肝癌自杀基因治疗的研究进展

自杀基因疗法用于原发性肝癌的治疗日益受到重视,从离体、在体实验到临床研究均证实可获得确切疗效。本文综述自杀基因治疗的作用机制以及最新研究进展。     

转录调控序列与肝癌靶向基因治疗的研究进展

一、肝癌靶向基因治疗的意义体内基因治疗的一个关键问题就是靶向性。肝癌的基因治疗中常使用某些“自杀基因”,这些基因的表达产物可将无毒的药物前体转化为细胞毒药物,产生对肝癌细胞的杀伤作用。将“自杀基因”应用于体内时,必须考虑的一个问题是“自杀基因”仅在肝癌细胞中特异性表达,而在其它正常细胞中不表达。其它如“免疫基因”、“反义基因”等治疗基因也要求其只在肝癌细胞中表达,才能达到对肝癌特异性基因治疗的目的。只有解决了靶向性问题,基因治疗才可能成为肝癌的一种常规治疗方法。二、肝癌靶向基因治疗中转录调控序列…     

肺癌的基因治疗

尽管肺癌治疗已经取得了很大进步 ,但在许多国家 ,它仍然是一个重要的死亡原因。因此 ,近年来已花费了很多人力物力探讨新的治疗方法 ,并研究是否可将基因治疗应用于肺癌。肺癌相关的基因治疗策略主要可分为 4个方面 ,即引入自杀基因 ,替代缺陷的抑癌基因 ,灭活癌基因和免疫治疗。一、引入自杀基因自杀基因是一类编码药物酶的基因 ,其产物酶可将毒性反应小的药物前体转化为毒性大的 ,可产生抗肿瘤作用的代谢产物。临床试验中最广泛应用的基因是单纯疱疹病毒胸苷激酶 (ＨＳＶＴＫ)。将这一基因引入肿瘤细胞内后 ,再给患者注射药物环核苷丙氧…     

肝癌基因治疗策略

肝癌作为常见的肿瘤之一 ,临床上常用的治疗方法有 :手术肝叶切除 ,原位肝移植 ,经导管肝动脉栓塞术 ,经皮无水酒精注射 ,肝动脉化疗或联合治疗。然而这些方法的应用均有一定的局限性 ,基因治疗是应用理化或病毒介导的ＤＮＡ转移方法 ,将正常有功能的基因置换缺陷基因或将新的基因转移到靶细胞内 ,使其表达而发挥作用。目前 ,肝癌基因治疗虽处于不成熟阶段 ,但日益受到人们的关注 ,其应用前景颇为乐观。本文就肝癌基因治疗策略的研究进展作一综述。1　自杀基因疗法又称自杀基因 /前药法 ,是向靶细胞导入特定的基因 ;该基因编码的酶可将无毒…     

自杀基因

肝癌的基因治疗研究发展非常迅速,自杀基因疗法是其中之一。病毒或细菌中的一些酶可将无毒或低毒的药物前体转化为致死性的毒性化合物。自杀基因疗法即将编码这些酶的基因导入到靶细胞中,因此也称为“病毒介导的酶/前体药物疗法”(virus-directed     

原发性肝癌的自杀基因治疗

原发性肝癌的靶向性自杀基因治疗是近年来研究的一个热点,本文就自杀基因的作用机理、旁观者效应、导入载体、靶向性研究及与其他基因治疗的联合应用作一简要综述。     

肝癌的基因靶向治疗

从遗传学的角度来讲，肝癌与其他恶性肿瘤一样是一种复合基因病，其涉及的基因包括：癌基因、肿瘤抑制基因、细胞周期调节基因、细胞凋亡基因以及维持细胞基因组稳定性的基因等。有鉴于此，针对病变基因的基因靶向治疗成为肝癌领域中的研究热点。目前开展的肝癌基因靶向治疗的策略包括：自杀基因治疗、免疫基因治疗、导入抑癌基因、抗肿瘤血管生成和转移、核酶以及RNA干扰等。但直到现在，大部分关于肝癌基因靶向治疗的研究仍停留在实验研究或前期临床研究阶段。     

