枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的生物等效性研究

研究国产枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂(T)与原研参比制剂(R,商品名：尚杰^?)的生物等效性。采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组30例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服枸橼酸托法替布片受试制剂或参比制剂5 mg/片。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定0～24 h不同时间点人血浆中托法替布浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数(C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞、T_max、t_1/2、λ_z、AUC_＿%Extrap),并对主要药代动力学参数进行生物等效性评价。健康受试者空腹单次口服受试制剂及参比制剂枸橼酸托法替布片5 mg后,C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞     

国产枸橼酸托法替布片的药动学及生物等效性研究

目的 通过探讨2种枸橼酸托法替布片在健康人群中的药动学特征,评价其生物等效性和安全性。方法 采用随机、两周期、自身交叉设计,空腹/餐后各纳入36例受试者,每周期分别服用枸橼酸托法替布片(T或R)5 mg各1片,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中托法替布片的浓度,Phoenix WinNonlin软件进行分析,计算药动学参数,评价其生物等效性。结果 受试者单次口服T和R后,空腹组托法替布的主要药动学参数血药峰浓度(C_max)分别为(57.54±13.95)、(59.17±12.31)ng·mL^-1;浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)分别为(143.83±34.58),(142.13±33.00) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(147.39±35.27)、(146.15±34.64)ng·h·mL^-1;达峰时间(t_max)均为0.50h,餐后组托法替布的主要药动学参数C_max分别为(5...     

枸橼酸托法替布片的质量评价与生物等效性研究

目的 探究国产与原研枸橼酸托法替布片的质量及两者生物利用度的差异,为国家药品集中采购政策提供参考。方法 对两厂家生产的枸橼酸托法替布片的质量标准进行对比,并比较其性状、UV、HPLC、有关物质、水分、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度等。以药品集采中标的国产样品(A厂)作为受试制剂,进口原研样品(B厂)作为参比制剂,分别在空腹和餐后条件下,开展两个厂家样品的人体生物等效性试验。结果 A厂产品的有关物质总和低于B厂,溶出度高于B厂家。其他指标如性状、水分、含量均匀度、含量、微生物限度等均符合质量标准,两厂家基本一致。生物等效性试验中,两厂产品的血药浓度曲线基本一致。结论 A、B两厂枸橼酸托法替布片的质量均在限度之内,但在有关物质、溶出度等方面,A厂更优于B厂。两厂家的产品生物等效,药品集采政策值得推广。     

替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的 评价2种替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性.方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉对照试验设计.受试者每周期空腹或者餐后单次口服受试制剂和参比制剂1包(50 mg/0.5 g),清洗期7 d.用HPLC-MS/MS法测定血浆替比培南浓度,计算药代动力学参数,进行2种制剂的人体...     

枸橼酸托法替布片的含量测定及方法学研究

目的:采用高效液相色谱法对3批枸橼酸托法替布片进行含量测定,建立枸橼酸托法替布片的含量测定方法,并进行方法学验证。方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.03 mol·L^-1磷酸二氢钾-乙腈(75∶25)为流动相;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为30℃;检测波长为287 nm。结果:该检验方法的专属性、检测限与定量限、线性与范围、准确度与精密度等参数符合法规要求。结论:该方法可用于测定枸橼酸托法替布片的含量,操作简便,结果准确,专属性强,稳定性高,具有良好的应用前景。     

恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法 按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(3 359.12±559.76),(3 215.68±552.68)ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3 405.88±573.72),(3 266.38±556.97) ng·h·mL^-1。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下：受试制剂和参比制剂的C_max分别为(334...     

