人非小细胞肺癌中p16基因产物表达研究

目的 探讨人非小细胞肺癌中ｐ１６基因表达产物的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测７０例人非小细胞肺癌组织ｐ１６基因产物的表达水平，并以２０例正常肺组织标本作对照。结果 肺癌组织ｐ１６基因产物阳性表达率为６１．３８％，癌旁肺组织为８９．１４％，正常肺组织为８８．２４％。肺癌中Ｐ１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化、原发肿瘤大小和肺癌转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），而     

胃癌p53表达与其病理组织学和预后的关系

目的探讨不同部位胃癌的ｐ５３表达与其预后的相关性。方法采用免疫组化的方法对１７０例贲门癌和胃窦癌的ｐ５３表达及病理组织学和预后进行研究。结果在１７０例胃癌中ｐ５３阳性表达率为２８８％,其中胃底贲门癌的ｐ５３阳性表达率高于胃窦癌（３８８％∶２００％,Ｐ＜０．０５）。ｐ５３阳性组与ｐ５３阴性组的５年生存率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ｐ５３蛋白表达不仅与５年生存率无关,而且与早期或进展期胃癌、胃癌的部位、有无淋巴结转移、有无局部淋巴管与血管浸润等无关。结论本研究结果表明,胃底贲门癌的ｐ５３免疫蛋白表达较胃窦癌高,但ｐ５３蛋白核染色不能作为判断胃癌预后的指标或参数。     

CD44s在非小细胞肺癌中的表达研究

目的　探讨标准型 Ｃ Ｄ４４（ Ｃ Ｄ４４ｓ） 在非小细胞肺癌（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ） 中的临床应用价值。方法　用免疫组织化学方法检测 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ１８０ 例和淋巴结 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 转移癌５１ 例的石蜡标本 Ｃ Ｄ４４ｓ 表达强度,并对１８０ 例 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的术中情况进行记录,对其中１４１ 例病人进行随访分析。结果　 Ｃ Ｄ４４ｓ 强表达的 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 多为Ⅰ期,术中淋巴结转移率及４ 年转移率较低,病人生存期较长;淋巴结 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 转移癌的 Ｃ Ｄ４４ｓ 表达率较原发灶低。结论　 Ｃ Ｄ４４ｓ 强表达的 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 病人多为早期,发生转移可能性较少,生存期较长,可能是 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 一个预后良好的指标。     

膀胱癌多向耐药基因P－GP_（170）表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究。结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强阳性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ（１～２）肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２４）。而１８例Ｇ３肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率仅占４４％（８／１８）。４２例膀胱肿瘤总的Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７３．８％（３１／４２）。实验结果提示，Ｐ－ＧＰ１７０的表达水平与肿瘤的恶性度或病理组织学分级不相关。复发性肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的表达率高于初发肿瘤，可能是腔内灌注化疗失败的重要因素。     

膀胱癌多向耐药基因P—GP170表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究，结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ１～２肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２     

手术切除小细胞肺癌P53蛋白表达及意义

目的研究手术切除小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）Ｐ５３蛋白表达，探讨其临床意义。方法取根治术后＞５年，术前未放疗、化疗标本３２例；石蜡切片，ＡＢＣ染色。结果Ｐ５３蛋白表达总阳性率８１．３％（２６／３２）；Ｐ５３蛋白表达与性别、吸烟、ＰＴＮＭ分期、淋巴结转移、原发病灶大小相关不显著（Ｐ＞０．０５）。术后２年内死亡组Ｐ５３阳性率１００％（１４／１４），＞５年死亡组４２．９％（３／７）（Ｐ＜０．０１）。前者死亡风险比后者高２倍。脑转移者Ｐ５３阳性率８５．７％（６／７）。结论Ｐ５３蛋白在ＳＣＬＣ中有高表达，它与ＳＣＬＣ术后的近期死亡及脑转移有关，对判断预后有帮助     

人非小细胞肺癌P16基因突变研究

目的探讨ｐ１６基因缺失和突变与人非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法应用多重ＰＣＲ、ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列分析技术，对４５例人非小细胞肺癌组织中ｐ１６基因外显子１和外显子２进行基因缺失和突变分析。结果４５例肺癌样品中共检出１９例ｐ１６基因缺失，总的缺失率为４２．２％（１９／４５）。其中纯合型缺失８例（１７．８％），半合型缺失１１例（２４．４％）；外显子１缺失７例（１５．６％），外显子２缺失１２例（２６．７％）；ｐ１６基因外显子２的突变检出率为３１．１％（１４／４５）；ＤＮＡ序列分析显示ｐ１６基因７２位密码子无义突变７例，７５位密码子错义突变７例。结论ｐ１６基因的缺失和突变可能与人非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

