筛选舌鳞癌中差异表达的miRNA

目的应用miRNA芯片技术检测舌鳞癌组织中差异表达的miRNA,高通量筛选与舌鳞癌相关的miRNAs。方法应用Agilent miRNA芯片比较舌鳞癌和正常舌组织中miRNAs差异表达谱,然后在扩大的样本中用荧光定量PCR(qRT-PCR)对部分差异表达的miRNAs进行验证。结果与正常舌组织相比,有95个miRNAs在舌鳞癌中异常表达(差异4倍以上),其中52个基因表达水平增高,43个基因表达水平下降。hsa-let-7a、hsa-let-7c、hsa-let-7d经qRT-PCR验证与miRNA芯片结果一致,即在舌鳞癌中表达下降。结论 hsa-let-7a、hsa-let-7c、hsa-let-7d可能参与了舌鳞癌的发生过程。     

循环microRNA的研究现状与展望

近年来,在人血清等体液中检测到稳定性良好的miRNA称之为循环miRNAs。在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环miRNAs的表达谱存在明显的差异,因此循环miRNAs很可能成为肿瘤等疾病的非侵人性的、准确的新型生物标志物。本文对循环miRNAs的发现、产生机制、检测方法等研究进展及临床应用前景进行评述,     

miRNA在自闭症中研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核苷酸,有调控功能的小分子非编码RNA,参与基因转录后的表达调控。miRNA与神经系统疾病密切相关,参与神经系统的生长发育、突触形成和神经细胞分化。自闭症是一种复杂的神经系统发育障碍性疾病,在自闭症患者中可观察到多种miRNAs改变。本文就miRNAs在自闭症中的研究进展作一综述。     

miRNA-375的研究进展

近年来有关microRNAs(miRNAs)在疾病的发生发展及其调控作用方面的研究已经成为研究热点。miRNA可通过转录后途径在大多数生物组织中抑制其天然靶标的表达,从而在细胞生长、分化及器官功能中发挥重要作用。已知miRNA存在于大多数真核细胞中,参与了细胞的生长、发育、凋亡、激素合成与分泌等生理过程,在这个过程中每一个miRNA都扮演着重要的角色。本文主要就miRNA-375在糖尿病、原发性高血压、先天性心脏病、肿瘤等疾病的相关性研究做简要综述。     

子宫内膜癌Ⅰ型和Ⅱ型miRNA表达谱差异的分析

目的:分析Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌及良性子宫内膜组织间MiRNA表达谱差异。方法:收集Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌患者内膜及良性患者内膜组织,采用mirVana RNA isolation kit提取总RNA,利用芯片检测miRNA表达谱差异。结果:Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌及良性内膜组织间均有差异表达的miRNA,其中Ⅰ型内膜癌与良性内膜组织间存在59个表达差异miRNAs,Ⅱ型内膜癌与良性内膜组织间存在13个差异表达miRNAs,Ⅰ型与Ⅱ型子宫内膜癌间存在30个差异表达miRNAs。结论:Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间miRNA的表达差异可能与不同类型子宫内膜癌的发生发展相关,可为进一步研究子宫内膜癌发生的分子机制提供依据。     

肺癌组织中调控PUMA基因 的miRNA筛查和MiR-221表达差异研究

目的 肺癌组织中调控PUMA基因的miRNA筛查并比较MiR-221的表达差异。方法 收集肺癌组织和肺良性病变组织作为研究对象,利用生物学信息分析查询可能调控PUMA的miRNA,应用定制的试剂盒进行初步筛查,并检测miRNA-221在两种组织中的表达情况。结果 根据生物学数据库的分析共筛查出可能调节PUMA的miRNAs有96个; 初步筛查结果显示有10种miRNAs在肺癌组织中表达上调。miR-221进一步验证显示,在肺癌组织中和肺良性病变组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),转移与非转移之间表达差异有统计学意义,但与病理组织类型无关。结论 肺癌组织中与PUMA基因相关的10种miRNAs表达上调,提示这些miRNA可能参与PUMA基因的表达调控及肺癌的发生发展有关。miRNA-221在肺癌组织中表达与是否转移有关。     

miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病预后及复发的相关性研究

目的 筛选儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)相关的microRNA(miRNA),研究miRNA的表达与ALL复发以及预后是否相关,寻找判断复发以及预后的新指标.方法 采用基因芯片技术分析49例初诊ALL患儿和作为对照组的12例原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿的miRNA表达谱,实时定量RT-PCR方法验证异常的miRNA表达.分析miRNA表达与预后相关指标、泼尼松早期反应以及1年内是否复发的相关性.结果 miRNA表达谱在儿童ALL中有特异的表达模式,且与泼尼松治疗反应和早期复发存在相关关系;8个特异表达水平的miRNA(miR-18a、miR-532、miR-218、miR-625、miR-193a、miR-638、miR-550和miR-633)能幕本区分泼尼松治疗试验敏感与不敏感的患者.而早期复发的患儿无论初诊时临床分型属高危或非高危,均有一些相同特征的miRNA异常表达,其中miR-7、miR-216和let-7i表达上调,miR-486、miR-191、miR-150、miR-487和miR-342表达下调.结论 在儿童ALL中异常的miRNA表达谱提示miRNA在白血病发生中起重要作用,其表达信息可能为更准确地评估儿童ALL的预后、更合理的分型治疗以及复发前进行临床早期干预提供依据.

Abstract：

Objective To screen childhood ALL related microRNAs ( miRNAs), analyze association of miRNAs expression profiles with prognosis and relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and explore new indicator for predicting relapse and prognosis. Methods miRNAs expression profile was analyzed by gene chip in 49 newly diagnosed childhood ALL and 12 primary immune thrombocytopenia (ITP) cases( as control group). Abnormal expression of miRNAs was verified by qRT-PCR. The correlation of miRNAs expression pattern with indicators predicting early prednisone response and relapse within a year was analyzed. Results Specific expression of miRNAs profiles associated with prednisone response and early relapse in childhood ALL was identified. Eight miRNAs ( miR-18a, miR-532, miR-218, miR-625, miR-193a, miR-638, miR-550 and miR-633 ) could distinguish prednisone sensitive from insensitive. The early relapse of newly diagnosed patients with either high-risk or non-high-risk clinical types had some characteristics of abnormal expression of miRNAs, including miR-7, miR-216 and let-7i upregulated, while miR-486, miR-191, miR-150,miR-487 and miR-342 downregulated. Conclusions The initial screening reveals miRNAs differentially expressed from normal in ALL suggesting the potential roles of them in leukemogenesis. MiRNAs expression signatures may be useful for predicting prognosis and relapse in childhood ALL and directing personalized treatment.     

类风湿关节炎患者关节液中miRNA表达谱研究及其临床意义

目的检测类风湿关节炎(RA)患者与健康对照者关节液中miRNA表达谱差异及临床意义。方法应用miRNA芯片技术检测3例RA患者和3例正常人关节液中miRNAs表达情况,筛选出表达差异显著的miRNAs,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证。进一步研究候选miRNA与RA临床和实验室指标的相关性。结果 RA患者关节液miRNA表达谱中23个miRNA较健康对照者发生显著改变。qRT-PCR检测结果与芯片结果相符。RA患者与健康对照者关节液中miR-146a的表达差异最为显著。Pearson相关分析显示,RA患者关节液中miR-146a的表达与类风湿因子(RF)和DAS28评分呈正相关。ROC曲线分析结果显示,miR-146a曲线下面积(AUC)为0.71,关节液miR-146a预测RA的灵敏度为85.29%,特异度为61.54%。结论 RA患者关节液与健康人关节液存在表达差异显著的miRNAs。miR-146a在RA患者关节液中表达显著升高,其水平与RA的临床和实验室指标存在显著相关性。     

肝脏疾病相关miRNAs临床价值的研究进展

miRNAs是一类内源性单链非编码RNA,在肝脏疾病的发生与发展中发挥重要的调控作用。很多研究发现miRNAs在乙型病毒性肝炎、肝癌、自身免疫性肝病等各种肝脏疾病患者中表达异常,且与肝脏疾病的病程相关。miRNAs不仅具有较好的稳定性,而且在不同肝脏疾病患者不同类型的样本中都能够检测到,因此miRNAs的异常表达可能为肝脏疾病的诊断提供新方向。     

miRNAs与异常妊娠关系的研究进展

miRNA是1993年首先于线虫体内发现的一类大小约为21～25个碱基的内源性非编码单链小RNA［1］,广泛分布于动植物中,对基因的调控起重要作用。研究发现miRNAs不仅存在于多个物种中,并且其表达具有高度保守性［2］。迄今为止,已发现七百多种人类miRNA,估计利用硅-碱基分析法至少还将发现五百种。动物体内的 miRNAs 通过与靶基因3′端非翻译区（3′-UTR）不完全配对,抑制靶mRNA的翻译,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等生物过程。在妊娠过程中,miRNAs在转录后水平调控蛋白基因表达起重要作用,miRNAs数量和质量的异常有可能参与了异常妊娠的发生发展进程,其机制也已成为目前关注的热点。血清miRNAs的检测也可能为临床诊断和监测异常妊娠提供新思路。     