胰腺癌的自杀基因疗法

胰腺癌起病隐匿 ,一旦发现多数已是晚期 ,手术切除困难 ,而放射治疗和全身化学疗法效果也不理想 ,基因治疗的问世给胰腺癌的治疗提供了一条新的途径。自杀基因治疗作为一种重要的基因治疗方法 ,已显示了广阔的前景 ,胰腺癌的自杀基因治疗研究虽然起步较晚 ,但取得了令人鼓舞的结果。一、胰腺癌自杀基因治疗的机理及策略自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)是指来自原核或低等生物的 (主要是某些病毒和细菌 )前药转换基因或细胞毒因子受体基因。胰腺癌自杀基因治疗就是将自杀基因转导入肿瘤细胞 ,再用相应的药物前体或细胞毒因子 ,前者通过自…     

腺病毒载体在肝细胞肝癌基因治疗中的应用

腺病毒载体因其独持的优势,在肝细胞肝癌(HCC)基因治疗的研究中应用广泛。HCC基因治疗包括自杀基因、免疫基因、抑癌基因、反义基因和多基困联合治疗等。本文就腺病毒载体的结构、特点、构建、在HCC的基因治疗中的应用和存在的问题及解决方法作一综述。     

消化系统癌肿的自杀基因疗法

在恶性肿瘤的各种基因治疗中，自杀基因（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ）／前药（ｐｒｏｄｒｕｇ）系统备受关注．目前已在多种肿瘤进行大量临床前研究，有的已进入Ⅰ／Ⅱ期临床试验．该疗法对消化系肿瘤的治疗作用，业已得到证明［１］．不管哪一种自杀基因／前药系统，均需有下列３个成分：①能编码一种酶的自杀基因：该基因通常来源于病毒或真核细胞，其编码的酶能将无毒的前药转变为活性毒物，引起靶细胞死亡；在缺乏前药的条件下，该种基因的表达对机体无害；该基因编码的酶对基质（前药）应具有高度催化效能（高Ｋｃａｔ）［２］．②基因转…     

腺病毒载体在肝细胞肝癌基因治疗中的应用

腺病毒载体因其独特的优势，在肝细胞肝癌(HCC)基因治疗的研究中应用广泛。HCC基因治疗包括自杀基因、免疫基因、抑癌基因、反义基因和多基因联合治疗等。本就腺病毒载体的结构、特点、构建、在HCC的基因治疗中的应用和存在的问题及解决方法作一综述。     

原发性肝癌的自杀基因治疗

原发性肝癌的靶向性自杀基因治疗是近年来研究的一个热点，本就自杀基因的作用机理、旁观效应、导入载体、靶向性研究及与其他基因治疗的联合应用作一简要综述。     

胰腺癌的癌基因治疗

胰腺癌癌基因治疗尚处于实验阶段 ,主要包括自杀基因、反义基因、免疫基因及抑癌基因替代治疗。1　自杀基因治疗将自杀基因 (Suicide gene)导入人肿瘤细胞 ,使其产生酶并将无毒性的药物前体代谢成毒性产物而杀伤肿瘤细胞 ,这种疗法称为肿瘤的自杀基因治疗。大肠杆菌的胞嘧啶脱氨酶能将 5 -氟胞嘧啶 (5 - FC)代谢成 5 -氟脲嘧啶 (5 - fleorouracil,5 -FU) ,5 - FU抑制 RNA和 DNA的合成而导致细胞死亡。有人证实尚未转导的细胞与转导细胞混合培养或接种于裸鼠时 ,也被 5 - FC通过旁观者效应 (bystander effect)的机制杀伤 ,使该方法在肿…     

肝癌基因治疗研究进展

肝癌的基因治疗是肿瘤基因治疗的研究热点之一,其治疗方案包括:抑癌基因治疗,反义基因治疗,自杀基因治疗,免疫基因治疗等。本文对肝癌基因治疗作一综述。 一、抑癌基因治疗 癌基因的激活或抑癌基因的失活有助于肿瘤的发生发展,不同肿瘤发生异常变化的这两类基因的构成谱系均不完全相同,可以利用这些基因及其表达产物的特征及变化对肿瘤进行诊断,也可以通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常     