阿莫西林胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价阿莫西林胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性和安全性.方法 按单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉设计.空腹及餐后试验各纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂250 mg,用液相色谱串联质谱联用法测定阿莫西林血药浓度,用Phoenix WinNolin 8.0版软...     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用WinNonlin^® 6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%,完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%,落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%,完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL~(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。     

依折麦布片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的研究空腹及餐后条件下单剂量依折麦布片的药代动力学特征,评价其生物等效性和安全性。方法空腹组和餐后组各入组48例健康受试者,采用单中心、单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物依折麦布片10 mg,用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中依折麦布和总依折麦布(依折麦布+依折麦布-葡萄糖醛酸结合物)的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价2种依折麦布的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(70.74±30.08)和(72.32±25.46)ng·mL^-1;t_max分别为1.12和1.25 h;t_1/2分别为(14.02±7.40)和(13.75±6.88)h;AUC_0-t分别为(530.93±221.48)和(514.81±215.49)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(565.54±227.79)和(550.86±239.24)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(109.78±49.31)和(112.33±40.73)ng·mL^-1;t_max分别为2.00和1.50 h;t1/2分别为(15.50±8.76)和(13.36±6.61)h;AUC_0-t分别为(627.51±267.46)和(565.57±188.63)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(683.91±316.10)和(616.88±218.22)h·ng·mL^-1。受试药物和参比药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,在90%置信区间范围内,空腹状态下总依折麦布分别为88.90%~103.31%,97.84%~109.29%,96.66%~109.94%;餐后状态下总依折麦布分别为84.79%~103.87%,102.71%~112.92%,103.35%~115.71%。结论空腹和餐后状态下,健康受试者口服两种依折麦布的主要药代动力学参数相近,且安全性良好,具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两序列交叉试验设计,受试者单次口服盐酸二甲双胍片受试药物或参比药物0.25 g,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定血浆中二甲双胍浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试药物与参比药物的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(766.00±280.00)和(784.00±249.00)ng·mL^-1;t_max分别为2.50(1.00,4.00)h和2.50(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.67±0.92)和(3.39±0.92)h;AUC_0-t分别为(4910.00±1770.00)和(4980.00±1610.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5000.00±1750.00)和(5090.00±1610.00)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(496.00±91.50)和(482.00±56.60)ng·mL^-1;t_max分别为3.50(1.50,4.00)h和4.00(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.46±0.82)和(3.50±0.77)h;AUC_0-t分别为(3710.00±623.00)和(3660.00±611.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3840.00±624.00)和(3760.00±582.00)h·ng mL^-1。两药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值的比值及其90%置信区间空腹状态下分别为93.90%(85.30%~103.37%),95.05%(87.61%~102.98%)和93.90%(88.24%~102.40%);餐后状态下分别为102.39%(97.67%~107.33%),101.79%(96.22%~107.69%)和102.37%(97.30%~107.70%)。结论在空腹和餐后状态下,两种盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数相近,吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究

目的 研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性.方法 采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例(空腹试验30例,餐后试验30例)成年男性和女性受试者随机交叉给药.分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法(LC/MS/M...     

苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:在空腹和餐后条件下,评价两种苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性。方法:入组24例健康受试者,采用随机、开放、两周期自身交叉试验设计,分别在空腹和餐后条件下给予受试制剂或参比制剂,用液质联用法(LC-MS/MS)测定给药后氨氯地平的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:健康受试者在空腹口服氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的均值分别为(3 462.08±683.46) pg/mL、(159 891.00±45 951.00)pg·mL^-1·h、(194 850.00±63 829.00) pg·mL^-1·h和(3 346.09±710.09) pg/mL、(159 065.00±45 214.00) pg·mL^-1·h、(190 461.00±66 160.00) pg·mL^-1·h;几何均值的比值及其90%置信区间分别为104.82%(100.35%,109.50%)、103.32%(98.13%,108.78%)、103.98%(97.95%,110.38%)。餐后服用盐酸氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的均值分别为(2 785.00±600.91) pg/mL、(138 289.00±30 684.00) pg·mL^-1·h、(158 765.00±39 260.00) pg·mL^-1·h和(2 960.00±671.27) pg/mL、(140 990.00±33 326.00) pg·mL^-1·h、(163 996.00±43 606.00) pg·mL^-1·h;几何均数的比值及其90%置信区间分别为94.89%(88.94%,101.23%)、97.96%(92.85%,103.34%)、97.26%(91.61%,103.25%)。结论:在空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

