洁霉素

洁霉素是链霉菌4-1024所产生的一种抗菌素。洁霉素盐酸盐为水溶性。与国外报道的林可霉素(Lincomycin)是相同物质。【化学名】(甲基-6,8-二脱氧6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫D-赤-D-半乳糖-辛吡喃甙)盐酸盐     

盐酸氯洁霉素的合成

盐酸氯洁霉素(clindamycin hydrochloride,1)属洁霉素衍生物。化学名为7-氯-6,7,8-三脱氧-6-反-(-甲基-4-丙基-L-吡咯烷-2-羧酰胺基)-1-硫代-L-苏型-α-D-半乳型-辛吡喃糖甲甙盐酸盐。 1的抗菌谱与洁霉素(2)相似,但对大多数敏感菌的抗菌作用比2强,疗效也较好。Birkenmeyer等最先用三条路线合成1,其中三苯膦-氯气法收率最高,达73％,操作也较简便。但关键是三苯膦来源困难,副产物氧化三苯膦的后处理也存在问题。本文参照专利以氯化     

达格列净的合成

5-碘-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯经缩合、甲酯化和脱保护得到2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷,然后以三乙基硅烷-三氟化硼乙醚还原得达格列净粗品,粗品与乙酰氯酯化后,再水解得纯度99.9％的达格列净,总收率为40％.     

达格列净的合成

5-溴-2-氯苯甲酸经酰氯化、与苯乙醚发生付-克反应、还原羰基得5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷,再与2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯(3)缩合、异头碳羟基醚化、脱保护得2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-I-基)-4'-乙氧基二苯甲烷(7),然后以Et_3SiH/BF_3·OEt_2还原脱除甲氧基、乙酐酯化、水解制得降糖药达格列净,总收率约40%。     

氯洁霉素脂质体治疗痤疮

脂质体制备方法按照1965年Bangham首次发表的方法,取10ml豆磷脂的氯仿溶液(10mg/ml)及2ml胆固醇的氯仿溶液(5mg/ml)于旋转蒸发器40℃蒸发至干,加入盐酸氯洁霉素溶液20ml(1或5％),在温和搅拌下即形成MLV脂质体。临床用三种洗剂制备 1.氯洁霉素标准洗剂药物溶解于10％丙二醇及70％乙醇的混合液中。2.氯洁霉素洗剂-乳剂由2％Hostaphatkw 340N,2%Hostacerin,88％蒸馏水及防腐剂制成乳剂,药物溶液(5％)以1:4加入乳剂。3.氯洁霉素脂质体洗剂5％的药物混悬剂以1:4加入乳剂,使     

决明子中萘骈吡喃酮类衍生物的分离与鉴定

目的研究决明子(Cassia obtusifolia L.)的化学成分。方法综合运用多种色谱学分离手段进行分离纯化,根据化合物波谱学数据对其结构进行鉴定。结果从决明子中共分离得到5个化合物,分别鉴定为2-甲基-5,10-二羟基-8-甲氧基-4H-萘[1,2-b]吡喃-4-酮-10-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、demethylflavasperone gentiobioside(2)、去甲基红镰霉素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、去甲基红镰霉素-6-O-β-D-(6'-O-乙酰基)吡喃葡萄糖苷(4)、nor-rubrofusarin gentiobioside(5)。结论化合物1为新化合物。     

2-氯-4-(哌啶-1-基甲基)吡啶的合成

2-氨基-4-甲基吡啶在过量浓盐酸/亚硝酸钠作用下与氯化亚铜/盐酸反应后,在偶氮二异丁腈(AIBN)作用下与硫酰氯反应制得2-氯-4-(氯甲基)吡啶,再在DMF中与哌啶缩合,得到拉呋替丁的关键中间体2-氯-4-(哌啶-1-基甲基)-吡啶,总收率约62％.     

达格列净的合成工艺改进

目的优化达格列净的合成工艺。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为原料,经酰化、傅克反应、还原得到关键中间体5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷,该中间体与2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯经缩合、醚化、脱甲氧基、酯化、脱保护得到目标化合物达格列净。结果与结论达格列净的总收率为26.4%(以5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷计),其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。在2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,采用混合溶剂甲苯-四氢呋喃(体积比3.5∶1)减少了副产物三甲硅烷基糖苷的生成;在2-氯-5-(吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,在反应溶剂中加入适量水,提高了生成β构型糖苷的选择性,且用正己烷除去极性小的杂质,避免多次乙醇重结晶,使目标物的总收率提高至26.4%。     

白蔹的化学成分研究

目的研究白蔹的化学成分。方法利用各种色谱法进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定化合物结构。结果从白蔹的氯仿和乙酸乙酯萃取部分又分离得到7个已知成分,分别鉴定为甲基-α-D-呋喃果糖苷(1)、甲基-β-D-吡喃果糖苷(2)、β-D-呋喃果糖甲苷(3)、β-D-呋喃果糖(4)、尿苷(5)、腺苷(6)、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)。结论化合物1、2、3、4、5、6为首次从该植物中分离得到。     

克拉维酸钾有关物质F的合成

为了保证克拉维酸钾(1)的质量,本研究合成了欧洲药典收载的有关物质F,即4-[[[4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羰基]-氧]甲基]-1H-吡咯-3-羧酸。4-氯乙酰乙酸甲酯(2)与原甲酸三乙酯反应得4-氯-2-(二乙氧基甲基)-3-氧代丁酸甲酯(3),3与甘氨酸反应得烯胺。烯胺在乙酸酐中回流,经环合、脱羧得4-(氯甲基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(5)。5和1的降解产物4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(8)反应得[4-(甲氧基羰基)-1H-吡咯-3-基]甲基4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(6),6经水解得有关物质F。产物结构经MS、1H NMR和13C NMR确证。     

