胰岛素样生长因子-1受体和胰岛素受体双重抑制剂类抗癌药Linsitinib

胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶,与许多人类肿瘤的发生发展密切相关,由胞外α亚单位和含跨膜及胞内区部分的β亚单位构成,其中α亚单位负责与IGF-Ⅰ和-Ⅱ等可溶性IGF-Ⅰ受体配体结合,而β亚单位则发挥胞内受体酪氨酸激酶作用.与配体结合后,IGF-Ⅰ受体的同源二聚体和IGF-Ⅰ受体-受体酪氨酸激酶的异源二聚体便自身磷酸化,并激活下游PI3K/Akt/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和Ras/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,最终抑制细胞凋亡,促进细胞生长和迁移,导致肿瘤的生长和转移.     

小分子酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是一组酶系,分受体型和非受体型。常见的受体型包括表皮生长因子受体（EGFR）家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族、血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族、纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等。PTK是多种肿瘤最常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小。以PTK为靶点的单克隆抗体,     

厄洛替尼的严重不良反应及其防治措施

厄洛替尼（erlotinib）是一种人表皮生长因子受体-1（HER-1）和（或）表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（TK）抑制药,通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR—TK）的自磷酸化反应,抑制信号传导,从而达到抑制癌细胞增殖作用,可显著延长晚期复发性非小细胞肺癌病人的生存期、延缓疾病进展和症状恶化。随着本品在临床使用时间的增加,关于其不良反应的报道也日益增多。本文就厄洛替尼的严重不良反应及其防治措施进行综述,供临床参考。     

人表皮生长因子受体家族及其抑制剂在临床肿瘤治疗中的应用

人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)家族属于酪氨酸激酶(tyrosine kinases,TK)的跨膜蛋白受体,包括4个成员,分别是HER1(EGFR)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)、HER4(ErbB4),能调节细胞生长、分化、迁移及其他细胞反应。     

埃洛替尼治疗非小细胞肺癌的研究

埃洛替尼（Erlotinib），商品名塔西法（Tarceva），化学名：6，7-二（2-甲氧基乙氧基）-N-（3-乙炔苯基）喹唑啉-4-氨盐酸盐。是由罗氏（Roche）和基因泰克（Genentech）公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类口服抗肿瘤新药．2004年11月18日美国FDA批准上市治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；Erlotinib属于小分子酪氨酸激酶抑制剂．靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型（EGFR—TK）．其作用机制是在细胞内与底物竞争．抑制EGFR—TK磷酸化．阻断肿瘤细胞信号的转导，抑制肿瘤细胞的生长．诱导其调亡。其化学结构为     

lressa获欧盟推荐用于肺癌

欧盟CHMP（人用药委员会）推荐批准AstraZeneca公司的靶向口服治疗药Iressa（gefitinib）250mg片剂作为存在表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR—TK）基因激活性突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人亚组病人的一线治疗。这类肿瘤对gefitinib特别敏感。Gefitinib通过与ATP竞争和阻止通过受体的激活靶向EGFR—TK和抑制细胞生长。     

HER2基因过度表达与乳腺癌的治疗

一、HER２的一般研究现状HER２受体（也称c－erbB－２，HER２／neu）是分子量为１８５kD、具酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，其编码基因定位于人染色体１７q２１，是表皮生长因子受体家族的成员犤１犦。HER２基因过度表达可导致细胞过度增殖和表型恶性转化。研究发现有３０％的乳腺     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜膜受体。它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化、Try的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性，另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述，阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础，并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

联合抗肿瘤策略：抑制表皮生长因子受体和血管生成

肿瘤的发生和发展与酪氨酸激酶（TK）受体的过表达有关，如表皮生长因子受体（EGFR，ErbB家族）在很多实体瘤中均高表达。体外实验表明，抗EGFR治疗能使肿瘤细胞增殖减弱，抑制细胞生长，但不能使其减少和凋亡；而在体内模型中，抗EGFR治疗导致肿瘤变小，暗示EGFR信号转导影响肿瘤细胞的生物学效应，以及肿瘤一宿主相互作用，如血管生成。     

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体，在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性EGFR-TKIs 和不可逆性EGFR-TKIs，可逆性EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物，不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物，如AZD9291、CO-1686 和HM61713 等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述，为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。     

表皮生长因子受体家族单克隆抗体耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）家族广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮组织肿瘤的发生、发展密切相关,因此已成为肿瘤治疗的重要靶点之一。目前靶向EGFR家族的药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体（简称单抗）类药物,特别是单抗类药物近年来在临床上获得了广泛的应用。但是,越来越多的临床资料表明,大量患者对这类药物表现出原发性耐药或获得性耐药。目前靶向EGFR家族单抗类药物产生耐药的原因主要包括：受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活和EGFR家族生长因子表达的上调等。本文就靶向EGFR家族单抗类药物耐药机制的研究进展进行综述。     

HER-2和CDK4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

Her-2/neu(Human eptdermal growth Factor receptor-2)是一个编码跨膜酪氨酸激酶的EGFR家族的一个原癌基因,是表皮生长因子受体家族中成员,参与一系列复杂的细胞信号传导,调节肿瘤增殖、细胞凋亡、黏附迁移和血管发生、药物抵抗等,在肿瘤发生发展中起重要作用.     