尿脱落细胞CD44基因变异表达产物对膀胱癌诊断价值的研究

应用逆转录－聚合酶链反应和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术对３０例尿液标本（１０例为膀胱癌，其中２例为复发性，２０例为非癌对照组）脱落细胞ＣＤ_（４４）基因含Ｖ_６外显于的变异表达产物进行检测，并与尿细胞学检查结果进行比较。结果显示：９０％（９／１０）的膀胱癌尿脱落细胞均检测到ＣＤ_（４４）基因含Ｖ_６外显子的拼接变异转录物的过量表达，而２０例非癌对照标本均未检测到这种变异表达产物。本技术诊断膀胱癌的敏感性为９０％（９／１０），较尿脱落细胞学检查的６０％（６／１０）明显提高，且无创伤，无痛苦。提示尿脱落细胞ＣＤ_（４４）基因变异表达产物检测是一种很有潜力的对膀胱癌早期诊断、监测复发和常规普查的简便实用的新方法。     

乳癌中p16,c-erbB-2的表达及意义

探讨ｐ１６和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与乳癌临床病理因素及预后的关系。方法 采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分别检测５０例乳癌ｐ１６,ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达和２０例乳癌ｐ１６基因的纯合性缺失及突变。结果 ５０例乳癌中,１７例（３４．０％）ｐ１６蛋白表达阳性,２４例（４８．０％）ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性。２０例乳癌中无ｐ１６基因的纯合性缺失,１例ｐ１６基因外显子２有点突变。结果表明,ｐ１６     

大剂量去甲长春花碱联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期临床疗效观察

目的：观察大剂量去甲长春花碱（ＮＶＢ）联合顺铂（ＤＤＰ）治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）近期临床疗效及毒副作用，方法：治疗ＮＳＣＬＣ３８例均有病理学或细胞学明确诊断，采用ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２，第１．８天，ＤＤＰ９０ｍｇ／ｍ＾２化疗，２个周期评价疗效，结果部分缓解（ＰＲ）１７例，稳定（Ｓ）１６例，进展（Ｐ）５例，总有效率（ＲＲ）为４４．７％，毒副反应，骨髓抑制Ｉ型ＩＶ度占７６．３％，局部静脉炎发生率     

PKC基因在人非小细胞肺癌组织中的表达研究

目的：探讨肺癌组织中ＰＫＣ基因表达水平与肺癌临床的关系。方法：应用免疫组织化学染色（ＬＳＡＢ）法，研究８３例非小细胞肺癌组织中ＰＫＣ基因表达水平。结果：肺癌组织ＰＫＣ基因表达水平与肺癌的病期和组织学类型有密切关系。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲａ期肺癌ＰＫＣ基因表达阳性率分别为１２．５％、４４．８％和６０．９％；鳞癌、腺癌和大细胞肺癌ＰＫＣ基因表达阳性率分别为６０．５％、４３．３％和３０．７％。结论：晚期非小细胞肺癌和肺鳞癌的化疗不敏感性可能与其高水平的ＰＫＣ基因表达有关。     

人乳头瘤病毒DNA相关序列与p53基因突变对大肠癌生物学行为的影响50例报告

目的探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ相关序列与ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达的关系及其对大肠癌生物学行为的影响。方法采用ＰＣＲ方法检测大肠癌及癌旁组织、肝转移灶中ＨＰＶＤＮＡ相关序列。并应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化技术分别检测ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达。结果在５０例大肠癌中,检出ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ相关序列２６例（５２０％）,其中ＨＰＶ１６ＤＮＡ４例（８０％）,ＨＰＶ１８ＤＮＡ２２例（４４０％）。ｐ５３基因突变率为５６０％。ｐ５３蛋白表达阳性率为４２０％。ＨＰＶＤＮＡ相关序列与ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达呈正比关系。结论ＨＰＶＤＮＡ相关序列可促进细胞转化、致ｐ５３基因突变、抑制细胞的凋亡,与大肠癌的发生发展有密切关系。     

乳腺癌p16蛋白的表达及临床意义

我们应用免疫组织化学方法检测乳腺浸润性导管癌、癌旁组织及正常乳腺组织中ｐ１６蛋白的表达,探讨ｐ１６蛋白在乳腺癌的发生和发展中的作用。１．资料与方法：本组１００例乳腺浸润性导管癌标本为我院１９８８～１９９０年外科切除标本,其中８８例同时取癌旁组织做检测。所有病例均为女性,年龄２４～８２岁,平均５０－２岁;术前均未接受放疗及化疗;８例正常乳腺组织为我院病理科尸检标本。ｐ１６蛋白的检测按文献［１］的方法操作。每批染色均设阴性对照（用ＰＢＳ代替一抗）和阳性对照。阳性细胞数＜３０％定为阴性表达,≥３０％为…     