原发性肝癌抑癌基因和自杀基因治疗的研究

原发性肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,预后凶险。尽管随着手术、化疗和放疗等治疗水平的提高,使HCC的预后得到一定程度的改善,但多数仍预后不良。基因疗法的问世,为HCC的治疗提供了一条新的途径,其中肝癌的抑癌基因和自杀基因治疗是较为有效的,有临床应用潜力。     

肝癌基因治疗的进展

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,目前缺乏有效的治疗手段,寻找肝癌新的治疗策略显得尤为迫切.基因治疗途径(依赖遗传物质转染细胞如溶瘤病毒、抑癌基因、自杀基因、编码抗血管生成因子基因、小干扰RNA(siRNA)和免疫调节分子基因)为肝癌治疗提供了富有希望的治疗途径,并且已经在肝癌和转移性肝癌的动物模型中进行了大量的实验评估,治疗的载体和基因的多样性,单独或联合应用基因治疗的途径可能在控制肝癌生长方面产生有利的效果.     

基因导向的药物前体治疗在胰腺癌中的作用

基因导向的酶解药物前体治疗（ｇｅｎｅ　ｄｉｒｅｃｔｅｄ　ｅｎｚｙｍｅｐｒｏｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ,ＧＤＥＰＴ）亦称自杀基因治疗,即将非哺乳类的基因导入肿瘤细胞,该基因表达时可将全身给药的非毒性药物前体转变成毒性代谢产物,在肿瘤局部产生高浓度毒性作用以杀伤肿瘤细胞而全身反应较轻。胰腺癌的ＧＤＥＰＴ治疗落后于肺癌、脑肿瘤、大肠癌及乳腺癌等疾病,目前尚处于体外和少部分小动物的体内实验研究阶段。本文就这一方面的研究现状作一综述。 一、单纯疮疹病毒（ＨＳＶ）．胸苷激酶（ＴＫ）基因 ＨＳＶ型或 Ⅱ型ＴＫ基因编…     

基因治疗恶性血液病研究现状

80年代以来，伴随现代分子生物学、免疫生物学和肿瘤免疫学的发展，基因治疗血液系统恶性肿瘤倍受关注，基因治疗的概念也从过去对缺陷基因原位修复或异位替代拓展到通过基因操作来调控某些与疾病有关的基因表达并使之正常化，或导入细胞团于及其它功能基因，以发挥杀死肿瘤细胞、抗细胞增殖、促肿瘤细胞凋亡或增强机体抗肿瘤免疫等。现“就有关研究现状作一综述。且自杀基因的转入哺乳动物细胞中含有编码多种酶的基因，执行体内各种代谢和能量转换，某种特异的酶常常是药物作用的靶位。药物可杀伤或抑制带有该种酶基因的细胞，激活药物产生…     

肝癌的基因治疗研究进展

基因治疗是指利用基因分子生物学和细胞学技术，将外源基因转移到体内，通过导入基因的作用来纠正体内某些基因结构变异或表达异常，从而达到治疗目的的一种方法。该方法是肿瘤治疗除外科手术、放疗、化疗外的一种新的治疗模式，已成为人们关注的研究热点。现将肝癌的基因治疗研究现状综述如下。     

肝癌基因治疗研究进展

原发性肝癌恶性程度高 ,预后差 ,治疗效果不理想 ,迫切需要研究和发展新的治疗方法。肿瘤基因治疗是近年来研究的热点 ,国内外学者对肝癌基因治疗做了大量工作[1,2 ] ,虽然目前肝癌基因治疗尚处于体外研究和动物实验阶段 ,但亦取得了一些令人鼓舞的结果。1　肝癌的基因治疗研究方向分子生物学和免疫学的发展为肿瘤的基因治疗研究提供了理论依据和技术方法。肿瘤基因治疗研究主要有如下几个方向 :1 1　肿瘤免疫基因治疗　①针对免疫应答细胞的治疗 :对肝癌患者自身的免疫细胞进行基因修饰 ;应用基因转导技术 ,在体外将免疫反应相关细胞因子…