瑞戈非尼的合成工艺优化

本研究对抗肿瘤药瑞戈非尼(1)的合成工艺进行优化。4-氯吡啶-2-甲酸甲酯(3)与甲胺反应得4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(4)。以四丁基溴化铵为催化剂,4与4-氨基-3-氟苯酚(5)在二(口恶)烷中反应得4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(6)。三光气与4-氯-3-三氟甲基苯胺(7)在甲苯和吡啶中反应得4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯(8)。6与8在乙酸乙酯中缩合得瑞戈非尼无水物(2),2在氯化氢的乙酸乙酯溶液作用下成盐酸盐,再在丙酮/水中加入碳酸氢钠转化为1,纯度99.8%。优化后的工艺反应条件温和,操作简单,总收率65%(以3计),较适合工业生产。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准修订——盐酸克林霉素棕榈酸酯

本品为甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷-2-棕榈酸酯一盐酸盐。按无水物计算,含克林霉素(C₁₈H₃₃ClN₂O₅S)不得少于55.0%。     

洁霉素与氯洁霉素

洁霉素(Lincomycin)是由林可链丝菌(Strept-omyces Linconensis 的培养液中提取的抗生素。它的7(R)—脱氧—7(S)—氯衍生物抗菌活性增加4～16倍,称氯洁霉素(Clindamycin)。两药国内均已生产,为了便于临床用药特介绍如下。一、抗菌作用洁霉素和氯洁霉素对革兰氏阳性球菌和多数厌氧菌均有较强的抗菌作用。(一)革兰氏阳性球菌:最低抑菌浓度(Mic)测定表明,洁霉素对绝大多数金黄色葡萄球菌(下称金葡菌)的 Mic 为0.2～0.8μg/ml,个别菌株为16～32μg/ml;肺炎球菌为0.2～1.0μg/ml;链球菌为0.2～0.8μg/ml。氯洁霉素对金葡菌的 Mic 为0.19     

马来酸氟伏沙明的合成

1-氯-4-甲氧基丁烷与对三氟甲基苄腈经格氏反应得到5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮,与盐酸羟胺成肟后经与2-氯乙胺盐酸盐缩合及成盐反应制得抗抑郁药马来酸氟伏沙明,总收率40%(以对三氟甲基苄腈计).     

抗糖尿病药 阿卡波糖(Acarbose)

异名 Bay-G-5421 化学名 O-4,6-二脱氧-4-[(IS-(1,4,5,6)-4,5,6-三羟基-3-羟甲基-2-环己烯-1-基)氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-葡萄糖药效分类抗糖尿病药开发单位 (联邦德国)Bayer AG 上市厂商 (联邦德国)Bayer AG 药理阿卡波糖是一种复杂的低聚糖,它可逆地抑制小肠粘膜刷状缘上的α-糖甙酶活性,其抑制力的顺序为葡萄糖淀粉酶>     

6-甲基-4(1H)-吡啶酮-3-羧酸的简便合成

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸(5)是一种广谱头孢霉素的主要组分。过去从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮出发的两种合成法,收率低,成本高,难以工业化生产。现改进从4-羟基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯(1)出发,经磷酰氯处理得2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2)。再选择取代4位氯得4-烷氧基吡啶衍生物(3)。然后氢化得4-烷氧基-6-甲基-吡啶-3-羧酸乙酯(4)。随即水解得5。原料易得,总收率均50‰。 2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2): 1(59.2g,0.3mol)与POCl_3(201g,1.3mol)的混合物,在密封管中于140℃加     

一种坎格列净工艺杂质的制备分离与结构鉴定

坎格列净(canagliflozin,1),化学名为(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇水合物(2∶1),是美国强生杨森制药公司和日本三菱制药株式会社共同开发研制的一种新型钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂,     

2,3,5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖的合成

D-阿拉伯糖经甲基化、苄基化得1-O-甲基-2，3，5-三-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖，再经水解、由对硝基苯甲酰氯酰化制得核苷类药物中间体2，3，5-三-D-苄基-1-D-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖，总收率约45％。     

西红花花瓣化学成分研究

采用硅胶、制备HPLC等柱色谱方法对鸢尾科植物西红花(Crocus sativus L.)花瓣的化学成分进行分离,通过NMR、MS等波谱技术鉴定化合物结构,分离鉴定了9个化合物,分别为:苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),苄醇-1-O-[6′-O-(S)-3′′-羟基-3′′-甲基戊二酸单酯]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),苯乙醇-1-O-[6′-O-(S)-3′′-羟基-3′′-甲基戊二酸单酯]-β-D-吡喃葡萄糖苷(3),4-羟基苯甲酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖-1-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(4),4-羟基苯甲酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),菠甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),山柰酚(7),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9).其中,化合物4为新化合物,化合物1～3,5～6均为首次从该植物中分离得到.体外活性初步评价了化合物1～9对皮质酮诱导PC12细胞损伤的保护作用,化合物2～5具有中等神经保护作用.     

恩格列净合成路线图解

<正>恩格列净(empagliflozin,1),又名艾帕列净、艾格列净、依帕列净等,化学名为(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C_(23(H_(27)ClO_7,分子量:450.91,CAS登记号:864070-44-0。该药是由德国勃林格殷格翰公司和美国礼来公司合作研发的钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,恩格列净是一种新型的口服降糖药,它是