MicroRNA及其在医学中的应用

MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码的sisRNA，长度仅22个核苷酸左右，普遍介导基因转录后的调节，参与调控机体各种生理进程。miRNA与疾病如肿瘤的发生发展密切相关。研究发现血液循环中也存在miRNA，循环miRNA或可作为肿瘤无创诊断的新靶标。本文就miRNA的来源、功能、与疾病的关系、检测方法及其在肿瘤诊断和治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。     

miRNA定量检测中内参基因的选择

近年来,微小RNA(miRNA)功能与疾病发生、发展和诊断治疗的关系研究备受关注.miRNA在体液中可稳定存在,在疾病分类中其表达谱已被证实比mRNA的表达谱更准确.然而,至今在有关miRNA定量研究的数据分析中缺乏标准化,因而导致研究数据重复性较差、结论不统一,很难真正应用于临床诊疗工作中.为有效解决此类问题,本文就不同样本miRNA定量检测中miRNA内参基因的选择综述如下.     

X射线照射对人外周血淋巴细胞 miRNA表达谱影响的初步研究

目的　探讨 X射线照射人外周血淋巴细胞后 miRNA表达谱的变化，为寻找新的辐射损伤生物标志物奠定基础。方法　采集健康成年男性外周血，给予 2Gy与 4Gy X射线照射后分别于 12h和 24h分离外周血淋巴细胞，提取各组细胞总 RNA，采用 Taqman低密度流体芯片技术检测照射组与对照组的 miRNA表达谱差异，并选取 4种 miRNAs进行 PCR单管验证。结果　2Gy与 4Gy X射线照射人外周血淋巴细胞 12h可诱导 283种 miRNAs表达上调，473种 miRNAs表达下调； 2Gy与 4Gy X射线照射人外周血淋巴细胞 24h可诱导 464种 miRNAs表达上调，331种 miRNAs表达下调。其中， 2Gy与 4Gy X射线照射后，有 20种 miRNAs同时表现出时间反应性，即随着照射时间的延长而升高，其升高倍数为 0.25~27.43倍； 8种 miRNA随着照射时间的延长而降低，其下调倍数为 0.11~13.84倍。其次，照射 12h与 24h后，外周血淋巴细胞中仅发现 2种 miRNAs表现出剂量反应性，即随着照射剂量的升高而升高，其升高倍数为 0.16至 1.12倍； 24种 miRNAs随着剂量的增加而降低，其下调倍数为 0.08~45.34。结论　人外周血淋巴细胞经 2Gy与 4Gy X射线照射后，不同时间点可筛选出多种差异表达的 miRNAs，这些差异表达的 miRNAs表现出一定的时间和剂量反应性，可能是辐射损伤评估的潜在指标。     

利用芯片技术筛选肝癌早期复发密切相关的microRNA

目的:应用miRNA芯片技术筛选肝癌早期复发密切相关的miRNA,为进一步深入探讨miRNA在介导肝癌高侵袭性及术后早期复发中的作用打下基础。方法:从本院肝癌标本库中选取10例肝癌患者进入本研究,其中早期复发组(术后第1年出现肝内复发病灶)和非早期复发组(术后2年以上未出现肝癌复发或转移)各5例,抽提总RNA并分离出小分子RNA进行Cy3荧光标记,将标记的小分子RNA与miRNA芯片进行杂交反应,分析差异表达的miRNA。结果:相对于非早期复发组,早期复发组肿瘤标本中有miR-602、miR-451、miR-144和miR-486-5p等4个miRNAs表达显著上调(上调倍数>2.0);有miR-551b、miR-96和miR-502-3p等3个miRNAs表达显著下调(下调倍数<0.5)。结论:筛选得到肝癌早期复发的miRNA差异表达谱,其可能与肝癌的早期复发发生发展有关。     