来氟米特片在健康中国受试者的生物等效性研究

目的:评价健康成年受试者给予来氟米特片受试制剂和参比制剂(ARAVA?)在空腹和餐后状态时的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、单剂量、单周期、平行给药的试验设计,健康受试者分别空腹(50例)和餐后(50例)服用20 mg来氟米特片参比制剂或受试制剂,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆特立氟胺浓度。使用Phoenix WinNonlin 8.3软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果:空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的C_max和AUC_{0-72 h}的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均介于80%~125%的等效范围内。试验共发生117例次(空腹68例次,餐后49例次)与药物有关的不良事件,未发生严重不良事件。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下生物等效,安全性良好。     

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性.方法 空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用...     

盐酸普拉克索片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的:研究盐酸普拉克索片与原研制剂森福罗的人体生物等效性。方法:24例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验,均采用随机开放两周期交叉试验设计,分别于每周期单剂量口服0.25 mg盐酸普拉克索片受试制剂(T)或参比制剂(R)。采用液相色谱-串联质谱分析方法(LC-MS/MS)测定血浆中普拉克索浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,其他统计分析工作使用SAS 9.3软件分析。结果:空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=20):C_max分别为(481.15±102.21)、(497.25±133.31)pg/mL,T_max分别为1.77(0.5,5)、1.50(0.5,5)h,AUC_0-t分别为(6.18±1.49)、(6.20±1.28)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.41±1.55)、(6.42±1.31)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(9.18±1.29)、(9.02±1.14)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的92.20%~103.10%、94.06%~104.35%、94.17%~104.07%,均在80.00%~125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=22):C_max分别为(515.36±83.28)、(500.05±64.12)pg/mL,T_max分别为2.00(1,4)、1.75(1,4)h,AUC_0-t分别为(5.94±1.36)、(5.67±1.05)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.16±1.43)、(5.88±1.11)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(8.92±2.00)、(8.85±1.98)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.84%~107.41%、99.03%~108.79%、99.12%~108.68%,均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。结论:盐酸普拉克索片受试制剂和参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性。     

盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究盐酸特比萘芬片在中国健康受试者中的药代动力学,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用空腹/餐后、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉试验设计.空腹试验和餐后试验各入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服盐酸特比萘芬片受试制剂或参比制剂125 mg.用液相色谱-串联质谱...     

枸橼酸他莫昔芬缓释片在健康人体的生物等效性

目的评价2种枸橼酸他莫昔芬制剂（抗肿瘤药）在健康人体的生物等效性。方法用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂，血浆样品用高效液相色谱-串联质谱测定，以内标法计算血药浓度。结果枸橼酸他莫昔芬受试制剂及参比制剂Cmax分别为（28．02±18．05），（44．43±13．53）μg·L^-1；tmax分别为（7．35±2．30），（4．30±0．92）h；t1/2（ke）分别为（130．25±49．49），（120．87±34．22）h；AUC0-tn分别为（3．14±1．09），（3．42±1．16）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（3．44±1．20），（3．69±1．31）mg·h·L^-1；试验制剂枸橼酸他莫昔芬缓释片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（92．79±16．97），（94．79±15．78）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性；但前者Cmax有所降低，tmax有所延长，表现出明显的缓释特征。     

富马酸喹硫平缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入68例(空腹试验36例,餐后试验32例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中喹硫平的浓度。用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_0-t分别为(2432.45±859.54)和(2368.00±792.38)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(2516.56±864.19)和(2461.20±803.72)ng·mL^-1·h,C_max分别为(206.88±92.00)和(207.16±109.88)ng·mL^-1,t_max分别为5.25和4.50 h,t1/2分别为(6.97±2.43)和(7.26±2.13)h。餐后组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_0-t分别为(2774.99±1077.62)和(2856.20±1180.25)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(2840.63±1076.46)和(2916.44±1174.10)ng·mL^-1·h,C_max分别为(398.78±142.90)和(373.15±142.99)ng·mL^-1,t_max分别为5.50和5.00 h,t1/2分别为(4.41±0.63)和(4.68±0.96)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药具有生物等效性。