骨肉瘤p－糖蛋白表达水平与肺转移

目的 研究骨肉瘤多药耐药性的表达与预后，证实ｐ－糖蛋白（ｐ－ｇｐ）介导骨肉瘤的ＭＤＲ现象，明确ｐ－ｇｐ表达与一年肺转移的关系。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测８４例骨肉瘤中ｐ－ｇｐ表达，半定量化计量ｐ－ｇｐ的着色强度及阳笥率，通过多因素相关分析和生存分析，探讨骨肉瘤预后的相关因素和高危因素。结果 （１）８４例骨肉瘤ｐ－ｇｐ表达阳性５５．１％，其中以低表达为主，占６５．２％，高表达占３４．８％；（     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

肾盂输尿管癌蛋白激酶C表达的临床意义

目的 探讨蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、ＰＫＣα在肾盂输尿管癌中表达的临床意义。方法 采用免疫组化ＳＡＢＣ法和原位杂交技术检测４５例肾盂输尿管癌中ＰＫＣ、ＰＫＣα表达。结果 肾盂输尿管癌ＰＫＣ、ＰＫＣα阳性表达率分别为６０．０％和５７．８％。其中Ｔ２～Ｔ３为６８．６％（２４／３５）、６８．６％尿管癌ＰＫＣ、ＰＫＣα阳性表达率分别为６０．０％和５７．８％。其中Ｔ２～Ｔ３为６８．６％（２４／３５）、６８．６％     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

抑癌基因p16和RB与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的 研究肺癌组织中ｐ１６和ＲＢ基因失活的比率和失活的机制,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。方法 采用免疫组化、双重原位杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ以及序列分析等方法,检测１０６例肺癌患者的癌组织和正常肺组织以及２３例肺良性疾病标本抑癌基因ｐ１６和ＲＢ的改变,并做对比研究。结果 肺癌细胞ｐ１６ＲＢ在蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关,较早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）病例即 较显著的抑癌基因０ｐ１６和ＲＢ的失活（３２．６％和２８．３％）;非小细胞肺 以ｐ１６基因失活为主（５０．１％）,小细胞肺癌以ＲＢ基因失活为主（８８．２％）,ｐ１６基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。结论 抑癌基因ｐ１６和ＲＢ在肺癌发生     

p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌中的表达与预后的关系

目的研究ｐ１６抑癌基因与胆管细胞性肝癌发生、发展及预后的关系。方法用免疫组织化学染色ＳＰ法检测胆管细胞性肝癌３８例、癌旁胆管异型增生组织２６例及正常肝内胆管组织中ｐ１６抑癌基因１６例的表达情况。结果ｐ１６抑癌基因在胆管细胞性肝癌组织中表达率为２６％,明显低于癌旁胆管异型增生组织（６９％,Ｐ＜００１）及正常肝内胆管组织（８１％,Ｐ＜００１）;中、低分化胆管细胞性肝癌ｐ１６抑癌基因表达率（１５％）显著低于高分化胆管细胞性肝癌的ｐ１６抑癌基因表达率（５４％,Ｐ＜００５）;在伴有淋巴结转移和门静脉癌栓的病例中,ｐ１６抑癌基因表达率明显低于相应的对照组（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因阳性病人５年生存率为５６％,而ｐ１６抑癌基因阴性病人５年生存率仅为１４％,二者相比差异有显著意义（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因的表达与癌灶体积、癌灶数目及ＨＢｓＡｇ无关。结论ｐ１６抑癌基因的失表达可能在胆管细胞性肝癌的发生发展中起重要作用;ｐ１６抑癌基因表达与胆管细胞性肝癌的分化程度及有无淋巴结转移和门静脉癌栓形成有关,是判定胆管细胞性肝癌恶性程度及估计预后的重要指标之一。     

Fas配体基因在肾细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨Ｆａｓ配体（ｒａｓ ｌｉｇａｎｄ,ＦａｓＬ）基因在肾细胞癌中的表达及临床临床。方法 应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及免疫组织技术化学分别检测ＦａｓＬ ｍＲＮＡ及蛋白在５１例肾细胞癌中的表达。结果 ５１例肿瘤 ３２例ＦａｓＬ基因阳性表达。其中１、２、３级肿瘤中ＦａｓＬ的阳性表达率分别为２５．０％、６３．６％、８８．２％,１、２、３、４期肿瘤肿瘤中Ｆａｓｌ的阳性表达率分别为３１．６