MicroRNA在干细胞增殖与分化过程中的调控作用

背景：研究表明MicroRNA（miRNA）可通过抑制干细胞特定mRNA序列的翻译来调控干细胞的自我更新和分化。目的：探讨miRNAs在干细胞增殖和分化过程中的作用。方法：由第一作者检索2000/2010PubMed数据库、Elsevier数据库及Nature数据库。英文检索词为＂stem cell,embryonic stem cell（ESC）,induced pluripotent stem cells（iPS cell）,microRNA（miRNA）＂。排除重复性研究。共保留其中的39篇进行归纳总结。结果与结论：胚胎干细胞有特异性的miRNAs表达,miRNAs对胚胎干细胞增殖与分化起重要的调控作用;miRNAs对造血干细胞分化的多个阶段和方向有调控作用;miRNAs还参与了神经干细胞、间充质干细胞和皮肤干细胞等成体干细胞分化的调控。干细胞特异性的miRNAs可提高体细胞重编程的效率。     

MicroRNA在干细胞增殖与分化过程中的调控作用

背景:研究表明MicroRNA(miRNA)可通过抑制干细胞特定mRNA 序列的翻译来调控干细胞的自我更新和分化.目的:探讨miRNAs 在干细胞增殖和分化过程中的作用.方法:由第一作者检索2000/2010 PubMed 数据库、Elsevier 数据库及Nature 数据库.英文检索词为"stem cell,embryonic stem cell(ESC),induced pluripotent stem cells(iPS cell),microRNA(miRNA)".排除重复性研究.共保留其中的39 篇进行归纳总结.结果与结论:胚胎干细胞有特异性的miRNAs 表达,miRNAs 对胚胎干细胞增殖与分化起重要的调控作用;miRNAs 对造血干细胞分化的多个阶段和方向有调控作用;miRNAs 还参与了神经干细胞、间充质干细胞和皮肤干细胞等成体干细胞分化的调控.干细胞特异性的miRNAs 可提高体细胞重编程的效率.     

微小RNA及其表达水平检测方法的研究进展

自1993年第一种微小RNA（microRNA,miRNA）被发现以来,迄今为止,已被发现的miRNA超过1000种。现阶段对miRNA的研究主要集中于其在机体中时间、空间的表达规律及其与机体某些疾病,特别是与肿瘤或病毒感染之间的关系。随着对这一领域研究的不断深入,miRNA与疾病之间的相互关系将更趋于明朗化,最终使其更好地应用于疾病的诊断、治疗及预后判断等,而这一切都有赖于建立理想的检测方法。miRNA的检测方法近年发展很快,已从定性发展到定量,     

miRNA-29b在肿瘤中的研究进展

微小RNA（miRNA）是小的非编码RNA,在转录后调控基因的表达,包括抑制蛋白的翻译或降解mRNA。miRNA可抑制或促进肿瘤的生长,其异常表达与各种肿瘤密切相关。有研究表明,miRNA在肿瘤的发生发展过程中是作为癌基因还是抑癌基因发挥作用,这取决于它们调控的靶点‘“。如有些miRNA作用于PTEN或PUMA,发挥抑癌基因的作用,而有些miRNA作用于MET,发挥癌基因的作用。miRNA一29是miRNAs家族中的一个重要组成部分,主要包括miRNA-29a、     

miRNA体内转染的研究进展

<正>微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)是一种内源性非编码RNA,主要参与基因转录后水平的调控。虽然miRNA的生物学功能刚刚被人们熟知,它在疾病的发病和进展中所显现的治疗潜力已引起人们极大的兴趣。越来越多的证据表明,以miRNA为基础的基因治疗,不管是增强或抑制miRNA的表达和活性,都有很大的应用前景。但是靶向特定器官和组织特异性差的缺点,使得其应用于临床还存在限制。这些限制包括基因传递     

直肠腺瘤和直肠癌中 microRNA 表达谱差异

目的对直肠癌miRNA表达谱进行初步研究,以期发现在直肠癌发生过程中与直肠腺瘤miRNA的差异表达谱,并预测可能受其调控的靶基因。方法选择2011年1～3月于解放军第306医院肠镜检查的直肠癌及直肠腺瘤进行检测,筛选直肠癌、直肠腺瘤组织差异表达的miRNA,并运用生物信息软件分析其靶基因。结果通过miRNAs芯片检测,发现直肠腺癌与直肠腺瘤相比,上调的miRNA 34种,下调8种。预测ZFHX4可能为miR-375的靶基因,预测SMAD2等可能为miR-18a的靶基因。结论与直肠腺瘤相比,直肠腺癌有其特异的miRNA表达谱,miRNA在直肠癌的发生中可能起到重要作用。