多靶点抗肿瘤药物——瓦他拉尼

酪氨酸激酶抑制剂瓦他拉尼（vatalanib，PTK-787，ZK-222584）可有效地抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族成员、血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）及c-Kit受体激酶，且口服生物利用度良好。     

血管内皮生长因子及其受体的研究进展

<正>血管内皮生长因子(VEGF)家族及其受体在血管生成和血管通透性中有很重要的作用。当前VEGF家族有7个,分别是VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F及胎盘生长因子(placenta growth factor,PIGF)。VEGF家族的受体分为酪氨酸激酶受体[VEGFR-1(或Flt-1)、VEGFR-2(或KDR)、VEGFR-3]和非酪氨酸激酶受体[神经纤维网蛋白-1     

酪氨酸蛋白激酶与突触可塑性及学习记忆的关系

近年来酪氨酸磷酸化在成年哺乳动物神经系统中的重要作用逐渐受到重视,酪氨酸蛋白激酶在调控与细胞增殖、分化、迁移及代谢相关的信号转导通路中起关键作用。本文主要对三种不同的酪氨酸蛋白激酶信号级联过程,即Trk受体酪氨酸激酶级联,Src家族非受体酪氨酸激酶级联及Eph受体酪氨酸激酶级联,以及它们在成年动物神经元突触可塑性及学习记忆形成过程中的重要作用及可能机制作一综述。     

基于HER2的多肽疫苗抗肿瘤作用研究进展

人类表皮生长因子受体2属于跨膜酪氨酸激酶受体家族,该受体在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的过表达现象,可作为抗肿瘤药物的靶点。对目前研究较多的基于人类表皮生长因子受体2的多肽疫苗的抗肿瘤作用研究进展进行综述,为其进一步开发和临床使用提供参考。     

基于细胞的药物筛选

20 0 4年第 11届基于细胞测定的高通量药物筛选年会着重讨论了基于细胞筛选所取得的进展 ,并探讨了该技术相对于无细胞筛选的利弊。分子靶标的筛选　基于细胞方法已成功地应用于膜酪氨酸激酶筛选 ,该技术只用激酶区而不用完整蛋白可筛选生长因子受体酪氨酸激酶。基于细胞筛选可发现激动剂和小分子模拟物。涉及的相关技术是用分裂 增强的稀土元素荧光免疫测定(DELFIA)方法 ,灵敏地检测出细胞中胰岛素酪氨酸激酶的磷酸化作用。细胞测定法可用于不易纯化的靶标 ,如G 蛋白偶联受体 (GPCR)和离子通道。与会者介绍了一种用膜 电势 敏感荧…     

Neuregulin-1对血管生成的影响

Neuregulin-1(NRG1)简称神经调节因子1,属于NRG家族的一员,广泛存在于人体各组织之中。NRG是一个由4种基因编码的多肽家族,其包含4种异构体NRG1、2、3和4。NRG的功能性受体由erb B酪氨酸激酶受体所组成。Erb B蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR)家族成员。NRG通过与特异性Erb B受体结合,并活化后者而发挥其相应的生物学效应。本文总结归纳NRG1对血管方面的影响和作用。     

阿法替尼（afatinib）

阿法替尼（afatinib）是由BoehringerIngelheim制药公司开发的一种酪氨酸激酶（TK）的不可逆抑制剂,于2013年7月12Ft获得美国FDA批准在美国上市,商品名为Gilotrif。该药为片剂,用于治疗伴有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）,该药对HER2阳性的晚期乳腺癌患者也有效。     

酪氨酸激酶受体的信号转导途径与肿瘤治疗

许多肿瘤中可见不同酪氨酸激酶受体的过度表达或过度激活 ,如上皮细胞肿瘤中常见ＥＧＦＲ家族受体的过度表达 ,胶质瘤中常见ＰＤＧＦＲ家族受体的过度表达等。这些受体或生长因子的过度表达导致受体的过度激活 ,从而导致其下游信号途径的激活 ,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存 ,与肿瘤的发生、发展密切相关。因此 ,许多学者致力于从阻断酪氨酸激酶受体信号转导途径角度来研究新的抗肿瘤药物 ,并已取得巨大突破 ,如针对ＨＥＲ2受体人源化的抗体ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ 已被美国ＦＤＡ批准用于ＨＥＲ2过表达的乳腺癌的…