结论　髓母细胞瘤临床病理特点的不同更深层次的原因之一是肿瘤细胞cyclinD1和 p16发生了不同变化从而导致肿瘤细胞形成各自不同的细胞周期改变     

Snail在肝内胆管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Snail在肝内胆管癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和生存预后的关系。方法:回顾性分析1999年12月—2010年1月外科手术治疗的55例肝内胆管癌病例及随访资料,免疫组织化学检测上述患者癌组织及癌旁组织标本中Snail的表达情况,分析Snail表达与临床病例资料、病理特征及预后的关系。结果:肿瘤组织中Snail表达量(2.764 vs.0.914)与高表达率(48.6%vs.18.0%)均明显高于癌旁组织(均P0.05),且Snail表达与肿瘤分化(χ~2=4.231,P=0.040)、TNM分期(χ~2=6.631,P=0.010)、淋巴结转移(χ~2=4.134,P=0.042)、微血管侵犯(χ~2=10.197,P=0.001)以及复发(χ~2=4.610,P=0.032)有关,与Snail低表达患者比较,Snail高表达患者总体生存率降低(P=0.018)、术后累计复发率升高(P=0.032)。单因素分析与多因素Cox回归模型分析结果示,微血管侵犯、淋巴结转移以及Snail表达是肝内胆管癌患者预后的独立影响因素(均P0.05)。结论:Snail在肝内胆管癌组织中表达增加,且Snail过表达与肝内胆管癌患者恶性病理特征及不良预后密切相关。     

Association of EMMPRIN and fascin expression in renal cell carcinoma: correlation with clinicopathological parameters

EMMPRIN and fascin are important factors in tumor invasion and progression. We tested the hypothesis that expression of EMMPRIN and fascin correlate with clinicopathological parameters of renal cell carcinoma (RCC). Immunohistochemical analysis of EMMPRIN and fascin were performed in tissue microarrays of 100 surgical specimens, including 35 clear-cell RCC (CRCC), 21 clear-cell RCC with granular differentiation (GRCC), 12 chromophobe RCC (ChRCC), 8 papillary RCC (PRCC), 9 carcinoma of the collecting duct of Bellini (CDC), 10 clear-cell RCC with sarcomatoid differentiation (SRCC), and 6 metastatic RCC. Average immunoscores of EMMPRIN were 100.8 in CRCC, 195.2 in GRCC, 298.4 in ChRCC, 219.2 in PRCC, 186.1 in CDC, 226.9 in SRCC, and 151.7 in metastatic RCC. Among all included cases, average EMMPRIN immunoscores were 84.6 in grade I, 130.4 in grade II, 184.3 in grade III, and 223.5 in grade IV. Additionally, average immunostaining scores of fascin were 53.6 in CRCC, 289.3 in GRCC, 193.3 in ChRCC, 151.8 in PRCC, 181.3 in CDC, 275.4 in SRCC, and 131.7 in metastatic RCC. Average fascin immunoscores were 59.3 in grade I, 91.6 in grade II, 130.2 in grade III, and 194.7 in grade IV. Higher EMMPRIN and fascin immunoscores also correlated significantly with TNM stages and survival rates in RCC. Significant correlation was found between EMMPRIN and fascin expression. In conclusion, higher expression of EMMPRIN and fascin correlate significantly with histological grades, clinical stages, and survival rates of RCC